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免疫细胞及细胞因子在急性肺损伤治疗中的研究进展

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临床医药实践 2024年第2期33卷 114-117页

作者：崔安凤邵莹莹王浩东宋佳怡王洋山西医科大学第二临床医学院山西太原030001 青岛市市立医院山东青岛266011

急性肺损伤(ALI)是一种炎症和肺毛细血管通透性增加的临床综合征,病因复杂,严重时可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。炎症风暴是ALI主要的发病机制,肺泡-毛细血管屏障的破坏和肺水肿的形成是ALI主要病变特征,具体表现为中性粒细胞(PMN)... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种炎症和肺毛细血管通透性增加的临床综合征,病因复杂,严重时可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。炎症风暴是ALI主要的发病机制,肺泡-毛细血管屏障的破坏和肺水肿的形成是ALI主要病变特征,具体表现为中性粒细胞(PMN)、巨噬细胞(MC)等免疫细胞的游出、浸润等,促炎细胞因子产生和分泌,大量肺泡上皮细胞(PEpi)凋亡、完整性丧失,肺泡血管内皮(PEC)和屏障功能受损,从而诱发肺水肿、肺泡表面细胞结构破坏,并伴有局部或远处炎症反应[1-3]。研究[3]显示,ALI患者肺部出现大量白细胞、肺泡水肿、出血等表现,超微结构显示PEpi和PEC的病变也显著增加。ALI/ARDS病死率高达40%,位列全球疾病致死率的第五名,已被认为是新型冠状病毒感染等感染性肺炎患者的最主要死因(超过90%的新型冠状病毒感染严重感染患者死因为ARDS)[4]。然而,目前临床对ALI/ARDS依然缺乏有效的治疗手段,这也是高病死率的主要原因。免疫细胞及其分泌的细胞因子在ALI/ARDS发病及治疗中起着不可替代的作用。本文从免疫治疗的角度,综述免疫细胞及其相关免疫因子对ALI/ADRS治疗作用的最新研究进展,以期为ALI/ARDS的治疗提供新思路。

关键词： ALI/ARDS 促炎细胞因子免疫细胞肺泡上皮细胞肺泡水肿感染性肺炎冠状病毒感染急性肺损伤

血管活性肠肽及其受体CRTH2在2型炎症疾病中的作用研究

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中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2024年第5期30卷 115-121页

作者：李睿颖卢磊薛金梅山西医科大学山西太原030000 山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科、山西省气道炎性疾病神经免疫研究省级重点培育实验室气道过敏性疾病快速诊断及精准治疗山西省重点实验室山西太原030001

2型炎症是以辅助性T细胞(Th)2、2型固有淋巴样细胞(ILC2)及相关细胞因子,如白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、IL-31等为主所介导的炎症,给人们的工作和生活带来沉重负担,亟需找到有效的治疗方法。研究表明,血管活性肠肽(VIP)与2型炎症的... 详细信息

2型炎症是以辅助性T细胞(Th)2、2型固有淋巴样细胞(ILC2)及相关细胞因子,如白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、IL-31等为主所介导的炎症,给人们的工作和生活带来沉重负担,亟需找到有效的治疗方法。研究表明,血管活性肠肽(VIP)与2型炎症的发生发展密切相关。VIP是一种广泛分布的神经肽,在神经-免疫轴中发挥了重要作用。Th2表达趋化受体-同源分子(CRTH2)是VIP的受体之一,在2型炎症疾病中表达异常增高,其主要通过激活Th2、ILC和诱导嗜酸性粒细胞分泌前列腺素(PG)D2,进一步促进Th2型细胞因子分泌增多,使得Th2分化增强来参与2型炎症反应。本文综述了VIP及其受体CRTH2在2型炎症疾病中的作用机制及其治疗的研究进展,希望为相关疾病的诊治提供新的理论依据和思路。

关键词：变应性鼻炎血管活性肠肽 Th2表达趋化受体-同源分子 2型炎症靶向治疗

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以突发听力下降为首发症状的小听神经瘤2例

中华耳科学杂志 2014年第2期12卷 265-266页

作者：索利敏靳玲张艳廷韩佳佳甄俊平牛金亮李青峰赵长青山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科太原030001 山西医科大学第二医院影像科太原030001

1引言听神经瘤为主要起源于内听道前庭神经鞘膜雪旺细胞的良性肿瘤，亦称前庭神经鞘膜瘤。如果桥小脑角肿瘤最大直径为1-15mm，则为小听神经瘤。听神经瘤最常见的症状为听力下降，约占95%，但其中7-20%以突发性听力下降为首发症状。... 详细信息

1引言听神经瘤为主要起源于内听道前庭神经鞘膜雪旺细胞的良性肿瘤，亦称前庭神经鞘膜瘤。如果桥小脑角肿瘤最大直径为1-15mm，则为小听神经瘤。听神经瘤最常见的症状为听力下降，约占95%，但其中7-20%以突发性听力下降为首发症状。本文报告2例以突发性听力下降为首发症状的小听神经瘤，以期为突发性聋的鉴别诊断提供借鉴。

关键词：突发听力下降听神经瘤首发症状神经鞘膜瘤桥小脑角肿瘤突发性聋良性肿瘤雪旺细胞

UPLC-MS/MS法研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学及肾转运的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 297-304页

作者：郑圆刘俊瑾许丁邵云云张晓常壮鹏侯锐钢贾晋生山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学第二医院药剂科山西太原030000 山西医科大学附属晋煤集团总医院药剂科山西晋城048006

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+... 详细信息

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+黄芪甲苷30 mg·kg^(-1)),每组6只,于ig给药后0,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h经大鼠眼眶静脉丛取血,建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定血浆阿德福韦浓度,进行方法学验证并计算毒代动力学参数;(2)肾转运实验:18只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组、阿德福韦组和黄芪甲苷干预组,每组6只,盐水对照组和阿德福韦组ig给予生理盐水,黄芪甲苷组ig给予黄芪甲苷(30 mg·kg^(-1)),连续35 d,第8天时,除生理盐水对照组ig给予生理盐水外,其余各组ig给予阿德福韦酯30 mg·kg^(-1),连续28 d,应用实时荧光定量PCR测定大鼠肾组织有机阴离子转运体(Oat)和多药耐药转运体(Mrp)mRNA表达水平。结果(1)毒代动力学实验:建立了测定大鼠体内阿德福韦血药浓度的UPLC-MS/MS方法,该方法专属性强、灵敏度高且准确性好。与阿德福韦组相比,黄芪甲苷干预组大鼠血浆中阿德福韦药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))显著降低(P<0.01),表观分布容积(V_(d))和血浆清除率(Cl)显著增加(P<0.01)。(2)肾转运实验:黄芪甲苷可显著降低肾中阿德福韦的浓度(P<0.01)。与生理盐水组相比,阿德福韦组大鼠肾组织中Oat1和Oat3 mRNA表达明显升高(P<0.01);黄芪甲苷干预后,与阿德福韦组相比,大鼠肾组织中Oat3 mRNA表达明显降低(P<0.01),Mrp4 mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改变阿德福韦的毒代动力学参数,降低阿德福韦的肾蓄积,作用机制可能与肾小管上皮细胞Oat3和Mrp4 mRNA表达有关。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法阿德福韦黄芪甲苷毒代动力学肾蓄积

儿童系统性红斑狼疮细胞膜DNA抗体间接免疫荧光检测研究

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中华儿科杂志 2009年第11期47卷 820-823页

作者：茹晋丽魏华吕志勤赵春阳李小峰山西医科大学第二医院风湿科太原030001

目的间接免疫荧光法检测抗细胞膜DNA抗体（抗mDNA抗体），探讨抗mDNA抗体对儿童系统性红斑狼疮（SLE）的诊断价值。并与儿童SLE诊断的金指标抗dsDNA抗体和抗Sm抗体进行比较。方法选取4J4例SLE患儿，30例非SLE自身免疫性疾病患儿作为对... 详细信息

目的间接免疫荧光法检测抗细胞膜DNA抗体（抗mDNA抗体），探讨抗mDNA抗体对儿童系统性红斑狼疮（SLE）的诊断价值。并与儿童SLE诊断的金指标抗dsDNA抗体和抗Sm抗体进行比较。方法选取4J4例SLE患儿，30例非SLE自身免疫性疾病患儿作为对照组（包括幼年类风湿关节炎9例、幼年脊柱关节病13例、幼年皮肌炎4例、幼年干燥综合征2例、幼年血管炎2例）。分别以早幼粒白血病细胞系HL60细胞和马疫锥虫为底物，用间接免疫荧光法检测抗mDNA抗体及抗dsDNA抗体；联合应用免疫双扩散法和免疫印迹法检测抗Sm抗体。结果44例SLE患儿中34例抗mDNA抗体阳性，30例疾病对照组中抗mDNA抗体阳性者6例。抗mDNA抗体对儿童SLE诊断的敏感度和特异度分别为77．27％和80．00％，阳性预测值和阴性预测值分别为85．00％和70．59％。抗mDNA抗体、抗dsDNA抗体和抗Sm抗体对儿童SLE诊断的ROC曲线下面积分别为0．786、0．716和0．557，以抗mDNA抗体最高。在抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性的儿童SLE患者中抗mDNA抗体的阳性率分别为68．00％（17／25）、79．49％（31／39）。结论抗mDNA抗体是一种诊断儿童SLE新的自身抗体，具有较高的敏感度和特异度，有助于抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阴性的儿童SLE的诊断，检测方便，技术成熟，有一定的临床应用价值。

关键词：抗体抗核红斑狼疮系统性儿童诊断抗体抗细胞膜DNA

CalliSpheres载药微球用于经支气管动脉化疗栓塞治疗晚期非小细胞肺癌

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中国介入影像与治疗学 2022年第12期19卷 761-765页

作者：周士朝杜晶磊王焱贾藩薛文强樊江波于世平山西医科大学医学影像学院山西太原030001 山西医科大学第二医院介入治疗科山西太原030001

目的观察以载药微球(DEB)CalliSpheres行经支气管动脉化疗栓塞(BACE)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法回顾性分析26例接受以CalliSpheres行DEB-BACE的晚期NSCLC患者;术后1、3个月复查胸部CT,以改良实体瘤疗效评价标准(m... 详细信息

目的观察以载药微球(DEB)CalliSpheres行经支气管动脉化疗栓塞(BACE)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法回顾性分析26例接受以CalliSpheres行DEB-BACE的晚期NSCLC患者;术后1、3个月复查胸部CT,以改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评价疗效,观察不良反应,统计疾病无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。结果26例均成功接受DEB-BACE。术后1个月客观缓解率(ORR)为73.08%(19/26),疾病控制率(DCR)为96.15%(25/26);术后3个月ORR为57.69%(15/26),DCR为92.31%(24/26)。不良反应包括恶心(18例)、呕吐(12例)等,均为1、2级,经对症治疗后均好转。术后随访3~31(16.79±7.36)个月,患者3、6、12及24个月生存率分别为100%、100%、100%及84.62%(22/26),中位PFS为9(3~18)个月,中位OS为17(3~31)个月。结论CalliSpheres用于DEB-BACE治疗晚期NSCLC安全、有效。

关键词：癌,非小细胞肺栓塞,治疗性 CalliSpheres载药微球

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兔自体骨髓间充质干细胞移植覆盖骨膜修复关节软骨缺损:与单纯骨膜覆盖及空白对照的比较

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第47期12卷 9319-9322页

作者：李鹏翠卫小春李兵山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001

背景:目前软骨缺损主要通过自体软骨移植来治疗,患者不易接受。随着组织工程的兴起,间充质干细胞成为研究的焦点。多数学者认为动态应力、低氧环境和一些生长因子是骨髓间充质干细胞向软骨方向分化的有利因素,这使人自然地想到关节腔微... 详细信息

背景:目前软骨缺损主要通过自体软骨移植来治疗,患者不易接受。随着组织工程的兴起,间充质干细胞成为研究的焦点。多数学者认为动态应力、低氧环境和一些生长因子是骨髓间充质干细胞向软骨方向分化的有利因素,这使人自然地想到关节腔微环境。目的:建立一种骨髓间充质干细胞的分离培养方法,将自体骨髓间充质干细胞移植于兔关节软骨损伤区并用骨膜覆盖,建立关节腔微环境,观察损伤修复的效果。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-07/2007-07在山西医科大学第二医院骨科实验室完成。材料:选用24只新西兰大白兔,制备全层关节软骨损伤模型。方法:采集兔骨髓间充质干细胞,密度梯度离心法对其进行分离纯化,体外贴壁培养扩增。将24只大白兔按随机数字表法分为3组(n=8),未诱导的骨髓间充质干细胞+骨膜覆盖组在关节软骨缺损区植入未诱导的骨髓间充质干细胞并用骨膜覆盖;单纯骨膜覆盖组用骨膜覆盖缺损区;空白对照组不作处理。主要观察指标:分别于术后6,12周取材,观察兔软骨损伤的修复情况。结果:①自体骨髓间充质干细胞移植后6周,未诱导的骨髓间充质干细胞+骨膜覆盖组软骨损伤区已由透明软骨样修复组织填充,术后12周软骨和软骨下骨得到良好修复,修复组织进一步改建,免疫组织化学结果证实修复组织内产生了Ⅱ型胶原。②单纯骨膜覆盖组损伤区有部分修复,基底和表面细胞成分较多。③空白对照组由纤维组织修复,但基底也可见少量软骨样细胞。结论:3组结果比较后,认为以体外培养扩增的兔骨髓间充质干细胞复合骨膜移植可促进关节软骨损伤的修复,在尚无更为完善的治疗方法出现之前,利用此法修复损伤关节软骨不失为一种有效的技术。

关键词：骨髓细胞干细胞细胞移植细胞培养骨膜

脂蛋白脂酶抑制剂抑制极低密度脂蛋白诱导的人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白1表达

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中华肾脏病杂志 2010年第8期26卷 639-641页

作者：李静李荣山李航李学旺山西医科大学第二医院肾内科太原030001 北京协和医院肾内科

研究认为，表达在动脉壁的脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）可通过促进脂质在动脉壁的沉积进而促进动脉粥样硬化的形成。脂质。肾损害在某些方面与动脉粥样硬化有相似的发病机制。LPL在肾脏也有表达，且系膜细胞是肾脏同有细胞中... 详细信息

研究认为，表达在动脉壁的脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）可通过促进脂质在动脉壁的沉积进而促进动脉粥样硬化的形成。脂质。肾损害在某些方面与动脉粥样硬化有相似的发病机制。LPL在肾脏也有表达，且系膜细胞是肾脏同有细胞中脂蛋白脂酶的来源，但其确切的生理和病理作用尚不完全清楚。我们在前期研究中，以携带人LPL基因的重组腺病毒转染人肾小球系膜细胞（HMCL），

关键词：单核细胞趋化蛋白1 人肾小球系膜细胞脂蛋白脂酶脂质沉积脂酶抑制剂蛋白诱导极低密度动脉粥样硬化

周期联合甲氨蝶呤和环磷酰胺治疗诱导型干燥综合征小鼠及对涎腺B淋巴细胞刺激因子表达影响的研究

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中华风湿病学杂志 2009年第9期13卷 603-607页

作者：许珂赵文鹏霍月红魏华李芳张琳张奉春李小峰山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科

目的通过研究B淋巴细胞刺激因子（BAFF）在诱导型干燥综合征（SS）小鼠涎腺的表达以及周期联合免疫抑制剂对其影响，探讨甲氨蝶呤（MTX）与环磷酰胺（CTX）联合治疗SS可能的协同作用机制。方法采用外分泌腺混合匀浆抗原诱导免疫雌性C57B... 详细信息

目的通过研究B淋巴细胞刺激因子（BAFF）在诱导型干燥综合征（SS）小鼠涎腺的表达以及周期联合免疫抑制剂对其影响，探讨甲氨蝶呤（MTX）与环磷酰胺（CTX）联合治疗SS可能的协同作用机制。方法采用外分泌腺混合匀浆抗原诱导免疫雌性C57BL／6小鼠，建立SS模型，随机分为模型对照组、小剂量MTX治疗组（0．02m彰周）、大剂量MTX治疗组（0．06mg／周）、CTX间歇治疗组（每3周1．2mg）、CTX隔日治疗组（每2d0．6mg）、联合治疗组（MTX每周0．02mg＋CTX每3周1．2mg）。治疗18周后进行唾液分泌评估、观察靶器官损害情况、测定外分泌腺体内BAFF蛋白表达、BAFF mRNA水平。结果18周后小剂量MTX治疗组唾液分泌量增加最少，接近模型对照组水平；CTX隔日治疗组和联合治疗组增加趋势较明显。免疫组织化学法检测浸润的炎性细胞及导管上皮细胞高表达BAFF蛋白，模型对照组呈强阳性，小剂量MTX组、大剂量MTX组、CTX间歇治疗组呈中等强度阳性，联合治疗组和CTX隔日治疗组弱染；不同组间免疫组织化学灰度值差异有统计学意义（P〈0．01）。聚合酶链反应（PCR）法检测各治疗组间BAFF水平差异有统计学意义（P〈0．01）。MTX、CTX对BAFF的影响有交互作用（P〈0．05）。结论MTX和CTX可以恢复ss小鼠模型腺体功能、改善腺体病理改变、抑制BAFF表达，可能通过影响BAFF信号途径发挥治疗作用；MTX与CTX对SS小鼠模型治疗存在药物交互作用，且为协同效应。

关键词：干燥综合征涎腺甲氨蝶呤环磷酰胺