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中国药科大学学报 2024年第4期55卷 472-477页

作者：郭吉茹秦春君胡静曹欣徐永学刘建凯尹健江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室无锡214122 江南大学无锡医学院无锡214122 北京民海生物科技有限公司结合疫苗新技术研究北京市重点实验室北京102600 江南大学生命科学与健康工程学院无锡214122

肺炎糖疫苗在预防由肺炎链球菌引起的肺炎和脑膜炎等疾病中发挥关键作用。荚膜多糖、C-多糖和磷含量是疫苗研发和生产中多糖抗原质量控制的重要指标,研究发展了基于单一内标物六甲基磷酰三胺(hexamethylphosphoramide,HMPA)的定量1H NMR... 详细信息

肺炎糖疫苗在预防由肺炎链球菌引起的肺炎和脑膜炎等疾病中发挥关键作用。荚膜多糖、C-多糖和磷含量是疫苗研发和生产中多糖抗原质量控制的重要指标,研究发展了基于单一内标物六甲基磷酰三胺(hexamethylphosphoramide,HMPA)的定量1H NMR和31P NMR法,实现6A,6B,18C,19A,19F及23F型肺炎链球菌多糖抗原中荚膜多糖、C-多糖和磷含量的同步测定。利用内参物比较法,探究了多糖溶解性质对定量核磁测定的影响,发现定量1H NMR的测定结果受到多糖水溶液黏度和浓度的影响。发现高黏度多糖在3~15 mg/mL,低黏度多糖在5-25 mg/mL是最适检测液浓度范围。该“一内标三定量”NMR法具有良好的精密度、特异性和准确度,为肺炎链球菌疫苗的质量控制提供了一种有价值的新策略。

关键词：肺炎链球菌荚膜多糖定量1H NMR 定量31P NMR C-多糖磷

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幽门螺杆菌脂多糖抗原表位片段的化学合成及抗体亲和力研究

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中国药科大学学报 2024年第05期 645-656页

作者：赵慧邹小鹏肖蕾胡静尹健江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室江南大学无锡医学院江南大学生命科学与健康工程学院

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是引发慢性胃炎、消化性溃疡，甚至胃癌的重要致病菌，目前尚无上市预防或治疗Hp感染的疫苗。本研究通过化学法合成了Hp脂多糖核心寡糖中不同链长的α-1,6-葡聚糖片段(二糖至六糖)，使用基于酰基远... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是引发慢性胃炎、消化性溃疡，甚至胃癌的重要致病菌，目前尚无上市预防或治疗Hp感染的疫苗。本研究通过化学法合成了Hp脂多糖核心寡糖中不同链长的α-1,6-葡聚糖片段(二糖至六糖)，使用基于酰基远程参与作用和溶剂效应的协同糖基化策略成功构建了1,2-顺式-糖苷键。糖芯片筛选结果显示，脂多糖免疫兔血清和患者血清中的IgG抗体均能与合成的α-1,6-葡聚糖片段结合；脂多糖免疫兔血清IgG抗体与α-1,6-葡聚三糖具有较强的结合能力；绝大多数Hp感染患者血清IgG抗体能够很好地识别α-1,6-葡聚三糖和五糖，部分患者血清IgG抗体与α-1,6-葡聚二糖具有较强的结合作用。此研究结果表明，α-1,6-葡聚二糖、三糖和五糖可能是Hp脂多糖中的重要糖抗原片段。

关键词：幽门螺杆菌脂多糖 α-1,6-葡聚糖糖芯片抗体亲和力

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幽门螺杆菌脂多糖抗原表位片段的化学合成及抗体亲和力研究

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中国药科大学学报 2024年

作者：赵慧邹小鹏肖蕾胡静尹健江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室江南大学无锡医学院江南大学生命科学与健康工程学院

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）是引发慢性胃炎、消化性溃疡，甚至胃癌的重要致病菌，目前尚无上市预防或治疗Hp感染的疫苗。本研究通过化学法合成了Hp脂多糖核心寡糖中不同链长的α-1，6-葡聚糖片段（二糖至六糖），使用基于... 详细信息

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）是引发慢性胃炎、消化性溃疡，甚至胃癌的重要致病菌，目前尚无上市预防或治疗Hp感染的疫苗。本研究通过化学法合成了Hp脂多糖核心寡糖中不同链长的α-1，6-葡聚糖片段（二糖至六糖），使用基于酰基远程参与作用和溶剂效应的协同糖基化策略成功构建了1，2-顺式-糖苷键。糖芯片筛选结果显示，脂多糖免疫兔血清和患者血清中的IgG抗体均能与合成的α-1，6-葡聚糖片段结合；脂多糖免疫兔血清IgG抗体与α-1，6-葡聚三糖具有较强的结合能力；绝大多数Hp感染患者血清IgG抗体能够很好地识别α-1，6-葡聚三糖和五糖，部分患者血清IgG抗体与α-1，6-葡聚二糖具有较强的结合作用。此研究结果表明，α-1，6-葡聚二糖、三糖和五糖可能是Hp脂多糖中的重要糖抗原片段。

关键词：幽门螺杆菌脂多糖 α-1,6-葡聚糖糖芯片抗体亲和力

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三种常见高度耐药菌糖抗原的合成研究进展

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科学通报 2024年第25期69卷 3785-3798页

作者：邹小鹏秦春君田光宗胡静尹健江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室无锡214122 江南大学无锡医学院无锡214122 江南大学生命科学与健康工程学院无锡214122

耐药菌感染每年导致全世界数百万人死亡,严重危及人类生命健康.随着耐药菌抗药性的增强,使用抗生素治疗耐药菌感染效果逐渐减弱,而疫苗接种是预防耐药菌感染的有效手段.细菌表面特异性多糖结构是糖蛋白结合疫苗开发的靶标分子,已上市的... 详细信息

耐药菌感染每年导致全世界数百万人死亡,严重危及人类生命健康.随着耐药菌抗药性的增强,使用抗生素治疗耐药菌感染效果逐渐减弱,而疫苗接种是预防耐药菌感染的有效手段.细菌表面特异性多糖结构是糖蛋白结合疫苗开发的靶标分子,已上市的糖蛋白结合疫苗大幅降低了菌血症、脑膜炎以及肺炎等疾病的发生,保障了人类的生命健康.相比从细菌表面提取天然多糖制备糖蛋白结合疫苗,通过化学法合成结构明确、均一的寡/多糖抗原是新一代糖蛋白结合疫苗的发展方向.本文主要介绍了幽门螺旋杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌三种常见高度耐药菌表面复杂糖类抗原的合成研究进展.针对寡/多糖合成过程中区域选择性、立体选择性、反应活性调控和空间位阻等问题,国内外研究人员通过开发新的糖基化离去基团、正交保护基,优化反应条件,调整糖基化反应序列,高效地实现了一系列高度耐药菌表面复杂糖抗原结构的制备,为耐药菌糖蛋白结合疫苗的开发奠定了基础.

关键词：耐药菌幽门螺旋杆菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌糖抗原化学合成

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