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胀果甘草多糖佐助的树突状细胞疫苗对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

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中国医院药学杂志 2024年第1期44卷 35-41页

作者：俞永婷娜迪热木·肖克拉提卢泳强周朝曦丛媛媛新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

目的:制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法:从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一... 详细信息

目的:制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法:从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一定浓度的胀果甘草多糖佐剂制备DC疫苗,用倒置显微镜观察DC形态变化、流式细胞仪检测DC疫苗表型。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、阳性组、DC组、TNF-α组、GiP组和GiP-B1组,用胀果甘草多糖佐助的DC疫苗免疫治疗荷瘤小鼠2次。末次给药后第5天处死小鼠,检测脏器指数及抑瘤率;酶联免疫法检测小鼠血清中IL-12(P70)、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子含量;HE染色观察小鼠肝脏和肿瘤组织病理形态变化;免疫组化检测肿瘤组织Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:胀果甘草多糖作为DC疫苗佐剂,能够上调DC表面标志分子的表达水平(P<0.05);胀果甘草多糖佐助的DC疫苗能够减缓肝癌小鼠肿瘤生长速度,升高肝癌小鼠脾脏指数和胸腺指数(P<0.05),增加肝癌小鼠血清中IL-12和IFN-γ含量(P<0.05),降低IL-10和IL-4含量(P<0.05),提高肿瘤组织Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。结论:胀果甘草多糖作为DC疫苗的佐剂,可以体外诱导DC成熟及活化,胀果甘草多糖佐助的DC疫苗对肝癌小鼠具有一定的免疫治疗作用,其抗肿瘤作用机制可能与促进DC成熟增加IL-12和IFN-γ的分泌,介导细胞免疫,并促进肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：胀果甘草多糖树突状细胞树突状细胞疫苗免疫治疗抗肿瘤作用

酒花提取物调控Wnt/β-catenin信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1337-1343页

作者：李敏扎克艳·地力夏提胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830054

目的探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇,0.105 mg·kg^(-1))和酒花提取物低、中、高剂量组(65.625、131.120、196.875 mg·kg^(-1)),每组10只。... 详细信息

目的探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇,0.105 mg·kg^(-1))和酒花提取物低、中、高剂量组(65.625、131.120、196.875 mg·kg^(-1)),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均切除双侧卵巢,术后灌胃给药,每日1次,连续给药90 d。采用HE染色法观察大鼠骨组织病理形态变化,测定骨形态计量学参数,计算骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(***)、骨小梁分离度(***)和骨小梁面积百分数(***);测定大鼠骨组织生物力学指标:最大载荷、弹性模量、断裂强度;采用ELISA法测定大鼠血清雌激素(E_(2))、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量;采用全自动生化仪测定大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)含量;采用RT-PCR及Western Blot法检测大鼠胫骨组织OPG、RANKL、ERα、ERβ、Wnt16、β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠胫骨骨小梁断裂,骨髓腔变大,呈现骨质疏松结构;胫骨Tb.N、***、***明显降低(P<0.05),***明显升高(P<0.05);股骨的最大载荷、弹性模量和断裂强度均明显降低(P<0.05);血清E_(2)含量明显降低(P<0.05),TRACP5b、OC、ALP、BALP含量均明显升高(P<0.05);胫骨组织的OPG、OPG/RANKL、ERα、ERβ、β-catenin、Wnt16 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05),RANKL mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组及酒花提取物高剂量组的上述指标均明显回调(P<0.05)。结论酒花提取物对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,进而调控OPG/RANK/RANKL信号通路有关。

关键词：酒花提取物骨质疏松症去卵巢大鼠 Wnt/β-catenin信号通路 OPG/RANK/RANKL信号通路

基于网络药理学和实验验证探讨毛菊苣治疗肝纤维化作用机制

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 303-312页

作者：杨建华耿若愚臧薇李茜杜超胡君萍新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 河北廊坊市药品检验所河北廊坊065000

目的采用网络药理学和实验验证的方法探究毛菊苣抗肝纤维化的作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库构建“成分-靶点-通路”作用网,STRING数据库预测毛菊苣抗肝纤维化作用靶点,应用DAVID数据库进... 详细信息

目的采用网络药理学和实验验证的方法探究毛菊苣抗肝纤维化的作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库构建“成分-靶点-通路”作用网,STRING数据库预测毛菊苣抗肝纤维化作用靶点,应用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析,AUTODOCK对活性成分和关键靶点进行分子对接。用PDGFBB诱导活化细胞,验证秦皮甲素、秦皮乙素、菊苣酸、咖啡酸、绿原酸和异绿原酸等6个化合物对HSC-T6细胞的增殖、凋亡以及对肝纤维化指标的影响,Western blotting检测各成分对HSC-T6细胞中Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK蛋白表达。结果网络药理学筛选到成分与肝纤维化的共同靶点239个,PPI分析显示SRC、STAT3、HSP90AA1等靶点为关键靶点,KEGG分析结果显示毛菊苣影响的通路包括癌症通路、代谢通路等,GO分析预测毛菊苣主要影响信号转导等过程,分子对接结果显示与成分能够良好结合的靶点蛋白为MAPK1,与蛋白能够良好结合的成分为秦皮乙素、咖啡酸和绿原酸。6种化合物对PDGF-BB诱导HSC-T6细胞活化增殖的抑制作用均强于模型组,且均具有逆转肝纤维化指标的作用,其中秦皮乙素活性最强(P<0.01)。与模型组相比,6种化合物干预后HSC-T6细胞中的Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK表达量均有所下降。结论毛菊苣中各成分均有不同的抗肝纤维化作用,其作用与抑制ERK/RAS通路激活的有关。

关键词：毛菊苣肝纤维化网络药理学分子对接实验验证

复合益生菌酸马奶对AD大鼠记忆功能及肠道菌群的影响

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中国乳品工业 2024年第9期52卷 5-13,21页

作者：伊再提古丽·外力卡丽比奴尔·艾尔肯徐志伟马健宝古丽巴哈尔·卡吾力新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

文章探讨了复合益生菌酸马奶对AD大鼠的缓解作用及肠道菌群的影响。72只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(甘露特纳胶囊)、复合益生菌酸马奶高、中、低剂量组并建立AD大鼠模型。持续灌胃60 d并收集粪便供16S rRNA测序;检... 详细信息

文章探讨了复合益生菌酸马奶对AD大鼠的缓解作用及肠道菌群的影响。72只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(甘露特纳胶囊)、复合益生菌酸马奶高、中、低剂量组并建立AD大鼠模型。持续灌胃60 d并收集粪便供16S rRNA测序;检测大鼠行为学变化、海马CA1区神经元形态变化及海马区BDNF蛋白表达量;检测血清5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、白细胞介素-1β、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α的浓度。与模型组比较,阳性对照组和复合益生菌酸马奶高剂量组有效区域进入次数显著增加,逃避潜伏期缩短,原平台所在象限滞留时间百分比增加;阳性对照组和复合益生菌酸马奶各剂量组神经细胞受损程度低于模型组;与模型组相比,阳性对照组和复合益生菌酸马奶高剂量组AD大鼠海马区BDNF蛋白和血清5-HT、GABA含量显著增加,IL-1β、IL-18、TNF-α显著降低;阳性对照组、复合益生菌酸马奶高剂量组的肠道菌群多样性与正常对照组接近,复合益生菌酸马奶对海马体的学习及记忆力有积极影响。

关键词：复合益生菌酸马奶阿尔茨海默肠道菌群

榅桲总多酚通过PI3K/Akt/mTOR通路影响肾癌细胞增殖和迁移

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1052-1063页

作者：卡依赛尔·阿布都肉苏力韩梦媛森达尔·海拉提努丽比亚·买合木提紫若·塔里哈提努尔比耶·努尔艾合麦提地力乎马·地力木拉提阿乐哈尔·拜山阿丽菲耶·艾克拜尔周文婷新疆医科大学药学院新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830017

通过网络药理学与生物信息学及实验验证相结合的方法来阐明榅桲总多酚(total polyphenols of Cydonia oblonga Mil-ler,TPCOM)抗肾癌的作用机制。通过网络药理学筛选榅桲活性多酚类化合物和肾癌相关的靶点。通过对Gene Expression Omnib... 详细信息

通过网络药理学与生物信息学及实验验证相结合的方法来阐明榅桲总多酚(total polyphenols of Cydonia oblonga Mil-ler,TPCOM)抗肾癌的作用机制。通过网络药理学筛选榅桲活性多酚类化合物和肾癌相关的靶点。通过对Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中肾癌患者肿瘤组织和正常组织RNA测序数据进行差异表达基因分析,结合网络药理学预测结果和差异表达基因分析获得TPCOM作用于肾癌的核心基因,结合生存分析找出能够影响患者生存的关键靶点,进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析。采用20~640μg·mL^(-1)TPCOM处理786-O和Renca细胞进行cell counting kit-8(CCK-8)实验,40、80、160μg·mL^(-1)TPCOM处理肾癌细胞,检测TPCOM对肾癌细胞迁移和肾癌细胞中蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)信号通路相关蛋白表达水平的调控作用。通过网络药理学预测获得8个榅桲多酚类活性化合物,通过生存分析获得TPCOM发挥抗肾癌作用的15个显著影响患者生存的肾癌差异表达基因。KEGG和GO分析结果显示以上15个靶点主要与PI3K/Akt信号通路、细胞迁移和增殖等生物过程有关。结果显示TPCOM能够抑制786-O和Renca细胞的增殖,IC_(50)分别为121.4、137.9μg·mL^(-1)。TPCOM能够抑制786-O和Renca细胞的迁移,能够抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路。榅桲总多酚可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活从而抑制肾癌细胞的增殖和迁移来发挥抗肾癌作用。该研究为新疆天然产物榅桲的抗肿瘤作用研究提供一定的研究基础,对进一步推动新疆榅桲的开发和利用具有拓展和补充意义。

关键词：榅桲总多酚肾癌生物信息学网络药理学

糖尿病小鼠来源的骨髓间充质干细胞培养上清液诱发胰岛素抵抗的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2033-2037页

作者：李包娟周克春阿布都拉·米热合买提祖丽胡马·热合曼叶雨萌张之新疆医科大学药学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000

目的探究糖尿病小鼠来源的骨髓间充质干细胞及其旁分泌作用在诱发胰岛素抵抗(IR)中扮演的角色。方法建立小鼠糖尿病模型,提取并培养骨髓间充质干细胞(BMSC),收集培养上清液(M-BMSC-CS)。(1)细胞实验:将HepG2肝细胞分为正常低糖培养组[... 详细信息

目的探究糖尿病小鼠来源的骨髓间充质干细胞及其旁分泌作用在诱发胰岛素抵抗(IR)中扮演的角色。方法建立小鼠糖尿病模型,提取并培养骨髓间充质干细胞(BMSC),收集培养上清液(M-BMSC-CS)。(1)细胞实验:将HepG2肝细胞分为正常低糖培养组[用低糖DMEM(5.55 mmol·L^(-1))进行培养]、M-BMSC-CS实验组(M-BMSC-CS 75μL)、高糖高脂对照组(给予25 mmol·L^(-1)高糖DMEM+0.25 mmol·L^(-1)棕榈酸)。(2)动物实验:小鼠分为正常小鼠组(腹腔注射等体积0.9%NaCl)和M-BMSC-CS-m组(M-BMSC-CS通过腹腔注射给予正常小鼠,注射剂量0.2 mL/10 g)。用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖摄取量,用免疫荧光法检测Glut2蛋白荧光强度,用蛋白质印迹法检测胰岛素信号通路蛋白表达;检测口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)。结果正常低糖培养组、M-BMSC-CS实验组和高糖高脂对照组的葡萄糖摄取量分别为(2.96±0.05)、(1.64±0.28)和(1.42±0.32)mmol·L^(-1),葡萄糖转运蛋白2(Glut2)荧光表达分别为53.21±2.70、30.95±3.39和34.96±7.60,磷酸化胰岛素受体底物1-ser307(p-IRS-1ser307)表达蛋白相对水平分别为0.46±0.21、1.09±0.24和0.91±0.16,磷酸化蛋白激酶(p-AKT)蛋白相对表达水平分别为0.94±0.05、0.59±0.06和0.53±0.05,Glut2蛋白表达水平分别为1.08±0.14、0.58±0.14和0.62±0.09;M-BMSC-CS实验组的上述指标与正常低糖培养组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常小鼠组和M-BMSC-CS-m组空腹血糖分别为(5.23±0.57)和(9.30±1.14)mmol·L^(-1),p-AKT蛋白相对表达水平分别为1.27±0.21和0.51±0.19,Glut2蛋白相对表达水平分别为1.17±0.17和0.79±0.09;M-BMSC-CS-m组的上述各指标与正常小鼠组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论糖尿病小鼠来源的BMSC培养上清液在体外引起正常HepG2肝细胞胰岛素抵抗,在体内诱发正常小鼠胰岛素抵抗。

关键词：糖尿病小鼠骨髓间充质干细胞培养上清液胰岛素抵抗 HepG2肝细胞正常小鼠

高糖高脂诱发骨髓间充质干细胞损伤及铁死亡通路信号异常

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中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2508-2512页

作者：阿布都拉·米热合买提祖丽胡马·热合曼李包娟叶雨萌张䶮之新疆医科大学药学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011

目的探讨高糖高脂环境诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)损伤及其与铁死亡的相关性。方法将BMSCs分为正常组(5.50 mmol·L^(-1)葡萄糖)和高糖高脂组(25.00 mmol·L^(-1)葡萄糖+0.25 mmol·L^(-1)棕榈酸)。用β-半乳糖苷酶染色评估细胞衰老情... 详细信息

目的探讨高糖高脂环境诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)损伤及其与铁死亡的相关性。方法将BMSCs分为正常组(5.50 mmol·L^(-1)葡萄糖)和高糖高脂组(25.00 mmol·L^(-1)葡萄糖+0.25 mmol·L^(-1)棕榈酸)。用β-半乳糖苷酶染色评估细胞衰老情况;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL^(-1)0)水平;用试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe2+);用蛋白质印迹法检测酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、花生四烯酸15脂氧合酶(ALOX15)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。结果正常组、高糖高脂组的细胞衰老比率分别为(6.80±1.60)%和(13.00±1.58)%,TNF-α含量分别为(122.54±3.94)和(169.77±2.89)pg·mL^(-1),IL^(-1)0含量分别为(155.16±3.97)和(105.15±7.30)pg·mL^(-1),GSH含量分别为4.30±0.33和1.55±0.14,MDA含量分别为2.94±0.10和5.84±0.10,Fe2+含量分别为6.22±0.35和16.13±0.36,ACSL4蛋白相对表达水平分别为0.42±0.05和0.84±0.10,ALOX15蛋白相对表达水平分别为0.61±0.25和1.06±0.11,GPX4蛋白相对表达水平分别为1.13±0.17和0.33±0.08。高糖高脂组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论高糖高脂诱导BM⁃SCs的损伤,在这一过程中铁死亡扮演了重要角色。

关键词：高糖高脂骨髓间充质干细胞铁死亡

芜菁酸性多糖对肺损伤小鼠过氧化损伤及细胞凋亡的影响

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天然产物研究与开发 2024年

作者：海力茜·陶尔大洪吴美美卡迪尔亚·库尔班欧阳成宣王鑫徐茜新疆医科大学药学院

研究芜菁酸性多糖（Brassica rapa L. acidic polysachharide-1，BRAP-1）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肺损伤小鼠的保护作用及机制。建立LPS诱导肺损伤小鼠模型进行BRAP-1干预，通过生化试剂检测小鼠肺泡灌洗液中髓过氧... 详细信息

研究芜菁酸性多糖（Brassica rapa L. acidic polysachharide-1，BRAP-1）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肺损伤小鼠的保护作用及机制。建立LPS诱导肺损伤小鼠模型进行BRAP-1干预，通过生化试剂检测小鼠肺泡灌洗液中髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、过氧化氢(H2O2)水平；Western blot法检测肺组织中蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase，PI3K）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、磷酸化蛋白激酶B（phospho-protein kinase B，p-AKT）蛋白表达水平及与凋亡相关的B淋巴细胞瘤-2样蛋白关联X蛋白（b-cell lymphoma-2-associated X protein，BAX）、半胱氨酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2样蛋白（b-cell lymphoma-2，BCL-2）表达水平。结果表明与模型组相比，BRAP-1不同程度降低小鼠肺泡灌洗液中MDA、MPO、H2O2及肺组织中PI3K、AKT蛋白表达水平以及凋亡因子BAX、凋亡关键因子Cleaved Caspase-3蛋白表达水平，增强抗凋亡因子BCL-2蛋白表达水平。BRAP-1可通过清除肺损伤小鼠的肺组织自由基、抑制氧化应激，调节肺组织细胞凋亡，从而起到保护作用。

关键词：芜菁酸性多糖肺损伤过氧化损伤细胞凋亡

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芜菁酸性多糖体内抗肿瘤活性研究

食品与机械 2024年第3期40卷 149-155页

作者：古丽米拉·卡德尔阿曼妮萨·麦提如则李明珠康金森海力茜·陶尔大洪新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆及中亚特色医药资源教育部工程研究中心新疆乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的:探究芜菁酸性多糖一组分(BRAP-1)对非小细胞肺癌H226细胞荷瘤小鼠的影响。方法:将60只小鼠分为模型组(0.1 mL/10 g)、阳性药物顺铂组[3 mg/(kg·2 d)]、BRAP-1低剂量组[50 mg/(kg·d)]、BRAP-1中剂量组[100 mg/(kg·d)]和BRAP-1高... 详细信息

目的:探究芜菁酸性多糖一组分(BRAP-1)对非小细胞肺癌H226细胞荷瘤小鼠的影响。方法:将60只小鼠分为模型组(0.1 mL/10 g)、阳性药物顺铂组[3 mg/(kg·2 d)]、BRAP-1低剂量组[50 mg/(kg·d)]、BRAP-1中剂量组[100 mg/(kg·d)]和BRAP-1高剂量组[200 mg/(kg·d)]。试验期间观察小鼠肿瘤生长情况,计算抑瘤率、脏器指数;酶联免疫法检测各组小鼠血清中的白细胞介素18(IL-18)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;实时荧光定量核酸扩增法(q-PCR)、免疫印迹试验检测IL-18、IL-1β、受体相互作用蛋白1(RIP-1)、RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)基因表达情况。结果:与模型组相比较,BRAP-1低、中剂量组抑瘤效果明显(P药剂量增加mRNA相对表达量减少(P<0.01),而IL-18、MLKL、RIP1、RIP3的mRNA及蛋白相对表达量增加(P<0.01)。结论:BRAP-1可以通过调节免疫细胞因子水平,上调坏死性凋亡相关蛋白MLKL、RIP1、RIP3抑制肺鳞癌H226细胞体内生长。

关键词：芜菁多糖非小细胞肺癌 H226细胞荷瘤小鼠

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