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基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌分型及预后风险评估

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 47-57页

作者：殷桂草郑生旗张伟董欣祁乐中李一帆扬州大学附属医院泌尿外科江苏扬州225000 扬州大学护理学院公共卫生学院江苏扬州225000

目的:基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌患者分型并构建预后风险评估模型。方法:首先从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载膀胱癌患者的转录组数据和临床数据。然后,采用单样本基因集富集分析方法计算16种免疫细胞的浸润评分。接着,通过无监... 详细信息

目的:基于免疫细胞浸润评分实现膀胱癌患者分型并构建预后风险评估模型。方法:首先从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载膀胱癌患者的转录组数据和临床数据。然后,采用单样本基因集富集分析方法计算16种免疫细胞的浸润评分。接着,通过无监督聚类实现膀胱癌患者的分型并分析不同分型的患者对免疫治疗和化疗药物敏感性的差异。随后,通过加权相关网络分析(WGCNA)识别与关键免疫细胞浸润显著相关的关键模块,并提取模块内的关键基因。最后,构建并验证膀胱癌预后相关的风险评分模型,并结合患者临床特征构建列线图并进行验证。结果:计算得到正常组织和肿瘤组织的免疫细胞浸润评分,确定B细胞、肥大细胞、中性粒细胞、辅助性T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞为膀胱癌的关键免疫细胞。基于免疫细胞浸润评分将膀胱癌患者聚类为两类(聚类1´和聚类2)。与聚类1´患者比较,聚类2患者更能从免疫治疗中获益(P<0.05),且聚类2患者对恩贝酸、多西他赛、环巴胺和阿卡地新更为敏感(P<0.05)。通过WGCNA筛选出35个与关键免疫细胞相关的基因,经LASSO Cox回归进一步筛选出四个与膀胱癌预后相关的基因(GPR171、HOXB3、HOXB5和HOXB6)。基于这四个基因构建的膀胱癌预后风险评分模型预测患者1、3、5年预后的曲线下面积分别为0.735、0.765、0.799。结合风险评分和临床参数构建的列线图预测膀胱癌患者1、3、5年总存活率的准确性较高。结论:根据免疫细胞浸润评分可以实现膀胱癌患者分型,基于关键免疫细胞相关基因构建的膀胱癌预后风险评分模型及列线图对于膀胱癌患者预后预测的准确性较好。

关键词：膀胱癌免疫浸润免疫治疗预后模型列线图

基于图像法对自密实超高性能混凝土性能提升的研究

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硅酸盐通报 2024年第4期43卷 1398-1409页

作者：毛翔杨鼎宜曹忠露赵健陈龙祥王彤章扬州大学建筑科学与工程学院扬州225127 中交天津港湾工程研究院有限公司天津300222

为提升超高性能混凝土(UHPC)的性能,采用改进后的Andreasen&Andersen颗粒堆积模型设计UHPC基体配合比,利用图像法分析UHPC不同基体黏度对钢纤维分布的影响,并通过抗压强度结合纤维分布系数选择合适的基体黏度,研究不同形状、体积掺量的... 详细信息

为提升超高性能混凝土(UHPC)的性能,采用改进后的Andreasen&Andersen颗粒堆积模型设计UHPC基体配合比,利用图像法分析UHPC不同基体黏度对钢纤维分布的影响,并通过抗压强度结合纤维分布系数选择合适的基体黏度,研究不同形状、体积掺量的钢纤维对UHPC力学性能的影响,最终得到力学性能最佳的配合比。试验结果表明:良好的UHPC基体黏度在均匀分散钢纤维的同时可以避免内部出现过多气泡,进一步提升UHPC抗压强度;与端钩、长直形钢纤维相比,波纹形钢纤维在相同黏度下分散效果更佳,且对UHPC基体力学性能提升效果更好。UHPC最佳配合比为水胶比0.16,水泥、硅灰、矿渣质量比0.75∶0.2∶0.05,波纹形钢纤维体积掺量3%,减水剂质量分数0.8%,此时粉体颗粒最紧密堆积、钢纤维分布均匀,UHPC性能最佳。

关键词：超高性能混凝土颗粒紧密堆积理论钢纤维单丝拉拔抗压强度图像法

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混掺纤维水泥砂浆的高温性能研究

硅酸盐通报 2024年第3期43卷 851-865页

作者：郭子荣杨鼎宜曹忠露贾向锋赵健陈龙祥毛翔扬州大学建筑科学与工程学院扬州225127 中交天津港湾工程研究院有限公司天津300222 扬州华运新材料科技有限公司扬州225000

火灾产生的高温会对水泥基复合材料造成严重损伤,而混掺玄武岩纤维可一定程度上提高水泥基复合材料的耐高温性能。为研究不同种类玄武岩纤维与聚丙烯纤维混掺水泥砂浆经高温作用后的性能变化规律,测试了混掺纤维水泥砂浆高温后的基本力... 详细信息

火灾产生的高温会对水泥基复合材料造成严重损伤,而混掺玄武岩纤维可一定程度上提高水泥基复合材料的耐高温性能。为研究不同种类玄武岩纤维与聚丙烯纤维混掺水泥砂浆经高温作用后的性能变化规律,测试了混掺纤维水泥砂浆高温后的基本力学性能,并借助扫描电子显微镜(SEM)和压汞试验对混掺纤维水泥砂浆的微观结构进行分析。结果表明:不同种类的玄武岩纤维与聚丙烯纤维混掺后均能改善水泥砂浆的耐高温性能;温度在200℃时由于水泥砂浆内部发生二次水化,混掺纤维水泥砂浆的抗压强度和抗折强度显著提高。随着温度升高至800℃,水泥砂浆内部结构被破坏,孔隙率逐渐增大,力学性能逐渐下降,但混掺纤维水泥砂浆性能仍高于基准组,这是因为聚丙烯纤维高温熔化后留下大量的孔道,缓解水泥砂浆内部孔隙压力,且玄武岩纤维在水泥砂浆内部起到桥接作用,缓解了高温裂纹的扩展。

关键词：聚丙烯纤维玄武岩纤维高温力学性能孔隙率微观结构

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KRAS条件突变小鼠肺腺癌模型的构建

现代肿瘤医学 2024年第18期32卷 3420-3426页

作者：陈勇吴俊汪梦梦王霄霖束余声大连医科大学辽宁大连116004 四川省肿瘤临床医学研究中心四川省癌症防治中心四川省肿瘤医院胸外科四川成都610041 扬州大学江苏扬州225009 苏北人民医院胸外科江苏扬州225001

目的:旨在建立基因编辑的小鼠肺腺癌模型,探究肺腺癌在不同时间点的发展情况以及不同性别小鼠成瘤的差异。方法:利用KRAS^(LSL-G12D)条件突变的C57BL/6J小鼠,通过繁衍扩增鉴定后,采用气管插管递送载有环化重组酶的腺病毒(Ad-Cre)到小鼠... 详细信息

目的:旨在建立基因编辑的小鼠肺腺癌模型,探究肺腺癌在不同时间点的发展情况以及不同性别小鼠成瘤的差异。方法:利用KRAS^(LSL-G12D)条件突变的C57BL/6J小鼠,通过繁衍扩增鉴定后,采用气管插管递送载有环化重组酶的腺病毒(Ad-Cre)到小鼠肺组织,诱导KRAS基因的突变表达,从而引发肺部肿瘤。分别在感染后1~8个月收集小鼠全肺,石蜡包埋切片后进行HE染色,比较不同时间段及不同性别小鼠肺腺癌成瘤情况。结果:随着递送Ad-Cre的时间增加,小鼠肺腺癌成瘤比例增加,在递送Ad-Cre后6个月成瘤率达100%,同时成瘤的数量和大小也随着时间延长而增长。在成瘤的小鼠肺腺癌中,除感染Ad-Cre后1个月的病变表现为不典型增生外,在感染2个月后的成瘤肿块中均形成了浸润性肺腺癌。此外,不同性别的小鼠在肺腺癌成瘤的表现上无明显差异。结论:KRAS^(LSL-G12D)条件突变小鼠通过气管插管递送Ad-Cre能有效构建肺腺癌模型,且不同性别小鼠肺腺癌的成瘤率没有显著差异。

关键词：肺腺癌小鼠模型 KRAS 环化重组酶

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开心散改善小鼠肥胖相关认知障碍的机制研究

中国中医基础医学杂志 2024年第1期30卷 46-52页

作者：李炎刘鹏飞刘学伟张博黄树明扬州大学医学院江苏扬州225009 扬州大学附属医院江苏扬州225012 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

目的观察开心散对肥胖相关认知障碍模型小鼠认知下降的改善作用,并探究其作用机制。方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饮食、高脂饮食、开心散低剂量和开心散高剂量组各10只。通过长期(16周)高脂饮食方法复制肥胖相关认知障碍动... 详细信息

目的观察开心散对肥胖相关认知障碍模型小鼠认知下降的改善作用,并探究其作用机制。方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饮食、高脂饮食、开心散低剂量和开心散高剂量组各10只。通过长期(16周)高脂饮食方法复制肥胖相关认知障碍动物模型,造模13~16周期间,各组小鼠灌胃相应药物。16周后,应用Morris水迷宫评价各组小鼠的认知功能;ELISA法测定海马区白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-10及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β1浓度;免疫荧光法标记海马区M1型、M2型小胶质细胞;Western blot法测定海马区精氨酸酶(arginase,Arg)-1蛋白表达。结果与普通饮食组小鼠比较,高脂饮食组小鼠体质量明显增加,逃避潜伏期明显延长,穿越平台区次数及平台区象限探索时间明显减少,海马区IL-6、TNF-α含量及M1型小胶质细胞明显增多(P<0.01),IL-10、TGF-β1、Arg-1含量及M2型小胶质细胞显著减少(P<0.01)。与高脂饮食组比较,开心散干预组小鼠体质量下降、认知功能明显改善,海马区IL-6、TNF-α含量及M1型小胶质细胞明显减少(P<0.05),IL-10、TGF-β1、Arg-1含量及M2型小胶质细胞显著增加(P<0.05),且开心散的干预作用呈现剂量依赖性。结论开心散可通过减轻体质量及调控海马区小胶质细胞转化向M2型倾斜降低海马区炎症因子水平,进而改善高脂饮食诱导的肥胖相关认知障碍。

关键词：开心散认知功能神经炎症小胶质细胞肥胖

肝硬化2/3级腹水患者短期不良临床结局的影响因素

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实用医学杂志 2024年第8期40卷 1114-1120页

作者：王晴晴丁洁李海雯董志坚王艺颖刘思奇常国楫华丽娟陈华憶李生浩杨永锐昆明市第三人民医院肝病综合科昆明650041 昆明市第三人民医院科教学术部昆明650041 昆明市第三人民医院超声医学科昆明650041

目的探讨因肝硬化2/3级腹水住院的患者短期不良临床结局的影响因素。方法以昆明市第三人民医院2021年12月至2023年2月期间82例因肝硬化2/3级腹水住院的患者为研究对象,收集人口统计学及入院首次临床资料,随访患者入院后90 d内临床转... 详细信息

目的探讨因肝硬化2/3级腹水住院的患者短期不良临床结局的影响因素。方法以昆明市第三人民医院2021年12月至2023年2月期间82例因肝硬化2/3级腹水住院的患者为研究对象,收集人口统计学及入院首次临床资料,随访患者入院后90 d内临床转归情况,包括住院时间超过28 d、距入院28 d内非计划再住院、90 d内病死(含28 d内病死),进行相应分组后通过单因素筛查、二元logistic回归分析探索上述不良临床结局的影响因素,最后用受试者工作(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,判断其影响因素的诊断效能。结果 (1)MELD-Na(model for end-stage liver disease-sodium,MELD-Na)评分(OR=1.087,95%CI:1.006~1.175)和r-谷氨酰基转肽酶(gamma glutamyl transferase,GGT)(OR=1.004,95%CI:1.002~1.007)分别是住院时间超过28 d、距入院28 d内非计划再住院和28 d内病死的独立危险因素(P <0.05);血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)同是上述3种情况的独立危险因素,OR分别为1.111(95%CI:1.005~1.227)、1.115(95%CI:1.003~1.214)和1.208(95%CI:1.057~1.382)(P <0.05);(2)低水平血清氯(chloride,Cl)离子(OR=0.875,95%CI:0.802~0.954)和低水平二氧化碳(carbon dioxide,CO_(2))(OR=0.821,95%CI:0.690~0.976)是90 d内病死的危险因素(P <0.05);(3)BUN联合GGT预测28 d内病死的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.891;血清氯离子联合总CO_(2)预测90 d内病死的曲线下面积为0.821。结论 BUN联合GGT对28 d内病死、血清氯离子联合总CO_(2)对90 d内病死均具有较好的预测价值。

关键词：肝硬化腹水尿素氮血清氯离子总二氧化碳危险因素

黄芪药膏刮痧疗法治疗老年出血性中风上肢痉挛性偏瘫患者的临床观察

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老年医学与保健 2024年第4期30卷 1023-1026页

作者：宋艳梅史秀丽贝令娜于娟杨文忠李香娥苏州市中西医结合医院江苏苏州215101

目的观察黄芪药膏刮痧疗法对老年出血性中风上肢痉挛性偏瘫患者的临床疗效。方法选择2023年1月—2024年6月于苏州市中西医结合医院收治的出血性中风上肢痉挛性偏瘫老年患者80例,采用随机方法分为观察组和对照组,每组40例。对照组接受常... 详细信息

目的观察黄芪药膏刮痧疗法对老年出血性中风上肢痉挛性偏瘫患者的临床疗效。方法选择2023年1月—2024年6月于苏州市中西医结合医院收治的出血性中风上肢痉挛性偏瘫老年患者80例,采用随机方法分为观察组和对照组,每组40例。对照组接受常规药物治疗和康复护理,观察组在与对照组相同治疗的基础上增加黄芪药膏刮痧疗法。2组患者均治疗1个月。比较2组的临床疗效;观察并比较2组治疗前后改良Ashworth量表(MAS)评分、上肢Fugl-Meyer运动功能量表(FMA)评分、改良Barthel指数(MBI)评分、中医证候评分、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平变化。结果观察组患者临床疗效高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组MAS评分、中医证候积分低于同组治疗前,而FMA评分、MBI评分均高于同组治疗前(均P<0.05);观察组MAS评分、中医证候积分低于对照组,而FMA评分、MBI评分均高于对照组(均P<0.05)。2组血清hs-CRP、Hcy水平均低于同组治疗前,观察组血清hs-CRP、Hcy水平低于对照组(均P<0.05)。结论基于“络病理论”的黄芪药膏刮痧疗法治疗老年脑出血恢复期上肢痉挛性偏瘫患者,疗效明显,可有效缓解患者的临床症状,改善其预后,提高其生活质量。

关键词：老年出血性中风上肢痉挛性偏瘫络病理论黄芪药膏刮痧

特应性皮炎脾虚湿蕴病证结合动物模型的构建与评价

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 862-869页

作者：钟婷靖刘秦黎雄刘俊峰莫秀梅陈达灿晏烽根广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院(省部共建中医湿证国家重点实验室) 广东广州510120 广东省中医药防治难治性慢病重点实验室广东广州510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东广州510120

目的通过比较2,4-二硝基氯苯(2,4-Dinitrochlorobenzene,DNCB)诱导特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)小鼠疾病模型、“外湿+饮食失节+番泻叶灌胃”复合因素诱导脾虚湿蕴证小鼠模型,以及两者病证结合模型,建立特应性皮炎脾虚湿蕴病证结... 详细信息

目的通过比较2,4-二硝基氯苯(2,4-Dinitrochlorobenzene,DNCB)诱导特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)小鼠疾病模型、“外湿+饮食失节+番泻叶灌胃”复合因素诱导脾虚湿蕴证小鼠模型,以及两者病证结合模型,建立特应性皮炎脾虚湿蕴病证结合小鼠研究模型,探索该方法的可行性。方法采用“外湿+饮食失节+番泻叶灌胃”复合因素造模方法,探索构建小鼠(Balb/c)脾虚湿蕴证,进一步应用DNCB诱导Balb/c小鼠出现特应性皮炎样病变,建立脾虚湿蕴证特应性皮炎病证结合模型。观察各组小鼠一般情况及体质量,进行脾虚、湿证症状评分;通过比较各组皮损程度、EASI评分、经皮水分散失(TEWL)值、脾脏系数和胸腺系数评价小鼠特应性皮炎严重程度;测定小鼠肌酐、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、胃泌素、淀粉酶水平。结果(1)在脾虚湿蕴证造模期间,与正常组比较,脾虚湿蕴证组、脾虚湿蕴型特应性皮炎组小鼠出现肥胖、精神萎靡、毛发污秽油腻、腹泻、肛周清洁度差等情况。在结合施加特应性皮炎模型后,与正常组比较,特应性皮炎组(P0.05)更高。(3)与正常组比较,特应性皮炎组的脾脏系数升高(P0.05)、胸腺系数都降低(P0.05)、甘油三酯(P>0.05)、胃泌素(P0.05)、葡萄糖(P0.05)、甘油三酯(P>0.05)、胃泌素(P0.05)。结论“外湿+饮食失节+番泻叶灌胃”复合因素结合DNCB诱导特应性皮炎脾虚湿蕴病证结合小鼠模型既可表现出明显的脾虚湿蕴证中医指征,也可表现出特应性皮炎病样特征,可作为可靠的特应性皮炎脾虚湿蕴证中医病证结合动物模型,为后续脾虚湿蕴型特应性皮炎病理机制探讨、中药复方药效评价、药理机制探讨等方面研究提供参考。

关键词：特应性皮炎脾虚湿蕴证病症结合动物模型高脂饲料小鼠

肝硬化对心血管系统的影响及相关机制研究进展

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昆明医科大学学报 2024年第6期45卷 1-6页

作者：张露李叶王晴晴李生浩大理大学公共卫生学院云南大理671000 昆明市第三人民医院肝病综合科云南昆明650041

肝硬化全球发病率高,危害严重。诸多研究表明,肝硬化可能引起患者心血管异常,而后者又与病情的严重程度密切相关,并可能对肝硬化患者的预后造成不良影响。因此,对高动力循环、门脉高压性肺动脉高压、心脏收缩和舒张功能障碍、心电生理... 详细信息

肝硬化全球发病率高,危害严重。诸多研究表明,肝硬化可能引起患者心血管异常,而后者又与病情的严重程度密切相关,并可能对肝硬化患者的预后造成不良影响。因此,对高动力循环、门脉高压性肺动脉高压、心脏收缩和舒张功能障碍、心电生理异常以及肝硬化心肌病等方面的发病机制及研究新进展进行综述。为进一步深入研究肝硬化的防治策略奠定基础。

关键词：肝硬化心血管系统门静脉高压症机制