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中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎临床疗效Meta分析

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中西医结合肝病杂志 2020年第1期30卷 60-64,I0005页

作者：游丽萍郑超张景豪诸炳骅高月求孔晓妮孙学华杨婉凤上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海200120

目的:通过Meta分析评价中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床疗效。方法:应用计算机从Cochrane Library、Pub Med、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方医药期... 详细信息

目的:通过Meta分析评价中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床疗效。方法:应用计算机从Cochrane Library、Pub Med、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方医药期刊全文及学位论文数据库中,搜索中药联合熊去氧胆酸(UDCA)和单用UDCA治疗PBC的随机对照试验(RCT)文献,截止日期到2017年12月,对纳入文献进行资料提取和文献偏倚风险评估并采用RevMan5.3进行分析。结果:结果:共纳入6项RCT试验,共401例患者,其中治疗组201例,对照组200例。Meta分析显示中药联合UDCA治疗PBC患者24周后,在提高临床症状改善率[OR=5.99,95%CI(3.71,9.68),P<0.05]、降低肝功能指标ALP[MD=-27.10,95%CI(-31.99,-22.21),P<0.05]、GGT[MD=-17.69,95%CI(-23.67,-11.71),P<0.05]、ALT[MD=-16.85,95%CI(-21.18,-12.52),P<0.05]、AST[MD=-8.67,95%CI(-11.19,-6.16),P<0.05]、降低总胆红素TBil[MD=-10.43,95%CI(-14.34,-6.52),P<0.05]、降低总胆汁酸TBil[MD=-12.24,95%CI(-20.83,-3.65),P<0.05],均优于对照组,复发率两组无差异统计学意义[OR=0.56,95%CI(0.14,2.23),P=0.41]。结论:中药联合UDCA治疗PBC在24周内对改善临床症状以及肝功能指标优于单独使用熊去氧胆酸治疗,但受纳入的RCT研究样本量和质量的限制且存在不明确和高风险偏倚,上述结论需更高质量的研究再验证。

关键词：中药原发性胆汁性胆管炎熊去氧胆酸 Meta分析

穴位刺激类疗法治疗非酒精性脂肪性肝病研究述评

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河南中医 2019年第1期39卷 155-159页

作者：游丽萍郑超张景豪王开霞高月求孙学华上海中医药大学附属曙光医院上海200120 上海中医药大学上海200120

穴位刺激类疗法可作为临床上非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的直接或辅助治疗手段。临床常用的穴位刺激类疗法有针刺疗法、穴位埋线、穴位注射、穴位贴敷及耳穴贴压等。在各类穴位刺激疗法的基础上联... 详细信息

穴位刺激类疗法可作为临床上非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者的直接或辅助治疗手段。临床常用的穴位刺激类疗法有针刺疗法、穴位埋线、穴位注射、穴位贴敷及耳穴贴压等。在各类穴位刺激疗法的基础上联合药物治疗可以起到穴位刺激与药物双重治疗作用,利用中药性味归经及现代药理研究完善中医对"证"及对"症"治疗,联合中成药可以弥补汤药煎煮不便的缺陷,联合西药可以针对用药确保临床疗效,但穴位注射类疗法的临床随机对照研究中多数样本数量极其有限,缺乏科学严谨的大样本多中心双盲试验评价文章,今后需加强这方面的研究。

关键词：非酒精性脂肪性肝病穴位刺激类疗法针刺疗法穴位埋线疗法穴位注射疗法穴位贴敷疗法耳穴贴压疗法

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中药调节肠道功能防治肝细胞癌的研究进展

中西医结合肝病杂志 2019年第1期29卷 88-91页

作者：王开霞郑超张景豪高月求孙学华上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室上海201203

肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大病因,每年有超过700,000人死于肝细胞癌[1-2]。HCC的主要危险因素包括感染乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)等[3],研究报道,肥胖和高脂饮食亦是HCC的主要危险因素之一[4]。肠道微生物群的改变... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大病因,每年有超过700,000人死于肝细胞癌[1-2]。HCC的主要危险因素包括感染乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)等[3],研究报道,肥胖和高脂饮食亦是HCC的主要危险因素之一[4]。肠道微生物群的改变和内毒素血症被认为是促进慢性肝病发展为肝细胞癌的关键因素。肝与肠道之间存在着一定的功能联系,肝脏是抵抗肠源性细菌或其代谢物的第一个屏障器官,越来越多的证据表明肠-肝轴在肝病中起着重要作用[5-8]。中医药在肝癌的防治方面具有一定的优势。据统计,我国有80%的原发性肝癌患者曾接受过不同程度的中药治疗[9],现就中药调节肠道功能防治肝癌的研究进行综述。

关键词：肝细胞癌肠道功能中药调节防治丙型肝炎病毒乙型肝炎病毒肝癌患者危险因素

不典型肝脏多发性海绵状血管瘤误诊为肝癌1例报告

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临床肝胆病杂志 2019年第9期35卷 2040-2041页

作者：游丽萍郑超张景豪吴眉孙学华上海中医药大学附属曙光医院

肝脏血管瘤是肝脏最常见的良性肿瘤,以海绵状血管瘤最为常见,肿瘤90%为单发,仅10%为多发,生长缓慢,可无任何临床症状,通常在非特异性腹部不适的检查过程中被偶然发现,临床症状主要以上腹部疼痛多见,发生破裂出血罕见。随着影像学技术的... 详细信息

肝脏血管瘤是肝脏最常见的良性肿瘤,以海绵状血管瘤最为常见,肿瘤90%为单发,仅10%为多发,生长缓慢,可无任何临床症状,通常在非特异性腹部不适的检查过程中被偶然发现,临床症状主要以上腹部疼痛多见,发生破裂出血罕见。随着影像学技术的发展和普及,检出率有显著提高,但在临床工作中,影像学表现不典型的肝血管瘤的诊断仍存在困难。

关键词：血管瘤,海绵状肝肿瘤误诊

清热解毒凉血方防治慢加急性肝损伤小鼠模型的疗效及其机制的研究

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清热解毒凉血方防治慢加急性肝损伤小鼠模型的疗效及其机制的研究

作者：王开霞上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:探究清热解毒凉血方对慢加急性肝损伤小鼠模型的疗效及其作用机制。方法:1.选用50只雄性C57BL/6小鼠,随机分为八组(A-D;E-H),每组6-7只,A组给予高脂饮食(HFD)3个月;B、C组给予腹腔注射10%的CCL4 2ml/kg,一周2次,分别持续8周、12周;... 详细信息

目的:探究清热解毒凉血方对慢加急性肝损伤小鼠模型的疗效及其作用机制。方法:1.选用50只雄性C57BL/6小鼠,随机分为八组(A-D;E-H),每组6-7只,A组给予高脂饮食(HFD)3个月;B、C组给予腹腔注射10%的CCL4 2ml/kg,一周2次,分别持续8周、12周;D组实施胆道结扎(BDL),持续2周;E组在A组基础上灌胃53%乙醇一次剂量;F组在B组的基础上给予LPS 100ug/kg联合D-gal 400mg/kg;G组在C组的基础上,给予同等剂量LPS与D-gal;H组在D组基础上,给予同等剂量LPS、D-gal。化学氧化法测定Tbil;双抗体夹心酶联免疫吸附法检测小鼠血清ALT、AST的活力以及IL-6、TNF-α的表达水平;HE及天狼猩红染色观察肝脏组织病理变化。2.选用36只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常组(N)、中药组(CM+CCL4+LPS+D-gal)、西药组(WM+CCL4+LPS+D-gal)和模型组(CCL4+LPS+D-gal-3h/CCL4+LPS+D-gal-12h/CCL4+LPS+D-gal-24h),每组 6 只。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCL4 2ml/kg,一周3次,共8周,于最后一次给予LPS 0.5mg/kg联合D-gal 400mg/kg,模型组给予LPS与D-gal后于3h、12h、24h分别处死小鼠。中药组及西药组在小鼠腹腔注射10%CCL4(2ml/kg)4周后,开始灌胃中药/西药,持续4周,于最后一次给予LPS 0.5mg/kg联合D-gal 400mg/kg,3h后处死小鼠;双抗体夹心酶联免疫吸附法检测小鼠血清ALT、AST的活力;多因子检测法测定小鼠血清中炎症因子(TNF-α、GM-CSF、IL-1β、MCP-1、IL-10、IL-17A、IL-1α、IL-12P70、IFN-γ、IL-27、IL-6、IFN-β);HE 及天狼猩红染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法观察F4/80、CD11b;免疫组化法观察MPO的表达;Western blot测定CD44、ICAM-1、HMGB1的表达情况。结果:1.比较并确立慢加急性肝损伤小鼠模型:E组(HFD+Alc.)病理示轻度肝纤维以及轻度炎性细胞浸润与轻度肝损伤;H组(BDL+LPS+D-gal)示大量炎性细胞浸润,且存在亚大块坏死,ALT、AST、Tbil均显著升高(P<0.0001),然而在BDL过程中出现小鼠死亡现象(2/7);F 组(CCL4-8w+LPS+D-gal)与 G 组(CCL4-12w+LPS+D-gal)结果示明显的肝纤维化形成且肝细胞坏死严重,在慢性肝损伤过程中,未见小鼠死亡现象。F组(CCL4-8w+LPS+D-gal)与G组(CCL4-12w+LPS+D-gal)相比,随着给予CCL4次数越多,ALT、AST表达水平显著升高(P<0.01;P<0.001),血清中IL-6、TNF-α表达明显增加(P<0.001;P<0.05),HE染色示肝组织病理损伤也更为严重。2.清热解毒凉血方防治慢加急性肝损伤小鼠模型的疗效及其机制的研究:与正常组相比,模型组血清中可见ALT、AST水平明显升高(P<0.001),炎症因子GM-CSF、IFN-γ、IFN-β、IL-1α、IL-6、TNF-α、IL-10、MCP-1、IL-17A、IL-1β、IL-27表达均升高(P<0.05);小鼠肝组织中MPO浸润情况以及F4/80、CD11b表达均升高;CD44、ICAM-1、HMGB1表达显著增加(P<0.05)。与模型组相比,西药组血清中ALT、AST、GM-CSF、IFN-γ、IFN-β表达均明显降低(P<0.05)。与模型组相比,中药组小鼠血清中IL-17A表达升高(P<0.01),ALT、AST、TNF-α、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFN-γ 表达降低(P<0.05);小鼠肝组织中 MPO、CD44、ICAM-1、HMGB1 表达均降低(P<0.05);而 F4/80、CD11b 表达升高。与西药组相比,中药组血清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-10、IL-6表达均降低(P<0.05)。结论:1、建立慢加急性肝损伤小鼠模型可采用腹腔注射10%CCL4(一周3次,持续8周)联合 LPS(0.5mg/kg)与 D-gal(400mg/kg)的方法。2、清热解毒凉血方能够降低慢加急性肝损伤小鼠模型血清中ALT、AST,改善肝损伤,同时具有降低炎症因子的作用。3、清热解毒凉血方可升高慢加急性肝损伤小鼠模型的F4/80、CD11b的表达,降低IL-1β、ICAM-1、IL-10、CD44、MPO以及HMGB1的表达。表明清热解毒凉血方可能通过调节中性粒细胞与

关键词：慢加急性肝损伤清热解毒凉血方炎症中性粒细胞枯否细胞

基于MAVS介导信号通路的补肾方抗炎抗HBV作用及机制研究

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中西医结合肝病杂志 2019年第2期29卷 155-158,I0010页

作者：张景豪郑超朱晓骏张鑫周振华李曼高月求孙学华上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:观察补肾方对刀豆蛋白A(ConA)诱导HBV转基因小鼠肝损伤的抗炎及抗HBV作用机制。方法:24只HBV转基因小鼠随机分为3组,模型组及补肾方组小鼠按照体重予以3μg/g ConA尾静脉注射,正常组予以相应量生理盐水,每周1次,连续4周。造模后,... 详细信息

目的:观察补肾方对刀豆蛋白A(ConA)诱导HBV转基因小鼠肝损伤的抗炎及抗HBV作用机制。方法:24只HBV转基因小鼠随机分为3组,模型组及补肾方组小鼠按照体重予以3μg/g ConA尾静脉注射,正常组予以相应量生理盐水,每周1次,连续4周。造模后,补肾方组小鼠予以补肾方汤剂2.25g/kg体重灌胃,正常组及模型组小鼠予以等量生理盐水,每天1次,连续4周。观察各组小鼠处理前后血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平及肝组织病理变化,观察各组小鼠处理前后肝组织HBcAg表达及肝组织线粒体抗病毒蛋白(MAVS)介导信号通路关键蛋白表达。结果:补肾方可显著降低ConA诱导HBV转基因小鼠血清ALT、AST水平(P<0.01),减轻肝组织内炎性细胞的浸润及肝细胞的变性坏死;可显著降低小鼠血清HBsAg水平(P<0.05),降低肝组织内HBcAg的表达(P<0.001);可显著提高小鼠血清IFN-β水平(P<0.01),上调TBK-1、STING、pTAK-1(t183)的表达,下调TRADD的表达(P<0.05)。结论:补肾方具有减轻肝组织炎症、抗HBV作用,其作用机制与MAVS介导的信号通路有关。

关键词：补肾方慢性乙型肝炎抗炎抗病毒信号通路

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茵陈五苓散治疗胆汁淤积研究进展

陕西中医 2019年第12期40卷 1822-1824页

作者：王开霞郑超朱晓骏孔晓妮孙学华上海中医药大学附属曙光医院(上海市中医临床重点实验室)

胆汁淤积常发生于各类肝脏疾病中,造成肝脏及机体的损伤。茵陈五苓散作为治疗湿热黄疸的经典方剂,广泛应用于临床胆汁淤积的相关病证,临床疗效显著。研究表明,茵陈五苓散可调节免疫,具有很好的保肝利胆作用,因此,本文分别通过动物实验... 详细信息

胆汁淤积常发生于各类肝脏疾病中,造成肝脏及机体的损伤。茵陈五苓散作为治疗湿热黄疸的经典方剂,广泛应用于临床胆汁淤积的相关病证,临床疗效显著。研究表明,茵陈五苓散可调节免疫,具有很好的保肝利胆作用,因此,本文分别通过动物实验与临床研究,对茵陈五苓散在胆汁淤积运用方面进行综述。

关键词：茵陈五苓散胆汁淤积中医药非酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝病毒性肝炎肝硬化腹水

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免疫细胞与肝细胞癌关系的研究进展

中国医药导报 2018年第36期15卷 24-27页

作者：张景豪郑超周振华朱晓骏张鑫孙学华高月求上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,有较高的发病率和死亡率。免疫系统功能紊乱可以导致机体对HCC免疫监视的异常,同时肝癌细胞也会作用于机体免疫系统,发生免疫逃逸。包括树突状细胞(DCs)、巨噬细胞(MΦ)、髓源性抑制性细胞(MDSCs)、... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,有较高的发病率和死亡率。免疫系统功能紊乱可以导致机体对HCC免疫监视的异常,同时肝癌细胞也会作用于机体免疫系统,发生免疫逃逸。包括树突状细胞(DCs)、巨噬细胞(MΦ)、髓源性抑制性细胞(MDSCs)、自然杀伤细胞(NK)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、CD4+T细胞、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞7(Th7)和自然杀伤T细胞(NKT)在内的多种免疫细胞均参与HCC的发生和发展进程,本文对免疫细胞与肝癌相互作用关系的研究进展进行系统综述,以期为HCC的治疗提供新的思路和方法。

关键词：肝细胞癌免疫细胞研究进展综述

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王灵台运用“肝八味”治疗慢性肝病临床经验

上海中医药杂志 2017年第12期51卷 23-25页

作者：张景豪郑超周振华朱晓骏黄凌鹰张鑫高月求孙学华上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

探讨王灵台运用"肝八味"治疗慢性肝病的临床经验。认为慢性肝病病机为正气亏损、邪毒为患;治以益气活血通络、健脾柔肝补肾、清热解毒散结、调和阴阳;常用药物为潞党参、生地黄、川石斛、炙鳖甲、全当归、淫羊藿、炒白术、虎杖等八味。... 详细信息

探讨王灵台运用"肝八味"治疗慢性肝病的临床经验。认为慢性肝病病机为正气亏损、邪毒为患;治以益气活血通络、健脾柔肝补肾、清热解毒散结、调和阴阳;常用药物为潞党参、生地黄、川石斛、炙鳖甲、全当归、淫羊藿、炒白术、虎杖等八味。并附验案1则。

关键词：慢性肝病肝八味临床经验王灵台