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NLRP6在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用及中医药防治策略

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广东医学 2014年第23期35卷 3756-3758页

作者：梁荫基杨钦河张玉佩王少娜韩莉刘益臻金玲龚享文闫海震徐拥建暨南大学医学院广东省汕头市澄海区人民医院妇产科 515800 暨南大学附属第一医院中医科广州510630

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）全球发病形势严峻,临床对其防治仍然缺乏有效手段。目前,NAFLD的发病机制尚未完全清楚,普遍认为与胰岛素抵抗（insulin resistance）、脂质代谢紊乱、氧化应激、脂质过氧... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）全球发病形势严峻,临床对其防治仍然缺乏有效手段。目前,NAFLD的发病机制尚未完全清楚,普遍认为与胰岛素抵抗（insulin resistance）、脂质代谢紊乱、氧化应激、脂质过氧化、炎症细胞因子等因素密切相关[1]。从中医病机看,肝脾两脏关系密切,肝脾同病在慢性肝病中极为常见。现代研究表明NAFLD的发生发展与肝脾两脏的功能失调有关,肝郁脾虚是NAFLD发病的基本病机[2]。

关键词：非酒精性脂肪性肝病发病机制中医药防治 NAFLD 脂质代谢紊乱炎症细胞因子 liver 胰岛素抵抗

数据挖掘非酒精性脂肪性肝病中医证候及用药特点

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北京中医药大学学报 2015年第7期38卷 496-500页

作者：韩莉王观龙杨钦河余瑶张玉佩龚享文李媛媛暨南大学附属第一医院中医科广东510630 暨南大学医学院

目的利用数据挖掘方法探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的证候规律及治疗组方用药特点。方法在中国知网、维普、万方数据库中以及手工检索2000—2013年有关NAFLD中医证候及治疗的临床研究文献。将符合要求的文献建立数据库,由研究人员对... 详细信息

目的利用数据挖掘方法探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的证候规律及治疗组方用药特点。方法在中国知网、维普、万方数据库中以及手工检索2000—2013年有关NAFLD中医证候及治疗的临床研究文献。将符合要求的文献建立数据库,由研究人员对文献进行筛选和数据提取,进行频数分析以及关联规则分析。结果 124篇文献中涉及44个证型,将44个证型分解后共得到证候要素16个,其中病位证素6个,病性证素10个;纳入文献使用的156张处方中,用药168味,共1 687频次;经关联规则分析得到治疗NAFLD的常用药物配伍。结论痰、湿、瘀、气滞是NAFLD发病的关键,病位在肝、脾,证型以实证和虚实夹杂证为主,攻补兼施是NAFLD的基本治则。

关键词：非酒精性脂肪性肝病数据挖掘证候组方用药

柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的影响

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中药新药与临床药理 2016年第5期27卷 597-601页

作者：邓远军张玉佩杨钦河何毅芳梁荫基韩莉梁曙暨南大学医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院广东广州510630

目的探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织沉默信息调节因子蛋白1(SIRT1)/p53通路相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g·kg-1),每组8只。正常对照组给予基础饲料... 详细信息

目的探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织沉默信息调节因子蛋白1(SIRT1)/p53通路相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g·kg-1),每组8只。正常对照组给予基础饲料,模型组和柴胡疏肝散组给予高脂饲料,柴胡疏肝散组同时给予柴胡疏肝散浸膏剂灌胃。16周后处死大鼠,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量和肝组织TC、TG含量;取肝组织行HE和油红O染色观察组织学改变;蛋白质印迹法检测肝组织SIRT1、p53、乙酰化p53(Ac-p53)蛋白表达。结果与模型组比较,柴胡疏肝散组肝组织病理学结果表明,脂质沉积明显减轻,血清LDL-C和肝组织TC、TG显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SIRT1蛋白表达水平显著上调(P<0.01),而Ac-p53蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论柴胡疏肝散能够减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织脂质沉积,调控肝组织SIRT1/p53通路相关蛋白的表达水平可能是其作用机制之一。

关键词：非酒精性脂肪性肝病柴胡疏肝散 SIRT1/p53通路

Nrf2/ARE通路在肝脏疾病中的研究进展

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中国中西医结合消化杂志 2015年第1期23卷 67-71页

作者：林春梅梁荫基张金文刘益臻张玉佩闫海震徐拥健龚享文李媛媛王观龙杨钦河暨南大学医学院广东广州510632

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）和活性氮自由基（reactive nitro genspecies，RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而... 详细信息

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）和活性氮自由基（reactive nitro genspecies，RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。氧化应激可造成多种细胞成分（包括DNA、蛋白质和脂质）损害，累及人体各器官及系统。

关键词： Nrf2-ARE通路氧化应激肝脏疾病

中医药防治非酒精性脂肪性肝病抗氧化作用研究进展

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亚太传统医药 2014年第1期10卷 35-37页

作者：刘益臻杨钦河张玉佩梁荫基暨南大学医学院广东广州510632

以中药复方、中药提取物和单体、中医非药物疗法为主要研究对象,对近年来中医药从抗氧化角度防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展做一综述,并对现阶段研究水平进行评价,同时提出进一步研究的靶点。

关键词：中医药防治非酒精性脂肪性肝病抗氧化作用

小檗碱对NAFLD大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路mRNA及蛋白表达的影响

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中药新药与临床药理 2016年第2期27卷 165-171页

作者：李媛媛邓远军何毅芳张玉佩梁荫基韩莉张金文王观龙杨钦河暨南大学医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院广东广州510632

目的观察小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用,探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制。方法取SPF级雄性SD大鼠24只,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和小檗碱组(100 mg·kg... 详细信息

目的观察小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用,探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制。方法取SPF级雄性SD大鼠24只,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和小檗碱组(100 mg·kg^(-1)),每组8只。除正常组给予基础饲料外,其余两组均采用高脂饮食喂养,建立大鼠NAFLD模型,在施以造模因素的同时,小檗碱组灌胃给药,8周后对肝组织行HE染色和油红O染色。全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);ELISA法检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织p38MAPK、STAT3 m RNA表达量;Western Blotting法检测肝组织蛋白p38MAPK、STAT3及p-p38MAPK、p-STAT3表达水平。结果 8周高脂饮食成功诱导建立了NAFLD实验动物模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型肝组织脂质蓄积严重。与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC含量明显升高(P<0.05),肝组织及血清SOD活力明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01),p38MAPK、STAT3 m RNA及p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,小檗碱组大鼠血清TG、TC含量明显降低(P<0.05),肝组织及血清SOD活力明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),p38MAPK、STAT3 m RNA及p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论小檗碱可以改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性,降低其血清及肝组织氧化应激因子水平,其机制可能是通过激活肝脏p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及其蛋白磷酸化水平,改善氧化应激而发挥作用。

关键词：小檗碱非酒精性脂肪性肝病氧化应激 p38MAPK-STAT3信号通路

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参苓白术散的实验研究进展

医学信息（医学与计算机应用） 2014年第30期18卷 335-336页

作者：税嘉诚胡财愿刘奕均金幸王诗白孙建鑫付航廖国澳梁荫基闫海震杨钦河暨南大学医学院广东广州510632

本文通过综述参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病、免疫功能的调节、中医脾虚证的干预、肠胃动力及肠道菌群的影响,表明参苓白术散能调节相关mRNA及功能性蛋白的表达,从而防治NAFLD的发生与发展;调节相关免疫细胞功能,改善机体免疫机能;增... 详细信息

本文通过综述参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病、免疫功能的调节、中医脾虚证的干预、肠胃动力及肠道菌群的影响,表明参苓白术散能调节相关mRNA及功能性蛋白的表达,从而防治NAFLD的发生与发展;调节相关免疫细胞功能,改善机体免疫机能;增加或减少相应肠道细菌的数量,恢复肠道菌群平衡,保护肠道粘膜组织;双向改善胃肠动力,治疗胃动力不足或腹泻,为相关中医药的研究提供指导和参考。

关键词：参苓白术散实验研究综述脾虚夹湿证

柴胡疏肝散对NAFLD大鼠肝脏脂质代谢及AMPK/SIRT1通路的影响

维普期刊数据库评论

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中国病理生理杂志 2016年第2期32卷 307-313页

作者：张玉佩邓远军胡巢凤韩莉杨钦河梁荫基孔怡琳何毅芳金玲李媛媛王观龙程少冰涂桂芳暨南大学医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院广东广州510632 广东省中医院大学城医院广东广州510006

目的:观察柴胡疏肝散对高脂饮食建立的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织脂质代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/sirtuin 1(SIRT1)通路相关蛋白的影响。方法:选用SPF级SD大鼠24只,随机分为正常(NC)组、高脂(HFD)组和柴胡疏肝散(CSP)组... 详细信息

目的:观察柴胡疏肝散对高脂饮食建立的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织脂质代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/sirtuin 1(SIRT1)通路相关蛋白的影响。方法:选用SPF级SD大鼠24只,随机分为正常(NC)组、高脂(HFD)组和柴胡疏肝散(CSP)组,每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型,用药组大鼠同时灌服柴胡疏肝散浸膏剂(9.6 g·kg^(-1)·d^(-1))进行干预,16周后取血和肝组织样本,全自动生化仪检测血清和肝匀浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)含量;HE染色观察肝组织病理损伤变化;油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度,透射电镜观察肝细胞内超微结构变化;Western blot法检测肝组织AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、SIRT1和解偶联蛋白2(UCP2)的蛋白水平。结果:大鼠肝组织HE染色、油红O染色和电镜结果证实肝细胞脂质蓄积严重,提示NAFLD大鼠模型建立成功。与NC组比较,HFD组血清和肝组织匀浆TC、TG含量显著升高(P<0.01),血清AST含量显著升高(P<0.01),肝组织p AMPK和SIRT1蛋白水平显著降低(P<0.01),UCP2蛋白水平显著升高(P<0.01);与HFD组比较,CSP组大鼠肝组织脂质蓄积程度明显改善,血清和肝匀浆TC和TG含量呈下降趋势,其中肝匀浆TC和TG含量下降显著(P<0.05),血清AST含量显著降低(P<0.05),肝组织p AMPK和SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05),UCP2蛋白水平显著下调(P<0.01),但各组大鼠总AMPK蛋白水平差异无统计学显著性。结论:柴胡疏肝散能够改善16周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与其激活AMPK/SIRT1通路有关。

关键词：柴胡疏肝散非酒精性脂肪性肝病 AMPK/SIRT1通路脂质代谢

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将转化医学引入NAFLD的中医药防治研究

成都中医药大学学报 2014年第3期37卷 107-110页

作者：张金文杨钦河龚享文张玉佩林春梅梁荫基刘益臻王观龙李媛媛闫海震暨南大学医学院广东广州510632

该文介绍了转化医学(Translational Medicine)的概念,产生的时代背景及在中国的应用和发展,并结合转化医学的理念,分别从非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的临床研究、基础研究、名老中医思想传承、转化医... 详细信息

该文介绍了转化医学(Translational Medicine)的概念,产生的时代背景及在中国的应用和发展,并结合转化医学的理念,分别从非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的临床研究、基础研究、名老中医思想传承、转化医学平台和团队建设等方面,论述了转化医学理念在中医药防治非酒精性脂肪性肝病中的应用,以期与同道交流,为中医临床研究提供借鉴和参考。

关键词：转化医学 NAFLD 中医学疗效评价转化医学平台