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脂质运载蛋白-2在肿瘤进展中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2020年第3期36卷 252-258页

作者：李翠萍周贝仝李丹新乡医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室河南新乡453000 新乡医学院河南新乡453000

铁元素通过参与氧化损伤、分泌炎性因子、改变信号通路、影响免疫系统等过程,在肿瘤的发生发展中发挥重要的促进作用。靶向铁的治疗是肿瘤治疗的重要策略之一。转铁蛋白参与肿瘤细胞铁的运输,是肿瘤治疗的重要靶标。脂质运载蛋白-2(lipo... 详细信息

铁元素通过参与氧化损伤、分泌炎性因子、改变信号通路、影响免疫系统等过程,在肿瘤的发生发展中发挥重要的促进作用。靶向铁的治疗是肿瘤治疗的重要策略之一。转铁蛋白参与肿瘤细胞铁的运输,是肿瘤治疗的重要靶标。脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,LCN2)是由肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞分泌的胞内可运输铁离子的蛋白质。LCN2在多种类型的肿瘤中表达均明显升高,有望成为相关癌症不良预后的标志物,是近年来研究的热点。LCN2主要通过结合不同的配体与受体参与铁的运输,保护基质金属蛋白酶-9活性,分泌细胞因子等机制,参与肿瘤细胞的增殖与凋亡、肿瘤细胞的侵袭与转移,以及肿瘤血管生成过程而影响肿瘤的治疗与预后。其中,LCN2的存在形式不同,对铁的运输方式不同,决定其对肿瘤细胞增殖与凋亡的调控作用不同,以及LCN2对信号通路影响的差异,造成LCN2在不同肿瘤,甚至相同肿瘤的研究中获得不一致结果,具体机制尚待进一步研究。本文就LCN2蛋白的结构特征、LCN2蛋白与肿瘤进展的关系,及其在肿瘤进展中可能的作用机制进行综述,为进一步的药物开发与临床研究提供理论参考。

关键词：脂质运载蛋白-2 肿瘤微环境转铁蛋白基质金属蛋白酶-9

改良经尿道膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌的效果

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河南医学研究 2023年第18期32卷 3331-3334页

作者：张冠英李泽宇余泉峰张春锋吴春磊新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南新乡453100

目的探讨改良经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的效果。方法选取2020年10月至2022年3月新乡医学院第一附属医院收治的85例NMIBC患者,随机分为对照组(42例)和研究组(43例)。对照组接受常规TURBT,研究组接受改... 详细信息

目的探讨改良经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的效果。方法选取2020年10月至2022年3月新乡医学院第一附属医院收治的85例NMIBC患者,随机分为对照组(42例)和研究组(43例)。对照组接受常规TURBT,研究组接受改良TURBT。比较两组手术情况、并发症、手术前后复发相关标志物[血骨髓来源抑制细胞(MDSC)、表达Tie2的单核细胞(TEMs)、CXC趋化因子配体5(CXCL5)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)]、生活质量、功能状态。结果研究组出血量较对照组少,尿管留置时间、住院时间均较对照组短(P<0.05);研究组术后1个月、3个月外周血MDSC、TEMs水平及血清CXCL5、YKL-40水平低于对照组(P<0.05);研究组术后1、3个月生活质量、功能状态评分高于对照组(P<0.05)。结论改良TURBT治疗NMIBC能减少术中出血量,恢复机体功能,加快恢复进程,提高患者生活质量,同时能抑制复发因子表达。

关键词：膀胱癌非肌层浸润性改良经尿道膀胱肿瘤切除术

鞣花酸对DSS诱导的溃疡性肠炎小鼠的改善及对COX2/p38/JNK/ERK/IκB-α/NF-κB和iNOS/3-NT/CYP2E1信号通路的作用

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食品与药品 2022年第4期24卷 295-300页

作者：郑志姜林娟朱瑜朴丙熙權英珠新乡医学院公共卫生学院河南新乡453000 韩陵医药研究院有限公司江苏南京211100 莱帕坚(株)公司韩国首尔04393 梨花女子大学药学院韩国首尔04393

目的探讨鞣花酸对溃疡性结肠炎的改善效果及对COX2/p38/JNK/ERK/IκB-α/NF-κB和iNOS/3-NT/CYP2E1信号通路的影响。方法将30只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、鞣花酸组,采用5%硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导溃疡性肠炎模型,给药7 d后,观察... 详细信息

目的探讨鞣花酸对溃疡性结肠炎的改善效果及对COX2/p38/JNK/ERK/IκB-α/NF-κB和iNOS/3-NT/CYP2E1信号通路的影响。方法将30只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、鞣花酸组,采用5%硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导溃疡性肠炎模型,给药7 d后,观察小鼠结肠和肝组织形态学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测小鼠血液、结肠组织炎症和氧化因子表达水平变化。结果与模型组比较,鞣花酸组小鼠的结肠长度、结肠重量、肝脏重量呈现改善(P<0.05)。与模型组比较,鞣花酸组小鼠的结肠上皮细胞完整,隐窝、环状细胞损伤、水肿程度较轻;肝组织未发现损伤,其表现与正常组一致。此外,与模型组比较,鞣花酸组的TNF-α、IL-1β、NO、COX2、p-p38、p-JNK、p-ERK、p-IκB-α、p-NF-κB、iNOS、3-NT、CYP2E1蛋白表达量降低(P<0.05)。结论鞣花酸可能通过抑制COX2/p38/JNK/ERK/IκB-α/NF-κB及iNOS/3-NT/CYP2E1信号通路,降低血液TNF-α、IL-1β、NO表达,对溃疡结肠炎的结肠和肝组织发挥改善功效。

关键词：鞣花酸溃疡性结肠炎抗氧化炎症因子

良性前列腺增生合并前列腺炎症患者前列腺液IL-8、IL-6与血清前列腺特异抗原的相关性

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南方医科大学学报 2016年第1期36卷 135-139页

作者：任行飞吴春磊余沁楠朱峰刘沛张会清新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南卫辉453100

目的探讨良性前列腺增生（BPH）伴前列腺炎症患者前列腺液IL-8、IL-6与血清前列腺特异性抗原（PSA）的相关性。方法选取2013年9月~2015年10月于我院行前列腺手术的BPH患者211例,根据前列腺液白细胞计数分为单纯组（n=75）和合并前列腺... 详细信息

目的探讨良性前列腺增生（BPH）伴前列腺炎症患者前列腺液IL-8、IL-6与血清前列腺特异性抗原（PSA）的相关性。方法选取2013年9月~2015年10月于我院行前列腺手术的BPH患者211例,根据前列腺液白细胞计数分为单纯组（n=75）和合并前列腺炎组（n=136）。两组临床观察指标间差异比较采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用调整年龄变量下的偏相关性分析,再进一步多元逐步回归分析。结果单纯组与合并前列腺炎组患者年龄、体质量指数（BMI）、血压、血糖、血脂、国际前列腺症状评分（IPSS）评分、PSA-Ratio及前列腺体积比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。合并前列腺炎组患者血清PSA及前列腺液IL-8、IL-6水平升高,与单纯组差异具有统计学意义（P〈0.001）。多元线性回归分析显示：前列腺液中IL-8、IL-6、前列腺液白细胞数（EPWBC）与血清PSA依次呈显著独立正相关性。结论前列腺炎症是BPH患者血清PSA升高的重要危险因素。前列腺液IL-8、IL-6与血清PSA存在良好独立相关性。

关键词：良性前列腺增生前列腺炎症前列腺特异性抗原白介素-8 白介素-6

5-氮杂胞苷诱导大鼠心脏成纤维细胞向心肌样细胞分化进程相关基因的表达差异

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解剖学报 2020年第6期51卷 861-867页

作者：常玉巧贾阳阳韩贝郭志坤新乡医学院河南省医用组织再生重点实验室河南新乡453003

目的探讨5-氮杂胞苷(5-aza)诱导心脏成纤维细胞(CFs)向心肌样细胞分化5 d、7 d、14 d、21 d和28 d相关基因的表达差异。方法新生1~3 d SD大鼠12只,胰蛋白酶/胶原酶联合消化法分离培养新生大鼠CFs,采用CFs分子标记盘状结构域受体2(DDR2)... 详细信息

目的探讨5-氮杂胞苷(5-aza)诱导心脏成纤维细胞(CFs)向心肌样细胞分化5 d、7 d、14 d、21 d和28 d相关基因的表达差异。方法新生1~3 d SD大鼠12只,胰蛋白酶/胶原酶联合消化法分离培养新生大鼠CFs,采用CFs分子标记盘状结构域受体2(DDR2)并行细胞免疫荧光染色。含15μmol/L 5-aza心肌细胞诱导液培养第3代CFs,Real-time PCR检测心肌化诱导不同时间点相关基因vimentin、DDR2、Nanog、sox2、c-kit、sca-1、Tbx5、CD73、CD34、c Myc、klf4、Gata4、Oct4、Mef2c和心肌肌钙蛋白T(c Tn T)的表达差异,细胞免疫荧光检测心肌化诱导后5 d、7 d、14 d、21 d和28 d肌钙蛋白T(c Tn T)的表达。透射电子显微镜观察心肌化诱导28 d CFs的超微结构变化。结果 5-aza诱导CFs后3 d细胞生长速率减慢,部分细胞由三角形、梭形向圆形和杆状转变。诱导后7 d、14 d、21 d和28 d,与诱导前相比,DDR2表达稳定,vimentin在14 d表达下降,Nanog、c-kit、sox2和Tbx5伴随着心肌化进程呈现表达下降趋势,而CD73、Mef2c、CD34、Gata4、Oct4和c Tn T表达逐步增加,sca-1在7 d表达上升又下降,c Myc和klf4在14 d表达上升又下降。诱导后5 d少量细胞表达c Tn T,14~21 d c Tn T阳性细胞数明显增高,28 d表达c Tn T较多且趋于稳定。透射电子显微镜显示,CFs心肌化诱导28 d,细胞与细胞间出现端-端连接,细胞质内出现大量的肌原纤维,排列较为规律,但肌节不明显,H带、Z线和M线显示不清。结论 CFs经5-aza诱导,可向心肌样细胞分化,但不能形成成熟的心肌细胞。

关键词： 5-氮杂胞苷心脏成纤维细胞心肌样细胞基因表达实时定量聚合酶链反应大鼠

Zn^2＋及其谷氨酸结合位点突变对金黄色葡萄球菌肠毒素 C2超抗原活性的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第6期34卷 442-446页

作者：刘彦礼牛荣成徐明恺李旭孙健张惠文新乡医学院生命科学技术学院 453003 中国科学院沈阳应用生态研究所 110016

目的：研究金黄色葡萄球菌（金葡菌）肠毒素C2（SEC2）中与Zn^2＋结合相关的谷氨酸残基突变及Zn^2＋自身对其超抗原活性的影响。方法应用定点突变技术将SEC2中与Zn^2＋结合相关的谷氨酸残基突变成丙氨酸残基，分离纯化后获得突变蛋白rS... 详细信息

目的：研究金黄色葡萄球菌（金葡菌）肠毒素C2（SEC2）中与Zn^2＋结合相关的谷氨酸残基突变及Zn^2＋自身对其超抗原活性的影响。方法应用定点突变技术将SEC2中与Zn^2＋结合相关的谷氨酸残基突变成丙氨酸残基，分离纯化后获得突变蛋白rSEC2（E71A）、rSEC2（E80A）及rSEC2（E71A/E80A）；突变蛋白的超抗原活性及Zn^2＋对SEC2超抗原活性的影响通过MTT法检测其刺激小鼠脾淋巴细胞的增殖来验证，而结构稳定性通过对胃蛋白酶及胰蛋白酶的抵抗能力来检测。结果蛋白酶酶切结果与脾淋巴细胞增殖实验结果表明参与第2个Zn^2＋结合的71位及80位谷氨酸残基突变对SEC2的酶解稳定性及超抗原活性没有显著影响；但微量Zn^2＋（10μmol/L）却能显著增强rSEC2的超抗原活性，并且在EDTA存在下，仅有Zn^2＋在一定浓度下才可完全恢复其超抗原活性。结论SEC2分子中的Zn^2＋结合位点的突变对其自身结构稳定性和超抗原活性无显著影响，但SEC2超抗原活性发挥过程中Zn^2＋可能通过其他途径间接影响其超抗原活性。

关键词： Zn^2+ 金黄色葡萄球菌肠毒素C2 超抗原 T淋巴细胞

丹参多酚酸对急性大动脉粥样硬化型脑卒中的临床治疗效果

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新乡医学院学报 2020年第7期37卷 681-686页

作者：党樊聘陈萌珂张黎军王园春袁彬新乡医学院第一附属医院神经内科河南卫辉453100

目的观察丹参多酚酸对急性大动脉粥样硬化(LAA)型脑卒中患者的临床治疗效果及其作用机制。方法选择2018年11月至2019年11月新乡医学院第一附属医院收治的200例急性LAA型脑卒中患者为观察对象,使用随机数字表法将患者分为对照组和干预组... 详细信息

目的观察丹参多酚酸对急性大动脉粥样硬化(LAA)型脑卒中患者的临床治疗效果及其作用机制。方法选择2018年11月至2019年11月新乡医学院第一附属医院收治的200例急性LAA型脑卒中患者为观察对象,使用随机数字表法将患者分为对照组和干预组,并根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将各组患者分为轻、中、重度卒中组。所有患者给予常规治疗,干预组在常规治疗基础上给予注射用丹参多酚酸静脉滴注,连用14 d;对照组患者在常规治疗基础上给予等量生理盐水静脉滴注。分别于治疗前及治疗14 d后采用NIHSS、改良Barthel指数量表(MBI)评估患者的神经功能缺损和日常生活能力,并根据NIHSS评分变化程度比较对照组与干预组患者的治疗效果;采用酶联免疫吸附试验检测2组患者治疗前后血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;观察2组患者不良事件发生情况。结果干预组患者中途自动退出8例,对照组患者中途自动退出7例,干预组和对照组最终纳入患者分别为92例、93例。2组患者治疗前NIHSS、MBI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后,2组患者的NIHSS评分与治疗前比较均显著降低(P0.05),干预组中、重度卒中患者的有效率显著高于对照组(χ^2=12.752、8.713,P0.05);治疗后2组患者血清ICAM-1水平与治疗前比较均显著降低(Z=-5.238、-7.969,P<0.05),且干预组患者血清ICAM-1水平显著低于对照组(Z=-6.644,P<0.05)。治疗期间,干预组2例(2.2%)患者出现头晕、血压下降,对照组患者未发生类似不良反应;2组患者均未发生过敏反应。结论丹参多酚酸可有效改善急性LAA型脑卒中患者的神经功能,提高日常生活能力,其机制可能是通过降低血清中ICAM-1水平、阻断缺血脑组织炎症级联反应而发挥治疗作用。

关键词：急性大动脉粥样硬化型脑卒中丹参多酚酸美国国立卫生研究院卒中量表改良Barthel指数量表细胞间黏附分子-1

N-cadherin通过β-catenin调控鸡胚脊髓连合纤维向对侧的投射

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中国免疫学杂志 2015年第10期31卷 1357-1360,1374页

作者：杨慈清李小英王聪睿张必超李晗林俊堂河南省医用组织再生重点实验室新乡453003 新乡医学院生命科学技术学院新乡453003

目的:阐明鸡胚发育过程中神经钙黏蛋白(N-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在脊髓连合纤维发育中的作用。方法:在鸡胚发育第3天(stage22),将N-cadherin和β-catenin干扰载体通过活体电转基因技术导入脊髓,电转后继续培养3 d(stage29)... 详细信息

目的:阐明鸡胚发育过程中神经钙黏蛋白(N-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在脊髓连合纤维发育中的作用。方法:在鸡胚发育第3天(stage22),将N-cadherin和β-catenin干扰载体通过活体电转基因技术导入脊髓,电转后继续培养3 d(stage29),取材、固定、包埋和切片。分为N-cadherin干扰组、β-catenin干扰组,β-catenin和N-cadherin共同干扰组以及转染p GU6-GFP-neo表达质粒对照组;采用荧光免疫组织化学法检测N-cadherin和β-catenin蛋白表达变化;根据GFP表达结果,观察脊髓连合纤维的投射情况。结果:在鸡胚发育过程中,在脊髓抑制N-cadherin的表达会降低β-catenin的表达;在Ncadherin抑制表达72 h后观察到脊髓连合纤维向对侧的投射产生被抑制;抑制β-catenin表达出现类似向对侧投射障碍;Ncadherin和β-catenin同时被干扰时,连合纤维投射的抑制效果相似。结论:N-cadherin参与调控脊髓连合纤维的发育过程,其部分作用机制可能是通过下调β-catenin的表达实现的。

关键词：鸡胚神经钙黏蛋白 β-连环蛋白神经纤维

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中国中药杂志 2017年第5期42卷 1005-1010页

作者：林飞陈恒文石卓林赵国安孙业喜新乡医学院第一附属医院河南新乡453100 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 中国中医科学院广安门医院北京100053 温州医科大学仁济学院浙江温州325035

大量基础和临床研究显示活血化痰中药通过调节脂质代谢防治心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),然其机制尚不十分清晰。经研究线粒体DNA,microRNAs以及脂质代谢参与MIRI整个过程且影响预后,线粒体DNA mt... 详细信息

大量基础和临床研究显示活血化痰中药通过调节脂质代谢防治心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),然其机制尚不十分清晰。经研究线粒体DNA,microRNAs以及脂质代谢参与MIRI整个过程且影响预后,线粒体DNA mtDNA突变是引起心肌缺血和再灌注心肌细胞损伤的首要因素,microRNAs通过表达下降或过表达调控相关基因加重或减轻MIRI损伤,而作为胆固醇转运关键调节器的miR-33通过位于线粒体上CROT,PGC-1α,AMPK等相关基因而调控脂质代谢,然同mtDNA和microRNAs的相关性研究却较之为少。因此深入研究miR-33同mtDNA,MIRI的相关性,探析活血化痰中药是否靶标miR-33调节脂质代谢,引起mtDNA突变或缺失对于防治MIRI有着重要意义。

关键词：冠心病线粒体 microRNA 脂质代谢