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错配修复基因和代谢酶基因多态性与结直肠癌发病关系

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中国公共卫生 2020年第3期36卷 359-363页

作者：孔晓玲洪伟伟张晓梅张琰沈波程艳萍杨圣梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009 江苏省肿瘤医院

目的探讨错配修复(MMR)基因MLH1 rs1800734、MSH2 rs3732183和代谢酶基因UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159单核苷酸多态性(SNP)与结直肠癌发病风险的关系,为结直肠癌的诊断和治疗提供分子水平的参考依据。方法整群抽取2... 详细信息

目的探讨错配修复(MMR)基因MLH1 rs1800734、MSH2 rs3732183和代谢酶基因UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159单核苷酸多态性(SNP)与结直肠癌发病风险的关系,为结直肠癌的诊断和治疗提供分子水平的参考依据。方法整群抽取2016年1月-2017年7月在江苏省肿瘤医院住院治疗的690例结直肠癌患者作为病例组,选择同期在南京康爱医院进行体检的健康人群431人作为对照组,每人抽取2 mL外周静脉血,采用TaqMan实时荧光定量PCR方法进行基因分型,并应用χ^2检验和多因素logistic回归模型进行MLH1 rs1800734、MSH2 rs3732183、UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483、DPYD rs1801159等5个多态性位点与结直肠癌的关系。结果病例组MLH1 rs1800734 AA+GA型和GG型基因型携带者分别占80.9%和19.1%,对照组分别占85.8%和14.2%;在校正性别和年龄后,MLH1 rs1800734隐性模型中GG基因型显著增加结直肠癌发病风险(OR=1.440,95%CI=1.021~2.032,P=0.038)。未发现MSH2 rs3732183、UGT1A1 rs3755319、GSTM3 rs7483和DPYD rs1801159与结直肠癌发病有相关性(均P>0.05)。结论MLH1 rs1800734 SNP与结直肠癌的发病有关。

关键词：结直肠癌发病错配修复(MMR)基因代谢酶基因单核苷酸多态性(SNP) 关系

微小RNA-27b对RAW264.7细胞生物学功能的作用及调控机制

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环境与职业医学 2016年第11期33卷 1049-1054页

作者：隋静张艳秋李成云付艳云梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

[目的]在分析纳米二氧化钛引起巨噬细胞微小RNA(mi R)表达谱改变的基础上,选择与免疫通路相关的mi R-27b,探讨mi R-27b对巨噬细胞RAW264.7的生物学功能及其对靶基因磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基3(Pik3r3)的调控作用。[方法]用Diana-mir P... 详细信息

[目的]在分析纳米二氧化钛引起巨噬细胞微小RNA(mi R)表达谱改变的基础上,选择与免疫通路相关的mi R-27b,探讨mi R-27b对巨噬细胞RAW264.7的生物学功能及其对靶基因磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基3(Pik3r3)的调控作用。[方法]用Diana-mir Path在线软件对mi R-27b进行生物学信息分析,并通过Targetscan软件预测靶基因位点。通过转染使RAW264.7细胞的mi R-27b表达上调,采用MTT、流式细胞技术观察转染后细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的变化,应用Western blot检测靶基因的蛋白表达水平。[结果]Diana-mir Path在线软件进行mi R-27b的信号通路及靶基因分析结果显示,mi R-27b参与的信号通路-ln P≥2.99(P0.05)。[结论]mi R-27b可促进RAW264.7细胞凋亡,其调控机制尚需进一步研究。

关键词： mi R-27b 细胞周期细胞凋亡 Pik3r3

miR-423、miR-205和miR-1307单核苷酸多态性与子宫颈癌的相关性研究

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中国妇产科临床杂志 2017年第4期18卷 337-340页

作者：王春桃冯蓉张艳秋申娴隋静梁戈玉江苏医药职业学院护理学院江苏224001 环境医学工程教育部重点实验室/东南大学公共卫生学院

目的探讨mi R-423、mi R-205和mi R-1307单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性。方法以病例-对照研究的方法收集104例宫颈癌及186例骨折、高血压等同期非肿瘤患者为对照,采用PCR-限制性酶切片段长度多态性技术对mi R-423 rs6505162位点进行... 详细信息

目的探讨mi R-423、mi R-205和mi R-1307单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性。方法以病例-对照研究的方法收集104例宫颈癌及186例骨折、高血压等同期非肿瘤患者为对照,采用PCR-限制性酶切片段长度多态性技术对mi R-423 rs6505162位点进行基因型分析;采用PCR和多重连接酶检测反应技术对mi R-205 rs3842530和mi R-1307 rs7911488基因多态性进行分析。结果 rs6505162 CC、rs6505162 AC和rs6505162AA基因型在宫颈癌组中分布为64.4%、31.7%和3.8%,对照组分布为66.1%、30.1%和3.8%;rs3842530-/-、-/insert和inser/inser基因型在宫颈癌组中分布为56.7%、34.6%和8.7%,对照组分布为52.7%、36.0%和7.0%;rs7911488 AA、AG和GG基因型在宫颈癌组中分布为51.9%、39.4%和8.7%,对照组分布为45.1%、45.1%和9.7%。各位点基因型分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步按年龄分层分析显示,≤50岁和>50岁不同年龄组各基因型分布在对照组和宫颈癌组中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 mi R-423 rs6505162、mi R-205 rs3842530和mi R-1307 rs7911488基因多态性可能与宫颈癌发生无关。

关键词： miRNA 基因多态性宫颈癌

miRNA单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性研究

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现代预防医学 2017年第7期44卷 1220-1224页

作者：王春桃何曙芝徐敏张艳秋隋静申娴梁戈玉盐城卫生职业技术学院护理学院盐城市第一人民医院环境医学工程教育部重点实验室/东南大学公共卫生学院

目的探讨miR-27a、miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性。方法收集104例宫颈癌及186例对照,采用多重PCR技术对miR-27a,miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性进行分析,卡方检验分析各基因型与宫颈癌之间的相关性。结果在病例... 详细信息

目的探讨miR-27a、miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性。方法收集104例宫颈癌及186例对照,采用多重PCR技术对miR-27a,miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性进行分析,卡方检验分析各基因型与宫颈癌之间的相关性。结果在病例组和对照组中,miR-27a rs895819 TT、CT和CC基因型的分布为52.9%、44.1%、2.9%和59.8%、33.7%、6.5%,miR-34b/c rs4938723 TT、CT和CC基因型的分布为51.9%、35.6%、12.5%和47.3%、44.1%、8.6%,miR-107 rs2296616 TT、CT和CC基因型的分布为80.8%、19.2%、0%和81.2%、17.7%、1.1%,各位点基因型频数分布差别均无统计学意义(P>0.05)。进一步分层分析发现,不同年龄的各基因型分布在对照组和病例组中差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-27a rs895819、miR-34b/c rs4938723和miR-107 rs2296616基因多态性可能与宫颈癌发生无关。

关键词： miR-27a miR-34b/c miR-107 基因多态性宫颈癌

微小RNA-125b对肺癌细胞95D生物学功能的影响

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环境与职业医学 2016年第5期33卷 444-449页

作者：申娴张艳秋王希恺隋静李成云姚文卓尹立红浦跃朴梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

[目的]探讨微小RNA(miR)-125b对肺癌细胞95D生物学功能的影响。[方法]以95D细胞为实验对象,分别转染miR-125b模拟物和模拟物阴性对照,未经特殊处理为空白组。应用MTT法、流式细胞仪和Transwell小室法分别检测miR-125b表达改变对95D细胞... 详细信息

[目的]探讨微小RNA(miR)-125b对肺癌细胞95D生物学功能的影响。[方法]以95D细胞为实验对象,分别转染miR-125b模拟物和模拟物阴性对照,未经特殊处理为空白组。应用MTT法、流式细胞仪和Transwell小室法分别检测miR-125b表达改变对95D细胞增殖、凋亡、周期及侵袭的影响。[结果]95D细胞转染48 h后,转染组miR-125b的水平提高,表达量为阴性对照组的22.32倍。与阴性对照组相比,miR125b模拟物转染组细胞凋亡率明显降低[(13.77±-0.52)%,(9.90±1.33)%,P0.05)。[结论]miR-125b基因过表达能够抑制肺癌95D细胞凋亡。

关键词：微小RNA-125b 95D细胞细胞增殖细胞凋亡细胞周期细胞侵袭

微小RNA-125b、27a对肺癌细胞95D靶基因的调控

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环境与职业医学 2016年第5期33卷 450-454页

作者：姚文卓张艳秋王希恺隋静李成云申娴尹立红浦跃朴梁戈玉东南大学公共卫生学院教育部环境医学重点实验室江苏南京210009

[目的]探讨微小RNA(miR)125b-和miR-27a对肺癌细胞95D靶基因的调控作用,探索肺癌的发病机制。[方法]通过生物信息学对miR-125b和miR-27a进行靶基因预测和GO功能分析,并通过转染模拟物和抑制物的分别上调和下调细胞中miR-125b和miR-27a... 详细信息

[目的]探讨微小RNA(miR)125b-和miR-27a对肺癌细胞95D靶基因的调控作用,探索肺癌的发病机制。[方法]通过生物信息学对miR-125b和miR-27a进行靶基因预测和GO功能分析,并通过转染模拟物和抑制物的分别上调和下调细胞中miR-125b和miR-27a的表达水平,应用Western blot检测预测靶基因的蛋白表达水平。[结果]靶基因预测和GO基因功能注释结果显示:miR-125b与凋亡的调节功能有关,MAP3K11是其重要靶基因之一;miR-27a与转录和细胞分化功能有关,PLK2是其潜在靶基因之一。Western blot结果显示:与相应阴性对照组相比,miR-125b抑制物转染组MAP3K11蛋白的表达明显增高1.795倍(P0.05);miR-27a抑制物和模拟物转染组PLK2蛋白的表达均未发生明显改变(P>0.05)。[结论]miR-125b可能通过对MAP3K11的调节参与MAP3K介导的凋亡,影响肺癌的发生发展。

关键词：肺癌微小RNA-125b 微小RNA-27a MAP3K11 PLK2 靶基因蛋白表达

微小RNA-1908对肺癌细胞A549细胞周期和靶基因的调控

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环境与职业医学 2017年第11期34卷 958-963页

作者：洪伟伟马书梅彭慧隋静张艳秋李成云梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

[目的]探讨微小RNA(microRNA,miRNA/miR)1908对肺癌细胞A549的细胞周期及靶基因的调控作用。[方法]通过慢病毒转染方法,上调A549细胞中miR-1908的表达水平,运用噻唑蓝法和流式细胞技术检测miR-1908对A549细胞增殖、周期和凋亡的影响。应... 详细信息

[目的]探讨微小RNA(microRNA,miRNA/miR)1908对肺癌细胞A549的细胞周期及靶基因的调控作用。[方法]通过慢病毒转染方法,上调A549细胞中miR-1908的表达水平,运用噻唑蓝法和流式细胞技术检测miR-1908对A549细胞增殖、周期和凋亡的影响。应用DIANA-TOOLs及KEGG数据库对miR-1908进行生物信息学分析,探讨其可能参与的信号通路和潜在靶基因。应用RT-qPCR和Western blot技术检测miR-1908对预测靶基因mRNA和蛋白表达水平的调控。[结果]与阴性对照组相比,转染组上调miR-1908表达可引起A549细胞G2期阻滞,S期减少(P0.05)。miR-1908主要参与MAPK信号通路的调控,蛋白磷酸酶5(PP5)基因为其重要的潜在靶基因。与阴性对照组相比,转染组上调miR-1908表达可引起PP5的蛋白表达增加(P0.05)。[结论]miR-1908可能通过对PP5基因正向调控或间接调控影响A549细胞周期,研究结果加深了对miRNAs在肺癌细胞中的作用及其机制的理解,并为miRNAs在肺癌中的进一步研究提供线索。

关键词：微小RNA-1908 A549细胞生物学功能基因调控蛋白磷酸酶5

微小RNA-30c、196a2基因多态性与宫颈癌关系的病例-对照研究

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环境与职业医学 2016年第11期33卷 1043-1048页

作者：王春桃徐敏张艳秋申娴隋静梁戈玉盐城卫生职业技术学院江苏盐城224001 盐城市第一人民医院江苏盐城224005 环境医学工程教育部重点实验室/东南大学公共卫生学院江苏南京210009

[目的]探讨微小RNA（mi R）-30c和mi R-196a2基因多态性与宫颈癌的相关性。[方法]于2012年9月—2014年9月以病例-对照研究的方法收集来自盐城市第一人民医院的104例宫颈癌患者及186例对照,采用多重聚合酶链反应（PCR）和多重连接酶检测... 详细信息

[目的]探讨微小RNA（mi R）-30c和mi R-196a2基因多态性与宫颈癌的相关性。[方法]于2012年9月—2014年9月以病例-对照研究的方法收集来自盐城市第一人民医院的104例宫颈癌患者及186例对照,采用多重聚合酶链反应（PCR）和多重连接酶检测反应（LDR）技术对病例组和对照组的mi R-30c rs928508和mi R-196a2 rs11614913基因多态性进行分析,采用卡方检验分析各基因型与宫颈癌发生之间的相关性。[结果]mi R-30c rs928508 GG、AG和AA基因型在病例组和对照组中的分别为16.3%、51.9%、31.8%和29.0%、47.3%、23.7%,差异具有统计学意义（P〈0.05）。与GG基因型比较,携带AG和AA基因型的个体患宫颈癌的风险明显升高（P〈0.05）,其中携带AA基因型个体危险度增加至2.38（95%CI：1.17~4.83）。未发现mi R-196a2 rs11614913多态性与宫颈癌发生具有相关性（P〉0.05）。[结论]mi R-30c rs928508基因多态性与宫颈癌发生相关。

关键词： miR-30c miR-196a2 基因多态性宫颈癌病例-对照研究

微小RNA-202对A549细胞增殖和周期的作用及机制

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癌变．畸变．突变 2017年第6期29卷 454-459页

作者：彭慧马书梅洪伟伟隋静张艳秋梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009

目的:探讨mi RNA-202对肺癌细胞A549的调控作用和可能机制。方法:应用DIANA TOOLs及KEGG数据库对mi R-202进行生物信息学分析,探讨其可能参与的信号通路和潜在靶基因。通过慢病毒转染,分别上调和下调A549细胞中mi R-202的表达,应用MTT... 详细信息

目的:探讨mi RNA-202对肺癌细胞A549的调控作用和可能机制。方法:应用DIANA TOOLs及KEGG数据库对mi R-202进行生物信息学分析,探讨其可能参与的信号通路和潜在靶基因。通过慢病毒转染,分别上调和下调A549细胞中mi R-202的表达,应用MTT法和流式细胞技术检测mi R-202对细胞增殖、周期和凋亡的影响。应用q PCR和Western blot技术分别检测mi R-202对其预测靶基因PIK3R3的m RNA和蛋白表达水平的调控作用。结果:生物信息学分析显示,mi R-202参与的信号通路可能通过对PIK3CA的靶向调控发挥作用。功能研究表明,与阴性对照组相比,上调mi R-202表达可抑制A549细胞增殖(P0.05)。靶基因研究结果显示,与阴性对照组相比,上调mi R-202表达可引起PIK3CA蛋白表达量下降(P0.05)。结论:mi R-202可能通过对PIK3CA的负向调控影响A549细胞的增殖和周期,本研究为深入了解mi RNA在肺癌中的作用与机制提供了新的线索。

关键词：肺癌 miR-202 细胞增殖细胞周期调控机制