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聚乙二醇化药物免疫原性的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第10期 736-742页

作者：潘永红张玉凤唐海玲青岛市即墨区人民医院广西中医药大学

利用聚乙二醇（PEG）修饰药物或纳米药物载体是目前被广泛接受的可有效提高药物体内治疗效果的方法，但PEG化药物多具有体内免疫原性。PEG化药物通过胸腺依赖或非胸腺依赖途径引发抗PEG免疫球蛋白IgG和IgM的分泌，导致药物在血液中的清... 详细信息

利用聚乙二醇（PEG）修饰药物或纳米药物载体是目前被广泛接受的可有效提高药物体内治疗效果的方法，但PEG化药物多具有体内免疫原性。PEG化药物通过胸腺依赖或非胸腺依赖途径引发抗PEG免疫球蛋白IgG和IgM的分泌，导致药物在血液中的清除效率显著增高并引发超敏反应。PEG分子、药物或药物载体的理化特性会影响抗PEG抗体的分泌，PEG化修饰密度、给药频率等也会影响PEG化药物的免疫原性。优化PEG化药物免疫原性的产生原因及影响因素是改善其体内免疫原性的有效方法，PEG可替代生物材料是药物研发的新方向。

关键词：聚乙二醇免疫原性生物药学纳米药物 PEG化药物抗PEG抗体

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半夏泻心汤治疗胃病研究进展

辽宁中医杂志 2024年第8期51卷 202-208页

作者：黎秀娟马超北王玉燕付文静刘芙蓉钟焕英刘礼剑广西中医药大学广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

仲景所创半夏泻心汤为辛开苦降代表方,广泛用于消化系统疾病。近年来,慢性胃炎、消化性溃疡等胃部相关疾病的发病率日渐增长,降低患者生活质量,加重医疗卫生负担。查阅文献发现半夏泻心汤治疗胃病的临床及机制研究均取得较大进展,但缺... 详细信息

仲景所创半夏泻心汤为辛开苦降代表方,广泛用于消化系统疾病。近年来,慢性胃炎、消化性溃疡等胃部相关疾病的发病率日渐增长,降低患者生活质量,加重医疗卫生负担。查阅文献发现半夏泻心汤治疗胃病的临床及机制研究均取得较大进展,但缺乏对其相关文献的系统整理,导致该方治疗胃病的价值未能及时被进一步挖掘和利用。半夏泻心汤在治疗胃病方面具有有效缓解症状、降低复发率、不良反应少等优势;主要通过抗炎杀菌、调节免疫功能、修复黏膜损伤、抗肿瘤、调节胃肠激素、促胃肠动力等途径发挥治疗作用,但具体分子作用机制仍需进一步探索。因此,该文从理论探索、临床研究和作用机制方面对近年来半夏泻心汤治疗胃病的进展进行阐述,为临床防治胃病及深入研究其作用机制提供参考依据。

关键词：半夏泻心汤胃病临床应用作用机制

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粗叶悬钩子叶绿体基因组特征及系统发育分析

基因组学与应用生物学 2024年第7期43卷 1172-1185页

作者：韦威苏永精温海成陆海琳广西中医药大学壮医药学院南宁530001 广西中医药大学教学实验实训中心南宁530001

为探讨粗叶悬钩子(Rubus alceifolius)叶绿体基因组特征及其与同科属植物叶绿体基因组的系统发育关系,本研究采用Illumina HiSeq 4000平台对粗叶悬钩子叶绿体基因组进行了测序、组装和注释,并对其序列特征、密码子偏好性、重复序列、简... 详细信息

为探讨粗叶悬钩子(Rubus alceifolius)叶绿体基因组特征及其与同科属植物叶绿体基因组的系统发育关系,本研究采用Illumina HiSeq 4000平台对粗叶悬钩子叶绿体基因组进行了测序、组装和注释,并对其序列特征、密码子偏好性、重复序列、简单重复序列(simple sequence repeats,SSR)和系统发育进行分析。结果表明,粗叶悬钩子叶绿体基因组总长度为156266 bp,呈典型的四分体结构,包括大单拷贝区85874 bp、小单拷贝区18850 bp和反向互补重复区25771 bp;共含有基因128个,其中蛋白质编码基因86个,tRNA基因34个,rRNA基因8个。密码子偏好性分析表明,亮氨酸(Leu)的密码子数量最多(5189个),而半胱氨酸(Cys)的密码子数量最少(590个)。从粗叶悬钩子叶绿体基因组中共检测出39个长重复序列及52个SSR位点。系统发育分析表明,粗叶悬钩子与七裂叶悬钩子(Rubus reflexus ***)、越南悬钩子(Rubus cochinchinensis)、棕红悬钩子(Rubus rufus)聚为一支,亲缘关系最密切。本研究为蔷薇科(Rosaceae)悬钩子属(Rubus)植物的分子标记、物种鉴定、亲属关系解析和遗传多样性分析等研究提供科学依据。

关键词：粗叶悬钩子叶绿体基因组密码子偏好性重复序列系统发育

八月札乙醇提取物对人肝癌细胞抑制增殖、促进凋亡及转录组学分析

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中国比较医学杂志 2024年第8期34卷 60-71页

作者：王春玲文晓东广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室南宁530200 广西中医药大学药学院南宁530200 广西中医药大学附属瑞康医院脑病一区南宁530011

目的探讨八月札乙醇提取物(ethanol extract of Akebia trifoliate(Thunb.)Koidz,EEATK)对人肝癌细胞增殖、凋亡的影响及可能作用机制。方法体外培养人肝癌细胞(Hep3B和Huh-7),设置空白对照组、索拉菲尼(Sorafenib,5μmol/L)组及EEATK组(0.10、0.15、0.20、0.3 mg/mL),分别给予对应药物干预,采用CCK-8法检测不同分组的药物干预对肝癌细胞活力的影响,筛选最佳作用浓度用于后续实验;采用EdU染色法、克隆形成实验、Annexin V-FITC/PI双染法观察EEATK(0.15 mg/mL)对人肝癌细胞(Hep3B和Huh-7)增殖和凋亡的影响;转录组测序分析EEATK调控Hep3B细胞增殖、凋亡的差异表达基因;使用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析差异表达基因的功能及富集通路;并联合比较毒物基因组学(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)数据库分析与肝癌增殖、凋亡相关基因,应用qRT-PCR验证关键基因表达情况。结果与空白对照组相比,随着EEATK浓度增加,能够显著抑制Hep3B和Huh-7细胞的活力(P<0.01);0.15 mg/mL的EEATK作用肝癌细胞后,EdU阳性细胞率、细胞克隆形成率均显著降低(均P<0.01),同时细胞凋亡率显著增加(P<0.01);Hep3B细胞转录组测序结果分析显示,与空白对照组相比,EEATK引起1577个基因表达发生显著改变(P<0.01),其中表达上调差异基因942个,表达下调差异基因635个。GO功能富集分析发现差异表达基因主要显著富集于胆固醇合成、炎症、细胞外基质中。KEGG通路分析提示EEATK可能主要通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路及核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路发挥抑癌作用。CTD分析及qRT-PCR检测显示EEATK可引起BIRC5、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)等细胞凋亡相关基因的表达显著下调(P<0.01),周期蛋白抑制因子1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)、脯氨酸羟化酶3(egl-9 family hypoxia inducible factor 3,EGLN3)的表达显著上调(P<0.01);同时,可引起FAM83D(family with sequence similarity 83D,FAM83D)、MKI-67等细胞增殖相关基因显著下调(P<0.01),MYC、叉头框蛋白1(forkhead box C1,FOXC1)等表达显著上调(P<0.01)。结论EEATK可抑制细胞增殖并诱导凋亡,通过调节TGF-β及NF-κB信号通路中相关基因的表达而发挥抗肝癌作用。

关键词：八月札肝癌增殖凋亡转录组学

调中化湿汤调控ACSL4/LPCAT3/POR通路对GERD大鼠食管细胞铁死亡的效应机制

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1328-1332页

作者：杨成宁王宇青黎丽群谢胜李建锋韦金秀陈南罗佐媚刘礼剑陈广文广西中医药大学第一附属医院广西南宁530001 广西中医药大学研究生学院广西南宁530001

目的探讨调中化湿汤调控ACSL4/LPCAT3/POR通路对胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)模型大鼠食管细胞铁死亡的效应机制。方法将34只SPF级SD大鼠采用随机数字表法,随机分为假手术组、模型组、西药组、中药组,每组8只。... 详细信息

目的探讨调中化湿汤调控ACSL4/LPCAT3/POR通路对胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)模型大鼠食管细胞铁死亡的效应机制。方法将34只SPF级SD大鼠采用随机数字表法,随机分为假手术组、模型组、西药组、中药组,每组8只。除假手术组,其余组均构建GERD模型大鼠。西药组予以枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片灌胃,中药组予以调中化湿汤中剂量为最佳有效剂量灌胃,疗程持续2周。光镜下观察食管组织的病理结构改变及进行食管黏膜损伤指数评分,免疫组化法(Immunohistochemistry,IHC)及免疫印迹法(Western Blot,WB)观察食管下段组织ACSL4、LPCAT3、POR蛋白表达。结果GERD模型大鼠精神不振,活动减弱,口角偶见食物残渣,光镜下观察食管鳞状上皮基底细胞中度增生,基底细胞层增厚,固有层乳头延长,大量炎性细胞浸润,食管黏膜损伤指数评分增加(P0.05);与模型组相比,西药组ACSL4、LPCAT3与中药组POR蛋白表达均升高(P0.05);中、西药组比较,西药组ACSL4蛋白表达高于中药组(P<0.01),西药组LPCAT3蛋白表达高于中药组(P<0.05),西药组POR蛋白表达低于中药组(P<0.01)。结论GERD发病与ACSL4/LPCAT3/POR通路介导的食管细胞铁死亡减少密切相关;枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片和调中化湿汤均可有效修复GERD模型大鼠食管黏膜损伤,改善炎性浸润,其机制可能与激活ACSL4/LPCAT3/POR通路,促进食管细胞铁死亡相关。

关键词： GERD 调中化湿汤 ACSL4/LPCAT3/POR通路铁死亡

铁死亡加持PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞综述

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 421-423,427页

作者：杨洋耿依珂于丽广西中医药大学南宁530200 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室南宁530200 延边大学延吉133002

恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究... 详细信息

恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究,本文将对铁死亡的相关机制、铁死亡与肿瘤的关系和PD-1/PD-L1免疫治疗肿瘤等方面进行综述。

关键词：铁死亡 PD-1 PD-L1 肿瘤综述

MEBO对大鼠糖尿病性创面组织中miRNA-21及其靶标TGF-β1/Smads信号通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第18期 4448-4452页

作者：李杰辉梁彬陈壮丽刘明王丽卢维唐乾利甘丽琰广西中医药大学第一附属医院创面修复周围血管科广西中医药大学研究生院广西壮族自治区中医药研究院制剂研发中心

目的探讨湿润烧伤膏(MEBO)治疗大鼠糖尿病性创面的作用及部分作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型，成模后将糖尿病大鼠随机分为模型组、MEBO组及重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用液(贝复济... 详细信息

目的探讨湿润烧伤膏(MEBO)治疗大鼠糖尿病性创面的作用及部分作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型，成模后将糖尿病大鼠随机分为模型组、MEBO组及重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用液(贝复济)组，与空白组同时制备创面模型后，分别予以相应药物干预治疗，MEBO组予以MEBO创面外敷，贝复济组予以贝复济创面外敷，空白组与模型组予以凡士林无菌纱布创面外敷。各组于干预治疗后第4、6、12天观察创面情况计算创面愈合率，分别取相同位点创面组织采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miRNA-21和转化生长因子(TGF)-β1 mRNA表达，应用Western印迹检测创面组织中TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3和Smad7蛋白表达。结果与空白组比较，模型组第4、6、12天创面愈合率、创面组织中miRNA-21、TGF-β1 mRNA及TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3蛋白表达显著降低，Smad7蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组比较，MEBO组干预第6、12天创面愈合率、创面组织中miRNA-21、TGF-β1 mRNA表达及TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3蛋白表达显著升高，Smad7蛋白表达显著降低(均P<0.05)。结论 MEBO可能通过miRNA-21调控TGF-β1/Smads信号通路促进成纤维细胞迁移、增殖，促进糖尿病性创面修复。

关键词：微小核糖核酸(miRNA)-21 湿润烧伤膏(MEBO) 糖尿病创面转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路

新型非对比剂增强MR血管成像技术用于肝门静脉成像的可行性研究

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影像科学与光化学 2024年第1期42卷 16-22页

作者：钟志明潘慧班统幸刘然申陈鹏蒋洁瑛广西国际壮医医院放射科广西南宁530201

本研究探讨了非对比剂非触发增强磁共振血管成像技术(REACT)用于肝门静脉成像的可行性。前瞻性研究22名健康志愿者分别行上腹部平衡式梯度回波序列(BTFE)和REACT序列扫描,比较两组序列图像整体显示质量评分,以及肝门静脉主干、左支、右... 详细信息

本研究探讨了非对比剂非触发增强磁共振血管成像技术(REACT)用于肝门静脉成像的可行性。前瞻性研究22名健康志愿者分别行上腹部平衡式梯度回波序列(BTFE)和REACT序列扫描,比较两组序列图像整体显示质量评分,以及肝门静脉主干、左支、右支的最小与最大信号强度比值(RSI)、信噪比(SNR)以及对比信噪比(CNR),采用配对t检验或配对秩和检验分析RSI、SNR及CNR在两组间差异,采用Kappa检验评估图像质量评分的一致性。结果显示REACT组肝门静脉整体图像质量平均评分(3.86)略高于BTFE组(3.2),两组间差异具有统计学意义(Z=-4.6,P<0.05);BTFE组肝门静脉的RSI数值(0.81)略高于REACT组(0.76),REACT组肝门静脉主干、左右支的SNR、CNR显著高于BTFE组,两组间差异均具有统计学意义(Z值-4.57~-3.82,P值均<0.05)。因此,REACT序列的图像质量要优于BTFE序列,同时运用水脂分离技术(Dixon)抑脂的REACT序列得到的背景信号更加干净,门静脉血管成像显示也更为清晰。

关键词：肝门静脉血管成像非对比剂增强磁共振血管成像平衡式梯度回波序列非对比剂非触发增强磁共振血管成像磁共振成像

葛仙米多糖提取物对模型体系中PhIP抑制效果研究

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中国调味品 2024年第6期49卷 9-14页

作者：于迪李优优姜东华孔繁磊皮亦华广西中医药大学药学院南宁530200 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室南宁530200

高蛋白肉制品在热处理中容易生成稠环芳烃杂环胺,其中PhIP(2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine)是日常家庭烹饪中含量较高且有致癌风险的一种极性杂环胺。葛仙米为我国一种珍贵的野生蓝藻生物,是含有多种活性物质的一种... 详细信息

高蛋白肉制品在热处理中容易生成稠环芳烃杂环胺,其中PhIP(2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine)是日常家庭烹饪中含量较高且有致癌风险的一种极性杂环胺。葛仙米为我国一种珍贵的野生蓝藻生物,是含有多种活性物质的一种新食品原料。该实验在苯丙氨酸和肌酐为前体物质的模型体系中,分别加入0,30,50,100,150μg的葛仙米多糖提取物进行反应,利用UPLC-MS/MS对模型体系中反应前体物质苯丙氨酸和肌酐、中间产物苯乙醛及产物PhIP进行鉴定并监测含量变化,实验结果表明,葛仙米多糖提取物能较好地抑制杂环胺PhIP的生成,模型体系中苯丙氨酸、肌酐和苯乙醛含量均呈现先减少后增多的趋势。在葛仙米多糖提取物添加量为50μg时,对模型反应体系中PhIP的抑制效果最好,抑制率为84.9%。推测葛仙米多糖提取物作用机制是通过抑制苯丙氨酸降解生成苯乙醛,阻碍其与肌酐发生反应,最终抑制PhIP的生成。该研究为利用葛仙米多糖提取物抑制食品热加工中PhIP的生成奠定了理论基础,有利于进一步开发具有葛仙米特殊风味的功能性调味品,为调味品产业发展提供了新的思路。

关键词：葛仙米多糖提取物苯丙氨酸肌酐苯乙醛 PhIP 抑制机制