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基于广泛靶向代谢组学技术探究延胡索乙素对慢性疼痛大鼠脊髓代谢谱的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 187-194页

作者：吴丹张俊红付璐钟余特王萍许海玉中国中医科学院中药研究所

目的：从代谢水平阐释延胡索乙素（l-THP）缓解慢性疼痛的潜在机制，辨识l-THP调控的关键代谢物和代谢通路。方法：在大鼠体内构建经典的慢性压迫性坐骨神经损伤（CCI）模型，通过测定机械缩足阈值评价动物的疼痛程度。从造模后第6天开... 详细信息

目的：从代谢水平阐释延胡索乙素（l-THP）缓解慢性疼痛的潜在机制，辨识l-THP调控的关键代谢物和代谢通路。方法：在大鼠体内构建经典的慢性压迫性坐骨神经损伤（CCI）模型，通过测定机械缩足阈值评价动物的疼痛程度。从造模后第6天开始灌胃给药l-THP(64 mg·kg-1)和阳性药普瑞巴林（Pre, 30 mg·kg-1），连续给药5 d，于末次给药后1 h收集各组的造模侧脊髓组织进行广泛靶向代谢组学分析，每组8只大鼠。以变量投影重要性（VIP）>1.0且P<0.05为标准筛选差异代谢物，并进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析和相互作用分析，得到与l-THP镇痛作用相关的关键代谢物和代谢通路。结果：行为学上，给药l-THP和Pre均显著改善了CCI大鼠的机械痛敏（P<0.01），减轻了疼痛。代谢组分析结果显示，给药l-THP有效纠正了CCI大鼠脊髓中异常的代谢轮廓，回调了53个差异代谢物，其中包括多个经典的疼痛生物标志物，如鞘氨醇-1-磷酸（S1P）、环磷酸腺苷（cAMP）、乙酰胆碱和谷氨酸。对差异代谢物的功能富集分析结果显示，铁死亡和自噬相关细胞过程，神经活性配体-受体相互作用、磷脂酶D和cAMP相关信号通路，谷胱甘肽代谢和辅因子生物合成等代谢途径可能是lTHP影响脊髓代谢谱的关键环节。进一步对代谢物相对丰度和代谢途径的分析表明，l-THP可能通过显著降低脊髓中谷氨酸、甘氨酸的相对水平（P<0.01），促进还原型谷胱甘肽（GSH）的合成，升高还原型/氧化型谷胱甘肽的比值（P<0.05），减轻CCI大鼠脊髓中的氧化应激，显著降低乙酰辅酶A水平（P<0.01），从而抑制铁死亡发生。结论：l-THP可能通过调节谷胱甘肽代谢、铁死亡、辅因子生物合成、氨基酸合成等多条代谢途径，纠正CCI大鼠脊髓中异常的代谢轮廓，发挥镇痛作用。铁死亡和谷胱甘肽代谢可能是l-THP调控的关键途径，谷氨酸、甘氨酸、谷胱甘肽和乙酰辅酶A可能是其中的关键代谢物。

关键词：延胡索乙素慢性疼痛代谢组学谷胱甘肽代谢铁死亡

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用于眼底视网膜图像的去雾状杂散光算法

液晶与显示 2024年第8期39卷 1070-1078页

作者：盖俊帅马玉婷张运海杨皓旻刘玉龙肖昀魏通达长春理工大学电子信息工程学院吉林长春130000 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏省医用光学重点实验室江苏苏州215163 苏州大学附属第二医院江苏苏州215004 沈阳国科光明医疗科技有限公司辽宁沈阳1101674 济南国科医工科技发展有限公司山东济南250102

针对眼底视网膜图像存在雾状杂散光导致血管细节不清晰的问题,本文提出了一种基于暗通道理论并结合Gamma变换的眼底视网膜图像去雾算法,在不丢失血管细节信息的同时提高了图像的清晰度。该算法通过分别处理R、G、B通道来对图像去雾。首... 详细信息

针对眼底视网膜图像存在雾状杂散光导致血管细节不清晰的问题,本文提出了一种基于暗通道理论并结合Gamma变换的眼底视网膜图像去雾算法,在不丢失血管细节信息的同时提高了图像的清晰度。该算法通过分别处理R、G、B通道来对图像去雾。首先,通过自适应窗口最小值滤波算法计算暗通道图像,按照亮度取前最大0.1%像素的平均值作为大气光照强度值;然后,求解图像的粗略透射率,并此基础上使用改进后的导向滤波算法对透射率进行优化;最后,通过大气散射模型和Gamma变换复原出无雾图像。实验结果表明,不同视场复原图像的信息熵、平均梯度分别平均提高18%、24%。本算法能够快速有效地去除眼底视网膜图像中存在的雾状杂散光,复原后的图像清晰自然,保留了视网膜血管细节信息。

关键词：图像去雾视网膜图像暗通道先验大气散射模型 Gamma变换

西藏金丝桃化学成分及其基于网络药理学与分子对接的抗炎作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 951-960页

作者：周修腾杨迎春程海涛庞克坚程蒙宋萍杨新洲袁媛中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 宜昌市农业科学研究院湖北宜昌443011 中南民族大学药学院湖北武汉430074 伊犁师范大学生命科学学院新疆伊犁835012 青海民族大学化学化工学院青海西宁810007

采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段对西藏金丝桃Hypericum himalaicum乙酸乙酯部位的化学成分进行了分离,并运用现代波谱技术(NMR、MS、IR、UV)对所分离化合物进行结构鉴定,采用网络药理学及分子对接方法对其抗炎的潜在... 详细信息

采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段对西藏金丝桃Hypericum himalaicum乙酸乙酯部位的化学成分进行了分离,并运用现代波谱技术(NMR、MS、IR、UV)对所分离化合物进行结构鉴定,采用网络药理学及分子对接方法对其抗炎的潜在靶点和作用通路进行分析和预测。结果从西藏金丝桃中分离得到10个化合物,鉴定为5,9,11-trihydroxy-3,3-dimethyl-3H,8H-benzo[6,7][1,4]dioxepino[2,3-f]chromen-8-one(1)、白桦脂酸(2)、demethyltorosaflavone C(3)、山柰酚(4)、槲皮素(5)、hyperwightin B(6)、toxyloxanthone B(7)、1,7-二羟基呫吨酮(8)、大黄素(9)、1,7-二羟基-4-甲氧基呫吨酮(10),其中化合物1为新化合物,化合物2~10为首次从该植物中分离得到。网络药理学筛选出抗炎关键作用靶点60个,通过作用于TNF、AKT1、CASP3等关键靶点,作用通路主要包括PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路等,调控磷酸化、细胞迁移和运动、蛋白酪氨酸激酶等生物过程,达到抗炎的作用,分子对接结果显示,上述成分与核心靶点间均具有良好的结合性能。

关键词：西藏金丝桃化学成分缩酚酸环醚黄酮网络药理学抗炎

基于凝血级联途径研究血栓通注射液对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4313-4320页

作者：高云航宋玲陈腾飞郑志远杨依霏严灿梅张广平李晗中国中医科学院中药研究所北京100700 广西梧州制药(集团)股份有限公司广西梧州543000 广西三七综合利用技术重点实验室广西梧州543000

基于凝血级联途径探讨血栓通注射液(Xueshuantong Injection,XST)对博来霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化大鼠的作用机制。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组(pirfenidone,PFD,50 mg·kg^(-1))组和27、54、81 mg·kg^(-1)XST组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(-1))建立肺纤维化大鼠模型。24 h后,给药组分别给予相应的药物,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水。第28天取材,观察大鼠肺部影像学与胶原纤维变化,并采用免疫荧光法检测大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、波形蛋白(vimentin,Vim)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达,Western blot法检测肺组织α-SMA、Col-Ⅰ、Vim和E-cad的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肺组织中凝血酶原片段(prothrombin fragment 1+2,F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)和大鼠血纤蛋白原降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)含量,最后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot与免疫荧光法测定肺组织中蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptors-1,PAR-1)mRNA水平与蛋白水平。与模型组相比,给予XST后肺部扫描也显示出斑片状、不均匀的阴影,但这些阴影的密度低于模型组;同时大鼠肺部Ⅰ型胶原纤维显著减少;并且XST抑制上皮-间充质转化并下调α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达。在凝血系统方面,给予81 mg·kg^(-1)XST可显著降低SFMC与FDP的含量;同时81 mg·kg^(-1)XST可显著下调PAR-1 mRNA水平与蛋白水平。XST具有抗大鼠肺纤维化的作用,其机制可能与下调PAR-1从而改善凝血途径的异常有关。

关键词：肺纤维化血栓通注射液凝血级联博来霉素蛋白酶激活受体-1

上市后中成药说明书安全性信息修订证据体的构建:以消渴安胶囊为例

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 217-224页

作者：陈子佳乔萌雷超王志飞谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:以消渴安胶囊说明书安全性信息修订为例,构建上市后说明书安全性信息修订证据体,为上市后中药说明书修改提供参考与借鉴。方法:证据体构建以中医理论与《已上市后中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则》为指导,以八大类、25... 详细信息

目的:以消渴安胶囊说明书安全性信息修订为例,构建上市后说明书安全性信息修订证据体,为上市后中药说明书修改提供参考与借鉴。方法:证据体构建以中医理论与《已上市后中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则》为指导,以八大类、25个具体项目为证据体主体,进行信息纳入、整合、筛选、完善,并进行专家论证,最后根据药品审评中心意见进行修改,完成消渴安胶囊说明书的安全项信息修订。结果:消渴安胶囊【不良反应】修订为“监测数据显示,本品可见以下不良反应:个例低血糖反应报告”。【禁忌】修订为“对本品及所含成份过敏者禁用”。【注意事项】修订为“(1)孕妇慎用。(2)老年人用药,请咨询医师。(3)脾虚湿滞、脾胃虚寒或食少泻泄者慎用。(4)本品含有人参,不宜与含有藜芦、五灵脂的中药方剂或成药同时服用。(5)用药期间注意进行监测血糖。(6)服药期间出现其他不适,应及时就诊”。警示语修订为“孕妇慎用。注意定期监测血糖”。结论:按照说明书安全性信息修订证据体构建内容与流程,完成了消渴安胶囊说明书安全性信息的修订工作,为临床合理安全用药提供有力依据。

关键词：中成药说明书完善安全性信息证据体构建消渴安胶囊证据综合信息转化

口服中成药联合常规西医治疗胃食管反流病的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4786-4800页

作者：主佳旭于滨洋李显高蕊中国中医科学院研究生院北京100700 北京中医药大学研究生院北京100029 中国中医科学院西苑医院北京100091

运用网状Meta分析对不同口服中成药联合常规西医治疗胃食管反流病(GERD)的疗效和安全性进行评价。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Scie... 详细信息

运用网状Meta分析对不同口服中成药联合常规西医治疗胃食管反流病(GERD)的疗效和安全性进行评价。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库,从建库至2023年9月收录的口服中成药联合常规西医治疗GERD的随机对照试验(RCT),运用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4、Strata 16软件进行数据分析。最终纳入47篇RCTs,包含健胃愈疡片、气滞胃痛颗粒、达立通颗粒、六味安消胶囊、康复新液、胃苏颗粒、枳术宽中胶囊、小柴胡颗粒、逍遥丸、胆胃康胶囊共10种口服中成药。网状Meta分析显示,①临床症状有效率方面,累计概率排名曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)排序第1的干预措施为达立通颗粒+常规西医;②内镜下有效率方面,SUCRA排序第1的干预措施为六味安消胶囊+常规西医;③升高血清胃泌素水平方面,SUCRA排序第1的干预措施为胃苏颗粒+常规西医;④升高血浆胃动素水平方面,SUCRA排序第1的干预措施为逍遥丸+常规西医。在症状积分、生存质量、复发率方面,由于各研究间异质性较大,仅做描述性分析,但各研究均报道了中成药联合常规西医对结局指标的改善优于常规西医,差异均具有统计学意义。不良反应方面,中成药联合常规西医与单用常规西医相比差异无统计学意义。通过聚类分析可知,达立通颗粒+常规西医、胆胃康胶囊+常规西医、气滞胃痛颗粒+常规西医、康复新液+常规西医、六味安消胶囊+常规西医综合疗效较突出,可同时改善临床症状和内镜下炎症。结果表明,口服中成药联合常规西医治疗GERD能够提高综合疗效,改善临床症状,调节胃肠动力。但由于纳入文献样本量及质量等限制,结论有待更多大样本、高质量的研究加以验证。

关键词：中成药胃食管反流病(GERD) 网状Meta分析

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不同规格天麻主要营养素含量分析

中国中药杂志 2024年第17期49卷 4572-4577页

作者：李新月张辰辰程蒙陈敏钱丹田科杨光河北中医药大学药学院河北省中药炮制技术创新中心河北石家庄050200 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中药协会药食同源物质评价与利用专业委员会北京100700

天麻为名贵中药材,2023年被正式批准成为药食同源物质品种。天麻作为食品的使用量逐年上升,其营养素含量成为大众关注热点之一,但缺乏营养素含量的系统性研究。天麻分布较广且规格较多,不同品种、产地、等级的天麻质量存在差异,该文选... 详细信息

天麻为名贵中药材,2023年被正式批准成为药食同源物质品种。天麻作为食品的使用量逐年上升,其营养素含量成为大众关注热点之一,但缺乏营养素含量的系统性研究。天麻分布较广且规格较多,不同品种、产地、等级的天麻质量存在差异,该文选取不同品种的多产地多等级共76批天麻样品,涉及红天麻和乌天麻主要种植省份安徽、陕西、湖北、云南和少量种植区河南和东北三省产区,包含特级、一级、二级、三级、四级共5个等级,进行主要营养素含量测定及分析,探讨天麻营养素含量占比结构和不同品种、产地、等级天麻的营养素含量差异。结果显示,天麻富含多种营养素,蛋白质、脂肪、淀粉、粗纤维、总皂苷、水分、多糖、矿质元素、氨基酸、挥发油的总质量占比高达约96.00%,淀粉、水分、多糖三者占比最高,分别为64.52%、10.45%、8.32%,而不同品种、产地、等级之间天麻营养素含量也存在差异,不同品种的多糖含量差异最大,因此天麻药食同源产品的研究方向可倾向于开发代餐主食或多糖类功能性食品,该文为天麻在药食同源领域的研究提供参考。

关键词：药食同源天麻规格营养素多糖

中药在治疗非小细胞肺癌中的潜在作用研究进展

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中成药 2024年第1期46卷 204-210页

作者：陈佳骏邱磊王蕾张彤鹿振辉黄星上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学上海201203

肺癌是死亡率最高的癌症之一,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%,通常在晚期才被诊断出来且预后较差,由于缺乏有效的分子靶标,目前临床治愈率低,复发率高。近年来研究发现,中药活性成分及中药复方可以通过多途径、多靶点抑制NSCLC发展... 详细信息

肺癌是死亡率最高的癌症之一,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%,通常在晚期才被诊断出来且预后较差,由于缺乏有效的分子靶标,目前临床治愈率低,复发率高。近年来研究发现,中药活性成分及中药复方可以通过多途径、多靶点抑制NSCLC发展,有效降低其转移率和复发率,改善治疗副反应,弥补耐药方面的不足。本文就中药活性成分单体以及中药复方在抑制NSCLC发展、改善化疗和放疗疗效、减轻治疗副作用、逆转多药耐药作用机制等方面的研究进展进行综述,为中药抗NSCLC的临床应用提供参考。

关键词：中药非小细胞肺癌(NSCLC) 临床应用

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整合药理学在中医药现代研究的若干进展

中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 270-278页

作者：李珊珊李玮婕王萍中国中医科学院中药研究所北京100700

中药方剂作为临床治疗的主要形式和手段,是中医理法方药的关键环节,是中医学理论和临床实践的桥梁,探索中药方剂的化学物质实体和机体生命活动的关系及其复杂交互规律,是中药现代研究的关键科学问题之一。然因本身组成的复杂性、生物效... 详细信息

中药方剂作为临床治疗的主要形式和手段,是中医理法方药的关键环节,是中医学理论和临床实践的桥梁,探索中药方剂的化学物质实体和机体生命活动的关系及其复杂交互规律,是中药现代研究的关键科学问题之一。然因本身组成的复杂性、生物效应表达的多样性,使其“化学成分群-体内过程-药效活性”之间缺乏“完整的证据链”,存在严重的“碎片化”现象。整合药理学的提出,是中药复杂系统分子作用解析的有效策略和方法,特别体现了以生物技术革命为代表的第四次浪潮的时代背景下,利用互联网、大数据、人工智能为代表的新技术驱动中药复杂体系发展的新趋势,为系统揭示多成分药物与机体相互作用及其整合规律和作用原理提供了一条切实可行的途径。该文试从中药整合药理学的形成和发展、研究思路、关键技术及应用等方面进行综述,为阐释中医药理论的科学内涵和中医原创思维的科学价值、总结与传承名医经验、中药质量控制、中药作用原理阐释和中药新药研发等提供强有力支持。

关键词：整合药理学中药方剂证候生物内涵安全性和有效性质量控制药效物质基础