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SOX转录因子家族在生殖细胞命运决定中的调控作用

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中国细胞生物学学报 2019年第5期41卷 961-966页

作者：李世峰李逸平中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所中国科学院分子细胞科学卓越创新中心上海市分子男科学重点实验室细胞生物学国家重点实验室

SOX(SRY-related HMG-box)是一类含有HMG box DNA结合结构域的转录因子,自第一个SOX成员—性别决定基因SRY发现以来,先后共发现了20个成员。SOX不仅在胚胎发育、组织自稳态、神经发育、视网膜发育、骨组织形成等方面发挥重要调控功能,... 详细信息

SOX(SRY-related HMG-box)是一类含有HMG box DNA结合结构域的转录因子,自第一个SOX成员—性别决定基因SRY发现以来,先后共发现了20个成员。SOX不仅在胚胎发育、组织自稳态、神经发育、视网膜发育、骨组织形成等方面发挥重要调控功能,而且在生殖细胞的发生、分化和成熟等过程中也有重要的调控作用,如SOX17能调控胚胎干细胞向生殖细胞分化的过程中,使胚胎干细胞在体外可以诱导形成生殖细胞,为解决人类的不育问题带来了曙光。该文对近年来SOX家族在生殖细胞发育和命运决定方面的研究进展情况作一简述。

关键词： SOX 转录因子细胞命运性别决定胚胎发育精子发生

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聚乙烯吡咯烷酮接枝壳聚糖的生物相容性评价

第一军医大学学报 2004年第6期24卷 639-641,645页

作者：邓政兴张志雄李立华周长忍暨南大学生命科技学院广东广州510632

目的评价聚乙烯吡咯烷酮(PVP)接枝壳聚糖的生物相容性，以制备一种新型的组织工程支架材料。方法对材料进行接触角、吸水率的测定，并借助体内埋植和细胞培养实验对材料的生物相容性进行系统性评价。结果接枝后的材料吸水率达1100％... 详细信息

目的评价聚乙烯吡咯烷酮(PVP)接枝壳聚糖的生物相容性，以制备一种新型的组织工程支架材料。方法对材料进行接触角、吸水率的测定，并借助体内埋植和细胞培养实验对材料的生物相容性进行系统性评价。结果接枝后的材料吸水率达1100％，接触角达到83°～86°；体内埋植3个月后材料部分降解，周围组织无明显的炎症反应，角膜上皮细胞在材料上能较好地生长，没有明显的细胞毒性。结论所制备的PVP接枝壳聚糖具有良好的生物相容性，可作为组织工程支架材料。

关键词：聚乙烯吡略烷酮壳聚糖生物相容性评价角膜

并发于von Hippel-Lindau综合征的内淋巴囊肿瘤VHL基因突变检测

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第11期48卷 913-918页

作者：苏钰申卫东王翠翠韩维举刘军侯昭晖宋志刚黄德亮韩东一杨仕明解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100853 解放军总医院病理科北京100853

目的探讨并发于yon Hippel-Lindau综合征（VHL 综合征）的内淋巴囊肿瘤（endolymphatic sac tumor,ELST）患者家庭成员VHL基因检测的临床意义.方法调查2例伴发中枢神经系统血管瘤的ELST患者及家系资料,将获得的家系成员血样提取DNA,针... 详细信息

目的探讨并发于yon Hippel-Lindau综合征（VHL 综合征）的内淋巴囊肿瘤（endolymphatic sac tumor,ELST）患者家庭成员VHL基因检测的临床意义.方法调查2例伴发中枢神经系统血管瘤的ELST患者及家系资料,将获得的家系成员血样提取DNA,针对VHL基因的3个外显子进行聚合酶链反应（PCR）扩增测序.将所得突变类型与人类基因突变数据库进行核对.结果例1家系的6人（患者及其父母和兄弟姐妹）接受了VHL基因检测,测序结果显示,例1及其妹妹和母亲VHL基因第一外显子上发现c.C194G（p.S65W）突变,其妹5年前曾在外院行视网膜血管母细胞瘤玻璃体切割手术,其母亲在随后的体检中发现小脑的血管母细胞瘤及双肾脏的实性占位.例2是独生女,对其及父母3人进行了VHL基因检测,在例2及其母亲VHL基因第三外显子发现c.C499T（p.R167W）突变,但其母亲拒绝进行进一步的检查.结论 VHL基因检测可确诊并发于VHL综合征的内淋巴囊肿瘤,对先证者家系成员的VHL基因检测可早期发现无症状的致病基因携带者,为VHL综合征家庭的遗传咨询及产前诊断提供支持.

关键词：内淋巴囊耳肿瘤 von Hippel—Lindau病 DNA突变分析

人NR4A1基因的克隆及其重组腺病毒载体的构建

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第11期23卷 1058-1060页

作者：李梅刁飞扬王炜冒韵东侯振崔毓桂刘嘉茵南京医科大学第一附属医院生殖医学中心江苏南京210029

目的:克隆人NR4A1基因,构建其重组腺病毒载体。方法:用RT-PCR的方法从人卵巢组织中扩增NR4A1基因全长,经T/A克隆后,亚克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV上,构建穿梭质粒pAdtrack-NR4A1。PmeI酶切pAdtrack-NR4A1,然后分别将腺病毒骨架质... 详细信息

目的:克隆人NR4A1基因,构建其重组腺病毒载体。方法:用RT-PCR的方法从人卵巢组织中扩增NR4A1基因全长,经T/A克隆后,亚克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV上,构建穿梭质粒pAdtrack-NR4A1。PmeI酶切pAdtrack-NR4A1,然后分别将腺病毒骨架质粒pAdEasy-1和穿梭质粒pAdtrack-NR4A1转化至BJ-5183感受态细菌中进行同源重组。PacI酶切线性化重组质粒AdCMV-NR4A1后转染AD-293细胞进行病毒包装和扩增。通过GFP报告基因观察重组病毒的产生。PCR、Western blot检测NR4A1基因的表达。结果:用RT-PCR方法,从人卵巢组织中扩增出1797bp的cDNA,测序证实为人NR4A1基因。构建了NR4A1基因的重组腺病毒载体并制备出高滴度重组病毒。结论:成功地克隆了人NR4A1基因,并构建其重组腺病毒载体,为进一步研究NR4A1基因在相关疾病中的作用奠定了基础。

关键词：腺病毒载体 NR4A1 基因克隆同源重组

兴安煤矿深部高应力强膨胀型软岩巷道支护对策研究

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煤炭工程 2009年第9期41卷 31-33页

作者：李国峰王炯王福强马冲中国矿业大学(北京)岩土工程研究中心北京100083

随着矿井开采深度的增加,地质环境趋于复杂,使得深部软岩巷道支护十分困难,高应力强膨胀型软岩巷道的支护难度尤为突出。结合鹤岗矿务局兴安矿四水平新副井井筒与马头门工程实例,分析了深部中生代高应力强膨胀型软岩巷道的破坏特征,提... 详细信息

随着矿井开采深度的增加,地质环境趋于复杂,使得深部软岩巷道支护十分困难,高应力强膨胀型软岩巷道的支护难度尤为突出。结合鹤岗矿务局兴安矿四水平新副井井筒与马头门工程实例,分析了深部中生代高应力强膨胀型软岩巷道的破坏特征,提出了锚网索喷+底角锚杆+柔层桁架耦合支护技术,分析了其在深部中生代高应力强膨胀型软岩巷道支护中的可适用性,并在工程中得到了验证。

关键词：深部开采高应力强膨胀型软岩巷道锚网索喷+底角锚杆+柔层桁架耦合支护

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概率主方程的研究综述

江西师范大学学报（自然科学版） 2015年第1期39卷 1-6,14页

作者：周天寿中山大学数学与计算科学学院广东广州510275

反应网络广泛存在于自然系统中.原理上,概率主方程对任何反应网络系统的随机行为提供了最为完整的数学模型.然而,分析和模拟这种类型的方程长期以来是一项挑战性任务.至目前为止,有关问题并没有得到根本解决,相关研究仍在继续.该文对概... 详细信息

反应网络广泛存在于自然系统中.原理上,概率主方程对任何反应网络系统的随机行为提供了最为完整的数学模型.然而,分析和模拟这种类型的方程长期以来是一项挑战性任务.至目前为止,有关问题并没有得到根本解决,相关研究仍在继续.该文对概率主方程的研究进展进行了较为系统和全面的综述,聚焦于若干常用的近似分析方法(如线性噪声逼近、普通矩封闭法、2项矩方法等)与常用的数值方法(如Gillespie随机模拟算法、有限状态映射法、矩封闭格式等).特别地,分析了概率主方程研究取得缓慢进展的主要原因,讨论并提出了可能的解决方案.

关键词：反应网络概率主方程矩封闭方法随机模拟

全氟化合物的暴露风险及其与人体功能蛋白相互作用的研究

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全氟化合物的暴露风险及其与人体功能蛋白相互作用的研究

作者：夏慧上海交通大学

学位级别：硕士

全氟化合物(perfluorinated compounds,PFCs)是一种广泛应用于工业生产及日常生活的持久性有机污染物,在全球范围内的各种环境介质中均有检出。目前,关于室内环境中PFCs暴露健康风险的研究相对缺乏,PFCs与人体功能蛋白的相互作用也缺少... 详细信息

全氟化合物(perfluorinated compounds,PFCs)是一种广泛应用于工业生产及日常生活的持久性有机污染物,在全球范围内的各种环境介质中均有检出。目前,关于室内环境中PFCs暴露健康风险的研究相对缺乏,PFCs与人体功能蛋白的相互作用也缺少足够认识。本课题通过建立灵敏可靠的预处理和检测方法,对室内灰尘中的六种全氟化合物(全氟庚酸PFHp A、全氟辛酸PFOA、全氟壬酸PFNA、全氟丁烷磺酸PFBS、全氟己烷磺酸PFHx S、全氟辛烷磺酸PFOS)进行检测分析,并进一步探究这6种PFCs在室内灰尘中的污染特征并进行系统的健康风险评价;另外,采用分子对接和分子动力学模拟技术探讨PFCs与人体胎盘芳香化酶(Aromatase)的相互作用,分析PFCs对人体功能蛋白的影响。主要研究结果如下:对室内灰尘样本建立了以加速溶剂萃取(ASE)结合固相萃取(SPE)为前处理的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的检测方法。在建立方法的过程中,对于SPE及ASE的条件、质谱参数、液相色谱条件进行了优化。六种目标物质的检出限(LOD)为0.08-0.68pg·g,方法加标回收率在80.2%-95.2%之间,相对标准偏差(RSD,n=6)在1.8%-7.3%的范围内,方法准确性高,重现性好。采集上海及山东居民家庭的168个室内灰尘样本进行检测分析。结果表明,室内灰尘中的∑PFCs含量在18.88-4502.21 ng·g的范围内,其中PFHx S浓度最大,PFBS和PFOA次之;PFOA、PFBS和PFHx S检出率达到100%,PFNA、PFOS的检出率也都超过了90%;灰尘中的几乎所有目标物之间均存在显著的正相关(p0.05)。在人体对PFCs的暴露情况评估中发现,在各年龄段人群中,婴儿的PFCs暴露总量最高,学步儿童次之,青少年和成年人的暴露量都相对较低;饮食摄入是各年龄段人群摄入PFCs最主要的渠道,占到PFCs平均暴露总量的80%以上;母乳是婴儿暴露于污染物最主要的途径,占其饮食平均暴露总量的79%。对于灰尘摄入途径,学步儿童的PFCs平均暴露量占比(16.3%)远高于其他年龄段人群;对于皮肤吸收途径,婴儿的日均暴露量最高,约为成人的2倍;而呼吸吸入暴露量几乎可以忽略不计(小于1%);健康风险评价显示,各年龄段的PFCs平均危害指数均小于1,但婴儿暴露于PFHp A、PFNA的最大危害指数及6种PFCs的总最大危害指数均大于1,说明PFCs存在一定的健康风险,尤其对婴幼儿及儿童的生长发育可能存在重大威胁。6种PFCs与人体胎盘芳香化酶的分子对接结果发现,六种目标物均能与芳香化酶受体结合形成稳定的构象,且与芳香化酶之间的结合亲和性有随着全氟化合物的碳链变长而增强的趋势。对比PFOA、PFOS及阴性对照正辛酸(OA)的分子动力学模拟结果:PFOS与芳香化酶的结合自由能最强,PFOA和PFOS与芳香化酶形成的氢键作用更强。两项模拟均表明,促使小分子配体与芳香化酶结合的主要驱动能量为静电作用力(ΔE)和范德华力(ΔE),推断静电相互作用和范德华力在PFCs抑制芳香化酶活性的作用机制中发挥着重要作用。本论文研究成果对PFCs的人体暴露情况评估、健康风险评价及探究PFCs非受体介导型的内分泌干扰效应有重要参考价值。

关键词：全氟化合物室内灰尘人体暴露芳香化酶分子对接分子动力学模拟

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生化反应系统的二项矩和属性因子

江西师范大学学报：自然科学版 2016年第1期40卷 1-4,21页

作者：周天寿中山大学数学与计算科学学院广东广州510275

化学主方程对生化反应系统提供了一个建模框架,但它的分析与模拟一直是计算系统生物学的一个挑战.另一方面,矩封闭方法对化学主方程提供了一种逼近,但普通的矩当其阶趋于无穷时并不趋于0,因此具有局限性.这里,对概率密度函数引进二项矩... 详细信息

化学主方程对生化反应系统提供了一个建模框架,但它的分析与模拟一直是计算系统生物学的一个挑战.另一方面,矩封闭方法对化学主方程提供了一种逼近,但普通的矩当其阶趋于无穷时并不趋于0,因此具有局限性.这里,对概率密度函数引进二项矩,它具有2个突出的特点:1)当二项矩的阶充分大时二项矩趋于0;2)二项矩能够方便地用来重构相应的概率密度函数.基于二项矩,进一步引进反应物种的属性因子,它比普通的统计指标(如噪声强度、Fano因子)具有某些优势.此外,还给出了用二项矩来表示噪声强度和Fano因子的显式公式,并用简单的生物例子来说明二项矩的优势与3种统计指标的特征.

关键词：二项矩属性因子噪声强度 Fano因子反应系统

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蓝藻有机无机复混肥对几种作物的增效试验

水生生物学报 2005年第4期29卷 399-405页

作者：沈银武刘永定吴国樵敖鸿毅丘昌强中国科学院水生生物研究所武汉430072

研究了几种专用蓝藻有机无机复混肥,并对农作物进行了田间肥效试验。结果表明,施用蓝藻有机无机复混肥与普通N、P、K复合肥相比较,对烟草,西芹,韭菜,康乃馨等都有增产和改良土壤的效果。烟草试验表明,蓝藻复混肥的施用量以900kg/hm2效... 详细信息

研究了几种专用蓝藻有机无机复混肥,并对农作物进行了田间肥效试验。结果表明,施用蓝藻有机无机复混肥与普通N、P、K复合肥相比较,对烟草,西芹,韭菜,康乃馨等都有增产和改良土壤的效果。烟草试验表明,蓝藻复混肥的施用量以900kg/hm2效果最好,烟草产量、产值、上等烟比例分别比对照增加7.28%,5.04%,19.81%;西芹试验表明,施用蓝藻有机无机复混肥的各处理比对照高,其中以900kg/hm2和1200kg/hm2最高;其次是600kg/hm2;分别比对照高17.1%、16.3%和9.5%;而施用蓝藻有机无机复混肥900kg/hm2和1200kg/hm2,韭菜的株高、叶宽和产量比对照分别提高了12.21%和13.32%;康乃馨产花量则以施肥量为1200kg/hm2的最高,产花量为4865枝/100m2,比对照高11.6%。韭菜和土壤样品中未检测出藻毒素含量,表明使用蓝藻有机无机复混肥对植物和土壤是安全的。利用水华蓝藻生产有机无机复混肥,既解决了富营养化湖泊大量暴发的水华蓝藻的巨大生物量处置难题,又达到了改善环境、增加了经济和社会效益。

关键词：蓝藻有机无机复混肥烟草西芹韭菜康乃馨肥效试验水体富营养化