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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

动脉瘤性蛛网膜下腔出血的炎症机制与转归研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：张明宋校伟甘小葵方一鸣黄保胜南京医科大学附属逸夫医院神经外科

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）主要由颅内动脉瘤破裂引起，出血发生在蛛网膜下腔，是一种致残率和病死率均较高的急性神经系统疾病。aSAH相关的脑损伤是多种损伤机制共同导致的，发病后72 h内发生的早期脑损伤（EBI）为随后脑内的病... 详细信息

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）主要由颅内动脉瘤破裂引起，出血发生在蛛网膜下腔，是一种致残率和病死率均较高的急性神经系统疾病。aSAH相关的脑损伤是多种损伤机制共同导致的，发病后72 h内发生的早期脑损伤（EBI）为随后脑内的病理生理变化和不良预后奠定了基础。其中，脑免疫炎症反应涉及多种免疫细胞和活性物质相互作用，在aSAH后EBI中起重要作用，也与延迟性脑损伤及远期预后有关。aSAH后的全身性炎症反应将影响患者的预后及转归。本文综述了局部和全身免疫炎症反应在aSAH发生和发展中的作用，以及相关的炎症生物标志物和治疗方法的研究进展。

关键词：蛛网膜下腔出血炎症机制治疗转归

南京市社区2型糖尿病患者不同代谢类型肥胖及血糖控制相关性分析

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中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 176-182页

作者：王琛琛许昊陈一佳周海茸孙倩男洪忻周楠南京市疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防制科南京210009 南京医科大学公共卫生学院南京211166

目的探讨南京市社区不同肥胖和代谢类型的2型糖尿病患者分布及血糖控制情况。方法2021年4-6月在南京市12个区,采取多阶段分层整群随机抽样方法招募2型糖尿病患者,进行问卷调查、体格检查和临床生化指标测量。根据代谢及肥胖状态,将研究... 详细信息

目的探讨南京市社区不同肥胖和代谢类型的2型糖尿病患者分布及血糖控制情况。方法2021年4-6月在南京市12个区,采取多阶段分层整群随机抽样方法招募2型糖尿病患者,进行问卷调查、体格检查和临床生化指标测量。根据代谢及肥胖状态,将研究对象分为体重正常代谢正常(metabolically healthy and normal weight,MHNW)、体重正常代谢异常(metabolically unhealthy but normal weight,MUHNW)、代谢正常性肥胖(metabolically healthy obese,MHO)和代谢异常性肥胖(metabolically abnormal obese,MAO)。采用logistic回归分析模型进行多因素分析。结果共纳入研究对象1389名,平均年龄为(65.14±7.71)岁,男性598名(43.05%)。其中MHNW者296名(21.31%),MUHNW者319名(22.97%),MHO者109名(7.85%),MAO者665名(47.87%)。年龄越大,发生MUHNW和MAO的比例越高;女性、糖尿病病程≥5年人群中MUHNW比例较高。调查对象空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobinA1c,HbA1c)控制达标率分别为44.92%、48.89%。多因素分析结果显示,MAO者FPG控制未达标发生率是MHNW者的1.525倍(OR=1.525,95%CI:1.148~2.025,P=0.004);MAO者HbA1c控制未达标发生率是MHNW者的1.516倍(OR=1.516,95%CI:1.140~2.016,P=0.004)。结论南京市社区2型糖尿病患者MUHNW和MAO较多,MAO的2型糖尿病患者血糖控制较差。应早期识别和分类干预不同肥胖亚群的2型糖尿病患者,有效控制血糖,预防糖尿病并发症的发生。

关键词： 2型糖尿病代谢类型肥胖血糖控制

短肽型全肠内营养疗法对克罗恩病患儿体格生长及营养状态的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第9期26卷 933-939页

作者：杨敏吴润秋陈文馨乔雪杨辉南京医科大学附属儿童医院消化科

目的探讨短肽型全肠内营养疗法对活动期克罗恩病（Crohn's disease, CD）患儿的临床诱导缓解作用，以及治疗前后体格生长和营养学指标的变化。方法前瞻性纳入2017年1月—2024年1月入住南京医科大学附属儿童医院消化科的43例活动性CD... 详细信息

目的探讨短肽型全肠内营养疗法对活动期克罗恩病（Crohn's disease, CD）患儿的临床诱导缓解作用，以及治疗前后体格生长和营养学指标的变化。方法前瞻性纳入2017年1月—2024年1月入住南京医科大学附属儿童医院消化科的43例活动性CD患儿为研究对象，随机分为药物治疗组（13例）和短肽+药物治疗组（30例），分析两组CD患儿治疗前后儿童CD活动指数、体格生长和营养学指标的变化。结果短肽+药物治疗组CD患儿治疗后儿童CD活动指数评分低于药物治疗组（P<0.05），年龄别体重Z评分、体重指数和白蛋白水平高于药物治疗组（P<0.05）。中重度活动短肽+药物治疗亚组患儿总蛋白水平高于中重度活动药物治疗亚组（P<0.05）。结论短肽型全肠内营养疗法可诱导活动期CD患儿的临床缓解，且能促进其体格生长，改善其营养状态。[中国当代儿科杂志，2024,26 (9):933-939]

关键词：克罗恩病短肽全肠内营养体格生长营养状态儿童

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 236-241页

作者：陶亚萍柯耀华饶文美刘芹南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所南京市210008

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法... 详细信息

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

关键词：早期肿瘤退缩肿瘤反应深度 PD-1抑制剂曲妥珠单抗晚期胃癌

制氢与掺混一体化系统全生命周期碳足迹评价与技术经济性评估

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动力工程学报 2024年第7期44卷 1144-1152页

作者：渠秀媛余潜跃郑娜王洪建孙立东南大学能源与环境学院能源热转换与控制教育部重点实验室南京210018 北京市煤气热力工程设计院有限公司北京100032

通过构建制氢与掺混一体化系统仿真模型,建立多能流、物料流数据的全生命周期清单,定量评价其技术经济与降碳潜力。基于平准化掺氢天然气成本和净现值分析模型,探讨能量效率、电流密度等关键技术参数及风电价格、原材料价格等经济参数... 详细信息

通过构建制氢与掺混一体化系统仿真模型,建立多能流、物料流数据的全生命周期清单,定量评价其技术经济与降碳潜力。基于平准化掺氢天然气成本和净现值分析模型,探讨能量效率、电流密度等关键技术参数及风电价格、原材料价格等经济参数对经济评价指标的影响,并进行技术经济性评估;基于全生命周期碳足迹评价模型,分析系统的降碳潜力。研究表明:原材料价格和电价是影响平准化成本的主要因素,风电交易电价平均每下降0.10元/(kW·h),平准化成本可下降149元/t;年产1.57万t绿色氢气和50.28万t天然气掺混的新改扩建项目净碳排放量为27816 t,与所掺氢气等热值的天然气总CO_(2)排放量为1334175 t/a。故此项目在经济技术和环境友好方面是可行的。

关键词：掺氢天然气全生命周期评估技术经济性评估平准化成本

胰高糖素样肽-1受体激动剂通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路改善糖尿病认知功能障碍的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 707-711页

作者：杨毓洋吴锦丹南京医科大学附属南京医院南京市第一医院内分泌科南京210000

流行病学研究已经证明糖尿病和神经退行性疾病存在相关性,两者有相似的病理生理过程和分子途径。越来越多的证据表明,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有治疗神经退行性疾病的潜力,特别是糖尿病相关的认知功能障碍。哺乳动物雷帕霉... 详细信息

流行病学研究已经证明糖尿病和神经退行性疾病存在相关性,两者有相似的病理生理过程和分子途径。越来越多的证据表明,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有治疗神经退行性疾病的潜力,特别是糖尿病相关的认知功能障碍。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种蛋白激酶,参与胰岛素途径、能量代谢、细胞增殖以及转录和翻译的调节。mTOR参与糖尿病和认知障碍的异常调节,并介导了GLP-1RA在治疗糖尿病中的作用。因此,mTOR可能是调节GLP-1RA改善糖尿病认知功能障碍的关键分子。该文就糖尿病相关认知功能障碍的发病机制、mTOR在认知功能障碍中的作用以及GLP-1RA通过mTOR改善认知功能障碍的研究现状进行综述,从而为糖尿病认知功能障碍的机制研究和早期防治提供新思路。

关键词：糖尿病认知障碍胰高糖素样肽-1受体激动剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

丙类管理和疫苗接种策略下南京市水痘流行特征

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 393-401页

作者：马涛丁松宁陈聪严子康汪君君王恒学胡洋顾润晖丁洁刘慧慧南京市疾病预防控制中心急性传染病防制科南京210003 常州市武进区疾病预防控制中心免疫规划科常州213100 江苏省疾病预防控制中心江苏省现场流行病学培训项目南京210009 中国疾病预防控制中心教育培训处北京102206

目的了解实施丙类管理和疫苗接种策略后,南京市水痘流行特征变化,初步分析防控措施效果,为改进防控策略提供科学依据。方法收集2013―2022年南京市水痘报告病例数据,利用Joinpoint回归模型分析报告发病率年度变化百分比(annual percent ... 详细信息

目的了解实施丙类管理和疫苗接种策略后,南京市水痘流行特征变化,初步分析防控措施效果,为改进防控策略提供科学依据。方法收集2013―2022年南京市水痘报告病例数据,利用Joinpoint回归模型分析报告发病率年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)。利用R 4.2.0软件分析时间、人群和空间分布特征,探测空间聚集区域,比较水痘纳入丙类管理(2017―2018年)和疫苗接种后(2019―2022年)流行特征变化。结果共报告水痘病例87538例,年均报告发病率为102.20/10万。2018年达到峰值228.64/10万(19057例),后持续下降至2022年的98.32/10万(9262例),下降了57.00%。2013―2018年、2018―2022年APC分别为71.47%(95%CI:41.96%~107.10%)、-15.36%(95%CI:-35.20%~10.54%),2013―2022年AAPC为25.29%(95%CI:11.03%~41.37%)。2019―2022年病例年龄中位数[10(5,19)岁]高于2017―2018年[7(5,15)岁](P南京市水痘监测质量,通过实施扩大免疫接种策略,报告发病水平显著下降,人群和空间分布特征发生变化。

关键词：水痘发病趋势流行病学特征空间聚集性防控策略

新生儿术中获得性压力性损伤预防和护理的最佳证据总结

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中华护理杂志 2024年第10期59卷 1233-1241页

作者：张盼盼田莹莹陶伏莹崔晓花石秦川朱珠南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)麻醉科南京市210000 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)护理部南京市210000 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)手术室南京市210000 南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)新生儿科南京市210000

目的检索、评价并整合国内外有关新生儿术中获得性压力性损伤预防和护理的证据,为护理实践提供依据。方法按照“6S”模型检索国内外临床决策系统、指南网、专业协会网站、数据库中有关新生儿术中获得性压力性损伤评估、预防及护理等证据... 详细信息

目的检索、评价并整合国内外有关新生儿术中获得性压力性损伤预防和护理的证据,为护理实践提供依据。方法按照“6S”模型检索国内外临床决策系统、指南网、专业协会网站、数据库中有关新生儿术中获得性压力性损伤评估、预防及护理等证据,检索时限为建库至2023年8月2日。纳入文献经质量评价后,由2名研究者进行证据提取及整合。结果共纳入14篇文献,其中临床决策1篇、指南4篇、证据总结3篇、系统评价2篇、专家共识4篇。从危险因素、风险评估、预防措施、观察及处理措施、人员培训5个方面总结出31条证据。结论新生儿术中获得性压力性损伤的预防和护理需要多学科协同参与。证据转化时,医护人员应根据实际情况及临床情境,选择合适的预防和护理措施,以降低新生儿术中获得性压力性损伤的发生率,保障新生儿围手术期护理安全。

关键词：术中获得性压力性损伤循证护理学新生儿护理围手术期护理