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ETV1、FOXF1表达与胃肠间质瘤

协和医学杂志 2020年第5期11卷 592-595页

作者：刘东朱长真康维明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶组织肿瘤,起源于消化道肌层Cajal细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)或其同源干细胞,其发生多数与KIT或PDGFRA基因突变有关。GISTs的发病率、靶向治疗耐药... 详细信息

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶组织肿瘤,起源于消化道肌层Cajal细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)或其同源干细胞,其发生多数与KIT或PDGFRA基因突变有关。GISTs的发病率、靶向治疗耐药率及术后复发率逐年升高,极大影响了患者预后,故寻找新的治疗方法已成为当前GISTs的研究热点。ETV1是转录因子ETS家族成员,可刺激KIT基因转录,KIT蛋白通过MEK-MAPK信号通路增强ETV1的表达,ETV1和KIT正反馈协同调节导致ICC/GISTs细胞内信号通路持续激活,从而促进肿瘤增殖。FOXF1在GISTs中呈特异性高表达,可能与KIT和ETV1上游调节因子促进ICC/GISTs谱系特有基因表达有关。ETV1、FOXF1可能为GISTs的治疗提供新思路、新方向。本文就ETV1、FOXF1表达与GISTs的关系作一综述。

关键词：胃肠间质瘤 ETV1 FOX基因家族 FOXF1

襄阳市306例新型冠状病毒肺炎患者的临床特征、治疗及预后分析

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实用医学杂志 2020年第15期36卷 2028-2031页

作者：王儒涵宋婧杜攀李泉湖北文理学院附属医院(襄阳市中心医院)肿瘤科湖北襄阳441000

目的探讨襄阳市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床特征并进行治疗及预后分析。方法收集2020年1月25日至4月1日襄阳市306例COVID-19患者的病例资料,分析其临床特征、实验室生化指标、治疗及预后特点。结果 306例COVID-19患者轻型41例... 详细信息

目的探讨襄阳市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床特征并进行治疗及预后分析。方法收集2020年1月25日至4月1日襄阳市306例COVID-19患者的病例资料,分析其临床特征、实验室生化指标、治疗及预后特点。结果 306例COVID-19患者轻型41例(13.4%),普通型204例(66.8%),重型48例(15.7%),危重型13例(4.2%)。与轻型患者相比,重型患者年龄偏大,多伴有慢性病病史(P <0.05)。对比入院实验室生化检查结果发现,重症患者与轻症患者的白细胞计数、淋巴细胞百分比、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶MB、C反应蛋白、降钙素原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、D-二聚体、血钾离子浓度差异具有统计学意义(P <0.05)。单纯抗病毒患者共83例;中医辨证论治+抗病毒患者共174例,中医辨证论治+抗病毒可明显改善重症患者预后(P <0.05)。结论不同临床分型的COVID-19患者在年龄段、有无慢性病史上存在差异,轻症与重症患者实验室生化指标有不同的特点,中医辨证论治+抗病毒治疗对重症患者明显帮助。

关键词：新型冠状病毒肺炎实验室生化检查特征流行病学特征疗效评价

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驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志 2022年第3期25卷 201-206页

作者：邓仁芳曾月潘越胡春宏吴芳中南大学湘雅二医院肿瘤中心长沙410011 株洲市二医院肿瘤一科株洲412000 肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心长沙410011 肿瘤模型与个体化诊治研究湖南省重点实验室长沙410011 肺癌早期诊断与精准治疗湖南省重点实验室长沙410011

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。大部分NSCLC患者伴有“驱动基因突变”,针对突变基因的靶向治疗可取得较好的疗效,但仍有部分患者在治疗后会出现进展或复发,预后较... 详细信息

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。大部分NSCLC患者伴有“驱动基因突变”,针对突变基因的靶向治疗可取得较好的疗效,但仍有部分患者在治疗后会出现进展或复发,预后较差。已有的研究表明,免疫检查点抑制剂可改善晚期NSCLC的预后,延长患者生存期。但对于具有不同免疫微环境和分子特性的NSCLC患者,免疫治疗的效果差异较大。其中免疫治疗在驱动基因阳性的NSCLC患者中的地位存在比较大的争议。本文对驱动基因阳性NSCLC的免疫特点及免疫治疗在驱动基因阳性患者中的应用前景和挑战进行综述。

关键词：肺肿瘤驱动基因阳性免疫治疗

EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

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中国肿瘤 2022年第9期31卷 753-758页

作者：李继先冯阿磊戴洪海杨哲山东大学山东济南250021 山东省立医院山东济南250021

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚... 详细信息

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR突变 TP53突变靶向治疗血管生成抑制剂

原发血小板源性生长因子受体α多肽基因突变型胃肠道间质瘤的临床病理特征及预后分析

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中华普通外科杂志 2020年第8期35卷 624-627页

作者：刘炜圳王涛张鹏陈鑫孙雄林曜万文泽刘兴华王国斌陶凯雄华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022

目的探讨原发血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)基因突变型胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理特征,并分析不同基因亚型患者的预后.方法回顾性分析2010年6月至2019年6月间华中科技大学同济医学院附属协和医院诊治的35例原发PDGFRα基因... 详细信息

目的探讨原发血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)基因突变型胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理特征,并分析不同基因亚型患者的预后.方法回顾性分析2010年6月至2019年6月间华中科技大学同济医学院附属协和医院诊治的35例原发PDGFRα基因突变型GIST患者的临床病理特征、治疗方式及预后.结果本组35例GIST患者的首发症状为腹部疼痛或腹胀28例(80%),腹部包块6例(17%),便血1例(3%).肿瘤位于胃31例(89%),胃以外4例(11%);组织形态中梭形细胞型14例(40%),上皮样细胞型13例(37%),梭形细胞-上皮样细胞混合型8例(23%);免疫组织化学染色显示CD117阳性27例(77%),CD34阳性28例(80%),DOG-1阳性30例(86%);PDGFRαD842V突变19例(54%),非D842V突变16例(46%).35例患者均行完整手术切除,无围手术期死亡.D842V突变组患者的3年无复发生存率比非D842V突变组患者的低,差异有统计学意义(84%比100%,P=0.045).结论GIST中PDGFRα基因突变率较低,多原发于胃.PDGFRα基因突变型的GIST呈惰性生物学行为,整体预后较好.

关键词：胃肠道间质肿瘤血小板源性生长因子病理学临床预后

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分子靶向治疗前的骨巨细胞瘤药物治疗

肿瘤综合治疗电子杂志 2021年第4期7卷 25-30,I0001页

作者：李远徐启明徐海荣牛晓辉北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

骨巨细胞瘤是一种具有多样生物学特性的原发交界性骨肿瘤,好发于长骨的干骺端,部分具有较强的侵袭性和较高的复发率。骨巨细胞瘤的确切发病机制并不清楚,主要表现为溶骨引起的临床症状。其治疗策略以手术治疗为主,放疗、栓塞及药物治疗... 详细信息

骨巨细胞瘤是一种具有多样生物学特性的原发交界性骨肿瘤,好发于长骨的干骺端,部分具有较强的侵袭性和较高的复发率。骨巨细胞瘤的确切发病机制并不清楚,主要表现为溶骨引起的临床症状。其治疗策略以手术治疗为主,放疗、栓塞及药物治疗等为辅。骨巨细胞瘤的药物治疗主要包括具有抗血管生成作用的干扰素、抑制破骨细胞导致骨吸收的双膦酸盐及可阻断破骨细胞成熟从而抑制其溶骨的地舒单抗。干扰素在骨巨细胞瘤的治疗中能取得一定疗效,但文献均为回顾性病例分析,缺乏对照组,证据级别不高。目前双膦酸盐主要用于骶骨、脊柱和骨盆部位的骨巨细胞瘤,包括局部治疗困难、术中出血风险高、复发率高等高危患者。但由于缺乏足够证据的临床试验,其使用时限、不良反应等也仅限于个人经验。近年来地舒单抗用于骨巨细胞瘤的药物治疗,并显示出优异的治疗效果,有逐渐替代双膦酸盐的趋势。药物治疗可有效减少骨巨细胞瘤复发,治疗不可切除或发生转移的骨巨细胞瘤。

关键词：骨巨细胞瘤干扰素双膦酸盐

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胃肠道间质瘤的免疫治疗

中国医学科学院学报 2019年第5期41卷 696-701页

作者：朱长真刘东康维明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科

胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治... 详细信息

胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治疗GISTs研究热点。GISTs内部存在大量肿瘤浸润免疫细胞和复杂免疫微环境,多种免疫细胞参与GISTs发生、发展,且在靶向治疗中发挥重要作用,GISTs免疫治疗基础及临床试验结果均证实GISTs免疫治疗的可行性及有效性。本文系统总结了GISTs免疫治疗现状及最新研究进展。

关键词：胃肠道间质瘤免疫治疗免疫检查点抑制嵌合抗原体T细胞免疫疗法

晚期或转移性食管鳞癌免疫治疗联合放疗的疗效及安全性研究

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肿瘤学杂志 2022年第11期28卷 908-915页

作者：杜鸣宇尹丽解鹏邢鹏郭文杰何侠姚成云江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院江苏南京210009 泾县医院安徽宣城242500

[目的]评估在晚期胸段食管鳞癌患者中放疗序贯免疫治疗和放疗同步免疫治疗的疗效及副反应。[方法]回顾性分析2017年6月至2020年6月在南京医科大学附属肿瘤医院同时接受免疫治疗和放疗的晚期胸段食管鳞癌病例118例,根据联合治疗的时机及... 详细信息

[目的]评估在晚期胸段食管鳞癌患者中放疗序贯免疫治疗和放疗同步免疫治疗的疗效及副反应。[方法]回顾性分析2017年6月至2020年6月在南京医科大学附属肿瘤医院同时接受免疫治疗和放疗的晚期胸段食管鳞癌病例118例,根据联合治疗的时机及顺序将患者分为两组,序贯组为先放疗后序贯免疫治疗,同步组为放疗同步免疫治疗。分析比较两组患者的疗效及副反应差异。采用Logrank法比较生存曲线。[结果]中位随访时间9个月,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为6个月(1~39个月),中位总生存期(overall survival,OS)为7个月(1~43个月)。放疗序贯免疫治疗和同步免疫治疗两组的1年PFS及OS分别为26.8%、27.4%和51.6%、48.3%。亚组分析显示:放疗序贯免疫治疗组,二线使用对比三线使用的中位OS分别为17个月、10个月(1年OS分别为56.9%、44.4%,P=0.039;1年PFS为19.3%、14.7%,P=0.049)。但是,在二线治疗中,放疗序贯免疫治疗组、放疗同步免疫治疗组两组1年OS分别为56.9%、56.0%(P=0.556);在三线治疗中,两组1年OS分别为43.5%、33.3%(P=0.744)。出现3级以上副反应5例(4.1%),1~2级副反应43例(35.5%),主要是肺炎29例(24.6%)。[结论]免疫治疗联合放疗对于晚期胸段食管鳞癌患者疗效肯定;治疗时机放在一线、二线使用能带来更多生存获益;在治疗顺序上,二线或三线使用序贯或同步治疗无统计学意义生存差异;两组副反应差异无统计学意义。

关键词：食管鳞癌放射治疗 PD-1 免疫治疗

结合术前纤维蛋白原及血液炎性指标构建中高危胃肠间质瘤复发预测模型

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中华胃肠外科杂志 2020年第9期23卷 896-903页

作者：李伟彭启旺林曜万文泽曾祥宇孙雄杨文昶熊振刘炜圳陶凯雄张鹏华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022 武汉红十字会医院普通外科武汉430021

目的目前,临床常用的改良NIH分级对于部分中高危胃肠间质瘤(GIST)患者术后复发风险评估仍存在不足。本文通过探讨中高危GIST术后复发的危险因素,构建更为方便、准确的中高危GIST术后复发预测模型,以更好地指导中高危GIST患者的辅助治疗... 详细信息

目的目前,临床常用的改良NIH分级对于部分中高危胃肠间质瘤(GIST)患者术后复发风险评估仍存在不足。本文通过探讨中高危GIST术后复发的危险因素,构建更为方便、准确的中高危GIST术后复发预测模型,以更好地指导中高危GIST患者的辅助治疗。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性收集2005年1月至2018年6月期间,华中科技大学同济医学院附属协和医院接受完整切除术、且术前未行靶向治疗、术后病理诊断按照改良美国国立卫生院(NIH)危险度分级为中度及高度复发风险的432例GIST患者临床病理资料。通过Cox回归模型,分析中高危GIST患者术后复发的独立危险因素,并建立复发风险评分模型。利用受试者工作特征曲线、一致性指数(C-index)及校准曲线,对评分模型预测中高危GIST术后复发的准确性进行评估。结果432例中高危GIST患者中,高危组332例,中危组100例。男性237例,女性195例;年龄(57.4±12.4)岁。其中纤维蛋白原(FIB)>3.5 g/L者211例(48.8%),血小板/淋巴细胞计数比(PLR)>272.5者85例(19.7%),中性粒细胞/淋巴细胞计数比(NLR)>4.2者122例(28.2%),全身炎性反应指数(SIRI)>2.7者102例(23.6%),肿瘤长径>8 cm者198例(45.8%)及核分裂象计数>8/50高倍视野者108例(25.0%)。Cox多因素分析结果显示,FIB(HR=1.789,95%CI:1.058~3.027,P=0.030)、PLR(HR=1.862,95%CI:1.067~3.249,P=0.029)、SIRI(HR=1.790,95%CI:1.039~3.084,P=0.036)、肿瘤长径(HR=1.970,95%CI:1.105~2.925,P=0.017)及核分裂象(HR=2.187,95%CI:1.211~3.950,P=0.009)为中高危GIST患者术后复发的独立危险因素。将上述指标纳入危险评分模型,分别赋予58分、62分、58分、63分及78分的权重。其中总分≤78分判定为中复发风险(Ⅰ组),>78且≤136分为高复发风险(Ⅱ组)及>136分为极高复发风险(Ⅲ组)。ROC曲线显示,评分模型的曲线下面积为0.730,C-index为0.724(95%CI:0.687~0.787),校准曲线及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组人群Kaplan-Meier曲线均提示模型预测准确性良好。结论FIB、PLR、SIRI联合肿瘤长径和核分裂象计数建立的复发风险评分模型可有效预测中高危GIST患者术后复发转移风险。

关键词：胃肠间质瘤复发预测模型预后