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姜黄素联合沙利度胺抑制KG-1细胞增殖及相关作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 422-427页

作者：刘娟黄晔刘忠武汉市第四医院药学部湖北武汉430033

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术分析姜黄素、沙利度胺单药及两药联用对KG-1细胞增殖、凋亡的影响;实时定量PCR检测单药组、两药联用组、对照组(未处理细胞)的STAT3、Bcl-xL mRNA表达水平。结果:姜黄素和沙利度胺在20-100μmol/L范围内对KG-1细胞增殖的抑制作用均呈浓度依赖性(r=0.657,r=0.681)。姜黄素在作用48h的IC50值为(42.07±0.50)μmol/L,沙利度胺为(57.01±2.39)μmol/L。姜黄素(40μmol/L)+沙利度胺(60μmol/L)两药联用的细胞增殖抑制率为(86.67±1.53)%,明显高于单用姜黄素的(51.67±1.15)%和单用沙利度胺的(55.33±1.53)%(均P<0.05)。姜黄素、沙利度胺单药及两药联用作用48h,KG-1细胞凋亡率分别为(18.67±2.08)%、(21.33±2.52)%和(46.67±1.53)%,明显高于对照组的(0.72±0.03)%(均P<0.05);两药联用组KG-1细胞凋亡率亦明显高于两药单药组(均P<0.05)。与对照组比较,姜黄素、沙利度胺单药组及两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达均显著下降(均P<0.05);与姜黄素、沙利度胺单药组比较,两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达亦显著下降(均P<0.05)。结论:姜黄素联合沙利度胺可协同下调STAT3与Bcl-xL表达,抑制KG-1细胞增殖,诱导KG-1细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病姜黄素沙利度胺抗凋亡蛋白信号转导和转录激活因子3

防治冠状动脉支架内新生动脉粥样硬化的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第4期52卷 434-439页

作者：孟琛黄宇朱宇轩王炜朱汉东武汉科技大学附属武汉亚洲心脏病医院心内科武汉430022 武汉科技大学医学院武汉430065 湖北省三峡大学基础医学院宜昌443002

经皮冠状动脉介入治疗已经成为冠心病的主要血运重建方法之一。随着药物洗脱支架的应用,支架内新生动脉粥样硬化成为了晚期和极晚期支架内再狭窄、血栓形成的主要原因。支架内新生动脉粥样硬化的形成、发展与多种复杂的因素相互作用有关... 详细信息

经皮冠状动脉介入治疗已经成为冠心病的主要血运重建方法之一。随着药物洗脱支架的应用,支架内新生动脉粥样硬化成为了晚期和极晚期支架内再狭窄、血栓形成的主要原因。支架内新生动脉粥样硬化的形成、发展与多种复杂的因素相互作用有关,涉及原有的动脉粥样硬化程度、范围、支架置入术后血管内皮愈合反应、反复的炎症反应、血小板活化和不良的免疫反应。探讨支架内新生动脉粥样硬化的发病机制,对预防支架内再狭窄、改善临床预后具有重要的临床意义。目前正在研究的多种技术方法,包括新型支架、介入器械、药物输送方式、药物疗法和策略、影像学指导下的支架置入术,可以用来改善药物洗脱支架相关的不良结果。该综述旨在提供防治支架内新生动脉粥样硬化的研究进展,重点讨论支架内新生动脉粥样硬化的病理机制及防治策略。

关键词：药物洗脱支架新生动脉粥样硬化冠状动脉支架内再狭窄冠状动脉血栓形成药物疗法经皮冠状动脉介入光学相干断层扫描

阻石网篮联合输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的临床观察

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武汉大学学报（医学版） 2024年第7期45卷 873-877页

作者：高瑞辉刘加元祝恒成武汉市东西湖区人民医院泌尿外科湖北武汉430040 武汉大学人民医院东院泌尿外科湖北武汉430200

目的:探究阻石网篮在输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的效率及输尿管狭窄的发生率。方法:2019年1月—2020年12月经武汉市东西湖区人民医院泌尿外科及武汉大学人民医院泌尿外科收治的104例输尿管结石患者纳做本次研究对象,采... 详细信息

目的:探究阻石网篮在输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的效率及输尿管狭窄的发生率。方法:2019年1月—2020年12月经武汉市东西湖区人民医院泌尿外科及武汉大学人民医院泌尿外科收治的104例输尿管结石患者纳做本次研究对象,采用随机对照法,分为联合组(n=52)和单一组(n=52),联合组采用阻石网篮联合输尿管镜钬激光碎石术治疗,单一组采用输尿管镜钬激光碎石术治疗,比较两组首次碎石成功率、手术时间、术后肾积水情况变化和术后输尿管狭窄发生情况、肾功能变化(血肌酐、血尿素氮)。结果:联合组首次碎石成功率高于单一组(P0.05);两组经治疗后血肌酐、血尿素氮水平均有显著下降(P<0.05),但联合组血肌酐和血尿素氮水平低于单一组(P<0.05)。结论:阻石网篮联合输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石具有较高的手术效率,能够增加手术成功率,缩短手术时间,加快肾功能恢复,但在一定程度上会加大术后输尿管狭窄的发生风险,因此术后应按时随访,及早干预输尿管狭窄。

关键词：阻石网篮输尿管镜钬激光碎石术输尿管狭窄效率

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槐定碱对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1739-1743页

作者：贾亚杰齐馨馨魏玉熊莎武汉科技大学附属普仁医院重症医学科湖北武汉430081 武汉科技大学附属普仁医院药学部湖北武汉430081

目的探讨槐定碱通过调节高迁移率族蛋白l(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法将体外培养的A549和HAECⅡ细胞随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+槐定碱组、LPS+空载组、LPS+槐定碱... 详细信息

目的探讨槐定碱通过调节高迁移率族蛋白l(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响。方法将体外培养的A549和HAECⅡ细胞随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+槐定碱组、LPS+空载组、LPS+槐定碱+HMGB1过表达组,除对照组外其余各组细胞以LPS诱导建立损伤模型,同时以槐定碱和质粒分组处理。以细胞计数试剂盒-8法、原位末端标记法检测各组细胞活力与凋亡率;以蛋白质印迹法检测各组细胞HMGB1和RAGE蛋白表达。结果对照组、LPS组、LPS+槐定碱组、LPS+空载组和LPS+槐定碱+HMGB1过表达组的A549细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(56.73±8.31)%、(90.02±11.24)%、(53.26±9.15)%和(60.84±8.13)%,HAECⅡ细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(50.86±7.56)%、(93.05±12.38)%、(54.10±8.42)%和(54.43±6.14)%,A549细胞凋亡率分别为(2.11±0.65)%、(42.46±5.20)%、(4.01±1.31)%、(44.74±4.93)%和(39.75±4.86)%,HAECⅡ细胞凋亡率分别为(2.30±0.72)%、(48.14±4.87)%、(3.83±1.23)%、(45.72±5.14)%和(44.81±5.25)%,A549细胞中HMGB1蛋白水平分别为0.16±0.02、0.87±0.13、0.19±0.04、0.89±0.11和0.84±0.12,RAGE蛋白水平分别为0.19±0.03、0.94±0.16、0.21±0.04、0.96±0.15和0.90±0.17,HAECⅡ细胞中HMGB1蛋白水平分别为0.13±0.04、0.79±0.10、0.15±0.04、0.80±0.14和0.75±0.12,RAGE蛋白水平分别为0.28±0.07、1.08±0.19、0.31±0.06、1.10±0.21和1.04±0.15。上述指标:LPS组与对照组比较,LPS+槐定碱组与LPS组比较,LPS+槐定碱+HMGB1过表达组与LPS+槐定碱组比较,在统计上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槐定碱可通过降低HMGB1-RAGE信号活性而清除活性氧,减少炎症因子产生,增强抗氧化酶活性,进而抑制LPS诱导的肺泡上皮细胞炎症与氧化应激,最终减轻其细胞损伤。

关键词：槐定碱高迁移率族蛋白l-晚期糖基化终产物受体脂多糖肺泡上皮细胞损伤

虎杖苷通过抑制TGF-β/Smad信号通路改善动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化斑块和内皮炎症反应

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1228-1233页

作者：张志勇田辉武汉市中医医院武汉430014

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大... 详细信息

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大鼠用普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养与维生素D3腹腔注射联合的方法制备AS大鼠模型。虎杖苷低、中、高剂量组大鼠每天灌胃虎杖苷40、80、160 mg/kg,阳性对照组大鼠每天灌胃辛伐他汀5 mg/kg,模型对照组和空白对照组大鼠每天灌胃等量生理盐水。给药结束后,油红O染色观察大鼠主动脉AS斑块形成情况;全自动生化分析仪检测大鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠主动脉内壁出现大量AS斑块,血清中TG、TC、LDL-C水平及TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、MCP-1、Hcy、ICAM、ET-1含量明显升高,HDL-C水平明显降低,主动脉组织中TGF-β1蛋白表达、p-Smad2/3/Smad2/3显著升高(P0.05),其余指标均比虎杖苷高剂量组更低(P<0.05)。结论:虎杖苷通过调节血脂、降低细胞炎症因子的表达,从而减少AS斑块的形成,改善AS大鼠体内的炎症反应,其机制与抑制TGF-β/Smad信号通路激活有关。

关键词：虎杖苷 TGF-β/Smad信号通路动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块内皮炎症

武汉市医防协同提高艾滋病抗病毒治疗及时性模式探索与实践

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中国艾滋病性病 2024年第2期30卷 183-185页

作者：谢年华闫晗马红飞王夏武汉市疾病预防控制中心武汉430024

及时cART可有效降低HIV/AIDS患者病死率并减少传播风险^([1-3])。2016年以来,我国治疗患者基线CD4细胞水平明显提高,但是治疗及时性不容乐观^([4-6])。截至2018年年底,武汉市新报告HIV/AIDS患者30天内治疗比例不足40%。2019-2022年第四... 详细信息

及时cART可有效降低HIV/AIDS患者病死率并减少传播风险^([1-3])。2016年以来,我国治疗患者基线CD4细胞水平明显提高,但是治疗及时性不容乐观^([4-6])。截至2018年年底,武汉市新报告HIV/AIDS患者30天内治疗比例不足40%。2019-2022年第四轮全国艾滋病综合防治示范区期间,武汉市针对区域艾滋病防治工作中的重点和难点问题,充分发挥医防协同作用,多措并举提高艾滋病cART及时性,现将模式探索与实践总结如下。

关键词：艾滋病抗病毒治疗医防协同综合防治示范区

CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1189-1196页

作者：瞿紫微李晓辉郭建辉陈华涛吴彪孟庆彬武汉市第一医院胃肠外科武汉430022

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并... 详细信息

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。

关键词： CRISPR/Cas9 PD-1 结肠癌肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤生长

超声引导下温针刀治疗晚期膝关节骨关节炎的远期临床效应研究

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针刺研究 2024年

作者：尹晶居诗如骆小娟段轶轩张照庆陈惠君武汉市第三医院疼痛康复科武汉市东西湖区人民医院中医科

目的：评估超声引导下温针刀对晚期膝关节骨关节炎（KOA）患者临床症状改善的远期效应。方法：纳入70例晚期KOA患者随机分为对照组和治疗组，每组35例。治疗组患者接受1次超声引导下温针刀治疗，对照组患者接受1次超声引导下膝关节感觉... 详细信息

目的：评估超声引导下温针刀对晚期膝关节骨关节炎（KOA）患者临床症状改善的远期效应。方法：纳入70例晚期KOA患者随机分为对照组和治疗组，每组35例。治疗组患者接受1次超声引导下温针刀治疗，对照组患者接受1次超声引导下膝关节感觉神经丛射频术。主要疗效指标为治疗后1年麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）总分较基线的变化值，其他疗效指标包括临床有效率、疼痛视觉模拟量尺（VAS）评分、循经筋阿是穴杨氏模量最大值（Emax）和与干预手段相关的不良事件。结果：和治疗前相比，治疗后各个时间节点，两组患者WOMAC总分、VAS评分显著下降（均P<0.05）；在治疗后12个月，治疗组阿是穴杨氏模量Emax值显著下降（P<0.05）。在治疗后6个月和12个月，治疗组患者WOMAC总分较基线的下降值、VAS评分均值明显低于对照组（均P<0.05）。在治疗后12个月，治疗组临床有效率明显高于对照组（P<0.05），治疗组阿是穴杨氏模量Emax值明显低于对照组（P<0.05）。两组患者均未报道不良事件。结论：超声引导下温针刀治疗能有效改善晚期KOA患者膝关节功能，缓解疼痛，且安全性好，其远期疗效明显优于超声引导下膝关节感觉神经丛射频术。

关键词：晚期膝骨关节炎超声引导温针刀射频疗法

洋川芎内酯I通过调控Nrf2通路缓解LPS诱导的星形胶质细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年

作者：曹好好刘涛许美霞武汉市第四医院重症医学科

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8... 详细信息

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8检测细胞增殖能力，检测细胞毒性并确定Sen I的最佳作用浓度。将星形胶质细胞分成对照组、LPS组、LPS+Sen I组和LPS+Sen I+ML385（核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂）组。CCK-8法检测细胞增殖，免疫荧光法和Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，qRT-PCR和Western blot检测细胞中Nrf2 mRNA和蛋白的表达，ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）的含量，Western blot检测细胞中胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达。结果: 低浓度（20和50 μmol/L）的Sen I不会对星形胶质细胞产生毒性，高浓度（100和200 μmol/L）的Sen I会显著抑制星形胶质细胞的增殖。Sen I的最佳作用浓度为50 μmol/L。与对照组相比，LPS组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著升高（P<0.01），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著降低（P<0.01）；与LPS组相比，LPS+Sen I组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著降低（P<0.05），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著升高（P<0.05）；与LPS+Sen I组相比，LPS+Sen I+ML385组能够逆转上述作用（P<0.05）。结论: Sen I能够抑制星形胶质细胞的过度活化和炎症损伤，其机制可能与Nrf2通路的激活有关。

关键词：洋川芎内酯I 脓毒症相关性脑病星形胶质细胞 Nrf2