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BOC2抑制N-甲酰肽/甲酰肽受体信号通路减轻SAP炎症损伤的机制研究

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天津医药 2024年第10期52卷 1031-1037页

作者：张桂贤刘大卫李文畅蔡隽宗文辉刘洪斌赵秀梅天津市医药科学研究所 300020 天津市和平区卫生健康委员会

目的观察BOC-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe(BOC2)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血中6种线粒体N-甲酰肽(NFPs)及胰腺组织中2种甲酰肽受体(FPRs)表达的影响,探讨其减轻SAP炎症损伤的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,模型组,BOC2低、... 详细信息

目的观察BOC-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe(BOC2)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血中6种线粒体N-甲酰肽(NFPs)及胰腺组织中2种甲酰肽受体(FPRs)表达的影响,探讨其减轻SAP炎症损伤的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,模型组,BOC2低、高剂量组(分别为0.1、0.2 mg/kg),每组10只。后3组以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备SAP模型。造模结束后0.5 h腹腔注射相应剂量药物,4 h取材。苏木精-伊红染色观察胰腺病理改变;蛋白免疫印迹法检测血浆中NFPs的表达;免疫组化法检测胰腺FPRs表达;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测胰腺局部组织炎性因子的表达。结果与模型组比较,BOC2低、高剂量组胰腺出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理现象均改善;胰腺病理评分,血浆线粒体NADH-泛素氧化还原酶链(MT-ND)1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND5、MT-ND6表达,胰腺FPRs表达,血浆及胰腺组织中3种炎性因子表达均下降(P<0.05)。结论BOC2可通过拮抗线粒体NFPs/FPRs信号通路减少炎性因子产生,减轻SAP炎症损伤。

关键词：胰腺炎 N-甲酰甲硫氨酰亮氨酰-苯丙氨酸受体甲酰肽线粒体 BOC2 重症急性胰腺炎

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微乳头型肺腺癌类器官的构建及其靶向药物的筛选

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天津医药 2024年第1期52卷 22-27页

作者：姜忠敏张春艳刘敏郑洁李艳霞仁青措孟纬刘晓智天津市第五中心医院病理科 300450 天津市早产儿器官发育表观遗传重点实验室天津市第五中心医院普通外科青海黄南藏族自治州人民医院高原特色医学研究所青海黄南藏族自治州人民医院传染科青海黄南藏族自治州人民医院骨科

目的建立微乳头型肺腺癌类器官的培养方法,并开展靶向药物的筛选。方法自确诊为微乳头型肺腺癌患者手术组织样本中提取和培养原代肺癌类器官,动态观察和记录肺癌类器官生长情况;苏木精-伊红(HE)染色法及免疫组化染色法比较肺癌类器官与... 详细信息

目的建立微乳头型肺腺癌类器官的培养方法,并开展靶向药物的筛选。方法自确诊为微乳头型肺腺癌患者手术组织样本中提取和培养原代肺癌类器官,动态观察和记录肺癌类器官生长情况;苏木精-伊红(HE)染色法及免疫组化染色法比较肺癌类器官与亲本组织间肿瘤细胞形态及蛋白表达特征;实时荧光定量聚核酶链反应检测肺癌亲本组织和类器官中基因突变情况;基于基因检测结果挑选靶向药物并验证其体外抑瘤效果。结果成功从微乳头型肺腺癌组织中培养出类球形肿瘤类器官,可传代至少3代。HE染色结果可见类器官中肿瘤细胞形态与亲本组织细胞基本一致;免疫组化染色结果显示肺癌类器官与亲本组织中各基因的蛋白表达水平大致相同;基因突变分析结果显示,肺癌亲本组织和类器官的突变基因结果一致,均体现为原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret(RET)融合突变。基于肺癌类器官的靶向药物筛选结果显示,凡德他尼的体外抑瘤效果最佳。结论基于微乳头型肺腺癌类器官的药筛实验可在短时间内筛选出高效靶向药物,可使微乳头型肺腺癌患者从中获益。

关键词：肺腺癌类器官药物筛选试验抗肿瘤靶向制剂凡德他尼

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海藻酸锌络合物血液灌流吸附尿素的实验研究

中国生物医学工程学报 2003年第4期22卷 343-349页

作者：于美丽宋继昌孙铭许有华郑惠英吕文岚付丽天津市第三中心医院天津300170

首次采用海藻酸锌络合物配位吸附尿素分子 ,研究了这类络合物在不同条件下对尿素的吸附性能。用纯种大耳白兔作为实验动物 ,建立肾衰动物模型。海藻酸锌络合物为吸附剂对动物模型进行血液灌流实验 ,观察该吸附剂血液灌流清除体内尿素的... 详细信息

首次采用海藻酸锌络合物配位吸附尿素分子 ,研究了这类络合物在不同条件下对尿素的吸附性能。用纯种大耳白兔作为实验动物 ,建立肾衰动物模型。海藻酸锌络合物为吸附剂对动物模型进行血液灌流实验 ,观察该吸附剂血液灌流清除体内尿素的功效 ,以及对肝功能、肾功能等临床生化指标的影响。在模拟人体生理介质的水溶液中对尿素吸附率达 74 .6 5± 4 .71%。对血液中尿素的吸附率达 6 5 .2 5± 4 .33%。经动物血液灌流对血液中Bun、Cr的清除率达 6 0 %以上。

关键词：尿素吸附剂海藻酸锌络合物血液灌流尿素

双X线透视成像系统进行颈椎在体运动研究方法学的探索

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医用生物力学 2012年第2期27卷 166-170,206页

作者：白剑强夏群苗军贺金亮刘恺天津市天津医院脊柱外科天津300211

目的观察应用双X线透视成像系统在颈椎在体运动学研究中下颌骨对颈椎图像的干扰度,探索颈椎在体运动学最佳位置的透视方法,为颈椎在体运动学研究提供方法学的可行性论证。方法应用双X线透视成像系统分别在两个C型臂夹角呈正交(90°)位... 详细信息

目的观察应用双X线透视成像系统在颈椎在体运动学研究中下颌骨对颈椎图像的干扰度,探索颈椎在体运动学最佳位置的透视方法,为颈椎在体运动学研究提供方法学的可行性论证。方法应用双X线透视成像系统分别在两个C型臂夹角呈正交(90°)位、60°位及45°位采集健康志愿者5名(男4名,女1名)颈椎双平面X线图像,包括中立位、前屈后伸位、左右旋转位、左右侧屈位,比较各个不同位置时下颌骨对颈椎椎体图像的遮挡;采用下颌角对颈椎的干扰程度来作为评价的标准,通过对各个不同位置时下颌骨对颈椎图像干扰程度的评分,筛选最佳角度的透视方法。在做颈椎左右旋转运动透视时,比较躯干固定-头颅旋转模式和头颅固定-躯干旋转模式下下颌骨对颈椎图像的干扰程度,分别采集两种模式下的透视图像。结果 90°、60°和45°位时中立位、前屈后伸位、左右侧屈位、左右旋位透视下颌骨对颈椎图像干扰度均存在显著性差异(P<0.05)。45°位在上述位置时干扰度最小。在相同角度60°位,躯干固定-头颅旋转组与头颅固定-躯干旋转组相比有显著性差异(P<0.05)。结论颈椎在体运动学研究中应用双X线透视成像系统在交角45°位时可以最大限度的减少下颌骨的阻挡,坐位同轴躯干旋转代替头颅旋转可以减少下颌骨的干扰度,基本满足双X线成像系统二维-三维图像的匹配条件。

关键词：颈椎在体运动学双X线透视成像系统下颌骨干扰度

Taylor空间支架治疗胫腓骨中下段骨折疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2018年第8期32卷 1012-1017页

作者：张宁宁万春友张涛马继海刘钊王明杰葛启航天津医科大学研究生院天津300070 天津市天津医院肢体矫形与重建一病区天津300211 天津中医药大学天津300193

目的探讨应用Taylor空间支架治疗胫腓骨中下段骨折的临床疗效和安全性。方法回顾分析2015年1月—2017年1月收治的74例胫腓骨中下段骨折患者临床资料,根据骨折固定方法不同分为内固定组(26例)和外固定组(48例)。两组患者年龄、性别、致... 详细信息

目的探讨应用Taylor空间支架治疗胫腓骨中下段骨折的临床疗效和安全性。方法回顾分析2015年1月—2017年1月收治的74例胫腓骨中下段骨折患者临床资料,根据骨折固定方法不同分为内固定组(26例)和外固定组(48例)。两组患者年龄、性别、致伤原因、骨折类型、受伤至手术时间等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。记录并比较两组患者术中出血量、骨折愈合时间、固定物去除时间及并发症发生情况;采用Johner-Wruhs胫骨干骨折治疗最终效果评价标准评定患肢功能;采用罗从风等的标准评定术后下肢力线恢复情况。结果两组患者均获随访,随访时间6~22个月,中位时间14个月。患者骨折均获愈合,内固定组术中出血量、骨折愈合时间及固定物去除时间均显著高于外固定组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后内固定组发生钢板外露1例、骨折延迟愈合1例、钢板断裂1例;外固定组发生骨折延迟愈合2例、软组织缺损4例;两组并发症发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.015,P=0.904)。术后10个月参照Johner-Wruhs标准评定患肢功能,内固定组优19例,良5例,可2例,优良率92.3%;外固定组优42例,良3例,可2例,优良率95.7%;两组优良率比较差异无统计学意义(χ2=0.392,P=0.531)。术后4个月采用罗从风等的标准评定术后下肢力线恢复情况,内固定组优24例,可1例,差1例,优良率92.3%;外固定组优46例,可1例,差1例,优良率95.8%;两组优良率比较差异无统计学意义(χ2=0.520,P=0.471)。结论采用Taylor空间支架治疗胫腓骨中下段骨折相较于采用钢板内固定治疗愈合时间短,并发症少,可减少骨折治疗周期,有利于患者骨折愈合及肢体功能恢复,相对安全可靠。

关键词：胫腓骨骨折 Taylor空间支架闭合复位力线矫正

兔坐骨神经匀浆上清液对脂肪干细胞的诱导分化作用

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中国修复重建外科杂志 2015年第4期29卷 477-482页

作者：赵斌马信龙孙晓雷李秀兰张杨郭悦杨强天津市天津医院骨科研究所细胞工程室天津300050

目的探讨兔坐骨神经匀浆上清液对脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）的诱导分化作用。方法取4月龄健康新西兰大白兔（体重2.0～2.5 kg）体外分离、培养ADSCs并传至第3代;用b FGF预诱导后,加入正常坐骨神经匀浆上清液（... 详细信息

目的探讨兔坐骨神经匀浆上清液对脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）的诱导分化作用。方法取4月龄健康新西兰大白兔（体重2.0～2.5 kg）体外分离、培养ADSCs并传至第3代;用b FGF预诱导后,加入正常坐骨神经匀浆上清液（B组）及损伤3、7、14 d的坐骨神经匀浆上清液（分别为C、D、E组）对其进行诱导,空白对照组（A组）仅加入D-Hank液。观察细胞形态变化,并采用实时荧光定量PCR检测各组细胞神经组织蛋白（S-100）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）及巢蛋白（Nestin）基因表达,免疫细胞化学染色检测S-100蛋白表达。结果 C、D、E组细胞经诱导后逐渐出现雪旺细胞或神经细胞样形态改变,以D组变化最为明显;A、B组细胞形态未见明显改变,仍以梭形为主。S-100免疫细胞化学染色示,C、D、E组染色均为阳性,以D组阳性细胞最多;A、B组细胞无阳性表达。实时荧光定量PCR检测示,S-100基因表达量随损伤时间延长呈上升趋势,C、D组达高峰,之后缓慢下降;C、D组表达量显著高于A、B、E组（P〈0.05）,C、D组间差异无统计学意义（P〉0.05）。NSE基因表达量呈相同趋势,D组达高峰,之后缓慢下降;D、E组表达量显著高于A、B、C组（P〈0.05）,D、E组间差异亦有统计学意义（P〈0.05）。Nestin基因表达量各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论兔损伤坐骨神经匀浆上清液在体外能够有效诱导ADSCs分化为雪旺细胞和神经细胞,伤后早期（3～7 d）可作为细胞移植的最佳时间。

关键词：脂肪来源干细胞雪旺细胞神经细胞坐骨神经匀浆诱导分化

肾移植急性排斥反应中的TH和Tc类细胞失衡

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第1期27卷 50-53页

作者：唐志琴彭林王玉亮江雁王智平天津市第一中心医院 300192

目的探讨TH和Tc类细胞的平衡状态及在肾移植急性排斥反应中的作用。方法用流式细胞术检测24例肾移植受者外周血中TH1／TH2／TH3和Tc1／Tc2类细胞的百分率及CD4／CD8比值的动态变化，同时以10例健康成人作对照。结果健康对照组TH1、TH2、... 详细信息

目的探讨TH和Tc类细胞的平衡状态及在肾移植急性排斥反应中的作用。方法用流式细胞术检测24例肾移植受者外周血中TH1／TH2／TH3和Tc1／Tc2类细胞的百分率及CD4／CD8比值的动态变化，同时以10例健康成人作对照。结果健康对照组TH1、TH2、TH3及Tc1、Tc2细胞百分率分别为：（10．45±8．15）％、（5．05±4．15）％、（3．90±3．21）％及（9．83±7．03）％、（4．51±2．17）％。肾移植术后稳定组受者外周血TH1、Tc1细胞百分率[（7．29±5．52）％和（7．04±5．15）％]减低，TH2、TH3及Tc2细胞[（6．34±5．67）％、（4．94±4．14）％及（6．86±4．42）％]增多；急性排斥组受者TH1、Tc1细胞百分率[（18．55±13．21）％和（15．84±11．72）％]增多，TH2、TH3及Tc2细胞[（4．19±3．62）％、（3.02±2．83）％和（3．88±1．63）％]减低。急排组、稳定组、健康对照之间的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。急排组受者CD4／CD8比值（2．24±0．59）较稳定组（1．95±0．45）明显增高。伴随免疫抑制剂的治疗，急排组TH1、Tc1百分率及CD4／CD8比值减低。结论肾移植受者术后存在TH1／TH2／TH3和Tc1／T02类细胞失衡。TH1、Tc1类细胞可能通过分泌的IFN-γ在肾移植急性排斥中发挥重要作用，TH2、TH3及Tc2类细胞通过所分泌的IL-4和TGF-β等细胞因子诱导了移植后的免疫耐受。

关键词： TH细胞 Tc细胞肾移植急性排斥反应流式细胞术

不同呼气末正压设定对机械通气患者血流动力学及心功能的影响

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中国危重病急救医学 2007年第2期19卷 86-89页

作者：李敏秦英智马丽君天津市第三中心医院ICU 天津市呼吸机治疗研究中心300170

目的探讨不同呼气末正压（PEEP）水平对机械通气患者血流动力学及心功能的影响。方法将39例呼吸衰竭进行机械通气的危重患者根据心排血指数（CI）分为两组。应用部分CO2重复呼吸法（NICO）连续监测血流动力学，观察心功能正常组（CI≥... 详细信息

目的探讨不同呼气末正压（PEEP）水平对机械通气患者血流动力学及心功能的影响。方法将39例呼吸衰竭进行机械通气的危重患者根据心排血指数（CI）分为两组。应用部分CO2重复呼吸法（NICO）连续监测血流动力学，观察心功能正常组（CI≥2．0L·min^-1·m^-2,n=18）与心功能低下组（CI〈2．0L·min^-1·m^-2，n=21）在双水平气道正压通气（BIPAP）模式下0、5、7、10和13cmH2O（1cmH2O=0．133kPa）PEEP水平对血流动力学[心排血量（CO）、CI、肺毛细血管血流（PCBF）、中心静脉压（CVP）、外周血管阻力（SVR）]、肺机械参数[内源性呼气末正压（PEEPi）、气道峰压（PIP）、平均气道压（Pmean）]及脉搏血氧饱和度（SpO2）、血压（BP）、心率（HR）等的变化。结果心功能正常组随PEEP增加，CVP明显升高，CO、CI、SVR和PCBF无明显变化；心功能低下组随PEEP增加，CVP明显升高，CO、CI呈曲线变化，且明显下降，SVR下降后显著升高，PCBF明显减少；两组患者随PEEP增加，Pmean、PIP、PEEPi均相应增加，气道阻力明显下降。结论机械通气在相对容量恒定时，在0～13cmH2O的PEEP对正常心脏无明显影响，对衰竭心脏可明显减少右心前负荷、PCBF和左心室前负荷，设定适当PEEP可改善心功能。气道压力的变化与CO、CI的变化并非一致。

关键词：呼气末正压血流动力学心功能机械通气

肝肾移植术后巨细胞病毒感染者T细胞表面CD38的动态变化

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第3期26卷 252-254页

作者：唐志琴王玉亮江雁彭林王智平黄繁嫱朱志军天津市第一中心医院 300192

目的动态监测肝肾移植术后巨细胞病毒(CMV)感染者T细胞表面CD38表达水平的变化。方法将研究对象的淋巴细胞与相应荧光标记的单克隆抗体反应,经洗涤、固定后用流式细胞仪检测T细胞表面CD38的表达量,健康对照组采血1次、稳定组术前及术后... 详细信息

目的动态监测肝肾移植术后巨细胞病毒(CMV)感染者T细胞表面CD38表达水平的变化。方法将研究对象的淋巴细胞与相应荧光标记的单克隆抗体反应,经洗涤、固定后用流式细胞仪检测T细胞表面CD38的表达量,健康对照组采血1次、稳定组术前及术后各采血1次、巨细胞病毒感染组受者分不同时间段采血。结果健康成人淋巴细胞表面CD38的表达量为(642.1±107.3)细胞,在不同性别及年龄组间差异无统计学意义(P>0.05);肝、肾移植感染组受者因CMV病毒感染发病时,CD38的表达量显著增加,与术前比较差异有统计学意义(P<0.01);抗感染治疗1周后,CD38的表达量逐渐下降,与感染时比较差异有统计学意义(P<0.01);在非病毒感染的移植受者CD38的表达水平不增高;CMV病毒感染组的患者在临床出现CMV感染症状前CD38+CD8+的表达水平已经增高,至治疗3个月以后由于体内CMV抗原的存在,CD38的表达水平仍然超出健康成人。结论双色流式细胞术定量分析淋巴细胞表面CD38+CD8+的表达水平对于监测CMV感染是较灵敏且特异的指标之一,在减少患者的医疗费用、评估治疗效果中具有重要的意义。

关键词： CD38 移植巨细胞病毒