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定坤丹治疗子宫内膜异位症的药理作用与机制

生殖与避孕 2016年第12期36卷 963-970页

作者：郁琳石燕庄梦斐何亚萍张璇孙兆贵上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院妇科上海200437

目的:通过大鼠子宫内膜自体移植模型研究定坤丹治疗痛经及子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)的疗效和相关机制。方法:将成功建模组大鼠随机分成5组,每组7只,模型对照组(B组)、孕三烯酮阳性对照组(C组)和定坤丹低剂量组(D组,相当于临床... 详细信息

目的:通过大鼠子宫内膜自体移植模型研究定坤丹治疗痛经及子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)的疗效和相关机制。方法:将成功建模组大鼠随机分成5组,每组7只,模型对照组(B组)、孕三烯酮阳性对照组(C组)和定坤丹低剂量组(D组,相当于临床人用剂量)、中剂量组(E组,相当于临床人用剂量2倍)、高剂量(F组,相当于临床人用剂量4倍),并以5只假手术大鼠为正常对照组(A组),检测用药后血清雌、孕激素水平、异位内膜包囊数及异位内膜血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体(VEGF/VEGFR2)表达水平的变化。结果:定坤丹对大鼠血清雌、孕激素水平没有显著影响,但能显著抑制异位内膜包囊的生长,抑制率F组为63.9%±20.0%,E组为54.1%±22.1%,D组为51.9%±23.7%,与B组比,均有统计学差异(P=0.000);与C组(47.0%±45.0%)比无统计学差异(P>0.05)。异位内膜VEGF/VEGFR2表达水平的免疫组织化学和免疫印迹分析结果显示,定坤丹治疗导致异位内膜分泌VEGF减少,异位内膜包囊壁基质中的VEGFR2下调,包囊壁上皮VEGFR2高水平表达。结论:定坤丹治疗能显著抑制异位内膜包囊的生长,VEGF/VEGFR2改变可能与异位内膜包囊壁上皮层的脱落和包囊腔的形成有关。

关键词：定坤丹子宫内膜异位症(EMS) 血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体(VEGF/VEGFR2) 大鼠模型自体移植

N-乙酰葡萄糖胺-6-转磺酶(CHST2)和岩藻糖基转移酶7(FucT-VII)在输卵管上皮的表达与输卵管妊娠的关系

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生殖与避孕 2016年第12期36卷 971-975页

作者：苏敏君席晓薇张佳荣李双弟孙云燕严沁平花上海交通大学附属第一人民医院上海201620 上海市松江区妇幼保健院上海201620

目的:探讨输卵管上皮内N-乙酰葡萄糖胺-6-转磺酶(CHST2)和岩藻糖基转移酶7(Fuc T-VII)表达与输卵管妊娠发生的关系。方法:采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RTPCR)的方法,检测输卵管妊娠患者的输卵管胚囊着床部位组织(EP-2组,n=23),... 详细信息

目的:探讨输卵管上皮内N-乙酰葡萄糖胺-6-转磺酶(CHST2)和岩藻糖基转移酶7(Fuc T-VII)表达与输卵管妊娠发生的关系。方法:采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RTPCR)的方法,检测输卵管妊娠患者的输卵管胚囊着床部位组织(EP-2组,n=23),输卵管胚囊着床旁部位组织(EP-1组,n=23),正常输卵管组织(CT组,n=16)的CHST2和Fuc T-VII的表达情况。结果:免疫组织化学法检测到输卵管妊娠胚囊着床部位CHST2和Fuc T-VII表达明显上调,与正常组相比差异有显著统计学意义(P<0.05)。RT-PCR方法检测CHST2 m RNA和Fuc T-VII m RNA在输卵管妊娠胚囊着床部表达水平高于正常组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:L-选择素与其配体相结合的机制可能参与了输卵管妊娠的发生。

关键词：输卵管妊娠 N-乙酰葡萄糖胺-6 转磺酶(CHST2) 岩藻糖基转移酶7(FucT—VII) L-选择素配体

泛素羧基末端水解酶在生殖细胞发生及受精过程中的作用

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生殖与避孕 2014年第12期34卷 1004-1008,1014页

作者：吴比孙兆贵复旦大学上海医学院上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所上海200032

泛素羧基水解酶UCHL1和UCHL3在哺乳类动物神经退变、生殖细胞发生与受精,以及肿瘤发生过程中具有重要作用。本文对UCHL1和UCHL3在精子发生与成熟、卵母细胞发生和受精过程中的作用进行了综述,并通过绘制图谱作了归纳。UCHL1和UCHL3具有... 详细信息

泛素羧基水解酶UCHL1和UCHL3在哺乳类动物神经退变、生殖细胞发生与受精,以及肿瘤发生过程中具有重要作用。本文对UCHL1和UCHL3在精子发生与成熟、卵母细胞发生和受精过程中的作用进行了综述,并通过绘制图谱作了归纳。UCHL1和UCHL3具有不同的底物特异性,参与生精过程中正常的细胞凋亡调控和卵母细胞发育过程中的减数分裂调节,并通过不同的途径影响精卵识别和结合而抑制多精受精。UCHL1可以与Ptov1,CDK1以及Jab1结合,初步用于解释其作用的分子机制。目前报道的UCH家族成员主要包括UCHL1和UCHL3,对其它家族成员的研究尚待开展,特别是各成员之间的进化关系,以及彼此的结构和功能差异等都需要进一步研究阐明。

关键词：泛素羧基末端水解酶(UCH) 卵母细胞精子细胞泛素化去泛素化

卵子特异性连接组蛋白Hlfoo在卵子与早期胚胎发育中表达及功能的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2014年第12期34卷 1009-1014页

作者：郎婧雯孙贻娟冯云上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖医学中心

真核生物染色体以DNA与组蛋白构成的核小体为基本组成单位, 组蛋白分为核心组蛋白和连接组蛋白。卵子特异性连接组蛋白(H1foo)是在哺乳动物卵子中特异存在、各期卵子及早期胚胎中持续表达的连接组蛋白。研究表明, H1foo在卵子发育中减... 详细信息

真核生物染色体以DNA与组蛋白构成的核小体为基本组成单位, 组蛋白分为核心组蛋白和连接组蛋白。卵子特异性连接组蛋白(H1foo)是在哺乳动物卵子中特异存在、各期卵子及早期胚胎中持续表达的连接组蛋白。研究表明, H1foo在卵子发育中减数分裂的完成、受精时精子染色质的重构、早期胚胎发育及体细胞核移植过程中的基因表达、染色质表观遗传修饰等方面具有不可替代的作用。越来越多的研究开始以H1foo的表达情况作为衡量卵子质量和早期胚胎发育潜能的标准之一。

关键词：卵子特异性连接组蛋白(H1foo) 组蛋白卵子发育早期胚胎发育

瘦素-受体系统与多囊卵巢综合征相关性的研究

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生殖与避孕 2015年第12期35卷 867-872页

作者：涂晓宇孙兆贵复旦大学生殖与发育研究院复旦大学上海医学院上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海市计划生育科学研究所上海200032

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种发病呈多因性、临床表现呈多态性的内分泌紊乱综合征,其发病机制至今尚未阐明。瘦素(leptin,Lep)是由肥胖基因编码的一个重要的脂肪因子,可作为体内代谢信号参与下丘脑-垂体-卵巢... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种发病呈多因性、临床表现呈多态性的内分泌紊乱综合征,其发病机制至今尚未阐明。瘦素(leptin,Lep)是由肥胖基因编码的一个重要的脂肪因子,可作为体内代谢信号参与下丘脑-垂体-卵巢轴的调节。Lep水平与肥胖密切相关,而PCOS患者又多伴有肥胖等代谢异常症状。目前文献综合表明,不同来源的临床资料反映的结果存在不协调之处,因而不能断定Lep与受体变化是否构成PCOS病因。不同Lep基因突变的PCOS动物模型可以反映某些特异PCOS症状,为今后人们阐明Lep系统在PCOS的病因学中的作用,以及探索其基因在诊断和治疗PCOS方面的临床价值提供参考。

关键词：瘦素(Lep) 多囊卵巢综合征(pcos) 临床调查动物模型

泛素羧基末端水解酶-1(UCHL1)的分子进化分析

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生物信息学 2017年第4期15卷 207-213页

作者：张瑜孙兆贵复旦大学上海医学院上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室(上海市计划生育科学研究所) 上海200032

泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin C-terminal hydrolase L1,UCHL1)是一种去泛素化酶,特异性表达于脑与生殖腺,具有去泛素化活性、稳定细胞内泛素单体的功能。为确定UCHL1在脊椎动物中是否普遍存在,从而选择身体构造更简单的模式动物研... 详细信息

泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin C-terminal hydrolase L1,UCHL1)是一种去泛素化酶,特异性表达于脑与生殖腺,具有去泛素化活性、稳定细胞内泛素单体的功能。为确定UCHL1在脊椎动物中是否普遍存在,从而选择身体构造更简单的模式动物研究其生物学功能,通过生物信息学手段分析脊椎动物门的11种生物中基因UCHL1的分子进化情况,分析显示UCHL1基因组长度在进化过程中变化较大,但外显子个数变化较小,蛋白氨基酸残基数目也基本维持在223 aa左右。分析结果表明,mRNA有不同的剪接方式,但氨基酸序列在进化上是高度保守的,UCHL1蛋白活性位点同源性高达90%,该结果证明了蛋白UCHL1的功能对于物种正常生存是必须的。

关键词： UCHL1 去泛素化进化保守性同源性