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精胺氧化酶靶向调控硫氧还蛋白还原酶1促进结肠癌恶性进展

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实用肿瘤杂志 2024年第4期39卷 317-332页

作者：王慧刘超章春雪姚懿芹陈龙祁悦欣费禹翔赵树立胡容杜前明武汉东湖学院护理与健康管理学院(生命科学与化学学院) 湖北武汉430212 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210009 南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部江苏南京210006 中国药科大学药学院江苏南京210009 南京医科大学附属南京医院南京市第一医院临床医学研究中心实验室江苏南京210006

目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免... 详细信息

目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测组织中的SMOX表达。采用Western blot实验检测结肠癌细胞株(HCT116、SW480、DLD-1、SW620、Caco-2、HCT-15、T84和LS123)和正常结肠细胞株NCM460的SMOX表达。利用基因表达谱互作分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)网站查询SMOX在结肠癌组织与癌旁组织中的表达情况和SMOX表达水平与患者总生存的关系。采用Western blot实验检测上述细胞和组织中代谢产物亚精胺合成酶的水平。利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)结合流式细胞术和组织免疫荧光实验分别检测结肠细胞和组织中代谢副产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。选取SMOX表达水平最高的结肠癌细胞株HCT116和SW480为实验对象,构建慢病毒载体,用PLKO.1-puro-shCtrl、PLKO.1-puro-shSMOX、PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1和PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1-TR1分别转染细胞,分别为shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组。Western blot实验检测HCT116和SW480细胞shCtrl组和shSMOX组SMOX与TR1的表达情况,以及HCT116细胞shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的TR1表达水平。利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖活力。碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染结合流式细胞术检测肿瘤细胞周期变化。PI/异硫氰酸荧光素-膜连蛋白(PI/fluorescein isothiocyanate-Annexin V,PI/FITC-Annexin V)双染结合流式细胞术检测细胞凋亡/坏死情况。Transwell体外侵袭实验分析细胞侵袭能力。shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的HCT116细胞稀释至浓度为1×107个/mL的细胞悬液分别向裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL细胞悬液,建立裸鼠结肠癌移植瘤模型。4周后处死裸鼠,分离组织,剥取肿瘤称重。运用免疫组织化学染色检测裸鼠结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数。结果SMOX在8种结肠癌细胞株和结肠癌组织中的表达水平均高于正常结肠细胞株和癌旁组织,且与不良预后有关(均P<0.05)。与正常结肠细胞和癌旁组织比较,8种结肠癌细胞和结肠癌组织中的代谢产物亚精胺合成酶和ROS水平随SMOX的高表达同步升高(均P<0.05)。与shCtrl组比较,shSMOX组G_(0)/G_(1)期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目增加,细胞增殖活性降低,侵袭数量减少,SMOX和TR1表达水平降低(均P<0.05)。与shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组比较,shSMOX+TR1组TR1表达水平升高,S期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目减少,细胞增殖活性升高(均P<0.05)。裸鼠结肠癌移植瘤模型显示,注射后14 d,与shCtrl组比较,shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组肿瘤体积和重量均降低,结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数减少,而shSMOX+TR1组肿瘤体积、重量和结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数则较shSMOX+pcDNA3.1组增加(均P<0.05)。结论SMOX在结肠癌细胞和组织中表达上调,可能通过靶向提高TR1的表达促进细胞周期运转,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和侵袭能力及肿瘤生长,进而促进结肠癌恶性进展。

关键词：结肠癌精胺氧化酶硫氧还蛋白还原酶1 恶性进展

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382名医务人员工作倦怠调查

江苏预防医学 2024年第4期35卷 482-485页

作者：汪娜钱怡男佘香花袁磊苟莉莉陈旭鹏刘思浚南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 南京市疾病预防控制中心扬州市江都区疾病预防控制中心南京医科大学附属口腔医院(江苏省口腔医院)

目的评估突发公共卫生事件防控期间医务人员工作倦怠状况及其影响因素,为该背景下医务人员心理健康干预提供参考。方法采用方便抽样的方法,2022年以南京市、苏州市和上海市382名参与疫情防控医务人员为调查对象,使用一般资料调查表、工... 详细信息

目的评估突发公共卫生事件防控期间医务人员工作倦怠状况及其影响因素,为该背景下医务人员心理健康干预提供参考。方法采用方便抽样的方法,2022年以南京市、苏州市和上海市382名参与疫情防控医务人员为调查对象,使用一般资料调查表、工作倦怠量表、社会支持量表进行问卷调查,分析工作倦怠状况及影响因素。结果382名参与疫情防控医务人员中检出有工作倦怠237人,检出率为62.0%,轻度检出率33.0%,中度19.9%,重度9.2%;社会支持得分(33.57±8.22),社会支持得分与工作倦怠得分呈负相关(r=-0.366,P卫生事件防控期间医务人员的工作倦怠率较高,相关部门应着力于提供有效的社会支持,重点关注疾控工作人员的心理健康。

关键词：工作倦怠医务人员社会支持现况调查

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茵陈水提物对阿霉素肾病大鼠保护作用的研究

时珍国医国药 2024年第5期35卷 1087-1091页

作者：黄国顺雍晨祝一叶姚敏舒亮辉周恩超南京中医药大学附属医院(江苏省中医院) 江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210046 国医大师邹燕勤传承工作室江苏南京210029 南京中医药大学无锡附属医院无锡市中医医院江苏无锡214041

目的研究茵陈水提物(Water extract of Artemisiae Scopariae Herba,WAC)对阿霉素肾病(Adriamycin nephropathy,AN)大鼠的保护作用。方法以雄性SD大鼠为研究对象,适应性喂养1周,24只大鼠随机均分为4组:空白组(Control组)、模型组(ADR组)、茵陈水提物干预组(WAC组)的低剂量组(WAC-L组)和高剂量组(WAC-H组)。除Control组外其余组建立AN模型(采用单次尾静脉注射阿霉素注射液6.5mg·kg^(-1)),WAC组给予茵陈水提物灌胃给药,WAC-L、WAC-H组剂量分别为1.35g/(kg·d)、4.05g/(kg·d),所有SD大鼠均予以自由饮食、饮水,持续饲养5周。观察大鼠的一般情况;每周检测大鼠体质量;在建立模型后第3周末,采用代谢笼收集尿液,以尿蛋白定量测试盒检测尿蛋白浓度并计算24小时尿蛋白定量;麻醉处死后取肾脏拍照、称重并记录,计算肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清生化指标(如肝、肾功能、脂质代谢以及电解质代谢等),H&E和Masson染色观察大鼠肾组织的病理变化情况。结果相比Control组,ADR组大鼠造模后出现精神疲倦、活动较少、毛色变黄、饮食减少、大便稀溏,且第2周出现一例死亡现象,WAC组相较于ADR组情况改善,WAC-H组明显。相比Control组,ADR组大鼠体质量增加缓慢(P0.05,后者P0.05),肾重指数降低(P<0.01),WAC-H组较为明显。与Control组相比,ADR组肾功能降低(SCR、BUN、Cys-C升高)、脂质代谢紊乱(TG,TC升高)、肝功能降低(TP、ALB降低)、电解质紊乱(K、Ca、P升高)(P<0.01),WAC组相较ADR组相关指标均有改善,WAC-H改善明显(P<0.05)。HE和Masson染色结果显示ADR组大鼠肾脏结构改变,组织纤维化明显(P<0.01),WAC组相较ADR组均有不同程度的改善,WAC-H组改善明显(P<0.05)。结论茵陈水提物对AN大鼠具有保护作用,可以改善肝、肾功能以及脂质代谢、电解质代谢异常,改善肾脏病理以保护肾脏。

关键词：茵陈肾脏保护阿霉素肾病

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Netrin-1在临床疾病中的研究进展

东南大学学报（医学版） 2024年第4期43卷 616-622页

作者：蔡敏琪陈德柱陈衣强刘思远朱慧铭柏兵江苏大学鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院江苏南京210008 南京鼓楼医院精准医学中心江苏南京210008 南京大学医学院化学与生物医学创新中心江苏南京210093 南京鼓楼医院检验科江苏南京210008

神经轴突导向因子(Netrin)-1不仅在神经系统中发挥作用,而且在多种组织器官和不同类型疾病中异常表达并可能参与发病过程。大量研究表明它具有抑制细胞凋亡、促进血管再生、调控炎症反应等重要的生物学功能。因此,它已成为临床疾病研究... 详细信息

神经轴突导向因子(Netrin)-1不仅在神经系统中发挥作用,而且在多种组织器官和不同类型疾病中异常表达并可能参与发病过程。大量研究表明它具有抑制细胞凋亡、促进血管再生、调控炎症反应等重要的生物学功能。因此,它已成为临床疾病研究的热点。现对其在临床疾病组织中的表达改变与相关生物学研究,以及它在患者外周血等体液中的水平变化进行综述,以探讨其作为临床疾病的机制性分子、治疗靶点、生物标志物方面的潜在研究价值,为临床疾病的诊断与治疗提供新的思路。

关键词：神经轴突导向因子神经系统疾病肿瘤糖尿病动脉粥样硬化生物标志物综述

鼻内镜下经泪前隐窝-翼突入路上咽旁间隙病变手术

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山东大学耳鼻喉眼学报 2024年第4期38卷 28-35页

作者：后婕刘丁丁王涵东徐峥嵘钱晓云高下俞晨杰南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻咽喉头颈外科/江苏省医学重点学科(实验室)南京鼓楼医院耳鼻咽喉研究所

目的探讨经泪前隐窝-翼突入路切除上咽旁间隙病变的鼻内镜下手术方法、适应证及临床效果。方法回顾性总结2016年2月至2021年8月收治的10例上咽旁间隙占位性病变患者在鼻内镜下经泪前隐窝-翼突入路完成手术情况，分析此路径手术运用特... 详细信息

目的探讨经泪前隐窝-翼突入路切除上咽旁间隙病变的鼻内镜下手术方法、适应证及临床效果。方法回顾性总结2016年2月至2021年8月收治的10例上咽旁间隙占位性病变患者在鼻内镜下经泪前隐窝-翼突入路完成手术情况，分析此路径手术运用特点、手术并发症及疗效。结果所有患者均在鼻内镜下经泪前隐窝-翼突入路顺利暴露肿瘤。10例中术后病理确诊为海绵状血管瘤3例，术后MRI显示均获全切；淋巴瘤2例、炎性/炎性假瘤4例及鼻咽癌1例，术后MRI显示均为次全切除。随访时间6～28个月，3例血管瘤均无复发；2例淋巴瘤，经化疗均获得完全缓解；4例炎性/炎性假瘤较术后无明显变化；1例鼻咽癌放疗后鼻咽部病灶完全缓解。10例患者术后均出现患侧硬腭麻木的并发症，其中4例患者随访时硬腭麻木未有改善。结论经泪前隐窝-翼突入路可有效显露上咽旁间隙，咽鼓管、腭帆张肌、翼内肌及翼内板，可作为该区域重要的解剖参考标志并利于颅底重要结构的保护。该入路可作为上咽旁间隙病变手术的重要供选方案。

关键词：上咽旁间隙泪前隐窝翼突鼻内镜硬腭麻木

临床血清磷酸化Tau蛋白检测结果回顾及试剂盒分析

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东南大学学报（医学版） 2024年第2期43卷 256-262页

作者：陈德柱陶月蔡敏琪古慕峰孙志明顾寿永姜坤柏兵南京医科大学鼓楼临床医学院核医学科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院检验科江苏南京210008 江苏大学鼓楼临床医学院检验科江苏南京210008 南京医科大学人体解剖学系南京医科大学人脑组织库江苏南京211166 国家卫生健康委计划生育药具不良反应监测中心江苏省卫生健康发展研究中心江苏省生育力保护与卫生技术评估重点实验室江苏南京210036 江苏省老年病医院江苏南京210024 南京医科大学鼓楼临床医学院检验科江苏南京210008

目的:对南京鼓楼医院检验科所开展的血清磷酸化Tau蛋白(p-Tau)检测结果进行回顾,并分析可能存在的问题,提供对该检测方法更加全面的认识。方法:收集已有的检测数据,对其进行疾病诊断分类,并观察阿尔茨海默病、认知减退、痴呆及其它各类... 详细信息

目的:对南京鼓楼医院检验科所开展的血清磷酸化Tau蛋白(p-Tau)检测结果进行回顾,并分析可能存在的问题,提供对该检测方法更加全面的认识。方法:收集已有的检测数据,对其进行疾病诊断分类,并观察阿尔茨海默病、认知减退、痴呆及其它各类疾病下的p-Tau阳性率。利用细胞与脑组织类参照样品对该方法试剂盒的性能进行初步验证。结果:共包括546例患者数据。其中诊断为阿尔茨海默病的患者p-Tau阳性率为16.7%,诊断为痴呆和认知功能减退的患者阳性率为23.7%、12.1%。试剂盒对梯度稀释于血清中的参照品不能有效显示线性,不能有效检测出细胞与脑组织参照样品中的p-Tau,对手工加入临床血清标本中的参照品也不能提供预期的叠加值,显示较差的回收率。结论:该试剂盒对p-Tau检测的阳性率较低,其准确性仍需要改进并提高。

关键词：阿尔茨海默病痴呆认知障碍血清磷酸化Tau蛋白

基于生物信息学研究EIF3D在肝癌中对靶标RNA非修饰区的结合调控作用机制

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临床肿瘤学杂志 2024年

作者：刘子瑶刘思远陈衣强戴知言李晶晶沈洁谢正尧南京大学医学院附属鼓楼医院精准医学中心

目的基于生物信息学方法在公共数据库中探索真核翻译起始因子3亚基D(EIF3D)基因在肝癌中的靶标结合模式和转录水平的调控机制。方法通过肿瘤公共数据库获取EIF3D在肝癌组织中的表达情况和生存差异。利用公共数据库对EIF3D在肝癌HepG2... 详细信息

目的基于生物信息学方法在公共数据库中探索真核翻译起始因子3亚基D(EIF3D)基因在肝癌中的靶标结合模式和转录水平的调控机制。方法通过肿瘤公共数据库获取EIF3D在肝癌组织中的表达情况和生存差异。利用公共数据库对EIF3D在肝癌HepG2细胞株的联合增强紫外交联免疫共沉淀（eCLIP）数据进行分析，获取靶标结合位点，HOMER注释并统计学筛选后得到靶标结合区域占比和靶基因集，对该基因集进行基因本体论/京都基因和基因组百科全书（GO/KEGG）分析和PPI分析。对EIF3D敲降后的RNA-seq数据进行差异分析获取差异基因集，对该基因集进行GO/KEGG分析和PPI分析及下游个性化数据库分析。结果公共数据库数据显示，肝癌组织中EIF3D的表达水平显著升高（P<0.001）,EIF3D高表达人群的生存率显著低于低表达人群（P<0.001）。EIF3D在正常肝组织的胆管细胞中未见表达，在肝细胞中弱表达；EIF3D在肝癌细胞的细胞质和胞膜上中度表达。在肝癌HepG2细胞株中，EIF3D倾向于结合在靶标的外显子区域，通过调控RNA靶标参与细胞分化、周期进程和mRNA代谢等过程。EIF3D敲降后表达下调的靶基因集参与有丝分裂、细胞周期和DNA修复等过程，该基因集中存在一个互作网络：ATAD2-TOP2A-TPX2-KNTC1-FANCA，其在肝癌中显著上调并对预后造成不良影响。结论 EIF3D可能通过结合靶标基因网络的RNA非修饰区在转录水平进行调控，从而促进肝癌进展。

关键词：肝癌真核翻译起始因子3亚基D 生物信息学 RNA结合蛋白

一期手术治疗肩袖损伤合并肩关节僵硬的疗效分析

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中华骨科杂志 2021年第5期41卷 297-308页

作者：韦继南李永刚陆军常青李超吴小涛东南大学附属中大医院骨科关节与运动医学中心南京210009

目的探讨肩袖损伤合并肩关节僵硬一期手术治疗的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2019年11月应用关节镜下手术修补冈上肌损伤合并肩关节僵硬患者20例(僵硬组)的临床资料,男9例,女11例;年龄(62.2±8.7)岁(范围:45~80岁);病史(5.2±4.3)个... 详细信息

目的探讨肩袖损伤合并肩关节僵硬一期手术治疗的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2019年11月应用关节镜下手术修补冈上肌损伤合并肩关节僵硬患者20例(僵硬组)的临床资料,男9例,女11例;年龄(62.2±8.7)岁(范围:45~80岁);病史(5.2±4.3)个月(范围:1~12个月)。以同期应用关节镜下手术修补冈上肌损伤不合并关节僵硬患者54例(非僵硬组)作为对照,男16例,女38例;年龄(60.9±9.1)岁(范围:46~81岁);病史(8.2±13.0)个月(范围:1~60个月)。术后1、3、6个月及末次随访时评估患者疼痛程度、肩关节功能评分及活动度,末次随访时评价患者对治疗的主观满意度。主要观察指标包括疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、美国肩肘外科(American Shoulder and Elbow Surgeons,ASES)评分、美国加州大学肩关节功能评分(the University of California at Los Angeles shoulder rating scale,UCLA)、Constant-Murley评分、肩关节活动度和患者满意度。结果僵硬组术后随访时间为(19.7±4.6)个月(范围:12~30个月),非僵硬组为(18.6±4.4)个月(范围:12~29个月)。两组患者术后肩关节疼痛评分较术前明显下降,肩关节功能及活动度均明显改善,差异有统计学意义。术后1个月僵硬组VAS评分为(4.2±1.5)分,非僵硬组为(3.4±1.1)分,差异有统计学意义(t=2.381,P=0.020);术后3个月两组VAS评分的差异无统计学意义。术后3个月僵硬组ASES评分、UCLA评分、Constant-Murley评分分别为(52.3±10.2)分、(17.8±4.2)分、(51.7±9.7)分,非僵硬组为(57.4±7.4)分、(21.6±3.8)分、(63.2±13.5)分,差异有统计学意义(t=2.363,P=0.021;t=3.713,P<0.001;t=3.484,P<0.001)。术后6个月及末次随访时两组VAS评分、ASES评分、UCLA评分、Constant-Murley评分的差异均无统计学意义。僵硬组和非僵硬组术后满意度分别为95.0%和96.3%,差异无统计学意义(χ2=0.2511,P=0.802)。结论一期手术治疗肩袖损伤合并肩关节僵硬与不合并肩关节僵硬患者的最终疗效相当,但合并肩关节僵硬的患者术后早期恢复较慢。

关键词：肩关节软组织损伤关节镜检查

LafosseⅠ型肩胛下肌损伤修复与否对前上方肩袖损伤修复疗效的影响

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中华骨科杂志 2020年第23期40卷 1612-1622页

作者：韦继南李永刚耿锐常青李超陆军吴小涛东南大学附属中大医院骨科南京210009

目的探讨LafosseⅠ型肩胛下肌损伤修复与否对前上方肩袖损伤修复疗效的影响。方法回顾性分析2016年1月至2017年10月间29例手术治疗冈上肌损伤合并LafosseⅠ型肩胛下肌损伤患者的病历资料,根据术中肩胛下肌是否修复分为两组。不修复组16... 详细信息

目的探讨LafosseⅠ型肩胛下肌损伤修复与否对前上方肩袖损伤修复疗效的影响。方法回顾性分析2016年1月至2017年10月间29例手术治疗冈上肌损伤合并LafosseⅠ型肩胛下肌损伤患者的病历资料,根据术中肩胛下肌是否修复分为两组。不修复组16例,男7例,女9例;年龄48~75岁,平均59.3岁;术中只修复冈上肌,不修复肩胛下肌。修复组13例,男5例,女8例;年龄45~72岁,平均57.2岁;术中修复冈上肌的同时修复肩胛下肌。主要观察指标包括疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、美国肩肘外科(American Shoulder and Elbow Surgeons,ASES)评分、Constant-Murley评分、肩关节活动度和患者满意度。末次随访时复查MRI,应用Sugaya分级标准评价肩袖肌腱再撕裂情况。结果29例患者均获得随访,不修复组随访时间为(15.9±3.9)个月(10~22个月),修复组为(16.9±3.4)个月(10~21个月)。末次随访时不修复组VAS评分为(1.1±1.1)分、ASES评分为(88.4±4.0)分、Constant-Murley评分为(86.0±3.2)分;修复组VAS评分为(0.9±1.1)分、ASES评分为(89.6±2.9)分、Constant-Murley评分为(87.5±2.6)分,两组的差异均无统计学意义(P>0.05)。末次随访时不修复组患者肩关节前屈上举活动度为150.3°±17.3°,体侧外旋活动度为41.6°±16.0°,内旋活动度达L2;修复组患者肩关节前屈上举活动度为148.1°±16.3°,体侧外旋活动度为43.9°±9.2°,内旋活动度达L1。两组患者末次随访时各观察指标均较术前明显改善(P0.05)。末次随访时复查MRI示再撕裂3例,再撕裂发生率为10.34%(3/29),不修复组2例、修复组1例。术后再撕裂的3例患者末次随访时肩关节ASES评分为(85.3±3.1)分,较术前(41.0±5.2)分明显提高,差异有统计学意义(t=12.74,P<0.001);前屈上举活动度为131.67°±5.8°,较术前81.7°±11.5°明显提高,差异有统计学意义(t=6.708,P=0.003)。再撕裂患者中1例(不修复组)接受再次手术治疗后症状消失,功能改善。不修复组与修复组患者术后满意度分别为93.7%和92.3%。结论对于合并冈上肌肌腱损伤的LafosseⅠ型肩胛下肌损伤术中修复肩胛下肌与否短期内疗效相当,不影响前上方肩袖损伤的修复疗效。

关键词：肩关节关节镜检查软组织损伤