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外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 636-643页

作者：王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓天津市医药科学研究所心脑血管药物研究室天津300020

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-s... 详细信息

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。

关键词：高胆固醇血症 PCSK9 认知障碍 miRNA-222

骨盆沿冠状轴旋转对髋臼假体影响的三维动态分析

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中华骨科杂志 2024年第6期44卷 372-380页

作者：杨阳宋伟福张云鸽李欣薛桂松王敬博天津市天津医院髋关节科四病区天津300211 广西壮族自治区贵港市人民医院骨科贵港537100

目的探讨骨盆沿冠状轴旋转对全髋关节置换术后髋臼假体安放角度的影响规律。方法根据Murary的定义将髋臼轴与矢状面成角定义为髋臼外展角,髋臼轴与冠状面成角定义为前倾角,利用数学软件GeoGebra建立简易数学立体几何模型,模拟沿冠状轴... 详细信息

目的探讨骨盆沿冠状轴旋转对全髋关节置换术后髋臼假体安放角度的影响规律。方法根据Murary的定义将髋臼轴与矢状面成角定义为髋臼外展角,髋臼轴与冠状面成角定义为前倾角,利用数学软件GeoGebra建立简易数学立体几何模型,模拟沿冠状轴旋转时髋臼假体的动态变化,推导出髋臼假体前倾角和外展角动态变化的计算公式。采用MatLab软件绘制骨盆前倾角和外展角的函数图并分析髋臼假体的变化规律。结果骨盆沿冠状轴旋转时髋臼前倾角和外展角的动态变化与骨盆前后倾斜度存在函数相关关系,而非线性相关的关系。当骨盆沿冠状轴旋转时前倾角公式为α1=arcsin(sinβ1×cosα×cosθ+cosβ1×sinα);髋臼轴朝下时外展角公式为θ1=arccot(cosβ1×cotθ-sinβ1×tanα/sinθ);髋臼轴朝上时外展角公式为θ1=π-abs[arccot(cosβ1×cotθ-sinβ1×tanα/sinθ)],α为髋臼初始前倾角,θ为髋臼初始外展角,α1为骨盆旋转后髋臼假体前倾角,θ1为骨盆旋转后髋臼假体外展角,β1为骨盆沿冠状轴旋转角。骨盆后倾时髋臼假体前倾角先增后减,外展角持续增大,骨盆前倾时外展角先减后增,前倾角持续减小至负数,前倾角负数时表示髋臼轴朝向后方。结论当髋臼假体初始前倾角和外展角变化时,前倾角与外展角函数曲线发生相应改变;初始前倾角越大,前倾角越快达到峰值,峰值越大,外展角变化趋势越快;初始外展角越大,前倾角与外展角的变化趋势越小。

关键词：骨盆动态关节成形术,置换,髋髋臼前倾角外展角

以口腔损害为首发表现的儿童色素性扁平苔藓1例

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 64-65页

作者：陈立新高西波王莹秦蓓李钦峰天津市儿童医院皮肤科天津300074

患儿男,10岁,因口唇红斑,全身多发斑丘疹3个月余于2020年8月就诊.患儿3个月余前无明显诱因口唇出现暗红斑,无明显痒痛等不适症状,未予重视;后躯干出现紫灰色斑疹、斑丘疹,左手中指指甲变薄,出现纵裂,自行外用药物(具体不详)治疗,未见好... 详细信息

患儿男,10岁,因口唇红斑,全身多发斑丘疹3个月余于2020年8月就诊.患儿3个月余前无明显诱因口唇出现暗红斑,无明显痒痛等不适症状,未予重视;后躯干出现紫灰色斑疹、斑丘疹,左手中指指甲变薄,出现纵裂,自行外用药物(具体不详)治疗,未见好转遂就诊.患儿为第1胎第1产,足月顺产,既往体健,按序接种疫苗,否认输血史.否认家族遗传病史,双亲否认类似病史.

关键词：斑丘疹左手中指足月顺产家族遗传病史输血史暗红斑外用药物首发表现

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肾动脉狭窄合并闪烁性肺水肿1例

中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 922-924页

作者：张蕊胡越成郑柳颖张迎怡彭玲李婷赵福梅丛洪良天津市胸科医院心内科天津300222 天津市胸科医院超声科天津300222 天津市胸科医院影像科天津300222 天津市心血管病研究所天津300222 天津市心血管急危重症重点实验室天津300222

肾动脉梗阻为顽固性高血压的常见原因, 一些合并肾动脉梗阻的患者发作闪烁性肺水肿常被忽视。该文报道了1例急性非ST段抬高型心肌梗死的患者发作闪烁性肺水肿, 择期行冠状动脉球囊扩张后病情稳定出院, 门诊随访时表现为舒张性心力衰竭... 详细信息

肾动脉梗阻为顽固性高血压的常见原因, 一些合并肾动脉梗阻的患者发作闪烁性肺水肿常被忽视。该文报道了1例急性非ST段抬高型心肌梗死的患者发作闪烁性肺水肿, 择期行冠状动脉球囊扩张后病情稳定出院, 门诊随访时表现为舒张性心力衰竭及顽固性高血压, 最终诊断为肾动脉梗阻, 给予肾动脉支架置入, 术后3个月随访, 舒张性心力衰竭好转, 血压控制良好。

关键词：肾动脉梗阻顽固性高血压闪烁性肺水肿舒张性心力衰竭

老年非酒精性脂肪肝疾病进展危险因素及临床预测价值

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2610-2613页

作者：李韦商红叶刘向津张文涛赵景峰李再玲薛亚春天津中医药大学第一附属医院肝胆科国家中医针灸临床医学研究中心

目的分析老年脂肪肝患者疾病进展情况及其危险因素。方法回顾性收集346例诊断为脂肪肝且年龄>60岁患者的临床资料，根据每年复查结果以评估疾病的进展情况，将患者分为疾病稳定组和疾病进展组，运用二元Logistics回归分析脂肪肝患者... 详细信息

目的分析老年脂肪肝患者疾病进展情况及其危险因素。方法回顾性收集346例诊断为脂肪肝且年龄>60岁患者的临床资料，根据每年复查结果以评估疾病的进展情况，将患者分为疾病稳定组和疾病进展组，运用二元Logistics回归分析脂肪肝患者病情进展的独立危险因素。结果 346例脂肪肝患者3年后54例(15.6%)出现疾病进展，292例(84.4%)疾病稳定。进展性疾病最严重的后果是肝硬化及肝细胞癌。与疾病进展相关的危险因素包括年龄、基线时肝脏硬度值(E值)、体质量指数(BMI)、受控衰减指数(CAP值)、三酰甘油及是否合并肌少症(P<0.05)。结论老年非酒精性脂肪肝患者合并较高的E值、CAP值、肥胖、高脂血症及肌少症时，应警惕肝纤维化的进一步发展，及时采取干预措施。

关键词：非酒精性脂肪肝肝纤维化肥胖高脂血症肌少症

中美两国恶性肿瘤疾病负担、流行趋势及归因风险因素比较

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 646-656页

作者：吉雨婷刘斯文张芸萌段洪媛刘晓敏冯卓伟李净净吕章艳黄育北天津医科大学肿瘤医院肿瘤流行病与生物统计研究室/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津市肿瘤分子流行病重点实验室天津300060

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库... 详细信息

目的比较中美两国主要恶性肿瘤的疾病负担、流行趋势、5年相对生存率和归因风险因素差异,为制定中国肿瘤防控政策提供参考。方法采用描述性研究方法,数据来源于GLOBOCAN数据库,美国国家癌症研究所的监测、流行病学与终末结果项目数据库,全球疾病负担2019数据库以及既往研究。主要指标包括不同部位恶性肿瘤的发病例数、死亡例数、Segi's世界人口年龄标准化发病率(世标发病率)和死亡率(世标死亡率),5年相对生存率,人群归因分数(PAF)。结果2022年中国新发恶性肿瘤482.5万例,死亡257.4万例,世标发病率(201.6/10万)低于美国(367.0/10万),世标死亡率(96.5/10万)高于美国(82.3/10万)。肺癌高居中国恶性肿瘤疾病负担首位,发病和死亡例数分别占全部恶性肿瘤的22.0%和28.5%。乳腺癌(11.5%)、前列腺癌(9.7%)和肺癌(9.5%)是美国发病前3位的恶性肿瘤,同时也是前5位死因的癌种,而中国恶性肿瘤死因第2~5位均为消化系统肿瘤(肝癌12.3%,胃癌10.1%,结直肠癌9.3%,食管癌7.3%)。2000—2018年,中国恶性肿瘤总体世标发病率呈上升趋势,世标死亡率呈下降趋势,而美国在2000年以后恶性肿瘤的发病率和死亡率均有明显下降趋势。中国乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌发病率上升较快,胃癌、肝癌和食管癌的发病率和死亡率下降,但仍具有较重的疾病负担。2003—2015年,中国总体恶性肿瘤5年相对生存率从30.9%上升到40.5%。但除食管癌外,其他主要恶性肿瘤5年相对生存率均低于美国。2019年,归因于潜在可改变风险因素的中国恶性肿瘤死亡PAF为48.3%,与美国相近(49.8%),其中,吸烟是最主要的可改变风险因素,中美两国PAF均>30%。另外,中国约有18.8%的恶性肿瘤来源于可以预防的慢性感染,如乙型肝炎病毒、幽门螺旋杆菌等,而美国只有<4%的恶性肿瘤归因于感染。结论中国恶性肿瘤防治工作取得了长足进展,但仍然面临严重的疾病负担,癌谱正在从发展中国家向发达国家转变,应重视可改变因素,综合施策,科学防癌。

关键词：恶性肿瘤发病死亡流行趋势 5年生存率归因风险

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糖尿病足发病风险预测模型的系统评价

中国全科医学 2024年第3期27卷 357-363,380页

作者：林令君郭俊王俊伟高杨陈惠盈万永丽天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室代谢性疾病重点实验室天津市300134

背景糖尿病足是糖尿病患者常见并发症,多数患者病情重,疾病进展快。性能良好的糖尿病足发病风险预测模型可以帮助医务人员识别高危患者,尽早采取干预措施。目的系统评价糖尿病足发病风险预测模型,为模型的构建和优化提供参考。方法检索P... 详细信息

背景糖尿病足是糖尿病患者常见并发症,多数患者病情重,疾病进展快。性能良好的糖尿病足发病风险预测模型可以帮助医务人员识别高危患者,尽早采取干预措施。目的系统评价糖尿病足发病风险预测模型,为模型的构建和优化提供参考。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网及万方数据知识服务平台发表的关于糖尿病足风险预测模型的相关文献,检索期限为建库至2023-05-15。由研究者独立筛选文献,并提取文献数据,使用预测模型研究的偏倚风险评估工具(PROBAST)对模型进行质量评价。使用Stata 17.0软件对模型中预测因子进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,包含13个模型,其中12个模型的曲线下面积(AUC)>0.7。7个模型进行了模型校准,8个模型进行了验证。PROBAST评估结果显示,纳入的13篇文献中有1篇为低偏倚风险,其余12篇均为高偏倚风险;模型适用性方面,1篇为低适用性。Meta分析结果显示,年龄(OR=1.13,95%CI=1.04~1.24)、糖化血红蛋白(OR=1.56,95%CI=1.26~1.94)、足溃疡史(OR=5.93,95%CI=2.85~12.37)、足截肢史(OR=7.79,95%CI=2.74~22.17)、单丝试验敏感性减弱(OR=1.59,95%CI=1.42~1.78)、足真菌感染(OR=6.14,95%CI=1.71~22.04)、肾病(OR=2.09,95%CI=1.65~2.65)是糖尿病足发病风险的影响因素(P重点关注年龄、糖化血红蛋白水平、足溃疡史、足截肢史、单丝试验敏感性、足真菌感染、肾病等预测因子。

关键词：糖尿病足足溃疡危险性评估预测模型系统评价

天津市1999-2021年0~14岁儿童伤害死亡谱及城乡差异分析

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中华流行病学杂志 2024年第3期45卷 373-378页

作者：张爽张辉郑文龙王德征王卓天津市疾病预防控制中心天津300011

目的分析天津市0~14岁儿童伤害死亡谱的特征、变化情况及城乡差异。方法1999-2021年天津市儿童伤害死亡数据来源于天津市全人口全死因监测数据库,计算不同亚组人群和主要伤害原因的构成比、粗死亡率和标化死亡率并比较城乡差异。采用Coc... 详细信息

目的分析天津市0~14岁儿童伤害死亡谱的特征、变化情况及城乡差异。方法1999-2021年天津市儿童伤害死亡数据来源于天津市全人口全死因监测数据库,计算不同亚组人群和主要伤害原因的构成比、粗死亡率和标化死亡率并比较城乡差异。采用Cochran-Armitage趋势检验分析死亡原因构成比的时间变化趋势。采用Joinpoint回归分析变化趋势,计算平均年变化百分比(AAPC)。伤害死亡风险的季节差异用死亡率比值及其95%CI表示。结果1999-2021年,伤害是天津市0~14岁儿童的第3位死因。农村儿童死于医疗卫生机构的比例为31.08%,低于城市的37.82%。儿童伤害的总体标化死亡率呈下降趋势(AAPC=-5.54%,P0.05)。自杀标化死亡率在城市地区无明显变化趋势(P>0.05),在10~14岁农村儿童中呈上升趋势(AAPC=4.58%)。跌倒/坠落标化死亡率在城市和农村地区均无明显变化趋势(P>0.05)。伤害死亡的总体风险和溺水死亡风险在城乡均为夏季最高;道路交通伤害在城市为秋季最高,在农村为夏季最高;意外中毒死亡风险在城乡均为冬季最高。结论近年来天津市儿童伤害死亡情况得到明显改善。城市和农村地区的儿童伤害死亡水平仍存在较大差异,在未来政策制定中,应充分考虑缩小城乡差距。

关键词：伤害死亡率儿童城乡差异

不同年龄下总前列腺特异性抗原和游离/总前列腺特异性抗原比值筛查前列腺癌的最佳切点值探讨及验证

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 354-364页

作者：刘晓敏段洪媛张东琦陈冲吉雨婷张芸萌冯卓伟刘亚李净净张钰李晨阳张雅聪杨雷吕章艳宋方方宋丰举黄育北国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤分子流行病重点实验室、天津医科大学肿瘤医院肿瘤流行病与生物统计研究室天津300060 国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究、天津医科大学肿瘤医院信息处天津300060 国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究、天津医科大学肿瘤医院检验科天津300060 北京市肿瘤防治研究办公室、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室、北京大学肿瘤医院北京100143

目的探讨总人群及不同年龄下总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)与tPSA比值(fPSA/tPSA)筛查前列腺癌的最佳切点值及筛查准确性。方法基于天津市常见恶性肿瘤联合筛查项目人群及同期天津市常见恶性肿瘤队列人群,选取2... 详细信息

目的探讨总人群及不同年龄下总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)与tPSA比值(fPSA/tPSA)筛查前列腺癌的最佳切点值及筛查准确性。方法基于天津市常见恶性肿瘤联合筛查项目人群及同期天津市常见恶性肿瘤队列人群,选取2017年以来基线未患癌且接受tPSA及fPSA检测的男性,基于Cox回归采用时间依赖的受试者工作特征曲线(tdROC)及曲线下面积(tdAUC)评价tPSA和fPSA/tPSA比值筛查2年内总体人群及年龄特异性(<60岁、60~<70岁及≥70岁)新发前列腺癌的准确性及最佳切点值。采用Bootstrap重抽样内部验证最佳切点值的稳定性,并采用前列腺、肺、结肠和卵巢癌筛查试验(PLCO)人群外部验证不同切点值下的筛查准确性。结果共5180名参与者纳入研究,中位随访1.48年后,共发现332例前列腺癌患者。总人群中(n=5180),tPSA和fPSA/tPSA筛查2年内新发前列腺癌的tdAUC分别为0.852和0.748,最佳切点值分别为5.08 ng/ml和0.173。按年龄分层后,<60岁、60~<70岁和≥70岁年龄组tPSA年龄特异性切点值分别为3.13、4.82、11.54 ng/ml,年龄别特异性fPSA/tPSA最佳切点值分别为0.153、0.135、0.130。相应年龄别特异性切点值下,<60岁、60~<70岁和≥70岁男性tPSA筛查前列腺癌的灵敏度分别为92.3%、82.0%和77.6%,特异度分别为84.7%、81.3%和75.4%;fPSA/tPSA筛查前列腺癌的灵敏度分别为74.4%、53.3%和55.9%,特异度分别为83.8%、83.7%和83.7%。Bootstrap内部验证及PLCO外部验证均得到类似的结果,tPSA及fPSA/tPSA联合后可进一步改善筛查的准确性。结论为提高筛查准确性,推荐在一般风险人群中,采用年龄别特异性的tPSA和fPSA/tPSA筛查切点值来筛查前列腺癌。

关键词：前列腺肿瘤总前列腺特异性抗原游离前列腺特异性抗原筛查年龄特异性筛查切点值