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沙蚕蛋白酶高效降解变异新冠病毒S蛋白作用与S蛋白的生化特性分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 251-257页

作者：阚慕洁白若伦刘智奇白宇王少华刘剑凯洪敏吉林大学基础医学院生物化学教研室长春130021 河北建材职业技术学院医院河北秦皇岛066006 沈阳科奇医药技术开发有限公司沈阳110000 吉林大学第一医院病毒和艾滋病研究室长春130021

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白... 详细信息

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白质突变,导致其结构生化特征和功能等随之变化。我们曾分析了世卫组织(WHO)认定的野生型和5种关切变异毒株的生化特征,并研究证实了日本刺沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶(ASP_(NJ))可以高效与相对特异地降解野生型病毒S蛋白。本文分析了Omicron变异毒株(BA.2、BF.7、XBB.1)S蛋白质与ASP_(NJ)相关的生物化学特征,并经SDS-PAGE分析,直观证实了ASP_(NJ)可以高效降解这些S蛋白质,但变异株S蛋白抵抗ASP_(NJ)消化能力更强一些。本文还报告了ASP_(NJ)对野生型假病毒的影响,初步结果显示,ASP_(NJ)可能具有减少野生型假病毒感染293T-CAE2受体细胞的作用。这些结果表明,ASP_(NJ)有可能成为一种新工具酶,用于研究新冠病毒的结构与功能。

关键词：新冠病毒刺突蛋白沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶变异新冠病毒假病毒

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低剂量沙利度胺辅助治疗20例成人结核性脑膜炎矛盾反应的临床分析

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 910-917页

作者：赵雪瑶韩利军冯国栋秦桂香孙力长春市传染病医院结核性脑膜炎诊断与治疗中心长春130000 复旦大学附属中山医院上海200032

目的:分析低剂量沙利度胺辅助治疗成人结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)矛盾反应的临床疗效和安全性。方法:选取2020年1月1日至2022年12月30日长春市传染病医院收治的符合TBM矛盾反应诊断标准的患者共20例进行回顾性研究。20... 详细信息

目的:分析低剂量沙利度胺辅助治疗成人结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)矛盾反应的临床疗效和安全性。方法:选取2020年1月1日至2022年12月30日长春市传染病医院收治的符合TBM矛盾反应诊断标准的患者共20例进行回顾性研究。20例患者均在不调整原有糖皮质激素用量及抗结核治疗方案的前提下,口服沙利度胺25 mg(4次/d)治疗。分析患者应用沙利度胺后临床症状转归、脑脊液参数变化、影像学表现及药物不良反应。结果:20例患者中,14例(70.0%)出现新发结核瘤,11例(55.0%)原有结核瘤病变恶化、10例(50.0%)脑池渗出增多,5例(25.0%)新发脑梗死。经沙利度胺治疗后,14例新发结核瘤及11例原有结核瘤恶化的患者,病灶明显好转,≤3 mm的结核结节可完全吸收,>3 mm的结核结节可表现为完全吸收或病灶范围缩小;10例脑池渗出增多的患者,病灶明显消退。5例脑梗死患者,无进展性卒中发生,梗死周围水肿明显消退并形成软化灶。17例脑脊液异常患者中,8例脑脊液白细胞计数恢复正常,9例脑脊液参数好转稳定。沙利度胺中位治疗时间为16(12,16)周。全部患者均在颅内病变明显好转或脑脊液指标好转稳定后,停用沙利度胺。治疗期间,2例患者出现末梢神经炎,给予营养神经治疗后好转,无其他可归因于沙利度胺的不良事件报告。结论:低剂量沙利度胺辅助治疗结核性脑膜炎矛盾反应,可有效改善患者颅内病变及脑脊液参数,且安全性较好。

关键词：结核,脑膜沙利度胺矛盾反应辅助治疗

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肝移植术后患者合并杜氏病诱发上消化道出血的急救与护理1例

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中国实用护理杂志 2024年第3期40卷 218-221页

作者：刘莹崔亚娟李京雷雪雪关雪于颖吉林大学第一医院普通外科中心肝胆胰外一科长春130021 吉林大学第一医院放疗科长春130021

目的总结1例肝移植术后患者并发杜氏病诱发上消化道出血的急救护理与临床实践。方法2021年11月22日吉林大学第一医院收治1例肝移植术后合并杜氏病诱发上消化道出血的患者,给予一系列治疗及护理措施,包括:识别出血表现、给予急救护理措... 详细信息

目的总结1例肝移植术后患者并发杜氏病诱发上消化道出血的急救护理与临床实践。方法2021年11月22日吉林大学第一医院收治1例肝移植术后合并杜氏病诱发上消化道出血的患者,给予一系列治疗及护理措施,包括:识别出血表现、给予急救护理措施、营养支持治疗、建立感染防控体系、实施俯卧位通气及肺功能康复、精准免疫抑制治疗、多模式全程心理护理。结果经过58 d的精心治疗及护理,患者康复出院。结论杜氏病属于危急疾病,对于合并此类疾病的肝移植患者,早期明确诊断,并给予针对性的急救与预见性护理是促进患者康复的关键。

关键词：肝移植杜氏病上消化道出血急救护理

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柴草参颗粒对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1954-1956页

作者：王莹赵庆兰关云哲赵洪昌徐萍赵文萃长春市口腔医院长春市人民医院长春市急救中心中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院

目的研究柴草参颗粒(CCSKL)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用，并探讨其机制。方法取60只小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型(MOD)组、联苯双酯滴丸阳性对照(PC)组、柴草参颗粒高、中、低剂量(CCS-H、CCS-M、CCS-L)组各10只。除CON... 详细信息

目的研究柴草参颗粒(CCSKL)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用，并探讨其机制。方法取60只小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型(MOD)组、联苯双酯滴丸阳性对照(PC)组、柴草参颗粒高、中、低剂量(CCS-H、CCS-M、CCS-L)组各10只。除CON组外，其余组均灌胃酒精构建小鼠急性肝酒精性损伤模型，比较各组体质量、肝脏指数变化、肝功能生化指标、血脂代谢、脂质过氧化指标。结果柴草参颗粒能明显降低肝组织中丙二醛(MDA)含量、血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及肝脏指数，明显提高肝组织中谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01,P<0.05)。结论柴草参颗粒可有效改善小鼠的酒精性肝损伤，其机制可能与抗氧化有关。

关键词：柴草参颗粒急性酒精性肝损伤抗氧化

3种粘接剂分别粘接金属托槽至抛光及上釉锆瓷的粘接强度

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实用口腔医学杂志 2024年第1期40卷 53-57页

作者：曹宇刘佳张惠超许竞予余岭叶素荣杨陆一吉林大学口腔医院正畸科吉林省口腔科学与技术纳米工程重点实验室130021

目的:研究3种粘接剂对抛光及上釉锆瓷与正畸金属托槽粘接强度和耐久性的影响。方法:选用2种通用型粘接剂Single Bond Universal(SBU)和Prime&Bond Universal(PBU),以TransbondTMMIP(TM)为对照分别将抛光组、上釉组锆瓷与上颌中切牙金属... 详细信息

目的:研究3种粘接剂对抛光及上釉锆瓷与正畸金属托槽粘接强度和耐久性的影响。方法:选用2种通用型粘接剂Single Bond Universal(SBU)和Prime&Bond Universal(PBU),以TransbondTMMIP(TM)为对照分别将抛光组、上釉组锆瓷与上颌中切牙金属托槽粘接,试样共6组(n=20)。水浴或水浴+冷热循环储存后测试全部试件剪切粘接强度(SBS),分析断裂形态以及粘接剂残留指数(ARI)。结果:粘接剂(P<0.001)和储存条件(P<0.001)显著影响锆瓷与托槽的剪切粘接强度;抛光或上釉(P=0.09)组间无统计学差异。SBU在各组中都表现出较强的粘接强度和较低的ARI,3种粘接剂间的ARI分数存在显著差异(P<0.001)。结论:粘接金属托槽与抛光及上釉锆瓷时,SBU较PBU和TM有更好的粘接性能。

关键词：通用型粘接剂锆瓷正畸托槽剪切粘接强度

射波刀治疗非小细胞肺癌脑转移的近期临床效果和安全性及预后影响因素

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肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 409-415页

作者：李新迪岳丹全晓月范霞刘敏刘士新吴洪芬吉林省肿瘤医院放疗五科长春130012

目的探讨射波刀治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的近期临床效果和安全性及此类患者预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年7月至2022年1月在吉林省肿瘤医院接受射波刀治疗脑转移瘤的58例NSCLC患者临床资料。射波刀治疗... 详细信息

目的探讨射波刀治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的近期临床效果和安全性及此类患者预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年7月至2022年1月在吉林省肿瘤医院接受射波刀治疗脑转移瘤的58例NSCLC患者临床资料。射波刀治疗后3个月,依据头部增强磁共振成像(MRI)检查的脑转移瘤变化评价放疗疗效。采用Kaplan-Meier法对58例患者进行总生存(OS)和局部无复发生存(LRRFS)分析;以患者随访期间生存状态为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据累计脑转移瘤体积判断射波刀治疗的NSCLC脑转移患者生存情况的效果,并获得累计脑转移瘤体积最佳临界值;通过单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响射波刀治疗的NSCLC脑转移患者OS和LRRFS的临床因素;评估射波刀治疗相关不良反应。结果58例患者中,男性26例(44.8%),女性32例(55.2%),中位年龄[M(Q1,Q3)]64岁(56岁,70岁);每例患者有1~7个脑转移病灶,58例患者共有98个脑转移病灶。射波刀治疗后3个月内死亡2例(3.4%);其余56例患者治疗后3个月,完全缓解3例(5.4%),部分缓解36例(64.3%),疾病稳定13例(23.2%),疾病进展4例(7.1%);ROC曲线分析显示,依据累计脑转移瘤体积判断射波刀治疗的NSCLC脑转移患者生存的曲线下面积为0.593(95%CI:0.423~0.763),累计脑转移瘤体积最佳临界值为15 cm^(3)。中位随访时间12.6个月(7.5个月,17.9个月)。6、12个月的OS率分别为91.3%、79.5%,6、12个月的LRRFS率分别为93.0%、89.2%。多因素Cox回归分析显示,Karnofsky功能状态评分(>70分比≤70分,HR=0.103,95%CI:0.019~0.545,P=0.007)、颅外肿瘤控制情况(已控制比未控制,HR=0.145,95%CI:0.049~0.429,P15 cm^(3),HR=0.105,95%CI:0.028~0.399,P=0.001)是OS不良的独立影响因素,颅外肿瘤控制情况(已控制比未控制,HR=0.062,95%CI:0.006~0.616,P=0.018)、累计脑转移瘤体积(≤15 cm^(3)比>15 cm^(3),HR=0.440,95%CI:0.007~0.292,P=0.001)、靶区总生物等效剂量(BED)(≤60 Gy比>60 Gy,HR=5.299,95%CI:1.020~27.530,P=0.047)是LRRFS不良的独立影响因素。治疗后仅出现1~2级头痛[53.5%(31/58)]、恶心呕吐[36.2%(21/58)]等不良反应,无≥3级不良反应发生。结论射波刀治疗NSCLC脑转移具有较高的局部控制率和近期生存率,不良反应轻微。Karnofsky功能状态评分、颅外肿瘤控制情况、累计脑转移瘤体积可能影响射波刀治疗的NSCLC脑转移患者的OS,颅外肿瘤控制情况、累计脑转移瘤体积、总BED可能影响局部复发。

关键词：肺肿瘤脑肿瘤肿瘤转移放射外科手术预后不良反应

人参皂苷F1干预SREBP2/HMGCR通路抑制氧化损伤细胞的胆固醇过载

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卫生研究 2024年第1期53卷 60-65页

作者：刘迪张喆彭彤于子翔孙洁孔繁利冯宪敏吉林医药学院基础医学院吉林132013 北华大学医学技术学院吉林132013

目的研究人参皂苷F1对H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞胆固醇代谢紊乱在其抗氧化应激中的作用机制。方法通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)和氧化自由基吸收能力(oxygen radical absorbance capacity,ORAC)试验检测人参皂苷F1对氮氧自由基的清除作用,以400μmol/L H_(2)O_(2)诱导HepG2细胞氧化损伤,10、20和40μmol/L人参皂苷F1预处理,通过线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1法)和胆固醇试剂盒分别检测线粒体膜电位和细胞总胆固醇水平,并采用蛋白印迹法检测胆固醇合成通路中胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol-regulatory element binding proteins,SREBP2)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)的蛋白表达量变化。结果人参皂苷F1的DPPH清除率较低,远低于水溶性维生素E(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid,Trolox),但人参皂苷F1的ORAC能力较强,与Trolox相当;H_(2)O_(2)损伤细胞后,线粒体膜电位下降,SREBP2蛋白表达量显著下调(P<0.05),胆固醇水平上升、HMGCR的蛋白表达显著上调(P<0.05),10、20和40μmol/L人参皂苷F1预处理损伤细胞后,线粒体膜电位较损伤组显著提高(P<0.05),中高浓度组SREBP2蛋白表达量显著上调(P<0.05),胆固醇水平下降、HMGCR的蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论人参皂苷F1能通过抑制氧自由基、保护线粒体抵抗H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞氧化应激,其作用机制可能与干预SREBP2/HMGCR通路调控细胞胆固醇合成代谢有关。

关键词：人参皂苷F1 氧化损伤胆固醇胆固醇调节元件结合蛋白2 3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 SREBP2 HMGCR

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环核苷酸门控离子通道及其功能的研究进展

吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 579-586页

作者：方琳李世鹏长春医学高等专科学校基础医学部病原教研室吉林长春130031 吉林大学植物科学学院基础生物系吉林长春130062

环核苷酸门控(CNG)离子通道是一种非选择性的四聚体阳离子通道,可以直接被细胞内信使小分子——环核苷酸活化,是钙离子进入细胞的主要通道之一。CNG通道蛋白由6种不同基因编码:4个A亚单位和2个B亚单位。CNG离子通道的活性可被钙离子/钙... 详细信息

环核苷酸门控(CNG)离子通道是一种非选择性的四聚体阳离子通道,可以直接被细胞内信使小分子——环核苷酸活化,是钙离子进入细胞的主要通道之一。CNG通道蛋白由6种不同基因编码:4个A亚单位和2个B亚单位。CNG离子通道的活性可被钙离子/钙调素(Ca2+/CaM)及磷酸化或膜上磷酸肌醇作用调节,从而改变细胞内钙离子浓度,参与多种生物学功能的调控。自从在视杆细胞中发现CNG离子通道以来,经历了对其生理功能、克隆相关基因、理解调控方式、解析晶体结构和开发相关的基因治疗方法等研究过程,在视觉和嗅觉感觉神经元(OSNs)的信号转导中发挥着重要作用。现就CNG离子通道的功能、结构、调控机制及其与相关疾病关系等方面进行简要综述,以期为CNG离子通道相关疾病的治疗提供理论依据。

关键词：环核苷酸门控离子通道钙离子调控机制视网膜

α-突触核蛋白的异常修饰及在帕金森病中的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1301-1306页

作者：齐雪李家慧朱远峰禹璐王鹏北华大学基础医学院人体解剖学教研室吉林省吉林市132013 北华大学基础医学院神经退行性疾病研究室吉林省吉林市132013

背景:因α-突触核蛋白异常聚集而形成的路易体是帕金森病特征性病理变化。近年多项研究揭示α-突触核蛋白聚集体的形成与其翻译后修饰关系密切。α-突触核蛋白的磷酸化、硝基化、乙酰化、泛素化等修饰在帕金森病的发病和进展中的作用得... 详细信息

背景:因α-突触核蛋白异常聚集而形成的路易体是帕金森病特征性病理变化。近年多项研究揭示α-突触核蛋白聚集体的形成与其翻译后修饰关系密切。α-突触核蛋白的磷酸化、硝基化、乙酰化、泛素化等修饰在帕金森病的发病和进展中的作用得到广泛关注。目的:通过文献综述的方法阐述关于α-突触核蛋白修饰类型、修饰位点对帕金森病的特征性病理形成和进展的影响。方法:由第一作者系统检索中国知网和PubMed数据库,以“α-突触核蛋白,帕金森病,磷酸化,乙酰化,泛素化,硝基化”为中文检索词,以“α-Synuclein,Parkinson’s disease,phosphorylation,acetylation,ubiquitination,nitration”为英文检索词,收集整理近年来与α-突触核蛋白异常修饰相关的文献,最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论:①α-突触核蛋白异常修饰与其蛋白结构和其带有正负电荷密切相关,其氨基端带有正电荷,易发生泛素化和乙酰化修饰;其中心疏水区域因其疏水特性易形成β片层结构,其羧基端带有负电荷,是主要磷酸化修饰区域。②磷酸化修饰位点可促进磷酸化修饰并与α-突触核蛋白的聚集密切相关,而蛋白激酶可靶向激活翻译修饰,可能有助于促进或抑制聚集体形成。③α-突触核蛋白的降解途径主要发挥清除病理性蛋白的作用,各种激酶催化促使蛋白泛素化修饰后,使其功能受损,导致蛋白异常堆积,从而加重神经退变。④α-突触核蛋白的氨基端经过乙酰化修饰后,可提升蛋白对细胞膜的穿梭能力,减缓蛋白聚集,可能为神经细胞保护靶点,但是在突变型蛋白发生乙酰化修饰后反而产生相反作用。⑤α-突触核蛋白的硝基化修饰主要与氧化应激相关,在活性氧的作用下,硝基化修饰的蛋白聚集倾向增强。⑥由于α-突触核蛋白不同翻译后修饰产生的影响各异,因此阐明其翻译后修饰的主要机制,抑制促使蛋白聚集的翻译后修饰,可能为帕金森病早期诊断和治疗提供新靶点参考。

关键词： α-突触核蛋白帕金森病聚集体磷酸化酪氨酸乙酰化泛素化硝基化发病机制基因突变