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茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 381-386页

作者：凌旭光徐雯雯庞观来洪旭星刘凤芹李洋南方医科大学南方医院健康管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院门诊部广东广州510515 南方医科大学珠江医院消化内科广东广州510280

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P<0.05);TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低(P<0.05);氧化应激相关检测结果提示,TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H2O2水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低(P<0.05);免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

关键词：茶多酚脓毒症急性肺损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

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颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖危险因素及饮食运动干预研究进展

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中国全科医学 2024年第21期27卷 2672-2678页

作者：任英汪潮湖张南南包贇漆松涛邓瑛瑛南方医科大学南方医院神经外科广东省广州市510515

颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖已成为颅咽管瘤患者术后管理中的重要问题。有研究指出通过调整热量摄入、制订并实施运动计划能显著降低颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量,可将非药物治疗措施如饮食运动干预应用于颅咽管瘤患者的体质量管理... 详细信息

颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖已成为颅咽管瘤患者术后管理中的重要问题。有研究指出通过调整热量摄入、制订并实施运动计划能显著降低颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量,可将非药物治疗措施如饮食运动干预应用于颅咽管瘤患者的体质量管理中,但目前国内相关研究较少。因此,本文综述了颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖现状、危害、危险因素和饮食运动干预策略,以期改善疾病预后、提高生存质量。建议临床医护人员应重视颅咽管瘤患者相关下丘脑性肥胖,开展颅咽管瘤相关下丘脑性肥胖患者体质量控制的前瞻性研究,并构建科学严谨的饮食运动干预方案,为全面提高颅咽管瘤患者的生存质量提供参考。

关键词：颅咽管瘤下丘脑性肥胖饮食运动干预体质指数综述

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纳米凝胶搭载的siRNA通过靶向抑制施万细胞铁死亡促进周围神经损伤修复

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中国医学物理学杂志 2024年第4期41卷 495-503页

作者：杨俊黄欣林覃汉俊谢思远朱煜华吴珺中国人民解放军陆军第七十四集团军医院(原解放军第四二一医院)骨科广东广州510318 南方医科大学南方医院创伤骨科广东广州510515 南方医科大学南方医院关节与骨病外科广东广州510515 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院)创伤骨科广东深圳518020 南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院脊柱骨科广东广州510515 中国人民解放军陆军第七十四集团军医院(原解放军第四二一医院)门诊部体检中心广东广州510318

目的:探究周围神经损伤(PNI)后施万细胞的死亡机制,使用纳米凝胶搭载的siRNA靶向抑制施万细胞死亡。方法:下载GEO数据库中PNI的转录组数据,依次进行数据处理、差异分析、GO功能富集分析、铁死亡通路鉴定以及靶基因的筛选。通过蛋白印记... 详细信息

目的:探究周围神经损伤(PNI)后施万细胞的死亡机制,使用纳米凝胶搭载的siRNA靶向抑制施万细胞死亡。方法:下载GEO数据库中PNI的转录组数据,依次进行数据处理、差异分析、GO功能富集分析、铁死亡通路鉴定以及靶基因的筛选。通过蛋白印记和qPCR实验验证靶基因的差异性。自组装单宁酸(TA)-siRNA纳米凝胶,通过丁达尔效应实验、粒径和电位测量、细胞吞噬实验、细胞骨架染色和CCK-8细胞活力实验鉴定纳米凝胶的物理学和生物学特性。通过划痕实验、免疫荧光染色实验、蛋白印记和qPCR实验验证TA-siRNA纳米凝胶抑制施万细胞铁死亡的有效性。结果:PNI后施万细胞出现明显的铁死亡现象,Bex1是调控施万细胞铁死亡的关键基因。TA-siRNA纳米凝胶具有优良的物理学和生物学特性,能够将siRNA成功地携带到损伤的施万细胞中并沉默靶基因,从而有效地抑制施万细胞损伤后的铁死亡。结论:纳米凝胶搭载的siRNA可以靶向抑制施万细胞铁死亡,为临床治疗PNI提供新的方向。

关键词：周围神经损伤施万细胞铁死亡纳米凝胶 siRNA 靶向治疗

MRI质子密度脂肪分数评估限时饮食对高脂饮食诱导肥胖大鼠骨髓脂肪的影响

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 79-84页

作者：丁煜堃祝翠玲张晓东南方医科大学第三附属医院、广东省骨科研究院影像科广州510630

目的采用MRI质子密度脂肪分数(PDFF)探讨限时饮食(TRF)对高脂饮食(HFD)诱导肥胖大鼠股骨近端骨髓脂肪的影响。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠按照体重分层随机抽样分为6个亚组,每亚组5只,2个亚组合并为1组,共分为3组。对照组大鼠可2... 详细信息

目的采用MRI质子密度脂肪分数(PDFF)探讨限时饮食(TRF)对高脂饮食(HFD)诱导肥胖大鼠股骨近端骨髓脂肪的影响。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠按照体重分层随机抽样分为6个亚组,每亚组5只,2个亚组合并为1组,共分为3组。对照组大鼠可24 h任意进食,饲喂正常饲料;HFD组大鼠可24 h任意进食,饲喂高脂饲料;HFD+TRF组大鼠只在9点(光照后2 h)至17点(黑暗前2 h)饲喂高脂饲料。实验第28天每组选取1个亚组的5只大鼠进行股骨MRI,第56天时对每组的另1个亚组进行扫描,基于mDixon-Quant定量序列图像,测量股骨近端骨髓脂肪的PDFF值。扫描结束后处死大鼠,采集血样,测量血清瘦素含量。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验比较3组大鼠体重、PDFF和血清瘦素的差异,多重比较采用LSD-t检验。结果实验开始后第28天,3组大鼠间体重、PDFF和血清瘦素差异均无统计学意义(P>0.05)。第56天时,对照组、HFD组和HFD+TRF组大鼠股骨近端骨髓PDFF分别为(7.2±1.4)%、(9.7±2.4)%、(11.2±3.6)%,3组大鼠间体重、PDFF和血清瘦素差异均有统计学意义(F=6.95,P=0.010;F=5.98,P=0.007;F=4.54,P=0.034)。多重比较结果显示,HFD组的体重高于对照组(LSD-t=52.96,P=0.036)和HFD+TRF组(LSD-t=82.74,P=0.003);HFD+TRF组大鼠股骨近端骨髓PDFF值高于对照组(LSD-t=4.01,P=0.012);HFD组大鼠血清瘦素高于对照组(LSD-t=1.45,P=0.030)和HFD+TRF组(LSD-t=1.62,P=0.018)。结论TRF对HFD诱导肥胖大鼠减重的同时,股骨近端骨髓PDFF值增加,且可能与血清瘦素的降低有关。

关键词：磁共振成像限时饮食骨髓脂肪肥胖质子密度脂肪分数动物实验

磁共振多回波DIXON技术对2型糖尿病患者骨骼肌脂肪含量的定量评估

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磁共振成像 2024年第1期15卷 145-151页

作者：余庆龄周贝贝张新茹丘倩怡阳益张晓东南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院)影像科广州510630 中山大学第七附属医院影像科深圳517108

目的利用磁共振多回波水脂分离(multi-echo DIXON,mDIXON)技术分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者大腿肌肉和椎旁肌肉的脂肪含量与健康对照组之间的差异,并探究其与病程、甘油三酯葡萄糖(triglyceride and glucose,TyG)... 详细信息

目的利用磁共振多回波水脂分离(multi-echo DIXON,mDIXON)技术分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者大腿肌肉和椎旁肌肉的脂肪含量与健康对照组之间的差异,并探究其与病程、甘油三酯葡萄糖(triglyceride and glucose,TyG)指数等的关系。材料和方法本研究前瞻性招募42例临床诊断为T2DM的患者,并招募44例年龄、性别相匹配的健康志愿者作为对照组。所有受试者接受大腿和腹部mDIXON序列扫描,用独立样本t检验比较两组受试者各肌肉的脂肪分数(fat fraction,FF)值的差异并运用多元线性回归和逻辑回归的方法分析各肌肉FF值与病程和TyG指数等的相关性。结果T2DM组大腿各肌群FF值均高于对照组,腰方肌FF值显著高于健康对照组(t=3.402,P0.05)。T2DM组女性的大腿肌群FF值均显著高于男性(P<0.001),T2DM组的股外侧肌、股内侧肌、股直肌的FF值与病程呈正相关(r=0.057、0.073、0.125,P均<0.001)。竖脊肌和股外侧肌的FF值升高是TyG指数升高的危险因素(OR=1.934,P<0.001;OR=2.516,P<0.001)。结论mDIXON序列具有较好的评估骨骼肌脂肪含量的能力;T2DM患者骨骼肌脂肪含量高于健康人,结合病程、TyG指数等进一步分析T2DM患者骨骼肌脂肪含量的变化,有利于指导临床对T2DM患者的诊疗。

关键词： 2型糖尿病骨骼肌脂肪定量磁共振成像

基于半月板MRI的3D卷积神经网络模型预测膝骨关节炎发生的研究

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磁共振成像 2024年第2期15卷 103-107,121页

作者：蒋可欣谢雨含李勉文张志勇陈少龙丘昌镇张晓东南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院)影像科广州510630 中山大学电子与通信工程学院广州510275

目的探究基于自动分割半月板MRI的3D卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)模型预测膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发生的潜在价值。材料与方法本回顾性研究数据均来自于公开数据库骨关节炎倡议(Osteoarthritis Initiat... 详细信息

目的探究基于自动分割半月板MRI的3D卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)模型预测膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发生的潜在价值。材料与方法本回顾性研究数据均来自于公开数据库骨关节炎倡议(Osteoarthritis Initiative,OAI)。随机选择基线时的130例膝关节MRI图像,由经过训练的肌骨诊断医师手动勾画半月板感兴趣区,训练半月板MRI分割模型。采用OAI骨关节炎发生队列的MRI图像分割半月板,并基于3D CNN构建KOA预测模型。该关节炎发生队列共纳入710例膝关节,基线时均无放射学KOA,即Kellgren-Lawrence(KL)分级均≤1。在48个月的随访期间,发生放射学KOA(KL分级≥2)为病例组,未发生放射学KOA为对照组。病例组与对照组以1∶1的比例进行匹配。分别利用基线和确定放射学KOA前1年随访时间点(P-1)的膝关节MRI图像构建KOA预测模型。采用Dice系数评估半月板MRI分割模型性能。采用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评估基于半月板MRI、临床信息和MRI骨关节炎膝关节评分(MRI Osteoarthritis Knee Score,MOAKS)构建的预测模型的预测价值。结果本研究半月板分割模型在测试集的Dice系数达90.32%。在基线和P-1时间点,3D CNN KOA预测模型(基线时AUC:0.60;P-1时AUC:0.71)比基于临床信息的模型(基线时AUC:0.55;P-1时AUC:0.63)及MOAKS(基线时AUC:0.52~0.56;P-1时AUC:0.51~0.64)在测试集中表现出更好的预测能力,且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论基于自动分割半月板MRI构建的3D CNN KOA预测模型较临床信息或MRI半定量评分能更好地预测放射学KOA的发生。

关键词：膝骨关节炎半月板磁共振成像卷积神经网络分割预测

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登革热诊疗的最新研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第10期19卷 1228-1233页

作者：苟文曦程镥轶吴焜南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 南方医科大学公共卫生学院病原生物学系广东省热带病研究重点实验室

登革病毒(dengue virus, DENV)从受感染的伊蚊传播给人类,会引发轻度(登革热)至致命性疾病(登革休克综合征)。不同DENV血清型或不同黄病毒之间相似的保守结构和序列导致了交叉反应的发生,进而产生抗体依赖性增强效应。此外,黄病毒的交... 详细信息

登革病毒(dengue virus, DENV)从受感染的伊蚊传播给人类,会引发轻度(登革热)至致命性疾病(登革休克综合征)。不同DENV血清型或不同黄病毒之间相似的保守结构和序列导致了交叉反应的发生,进而产生抗体依赖性增强效应。此外,黄病毒的交叉反应性可能在临床中出现对登革热的误诊,从而影响治疗。因此,需要具有高特异性和敏感性的诊断方法,为DENV感染者提供早期诊断和治疗。目前,仍缺乏能够对不同DENV血清型感染提供有效保护的疫苗,故深入研究以开发有效的治疗药物至关重要。本文旨在对登革热诊断及治疗的最新进展进行综述。

关键词：登革热诊断疫苗综述

深度学习在椎体骨质疏松及其骨折中的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 280-284页

作者：丘倩怡余庆龄张晓东南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院)影像科广东广州510630

随着人口老龄化的发展,骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病率逐年上升,骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCF)是其最常见的严重并发症,电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)与磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术相较于双能X线吸收法对椎体OP及OVCF的评估具有独特优势。深度学习技术作为医学图像分析的新方法,可对CT及MRI图像中的椎体进行自动分割、分类及检测。笔者主要对CT和MRI分别结合深度学习在评估椎体OP及相关骨折方面的研究进行综述。

关键词：骨质疏松骨质疏松性椎体压缩骨折深度学习电子计算机断层扫描磁共振成像

丙泊酚注射液在成年全麻患者中的群体药代动力学研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2124-2128页

作者：李金霞古安城袁福淼李偲邓海军许重远南方医科大学南方医院临床药学中心广东广州510515 南方医科大学国家药品监督管理局药物代谢研究与评价重点实验室及广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 南方医科大学南方医院普外科广东广州510515

目的定量考察不同因素对于丙泊酚药代动力学参数的影响,构建适用于中国患者的丙泊酚群体药代动力学模型。方法纳入30例择期进行腹部手术的患者用丙泊酚2.0 mg·kg^(-1)进行麻醉给药,用液相色谱-质谱联用分析技术对采集的静脉血样本进行... 详细信息

目的定量考察不同因素对于丙泊酚药代动力学参数的影响,构建适用于中国患者的丙泊酚群体药代动力学模型。方法纳入30例择期进行腹部手术的患者用丙泊酚2.0 mg·kg^(-1)进行麻醉给药,用液相色谱-质谱联用分析技术对采集的静脉血样本进行血药浓度测定,用一代测序技术Sanger法对代谢酶基因多态性进行检测,用Phoenix软件进行药代动力学参数的计算、模型构建及评价分析。结果经软件分析,用三房模型描述药物的体内过程,计算参数中央室清除率(CL)、浅外周室清除率(Q_(2))、深外周室清除率(Q_(3))、中央室分布容积(V)、浅外周室分布容积(V_(2))、深外周室分布容积(V_(3))群体均值分别为1.71 L·min^(-1)、1.31 L·min^(-1)、1.51 L·min^(-1)、5.92 L、19.86 L、99.06 L,体质量作为对CL和V有显著影响的协变量纳入到模型中。结论对最终模型进行评估显示模型具有较好的预测能力,可为临床中丙泊酚的使用提供方向性建议。

关键词：丙泊酚群体药代动力学个体化给药基因多态性