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EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR少见突变非小细胞肺癌患者效果及预后比较

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 16-23页

作者：郭燕蓉王静郭沁香赵畅李媛高宁张小芳杨卫华山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院呼吸内科太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 太原西山医院肿瘤科太原030053

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)少见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与化疗的效果的差异。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2013年1月至2019年10月于山西省肿瘤医院接受治疗的伴EGFR少见突变的NS... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)少见突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与化疗的效果的差异。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2013年1月至2019年10月于山西省肿瘤医院接受治疗的伴EGFR少见突变的NSCLC患者资料。一线治疗前均采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测活组织或血液EGFR突变情况。根据一线治疗方法将患者分为EGFR-TKI治疗组和化疗组。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存(PFS)和总生存(OS)曲线,组间比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析PFS和OS的影响因素。结果169例EGFR少见突变患者纳入研究,年龄[M(IQR)]63岁(12岁),0.05)。EGFR-TKI治疗组中位PFS时间9.7个月(95%CI:6.0~13.4个月),化疗组中位PFS时间3.8个月(95%CI:3.1~7.1个月);两组PFS差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-TKI治疗组中位OS时间25.6个月(95%CI:18.0~37.9个月),化疗组中位OS时间31.7个月(95%CI:18.0~42.8个月);两组OS差异无统计学意义(P=0.231)。多因素Cox回归分析显示,脑转移情况[有比无:HR=2.306,95%CI:1.452~3.661,P<0.001]和一线治疗方式[EGFR-TKI治疗比化疗:HR=0.457,95%CI:0.317~0.658,P<0.001]是EGFR少见突变NSCLC患者PFS的独立影响因素,脑转移情况(有比无:HR=2.087,95%CI:1.102~3.953,P=0.024;未知比无:HR=2.118,95%CI:1.274~3.520,P=0.004)为患者OS的独立影响因素。结论与一线化疗相比,一线EGFR-TKI治疗可改善EGFR少见突变NSCLC患者客观缓解及PFS,但未观察到OS获益。

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子突变酪氨酸激酶抑制剂药物疗法

胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖的诊疗分析

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中华小儿外科杂志 2024年第4期45卷 309-313页

作者：吴晓霞刘文跃张晖孙雪任红霞山西省儿童医院新生儿外科太原030013

目的探讨胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖的临床特点及诊治经验。方法回顾性分析2005年1月至2021年4月山西省儿童医院收治的4例胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖患儿的临床资料,其中男2例,女2例;行Kasai手术的中... 详细信息

目的探讨胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖的临床特点及诊治经验。方法回顾性分析2005年1月至2021年4月山西省儿童医院收治的4例胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖患儿的临床资料,其中男2例,女2例;行Kasai手术的中位年龄为44 d,范围在37~84 d;比较患儿胆汁湖形成前后血液白细胞计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、直接胆红素浓度,总结其临床特点和诊疗方法并随访。结果4例患儿入院时白细胞计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶较胆汁湖形成前均有不同程度升高,但总胆红素、直接胆红素均下降。4例患儿予以积极抗感染、经皮肝外囊肿引流术(percutaneous transcystic drainage,PTD)治疗。其中3例采取超声引导下PTD术,3例患儿中2例引流4~5周后拔除引流管,1例因胆汁性腹膜炎再行腹腔镜下PTD;另1例行开腹PTD,2周后移除引流管。4例患儿均治愈,随访6个月胆漏及胆汁湖均无复发,再行腹腔镜下PTD的1例患儿Kasai术后10个月因胆管炎、肝功能衰竭家属放弃治疗而死亡,其余3例携自体肝持续生存,目前仍在随访中。结论胆道闭锁Kasai术后迟发性胆漏合并肝外胆汁湖是胆道闭锁术后少见并发症,术中精准操作可预防发生,结合彩色多普勒超声等辅助检查可明确诊断,PTD是安全、有效的治疗方法。

关键词：胆道闭锁胆漏胆汁性腹膜炎

猫棒束孢乙醇提取物对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 241-247页

作者：余国彦史晓伟张艺尹陈丽霞赵莉莉杨永明王靖阎磊杨喜花山西医科大学公共卫生学院太原030001 ²山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院实验动物中心太原030013

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对... 详细信息

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、IFA低剂量组、IFA中剂量组、IFA高剂量组,每组6只;除正常对照组外,其余各组于小鼠右侧腋窝皮下接种小鼠肝癌H22细胞,建立荷瘤小鼠模型。正常对照组、模型对照组均每天胃灌注0.9%NaCl溶液,阳性对照组每天腹腔注射25 mg/kg环磷酰胺并胃灌注0.9%NaCl溶液,IFA低、中、高剂量组分别每天胃灌注37.5、75、150 mg/kg IFA。连续给药10 d后,麻醉后摘眼球取血,颈椎脱臼法处死小鼠,分离肿瘤组织、胸腺和脾脏,称量各标本质量;根据肿瘤组织质量和脏器质量分别计算抑瘤率和免疫器官指数;采用酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子β(TGF-β)水平;HE染色观察肿瘤组织细胞形态;对肿瘤组织进行TUNEL荧光染色,显微镜下观察细胞凋亡情况,并计算总细胞中凋亡细胞占比;免疫组织化学法检测肿瘤组织中bcl-2和bax蛋白表达水平,用ImageJ软件分析总面积中bcl-2或bax蛋白阳性区域占比。结果接种H22细胞6 d后,小鼠皮下接种部位有结节产生,提示造模成功。给药10 d后,阳性对照组及IFA低、中、高剂量组荷瘤小鼠的抑瘤率分别为63.94%、35.70%、62.44%、72.67%。阳性对照组小鼠胸腺指数低于模型对照组和正常对照组,差异均有统计学意义(均P0.05),IFA各剂量组胸腺指数均高于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。IFA中剂量组、IFA高剂量组小鼠血清TGF-β浓度均低于正常对照组、模型对照组、阳性对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色显示,IFA各剂量组肿瘤组织中出现大面积凋亡、坏死细胞。TUNEL法染色示,阳性对照组和IFA各剂量组凋亡细胞占比均高于模型对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);IFA低剂量组、IFA中剂量组凋亡细胞占比均低于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),IFA高剂量组凋亡细胞占比高于阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IFA各剂量组bax蛋白阳性区域占比均高于模型对照组,而均低于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);bcl-2蛋白阳性区域占比均低于模型对照组,而高于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IFA对荷H22肝癌小鼠有很好的抗肿瘤作用,且可能对小鼠免疫功能有保护作用;其抗肿瘤机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：肝肿瘤疾病模型,动物猫棒束孢治疗结果细胞凋亡

多种光谱法探究法匹拉韦与人血清白蛋白相互作用及其机制

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山西大学学报(自然科学版) 2024年

作者：宋志英郭淑明史志明王素芳李光耀韩永丽张泽临汾市中心医院临汾市第二人民医院

在模拟人体生理条件下，研究新型冠状病毒感染的候选治疗药物法匹拉韦与人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）的相互作用及其机制。采用紫外-可见吸收光谱法观察法匹拉韦与HSA作用前后吸光度数值的变化；利用荧光光谱法考察法匹拉... 详细信息

在模拟人体生理条件下，研究新型冠状病毒感染的候选治疗药物法匹拉韦与人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）的相互作用及其机制。采用紫外-可见吸收光谱法观察法匹拉韦与HSA作用前后吸光度数值的变化；利用荧光光谱法考察法匹拉韦与HSA作用的猝灭机制和相关参数；借助同步荧光光谱法考察法匹拉韦对HSA构象的影响；运用圆二色光谱法考察法匹拉韦与HSA作用前后其二级结构的变化。光谱学结果表明，法匹拉韦与HSA发生相互作用，使HSA的荧光发生猝灭，其猝灭机制主要为静态猝灭；法匹拉韦使HSA的构象及二级结构发生变化，螺旋结构变得更为松散，其对HSA产生毒理学效应。构建法匹拉韦与HSA相互作用信息体系，对于理解法匹拉韦的作用机理及抗病毒新药的设计具有重要的理论和现实意义。

关键词：法匹拉韦人血清白蛋白多种光谱法相互作用

三维超声心肌应变参数对慢性心力衰竭左心室重构的预测价值

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中国临床医学影像杂志 2024年第4期35卷 246-249页

作者：董文娟杨卓璇李瑛琪段亚辉山西省运城市中心医院山西运城044000

目的:探究三维超声的心肌应变相关参数对慢性心力衰竭(CHF)左心室重构方面预测的价值。方法 :挑选我院2021年6月-2022年6月治疗的65例CHF患者为此次试验的对象,均接受三维超声检查。按照是否出现了左心室重构分为2组(发生组26例,未发生... 详细信息

目的:探究三维超声的心肌应变相关参数对慢性心力衰竭(CHF)左心室重构方面预测的价值。方法 :挑选我院2021年6月-2022年6月治疗的65例CHF患者为此次试验的对象,均接受三维超声检查。按照是否出现了左心室重构分为2组(发生组26例,未发生组39例)。收集患者临床资料,分析心肌应变参数对CHF发生左心室重构的预测价值。结果:发生组病程长于未发生组,左心室舒张末期容积指数(LVEDV)全部较未发生组高,左心室射血分数(LVEF)全部较未发生组低(P<0.05)。发生组左室整体的纵向方面应变(GLS)、整体的环周方面应变(GCS)、整体的径向方面应变(GRS)、整体的面积方面应变(GAS)大于未发生组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,LVEF、LVEDV、GLS、GCS、GRS、GAS是影响患者发生左心室重构的危险因素(P<0.05)。经受试者的工作特征曲线(ROC)结果可以观察到,GLS、GCS、GRS、GAS联合诊断CHF患者发生左心室重构曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确度分别为0.893、84.6%、89.7%、87.2%,均高于单项诊断效能(P<0.05)。结论:GLS、GCS、GRS、GAS联合检测对CHF左心室重构具有良好的预测价值,可用于临床指导开展个性化治疗,预防左心室重构发生。

关键词：心力衰竭心室重构超声心动描记术

壮骨关节丸联合依托考昔治疗早期膝骨关节炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 994-998页

作者：梁颖杰李飞雄许彪彪山西省汾阳医院骨科山西吕梁032200

目的探讨壮骨关节丸联合依托考昔治疗早期膝骨关节炎的临床疗效。方法选取2020年5月—2023年5月山西省汾阳医院收治84例的膝骨关节炎患者,依据随机数字表法分为对照组(42例)和治疗组(42例)。对照组口服依托考昔片,初始剂量为30mg/次,... 详细信息

目的探讨壮骨关节丸联合依托考昔治疗早期膝骨关节炎的临床疗效。方法选取2020年5月—2023年5月山西省汾阳医院收治84例的膝骨关节炎患者,依据随机数字表法分为对照组(42例)和治疗组(42例)。对照组口服依托考昔片,初始剂量为30mg/次,若2周后症状无明显缓解,剂量调整为60mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组基础上口服壮骨关节丸,6g/次,2次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者视觉模拟评分表(VAS)、Lysholm和SF-36评分,及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为95.24%,明显高于对照组80.95%(P健康、躯体疼痛、生命活力、生理功能评分升高幅度大于对照组(P<0.05)。结论壮骨关节丸联合依托考昔治疗早期膝骨关节炎具有较好的治疗效果,可减轻患者的膝关节疼痛程度,改善膝关节功能、体内的炎症状态以及生活质量。

关键词：壮骨关节丸依托考昔片早期膝骨关节炎视觉模拟评分表肿瘤坏死因子-α 高敏C反应蛋白

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血小板活化在急性脑梗死中的作用研究进展

中国卒中杂志 2024年第5期19卷 579-585页

作者：张建村王新星仝海波山西医科大学第三临床医学院神经外科太原030000

急性脑梗死是常见的缺血性脑血管病,与血小板活性密切相关。血小板活性在急性脑梗死发病、进展、治疗及预后等环节均存在重要影响。平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)和血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)是反映... 详细信息

急性脑梗死是常见的缺血性脑血管病,与血小板活性密切相关。血小板活性在急性脑梗死发病、进展、治疗及预后等环节均存在重要影响。平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)和血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)是反映血小板活性的两个重要指标,体积大的血小板因能分泌更多的促血栓因子、表达更多的P-选择素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体而被认为拥有更高的活性;活化的血小板因伸出大小不一的伪足而使得PDW增大,因此高MPV值和高PDW值都是血小板活化的标志。本文对血小板活化对急性脑梗死的发生、发展及预后等方面的影响进行综述,以期为后续研究血小板活性和急性脑梗死的关系提供参考。

关键词：血小板活化平均血小板体积血小板分布宽度急性脑梗死

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山西省水源性高碘危害防控效果分析

中华地方病学杂志 2024年第4期43卷 323-328页

作者：张向东郭百锁李红杰吴赵明冀晶武敏王永平贾清珍山西省地方病防治研究所碘缺乏病克山病研究室临汾山西省地方病防治研究所业务办临汾山西省地方病防治研究所临汾

目的评价山西省水源性高碘地区防控措施实施效果, 为制定水源性高碘危害控制标准提供依据和建议。方法分别于2019年3 - 6月(改水前)和2020年3 - 6月(改水后)在山西省选择2019年拟改水的44个高碘行政村作为调查点, 开展横断面调查。采集... 详细信息

目的评价山西省水源性高碘地区防控措施实施效果, 为制定水源性高碘危害控制标准提供依据和建议。方法分别于2019年3 - 6月(改水前)和2020年3 - 6月(改水后)在山西省选择2019年拟改水的44个高碘行政村作为调查点, 开展横断面调查。采集各调查村居民饮用水水样、6 ～ 12周岁儿童家中食用盐盐样及尿样进行碘含量测定, 并检查儿童甲状腺肿大情况;根据改水前水碘含量, 以100 μg/L为组距进行分组, 比较各水碘含量组未加碘食盐覆盖情况及儿童尿碘和甲状腺肿大情况。结果改水前, 44个调查村的水碘中位数为260.6 μg/L, 水碘均> 100 μg/L;改水后, 水碘中位数为50.3 μg/L, 有32个村的水碘≤100 μg/L, 12个村> 100 μg/L。未加碘食盐覆盖率由改水前的50.0%(806/1 612)上升至改水后61.8%(922/1 492), 二者比较差异有统计学意义(χ2 = 65.10, P 100 ～ 200、> 400 ～ 500 μg/L组改水前后尿碘比较差异均有统计学意义(Z = 8.11、- 9.25, P = 0.005、0.003)。儿童甲状腺肿大率由改水前的7.8%(126/1 612)下降至改水后的4.3%(64/1 492), 二者比较差异有统计学意义(χ2 = 16.77, P 100 μg/L调查村的儿童甲状腺肿大率分别为3.7%(41/1 117)、6.1%(23/375), 二者比较差异有统计学意义(χ2 = 4.15, P = 0.042)。结论山西省水源性高碘地区防控效果较好, 居民饮用水水碘和儿童甲状腺肿大率均显著降低;但未加碘食盐覆盖率仍较低, 人群碘营养过量。建议以饮用水碘含量、儿童尿碘中位数和甲状腺肿大率为技术指标, 制定国家水源性高碘危害控制标准。

关键词：饮用水碘过量防控效果

细菌溶解产物对衰老相关肺纤维化小鼠免疫功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 209-215页

作者：钱力孙梓越郭香蕊李丹刘学军韩永康杜毓锋山西医科大学第一医院老年病科太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001

目的探讨衰老相关肺纤维化与免疫功能的关系及细菌溶解产物对老年小鼠肺纤维化的影响。方法24只老年健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(N组)、肺纤维化组(M组)、肺纤维化+细菌溶解产物干预组(P组),M、P组于气管内注射博来霉素(5 mg/kg... 详细信息

目的探讨衰老相关肺纤维化与免疫功能的关系及细菌溶解产物对老年小鼠肺纤维化的影响。方法24只老年健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(N组)、肺纤维化组(M组)、肺纤维化+细菌溶解产物干预组(P组),M、P组于气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,N组注射生理盐水,P组建模后经口注入细菌溶解产物0.4 ml,1次/d,造模28 d后取肺组织和血液。通过苏木精-伊红(HE)和马松三色(Masson)染色检测小鼠肺组织病理变化并进行Ashcroft评分,免疫组化检测肺组织CD4+、CD8+表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-13(IL-13)和免疫球蛋白A(IgA)蛋白含量,实时定量反转聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织INF-γ、IL-13 mRNA的含量,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果P组小鼠在细菌溶解产物干预下肺纤维化程度较M组明显减轻;与N组比较,M组CD4+T细胞表达明显减少,CD8+T细胞表达明显增加(P<0.05),IgA含量减少(P<0.05);与M组比较,P组CD4+T细胞表达明显增加,CD8+T细胞表达明显减少(P<0.05),IgA含量升高(P<0.05);细菌溶解产物干预后,IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),而IL-13的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与N组相比,M组MMP-9和TIMP-1的蛋白表达显著上调(P<0.05),细菌溶解产物干预后MMP-9和TIMP-1蛋白表达降低(P<0.05)。结论免疫机制参与了肺纤维化的形成,细菌溶解产物可以通过调节机体的免疫平衡状态,从而在一定程度上减轻博来霉素诱导的老年小鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化免疫细菌溶解产物