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免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 343-349页

作者：王凯张伟桂琳何小慧王静波鲁海珍李德志刘畅郭梓昭徐萌刘绍严王晓雷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院护理部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心北京100021

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者... 详细信息

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部晚期

伴有髓外病变的多发性骨髓瘤65例临床诊治分析

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中国综合临床 2024年第3期40卷 206-211页

作者：沈继春张宇辰李杨邓琦徐朋朋武警部队特色医学中心内分泌与血液科天津300162 武警部队特色医学中心全科医学科天津300162 武警部队特色医学中心骨科天津300162 天津市第一中心医院血液科天津300110 武警部队特色医学中心肿瘤科天津300162

目的研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)合并髓外病变的临床特点、治疗方案及预后。方法选取2014年1月至2020年5月在武警部队特色医学中心及天津市第一中心医院收治的65例患者的临床资料进行回顾性分析,年龄范围22~79岁,中位年龄为5... 详细信息

目的研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)合并髓外病变的临床特点、治疗方案及预后。方法选取2014年1月至2020年5月在武警部队特色医学中心及天津市第一中心医院收治的65例患者的临床资料进行回顾性分析,年龄范围22~79岁,中位年龄为56(22,79)岁,女性与男性比例为27/38。分别接受化学治疗、放射治疗或自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)治疗。65例患者均采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测t(4;14)、t(14;16)、1q21、del(17p)。非正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,采用Kaplan-Meier法构建生存曲线。结果所有患者多处骨质发生溶骨性病变,β2微球蛋白和乳酸脱氢酶均升高。最常见染色体异常率:t(4;14)为10.8%,t(14;16)为16.9%,1q21为18.5%,del(17p)为21.5%。7.7%的患者1q21和del(17p)共存。65例患者接受V-DRPACE方案治疗后,有效率为89.2%(58/65)。32例部分缓解的患者接受了放射治疗,放射治疗完全缓解率为18.8%(6/32)。20例符合移植条件的患者行AHSCT治疗,13例患者实现完全缓解。随访结束时,65例患者的中位总生存期为44.8个月,无进展生存期为11个月。结论MM合并髓外病变通常累及多部位,易出现多发溶骨性病变,β2微球蛋白和乳酸脱氢酶升高。此类患者细胞遗传学异常率明显增高。V-DRPACE方案对合并髓外病变的MM患者治疗有效且可以从AHSCT中获益。

关键词：多发性骨髓瘤髓外疾病自体造血干细胞移植

回顾性分析真实世界中HER2低表达乳腺癌的临床病理特征

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 691-696页

作者：李凯咪武莎斐孙铭晨张鸿曦腾新仪刘媛媛梁智勇曾瑄中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

目的探讨HER2低表达乳腺癌的特征。方法收集北京协和医院2019年4月至2022年7月3422例存档的浸润性乳腺癌患者临床资料,其中包括具有完整新辅助化疗信息的患者136例。所分析的指标包括年龄、雌激素受体和孕激素受体状态、HER2状态、Ki-6... 详细信息

目的探讨HER2低表达乳腺癌的特征。方法收集北京协和医院2019年4月至2022年7月3422例存档的浸润性乳腺癌患者临床资料,其中包括具有完整新辅助化疗信息的患者136例。所分析的指标包括年龄、雌激素受体和孕激素受体状态、HER2状态、Ki-67阳性指数、组织学分型、肿瘤分化、肿瘤大小及淋巴结转移,以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率。结果在未接受新辅助治疗的3286例乳腺癌中,检出免疫组织化学(IHC)0者616例(616/3286,18.7%)、IHC 1+者1047例(1047/3286,31.9%)、IHC 2+者1099例(1099/3286,33.4%)及IHC 3+者524例(524/3286,15.9%)。在IHC 2+组中1070例乳腺癌进行荧光原位杂交(FISH)检测,其中HER2扩增者161例。在本队列中,HER2低表达(IHC 1+和IHC 2+/FISH-)乳腺癌共计1956例。与HER2 IHC 0组相比,HER2低表达好发于50岁以上(P=0.008)、激素受体阳性(P学分型、肿瘤大小及淋巴结转移情况等临床病理特征在HER2低表达和HER2 IHC 0组中差异无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗后,HER2低表达组的pCR率低于HER2 IHC 0组(分别为13.3%和23.9%),但差异无统计学意义(P>0.05);尽管按激素受体状态分类,也都观察到HER2低表达组的pCR率略低于HER2 IHC 0组,但差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论HER2低表达组乳腺癌的临床病理特征不同于HER2 IHC 0组。准确区分HER2低表达和HER2 IHC 0并探索其是否为一个独立的生物学实体是有必要的。

关键词：乳腺肿瘤基因,erbB-2 低表达

手术联合放化疗在局部晚期子宫颈神经内分泌癌中的价值:单中心回顾性队列研究

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中华妇产科杂志 2024年第3期59卷 200-209页

作者：宋晓晨张卉钟森谭先杰马水清金滢潘凌亚吴鸣曹冬焱杨佳欣向阳中国医学科学院北京协和医院妇产科、国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

目的探讨手术联合放化疗在局部晚期[国际妇产科联盟(FIGO)2018分期为Ⅰb3~Ⅳa期]子宫颈神经内分泌癌(NECC)中的价值。方法本研究为单中心回顾性队列研究。收集2011年1月至2022年4月中国医学科学院北京协和医院收治的局部晚期NECC患者,... 详细信息

目的探讨手术联合放化疗在局部晚期[国际妇产科联盟(FIGO)2018分期为Ⅰb3~Ⅳa期]子宫颈神经内分泌癌(NECC)中的价值。方法本研究为单中心回顾性队列研究。收集2011年1月至2022年4月中国医学科学院北京协和医院收治的局部晚期NECC患者,按不同初始治疗方式分为同步放化疗组、手术联合放化疗组,比较两组患者的复发率;采用Kaplan-Meier法分析并比较两组患者的无进展生存(PFS)、总生存(OS)情况。结果(1)一般情况:共有46例Ⅰb3~Ⅳa期NECC患者纳入本研究,其中同步放化疗组22例、手术联合放化疗组24例。46例患者的诊断年龄为(46.9±10.7)岁,常见症状为阴道不规则流血(83%,38/46)、阴道排液(9%,4/46)、盆腔包块或下腹痛(4%,2/46);共有16例(35%,16/46)患者行新辅助化疗,有效率为15/16。(2)复发:46例患者治疗后的中位随访时间为27.5个月(范围:10~106个月),随访期内26例(57%,26/46)复发,中位复发时间为11.0个月(范围:5~44个月)。按初始复发部位分类,盆腔内复发4例(9%,4/46)、盆腔外复发25例(54%,25/46),其中3例(7%,3/46)盆腔内、外均有复发。与同步放化疗组相比,手术联合放化疗组患者的盆腔内复发率[分别为14%(3/22)、4%(1/24)]有下降趋势,但两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.296,P=0.255);两组患者的盆腔外复发率[分别为55%(12/22)、54%(13/24)]、总复发率[分别为59%(13/22)、54%(13/24)]相似,两组分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)生存结局:46例局部晚期NECC患者中,随访期内死亡22例(48%,22/46),其中同步放化疗组11例(50%,11/22)、手术联合放化疗组11例(46%,11/24),两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.080,P=0.777)。与同步放化疗组相比,手术联合放化疗组的中位PFS时间(分别为17.0、32.0个月)和中位OS时间(分别为37.0、50.0个月)均有延长趋势,但两组分别比较,差异均无统计学意义(P=0.287,P=0.125);两组患者的3年OS率(分别为54.2%、69.9%)、5年OS率(分别为36.1%、38.8%)相似,两组分别比较,差异均无统计学意义(P=0.138,P=0.217)。结论本研究支持多模式治疗策略(包括手术、化疗、放疗)是治疗局部晚期NECC的重要组成部分,手术联合放化疗在局部晚期NECC中的治疗可能有优势,但还需多中心大样本量研究证实。

关键词：宫颈肿瘤癌,神经内分泌子宫切除术放化疗,辅助预后回顾性研究

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神经内分泌肿瘤肝转移的外科干预策略

临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1301-1306页

作者：王俊青陈拥军上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科肝胆外科上海消化外科研究所上海200025

神经内分泌肿瘤是一组较罕见的肿瘤性疾病,可发生于身体多种脏器,具有高度肿瘤异质性,常形成以肝脏为最主要受累器官的继发性肿瘤并伴发类癌综合征。肝转移是造成神经内分泌肿瘤患者治疗失败的重要临床事件,通过及时、合理的外科干预有... 详细信息

神经内分泌肿瘤是一组较罕见的肿瘤性疾病,可发生于身体多种脏器,具有高度肿瘤异质性,常形成以肝脏为最主要受累器官的继发性肿瘤并伴发类癌综合征。肝转移是造成神经内分泌肿瘤患者治疗失败的重要临床事件,通过及时、合理的外科干预有效控制病情发展、争取达到肿瘤无病状态或根治目标,有效延长患者总体生存,是近年来临床医师和研究者聚焦的重要课题。本文综合近年来国内外神经内分泌肿瘤肝转移的外科治疗策略和我国最新诊治指南,并结合笔者实际临床工作经验进行综述和讨论。

关键词：神经内分泌瘤肿瘤转移肝外科手术

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甲磺酸阿帕替尼联合放疗对肝癌HepG2细胞的体外协同增敏作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1009-1015页

作者：杨永净柯天洋刘士新王雪许德权刘婷婷赵玲吉林省肿瘤医院放疗一科吉林长春130012

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼(阿帕替尼)联合放射治疗(放疗)对肝癌HepG2细胞的体外协同抑制作用,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,以不同浓度阿帕替尼和(或)不同剂量X射线处理后,采用MTT法检测各组细胞活性,计算各组细胞... 详细信息

目的:探讨甲磺酸阿帕替尼(阿帕替尼)联合放射治疗(放疗)对肝癌HepG2细胞的体外协同抑制作用,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,以不同浓度阿帕替尼和(或)不同剂量X射线处理后,采用MTT法检测各组细胞活性,计算各组细胞增殖抑制率和阿帕替尼20%抑制浓度(IC20),并确定后续实验的X射线照射剂量。HepG2细胞分为阿帕替尼组、放疗组和阿帕替尼+放疗组(联合组),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:MTT法检测,阿帕替尼的IC20为1.32μmol·L^(-1),以此作为后续实验阿帕替尼作用浓度,确定2 Gy为后续实验X射线照射剂量。与对照组比较,阿帕替尼组和放疗组细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05),联合组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组、放疗组和联合组细胞迁移率降低(P<0.05);与阿帕替尼组和放疗组比较,联合组细胞迁移率降低(P<0.05)。与对照组比较,阿帕替尼组和联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05);与阿帕替尼和放疗组比较,联合组细胞培养上清中VEGF水平降低(P<0.05)。结论:阿帕替尼联合放疗在体外可明显抑制肝癌HepG2细胞增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,其作用可能与抑制细胞VEGF分泌有关。

关键词：肝细胞癌甲磺酸阿帕替尼放射治疗细胞增殖细胞凋亡细胞迁移血管内皮细胞生长因子

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原发纵隔大B细胞淋巴瘤的治疗进展

中华血液学杂志 2024年第1期45卷 98-102页

作者：陈吕雯李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后... 详细信息

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后评分系统。PMBCL治疗多采用免疫化疗,但最佳一线治疗方案尚无定论,并且放疗的地位存在争议,PET-CT指导治疗的价值有待进一步证实。复发/难治PMBCL预后较差,PD-1抑制剂、维布妥昔单抗和CAR-T细胞等新型疗法有助于改善此类患者生存。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤前纵隔免疫化疗原发纵隔大B细胞淋巴瘤一线治疗方案年轻女性复发/难治指导治疗

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肿瘤类器官在骨与软组织肿瘤中的应用

中国生物工程杂志 2024年第7期44卷 40-48页

作者：李清敏张锷赵铖龙邢敬雨张浩杨诚上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学第二附属医院上海200003

骨与软组织肿瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤,发病率低,临床预后差。由于缺乏有效的研究模型,骨与软组织肿瘤的研究受到限制。肿瘤类器官的出现,为骨与软组织肿瘤的研究和治疗带来新的机遇。肿瘤类器官是在体外特定的3D培养环境中由肿瘤... 详细信息

骨与软组织肿瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤,发病率低,临床预后差。由于缺乏有效的研究模型,骨与软组织肿瘤的研究受到限制。肿瘤类器官的出现,为骨与软组织肿瘤的研究和治疗带来新的机遇。肿瘤类器官是在体外特定的3D培养环境中由肿瘤细胞通过自组织过程增殖形成的微器官,可最大限度地保留肿瘤异质性,使得恶性肿瘤在基础研究和个体化精准治疗方面取得了新突破。目前,肿瘤类器官的研究主要集中在上皮组织来源的肿瘤,已建立包括结直肠癌、肾癌、胃癌、膀胱癌在内的多种肿瘤类器官模型,而骨与软组织肿瘤类器官仍处于探索阶段。从研究现状、构建方法、应用以及面临的问题四个方面对肿瘤类器官在骨与软组织肿瘤中的研究进展及未来发展方向进行综述,旨在为骨与软组织肿瘤类器官的相关研究提供参考。骨与软组织肿瘤类器官平台有望成为转化医学研究的重要工具,加速科学研究成果向临床应用的转化,使实现骨与软组织肿瘤患者的个体化治疗成为可能。

关键词：肿瘤类器官骨肿瘤软组织肿瘤疾病模型药物评价精准医学

骨髓可溶性B细胞成熟抗原表达在多发性骨髓瘤患者中作为BCMA CAR-T细胞疗效预测指标的研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 378-382页

作者：高舒荃穆娟李新王嘉崔蕊李静怡隋涛邓琦南开大学第一中心医院血液科天津300192

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治... 详细信息

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治MM(RRMM)患者为研究对象。流式细胞术检测抗BCMA CAR-T细胞治疗前后骨髓sBCMA的表达并进行差异比较。结果①BCMA CAR-T细胞治疗2个月,20例(68.97%)患者获得总体反应(OR),9例患者仅为病情稳定(SD)或微小缓解(MR)。②20例OR组患者骨髓sBCMA表达治疗前高于治疗后[26926(18215,32488)ng/L对9968(6634,11459)ng/L,P学意义[41187(33816,47046)ng/L对33954(31569,36256)ng/L,P=0.145];CAR-T细胞治疗前骨髓sBCMA表达OR组低于MR+SD组患者(P=0.005)。③全部29例RRMM患者CAR-T细胞峰值与骨髓sBCMA表达无明显线性相关性(R2=0.035,P=0.330)。④sBCMA表达水平与CAR-T细胞治疗不良事件严重程度的相关性:0~1级细胞因子释放综合征(CRS)组(13例)与2~4级CRS组(16例)比较骨髓sBCMA表达差异无统计学意义[32045(18742,40801)ng/L对29102(24679,38776)ng/L,P=0.879];0级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)组(22例)与1~3级ICANS组(7例)比较骨髓sBCMA表达差异无统计学意义[30073(19375,40065)ng/L对33816(22933,43459)ng/L,P=0.763]。结论骨髓sBCMA表达与RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效有关,但与不良事件严重程度无显著相关性。或可作为RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效预测标志物。

关键词：多发性骨髓瘤可溶性B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞