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细胞因子治疗4.5 Gyγ射线照射比格犬造血损伤的机制初探

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中华放射医学与防护杂志 2010年第3期30卷 239-242页

作者：李明欧红玲邢爽黄海潇熊国林谢玲赵燕芳赵振虎王宁王金香缪竞诚朱南康罗庆良从玉文张学光军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 第二炮兵总医院苏州大学医学部

目的探讨多种细胞因子配伍应用治疗4.5 Gyγ射线照射比格犬造血系统损伤的作用及可能机制.方法 16只比格犬均给予4.5 Gy60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组.细胞因子组在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF... 详细信息

目的探讨多种细胞因子配伍应用治疗4.5 Gyγ射线照射比格犬造血系统损伤的作用及可能机制.方法 16只比格犬均给予4.5 Gy60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组.细胞因子组在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗,采用流式细胞术检测外周血中CD34＋细胞含量、有核细胞周期及凋亡比例.结果 4.5 Gyγ射线照射犬外周血中CD34＋细胞含量在照射后1 d明显下降（照射对照组和综合对症组分别为照前值的61.3%和52.1%）,G0/G1期有核细胞比例增加（分别为99.27%和99.49%）,且凋亡率（分别为26.93%和21.29%）和坏死率（分别为3.27%和4.14%）明显升高（与照前值比较,P〈0.05）;而经过细胞因子治疗后,外周血中CD34＋细胞含量在照射后1 d即明显升高（为照前值的135.6%）,G0/G1期有核细胞比例（99.71%）进一步增加,其凋亡率（5.66%）和坏死率（1.60%）明显低于照射对照和综合对症组.结论本研究的细胞因子组合可能通过动员骨髓中CD34＋细胞到外周血,使细胞周期阻滞在G0/G1期,减少细胞凋亡,从而促进极重度骨髓型急性放射病犬造血功能的恢复.

关键词：急性放射病细胞因子造血损伤 ED34+细胞细胞周期细胞凋亡比格犬

细胞因子联合应用对重度骨髓型急性放射病猴的治疗作用研究

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中国实验血液学杂志 2016年第2期24卷 573-579页

作者：马延超李明邢爽熊国林申星陈秋从玉文王金香朱南康余祖胤张学光苏州大学医学部江苏苏州215006 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)、重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白介素2(rh IL-2)联合应用对重度骨髓型急性放射病(ARS)恒河猴的治疗作用。方法:给予17只恒河猴7.0 Gy^(60)Coγ射线全身照射,以建立重度骨髓型ARS模... 详细信息

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)、重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白介素2(rh IL-2)联合应用对重度骨髓型急性放射病(ARS)恒河猴的治疗作用。方法:给予17只恒河猴7.0 Gy^(60)Coγ射线全身照射,以建立重度骨髓型ARS模型,并将其随机分为对症治疗、rh G-CSF+rh TPO和rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗3组。之后观察各组动物存活时间、出血、感染等一般体征及外周血象变化,骨髓集落形成能力和照射后45 d骨髓的病理组织学变化。结果:7.0 Gy^(60)Coγ射线照射后,对症治疗组动物出现柏油便和呕吐症状,该组5只动物于照射后12-18 d死亡,整体存活率为16.7%;细胞因子组胃肠道反应不明显,动物100%存活。照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,两种细胞因子联合治疗方案均可明显提高各系血细胞最低值,并缩短低值持续时间,恢复时间提前;与rh G-CSF+rh TPO治疗相比,rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗可明显提高单核细胞和淋巴细胞数。照射后2 d骨髓中造血干/祖细胞集落形成率明显下降,照射后29 d细胞因子治疗能明显促进集落形成能力;对症治疗组动物骨髓造血细胞大部分消失,细胞因子治疗能明显促进骨髓造血功能恢复。结论:rh G-CSF+rh TPO与rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2两种细胞因子组合均可显著促进7.0 Gy^(60)Coγ射线照射的恒河猴造血功能恢复,提高重度骨髓型ARS猴的存活率;rh IL-2可以明显加快外周血中白细胞特别是淋巴细胞和单核细胞的恢复。在积极对症治疗的基础上采用rh G-CSF、rh TPO与rh IL-2的联合序贯治疗是治疗重度骨髓型ARS的有效方法。

关键词：急性放射病细胞因子粒细胞集落刺激因子血小板生成素白介素-2

细胞因子联合对4.5 Gyγ射线照射比格犬的实验治疗作用

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中华放射医学与防护杂志 2010年第3期30卷 243-246页

作者：邢爽胡志清李明黄海潇欧红玲赵建治熊国林谢玲赵振虎王宁王金香张日缪竞诚朱南康从玉文罗庆良张学光军事医学科学院放射与辐射研究所北京100850 苏州大学医学部第二炮兵总医院苏州大学附属第一医院

目的观察细胞因子新的组合（rhG-CSF＋rhIL-11＋rhIL-2）对骨髓型急性放射病（ARS）比格犬的治疗作用.方法以4.5 Gy^60 Coγ射线照射比格犬制备骨髓型ARS动物模型,动物分为照射对照（5只）、综合对症（5只）和综合对症加细胞因子治疗... 详细信息

目的观察细胞因子新的组合（rhG-CSF＋rhIL-11＋rhIL-2）对骨髓型急性放射病（ARS）比格犬的治疗作用.方法以4.5 Gy^60 Coγ射线照射比格犬制备骨髓型ARS动物模型,动物分为照射对照（5只）、综合对症（5只）和综合对症加细胞因子治疗3组（6只）,通过观察动物体征、存活时间、存活数以及动物造血及胃肠道等脏器的恢复情况,分析细胞因子联合治疗效果.结果 4.5 Gy^60 Coγ射线照射后,比格犬出现食欲下降、发热、精神状态差和柏油便等症状,照射对照组动物于照射后2周内全部死亡,平均存活（12.7±1.4）d;综合对症组呈现明显的急性放射病症状,并于照射后第33天死亡1只;而综合对症加细胞因子组动物在45 d观察期内不仅全部存活,临床症状明显改善,且其造血功能及胃、肠道等受损组织基本恢复.结论在综合对症基础上给予rhG-CSF＋rhIL-11＋rhIL-2组合治疗可以有效地促进4.5 Gy ^60 Coγ射线照射比格犬造血系统功能和胃肠道等重要脏器的恢复,提高受照动物存活数,并改善动物生存质量.

关键词：细胞因子急性放射病重组人白介素-11 重组人白介素-2 重组人粒细胞集落刺激因子比格犬

细胞因子联合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血损伤的治疗作用

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中华放射医学与防护杂志 2010年第3期30卷 247-251页

作者：赵建治李明邢爽胡志清熊国林谢玲欧红玲黄海潇赵振虎王宁王金香缪竞诚朱南康张学光从玉文张日罗庆良苏州大学附属第一医院 215006 军事医学科学院放射与辐射研究所苏州大学医学部第二炮兵总医院

目的观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据.方法 16只比格犬均给予4.5 Gy60 Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组.细胞因子组动... 详细信息

目的观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据.方法 16只比格犬均给予4.5 Gy60 Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组.细胞因子组动物在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗.2 d检测1次外周血象,分别于照射前4 d,照射后1和45 d收集骨髓和外周血进行造血细胞集落培养,制备胸骨病理切片观察组织形态学改变.结果照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,细胞因子联合治疗可提高白细胞最低值（1.04×10^9/L,而照射对照组和综合对症组分别为0.28×10^9/L和0.68×10^9/L）,缩短血小板减少持续时间（细胞因子组24 d,综合对症组33 d）,使红细胞维持在正常值范围;照射后1 d骨髓及外周血中造血干细胞集落形成率明显下降,照射后45 d 2个治疗组造血干细胞集落数均恢复为照射前水平;照射对照组动物骨髓造血细胞完全消失,细胞因子治疗使得骨髓造血功能完全恢复,与照射前水平比较差异无统计学意义.结论 rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合应用可提高极期时外周血白细胞最低值,加速白细胞、血小板和红细胞恢复,促进4.5 Gy γ射线照射犬体内残留造血干/祖细胞的增殖、分化和成熟,从而加速造血功能的重建.rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2不失为治疗极重度骨髓型急性放射病的有效措施.

关键词：重组粒细胞集落刺激因子重组白细胞介素-11 重组白细胞介素-2 造血损伤比格犬

4.5 Gy γ射线照射后比格犬凝血机制的改变

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中华放射医学与防护杂志 2010年第3期30卷 256-259页

作者：赵振虎王宁李明邢爽黄海潇欧红玲熊国林赵燕芳谢玲王金香缪竞诚朱南康张学光罗庆良从玉文军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 第二炮兵总医院苏州大学医学部

目的比格犬4.5 Gy γ射线照射后,经综合对症和细胞因子2种治疗,观察其凝血机制的改变.方法血小板体外聚集实验、血栓弹力图（TEG）描记分法、出凝血时间检测.结果照后7 d照射对照组、综合对症组血小板聚集率明显降低,TEG凝固时间（K... 详细信息

目的比格犬4.5 Gy γ射线照射后,经综合对症和细胞因子2种治疗,观察其凝血机制的改变.方法血小板体外聚集实验、血栓弹力图（TEG）描记分法、出凝血时间检测.结果照后7 d照射对照组、综合对症组血小板聚集率明显降低,TEG凝固时间（K）值升高,而细胞因子治疗组则变化不明显.照射后14 d照射对照组TEG各项参数变化最为明显,表现为凝血反应时间（r）、凝固时间（k）、r＋k和血栓最大凝固时间（M）值大幅度升高,凝血时间、血栓最大凝固时间延迟,血栓最大弹力度（Ma）值大幅度下降,血栓最大弹力幅度减小.细胞因子治疗组各项参数均好于综合对症组.照射对照组照射后14 d凝血酶时间明显延长,综合对症和细胞因子组于照后2-3周凝血酶时间最长,两组间差异无统计学意义.照后42 d,血小板体外聚集实验综合对症组75%动物血小板聚集功能处于极低水平（正常值的20%以下）,而细胞因子对症组仅有33%动物血小板聚集功能处于极低水平.结论细胞因子新组合治疗可明显改善急性放射病比格犬血小板聚集和凝血功能.

关键词：血栓弹力图血小板聚集率凝血细胞因子