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抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中microRNA表达水平变化与抑郁症状的关系

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解放军医学杂志 2015年第2期40卷 128-132页

作者：张巧丽过伟张理义赵林范惠民钟爱芳牛威戴运华孙欣羊卢正斌陈升东宋红涛徐州医学院研究生学院精神卫生系江苏徐州221003 解放军102医院全军心理疾病防治中心江苏常州213003 第二军医大学临床医学院精神卫生系上海200433 GoPath Laboratories LLC Illinois USA60637 江苏大学临床医学院精神卫生系江苏镇江212013

目的探讨抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中micro RNA(mi RNA)的表达水平与抑郁症状的关系。方法纳入2012年8月-2013年10月解放军102医院收治的81例未经药物治疗、符合DSM-Ⅳ诊断标准的抑郁症患者作为病例组,纳入同期81例正常人作为对... 详细信息

目的探讨抑郁症患者药物治疗前后单核细胞中micro RNA(mi RNA)的表达水平与抑郁症状的关系。方法纳入2012年8月-2013年10月解放军102医院收治的81例未经药物治疗、符合DSM-Ⅳ诊断标准的抑郁症患者作为病例组,纳入同期81例正常人作为对照组。抽取3例患者和3例正常人,采用基因芯片筛查出26种mi RNA,然后以实时荧光定量PCR技术检测两组单核细胞中9种mi RNA(mi R-146b、mi R-1972、mi R-26b、mi R-29b、mi R-338、mi R-4485、mi R-4498、mi R-4743和mi R-874)的表达水平。选取病例组中20例患者,分别在用药前和用药(包括文拉法辛、舍曲林、米氮平等)6周后检测mi RNA表达水平,并采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和临床疗效总评量表(CGI)对治疗前及治疗6周后的临床症状及疗效进行评估。结果与对照组比较,病例组单核细胞中5种mi RNA(mi R-26b、mi R-4743、mi R-4498、mi R-4485、mi R-1972)表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。抗抑郁药治疗前后,Δmi RNA-1972、Δmi RNA-4485、Δmi RNA-4498、Δmi RNA-4743与阻滞因子的改善程度呈正相关(P<0.05),Δmi RNA-26b与日夜变化因子的改善程度呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,mi RNA-4485能解释阻滞因子变异量的28.8%(P<0.05)。结论抑郁症患者单核细胞中mi R-26b、mi R-4743、mi R-4498、mi R-4485和mi R-1972可能作为反映抑郁症转归的生物标记物。

关键词：抑郁症微RNAs 生物学标记

精神分裂症患者血浆miRNA表达水平与精神症状的关系研究

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解放军医学杂志 2014年第5期39卷 388-391页

作者：宋红涛过伟孙欣羊张梁赵林钟爱芳牛威戴运华张理义卢正斌江苏大学临床医学院江苏镇江213013 常州解放军102医院江苏213003 第二军医大学心理与精神病学系上海200433 徐州医学院研究生院徐州221000 GoPath Laboratories LLC Illinois 60089 USA

目的探讨精神分裂症患者血浆中miRNA表达水平与精神症状的关系。方法连续纳入2012年7月-2013年5月收治的53例未经药物治疗的精神分裂症患者,采用实时荧光定量PCR技术检测血浆中9种miRNA(miR-30e、miR-34a、miR-181b、miR-195、miR-346、... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者血浆中miRNA表达水平与精神症状的关系。方法连续纳入2012年7月-2013年5月收治的53例未经药物治疗的精神分裂症患者,采用实时荧光定量PCR技术检测血浆中9种miRNA(miR-30e、miR-34a、miR-181b、miR-195、miR-346、miR-432、miR-7、miR-132、miR-212)的表达水平,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估其精神症状,并对结果进行统计学分析。结果 miR-34a与激活性症状及攻击性症状呈显著负相关(r=–0.345、–0.284,P<0.05),miR-346与一般精神病理症状呈明显负相关(r=–0.282,P<0.05)。miR-34a高表达组激活性症状群分和攻击性症状群分显著低于低表达组(P<0.05),miR-346高表达组反应缺乏症状群分显著低于低表达组(P<0.05)。miR-34a分别进入以激活性症状群和攻击性症状群为因变量的回归方程,可解释激活性症状变异的10.2%,攻击性症状群变异的6.3%;miR-346进入以一般精神病理症状为因变量的回归方程,可解释一般精神病理变异的6.1%。结论精神分裂症患者血浆中的miR-34a与激活性症状、攻击性症状有明显关联,miR-346与一般精神病理症状有明显关联,此二者可能在上述精神症状的发生发展过程中起重要作用。

关键词：精神分裂症微RNAs 精神症状

焦虑症外周血microRNA的生物信息学分析

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中华医学遗传学杂志 2015年第5期32卷 641-646页

作者：范惠民牛威何明骏孔令明仲爱芳张巧丽闫妍张理义成都军区总医院干部病房 610083 解放军102医院心理疾病防治中心解放军102医院康复科解放军102医院检验科

目的对在焦虑症患者外周血单核细胞中差异性表达的microRNA（miRNA）进行生物信息学分析，以探讨外周血microRNA在焦虑症发病中的作用。方法采用miRNA芯片对焦虑症患者外周血单核细胞中的miRNA进行筛查，应用实时定量PCR技术对差异性表... 详细信息

目的对在焦虑症患者外周血单核细胞中差异性表达的microRNA（miRNA）进行生物信息学分析，以探讨外周血microRNA在焦虑症发病中的作用。方法采用miRNA芯片对焦虑症患者外周血单核细胞中的miRNA进行筛查，应用实时定量PCR技术对差异性表达的miRNA进行验证，最后对目标miRNA进行生物信息学分析。结果芯片筛查结果提示有7个成熟miRNA在焦虑症患者中出现差异性表达，实时定量PCR验证实验提示其中5个miRNA（has—miR-4484、has—miR-4505、has-miR-4674、has—miR-501-3P以及has-miR-663）在病例组中显著上调。上述5个miRNA的靶基因的合集为195个。后者参与神经系统的发育与调节过程、转录过程调节、多种器官发育、生物种间相互作用、细胞分化、RNA转运、神经系统发育、细胞间信号转导、神经元发育等（P〈O．05），所涉及的KEGG信号通路包括谷氨酸能突触、轴突导向、趋化因子信号通路、钙离子信号通路、MAPK信号通路、GnRH信号通路、wnt信号通路、间隙连接、长时程增强、VEGF信号通路、凋亡、以及B细胞受体信号通路等（P〈0．05）。miRNA-GO生物学过程网络图及miRNA—KEGGpathway网络图提示，has—miR-4484、has—miR-4505、has—miR-4674、has—miR-501—3D在焦虑症中可能起着更为重要的作用。结论焦虑症患者外周血单核细胞中has—miR-4484、has—miR-4505、has—miR-4674、has—miR-501—3p以及has—miR-663出现差异性表达，生物信息学分析提示上述5个miRNA与焦虑症的发病机制密切相关。

关键词： miRNA 焦虑症靶基因生物信息学

吉非替尼与培美曲塞联合时序对EGFR不同类型人肺腺癌细胞作用观察

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中华肿瘤防治杂志 2014年第5期21卷 346-351页

作者：黄伟王琳寻琛边劲秦叔逵解放军第八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科江苏南京210002

目的:通过体外研究吉非替尼不同时序联合培美曲塞对EGFR不同类型的人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长抑制作用及其对细胞凋亡的影响,探讨吉非替尼与培美曲塞的最佳用药方式。方法:选取EGFR野生型A549和EGFR突变型PC-9人肺腺癌细胞为研究对象... 详细信息

目的:通过体外研究吉非替尼不同时序联合培美曲塞对EGFR不同类型的人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长抑制作用及其对细胞凋亡的影响,探讨吉非替尼与培美曲塞的最佳用药方式。方法:选取EGFR野生型A549和EGFR突变型PC-9人肺腺癌细胞为研究对象,分为对照组、培美曲塞单药72h组、吉非替尼单药72h组、培美曲塞24h序贯吉非替尼48h组、吉非替尼48h序贯培美曲塞24h组和吉非替尼同步联合培美曲塞72h组。MTT法检测不同给药方式对细胞增殖抑制作用,AnnexinⅤFITC/PI双标记染色法和TUNEL法检测不同给药方式对细胞凋亡的影响。结果:吉非替尼联合培美曲塞、培美曲塞序贯吉非替尼均可以增强吉非替尼和培美曲塞两药对2种细胞的增殖抑制效应,而吉非替尼序贯培美曲塞的生长抑制率较2个单药降低。对PC-9细胞,各浓度下吉非替尼联合培美曲塞组的生长抑制率分别为40.61%、50.15%、62.96%、76.09%和86.09,高于培美曲塞序贯吉非替尼组,P<0.001;对A549细胞,各浓度下培美曲塞序贯吉非替尼组的生长抑制率分别为43.89%、50.83%、65.71%、76.22%和85.91%,高于吉非替尼联合培美曲塞组,P<0.001。AnnexinⅤFITC/PI双标记染色实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为70.2%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为97.4%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。TUNEL实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为82.99%,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为82.69%,P<0.001。结论:吉非替尼联合培美曲塞对EGFR突变型的PC-9细胞增殖抑制和诱导凋亡作用最强,在EGFR野生型的A549细胞中,培美曲塞序贯吉非替尼的增殖抑制和诱导凋亡作用最优,表明吉非替尼和培美曲塞两药的最佳联用方式可能与EGFR基因突变状态有关。

关键词：肺腺癌细胞吉非替尼培美曲塞细胞增殖细胞凋亡

短串联重复序列基因座Penta D和Penta E与主动攻击行为的关联研究

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中华精神科杂志 2014年第1期47卷 39-43页

作者：杨春巴华杰余海鹰赵汉清过伟高志勤解放军第一0二医精院神科常州213003 常州市公安局刑警支队DNA实验室

目的探讨主动攻击行为与相关短串联重复序列（short tandem repeats，STR）基因座PentaD、PentaE的关联情况。方法运用PowerPlex16HSSystem荧光标记复合扩增体系对307例主动攻击行为罪犯（研究组）与459名非攻击行为健康个体（对照组）... 详细信息

目的探讨主动攻击行为与相关短串联重复序列（short tandem repeats，STR）基因座PentaD、PentaE的关联情况。方法运用PowerPlex16HSSystem荧光标记复合扩增体系对307例主动攻击行为罪犯（研究组）与459名非攻击行为健康个体（对照组）样本进行PCR复合扩增，然后应用美国AB13130XL型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测，观察2组PentaD、PentaE基因座等位基因及基因型频率的差异。结果Penta D、PentaE基因座均符合遗传平衡定律（Hardy—Weinberg定律；均P〉0．05）；2组PentaD、PentaE基因座等位基因及基因型频率分布差异有统计学意义（等位基因：P=0．0000，P=0．0013；基因型：P=0．0012，P=0．0000）；单因素分析显示，2组在PentaD基因座等位基因5、6和PentaE基因座等位基因9的频率分布差异均有统计学意义（P=0．0024，P=0．0016，P=0．0021），OR值分别为0．113（95％CI：0．015～0．869）、12．092（95％CI：1．506～96．924）、0．225（95％CI：0．078～0．648）。结论PentaD和PentaE基因座多态性与主动攻击行为的发生可能相关联；PentaD基因座的等位基因6可能为主动攻击行为发生的易感因素，PentaD基因座的等位基因5和PentaE基因座的等位基因9可能为主动攻击行为发生的抗性因素。

关键词：主动攻击型人格障碍微卫星重复多态现象,遗传病例对照研究

重症抑郁障碍外周血microRNA的生物信息学分析

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中华行为医学与脑科学杂志 2015年第5期24卷 418-422页

作者：范惠民吴文波牛威孙欣羊仲爱芳赵林张理义第二军医大学临床医学院精神卫生系上海212013 解放军102医院急诊科解放军102医院康复科解放军102医院检验科苏州市广济医院全军心理疾病防治中心

目的采用生物信息学方法预测has-miR-26b、has-miR-1972、has-miR-4485、has-miR-4498和has-miR-4743的靶基因,并分析其所参与的生物学过程及信号通路,为后续功能研究提供理论依据.方法应用TargetScan、miRBD及DIANA-microT-CDS预测上述5个miRNA的靶基因,各个miRNA的预测结果分别取交集后,再取其合集,应用FunNet进行功能富集分析和信号通路富集分析.结果用3个在线数据库得到5个miRNA的靶基因的合集为734个;靶基因所涉及的生物学过程广泛,包括多项与中枢神经系统相关的条目,如皮层发育、轴突导向和延伸、突触传递以及学习和记忆过程等（P＜0.05）;所涉及的信号通路包括轴突导向、谷氨酸能突触、Wnt信号通路、ErbB信号通路、mTOR信号通路、VEGF信号通路等与重症抑郁障碍存在密切联系;has-miR-26b、has-miR-1972、has-miR-4498等3个miRNA在重症抑郁障碍中可能起着更加重要的作用.结论 has-miR-26b、has-miR-1972、has-miR-4485、has-miR-4498和has-miR-4743可能与重症抑郁障碍的发病机制密切相关.

关键词： niRNA 重症抑郁障碍靶基因生物信息学

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手机辐射对雄性生殖的影响

中华男科学杂志 2010年第11期16卷 1027-1030页

作者：康宁商学军黄宇烽南京军区南京总医院解放军临床检验医学研究所江苏南京210002

过去的十几年中,手机的使用越来越频繁。随着手机使用的增加,其对人体健康,尤其是对男性生殖的影响日益受到人们的关注。手机辐射可导致睾丸结构和功能损伤、精液参数变化、附睾精子密度降低和生育力下降等。现就手机辐射对雄性生殖方... 详细信息

过去的十几年中,手机的使用越来越频繁。随着手机使用的增加,其对人体健康,尤其是对男性生殖的影响日益受到人们的关注。手机辐射可导致睾丸结构和功能损伤、精液参数变化、附睾精子密度降低和生育力下降等。现就手机辐射对雄性生殖方面影响的进展作一综述。

关键词：手机辐射睾丸附睾氧化应激 DNA损伤

L-肉碱对糖尿病大鼠生精细胞凋亡及附睾精子数量和活动率的影响

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中华男科学杂志 2011年第5期17卷 422-426页

作者：康宁马洁桦周鑫范晓博商学军黄宇烽南京师范大学生命科学学院江苏南京210046 南京军区南京总医院解放军临床医学检验研究所江苏南京210002

目的:探讨L-肉碱(LC)对糖尿病(DM)大鼠生精细胞凋亡及附睾精子数量和活动率的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机均分为3组,一组作为对照组,剩余两组分别注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)建立DM模型。建模成功后,各组大鼠分别给予如下灌胃剂量... 详细信息

目的:探讨L-肉碱(LC)对糖尿病(DM)大鼠生精细胞凋亡及附睾精子数量和活动率的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机均分为3组,一组作为对照组,剩余两组分别注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)建立DM模型。建模成功后,各组大鼠分别给予如下灌胃剂量:对照组:生理盐水;DM模型组:生理盐水;LC组:300 mg/kgLC溶液,连续灌胃6周。末次给药24 h后,麻醉处死所有大鼠,分别进行附睾精子计数并检测精子活动率,流式细胞术检测各组大鼠睾丸生精细胞凋亡情况。结果:用LC治疗后的大鼠附睾头、尾精子活动率(%)分别为53.7±1.8和60.3±1.6,显著高于DM模型大鼠(分别为32.2±2.0和40.5±1.4,P<0.05),但低于对照组大鼠精子活动率63.1±2.4和68.9±1.3。与对照组附睾尾精子相对计数[(37.8±1.1)×106/100 mg]相比,DM组显著减少[(25.5±1.1)×106/100 mg],且具有统计学差异(P<0.05);LC治疗后大鼠附睾尾精子相对计数[(32.0±1.5)×106/100 mg]比DM组显著增加(P<0.05),但仍低于对照组。与对照组生精细胞凋亡率[(3.7±1.3)%]相比,DM组生精细胞凋亡率[(52.5±4.4)%]显著上升(P<0.05);经LC治疗后,LC组大鼠生精细胞凋亡率为(35.3±3.5)%,比DM组显著降低(P<0.05),但仍显著高于对照组。结论:LC(300 mg/kg)灌胃DM大鼠6周,可以减少DM大鼠生精细胞凋亡,增加附睾精子数量,提高精子活动率。

关键词： L-肉碱糖尿病精子活动率精子计数生精细胞凋亡

南京及周边地区一般呼吸系统疾病患者血清抗嗜肺军团菌1～14型抗体调查

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临床检验杂志 2013年第2期31卷 148-150页

作者：徐敏虞伟王卫萍严孝岭刘国瑞李晓军南京军区南京总医院临床中心实验科南京210002

目的了解南京及周边地区因呼吸道疾病就诊患者血清抗嗜肺军团菌(Lp)1～14型抗体水平,分析抗Lp抗体阳性意义。方法采用德国Euroimmun间接免疫荧光(IFA)试剂对1 017例在南京军区南京总医院就诊患者血清标本进行抗Lp1～14型抗体效价测定。... 详细信息

目的了解南京及周边地区因呼吸道疾病就诊患者血清抗嗜肺军团菌(Lp)1～14型抗体水平,分析抗Lp抗体阳性意义。方法采用德国Euroimmun间接免疫荧光(IFA)试剂对1 017例在南京军区南京总医院就诊患者血清标本进行抗Lp1～14型抗体效价测定。结果 1 017例患者血清抗Lp抗体阳性157例(15.4%)。Lp 14个血清型中,抗14型抗体检出率最高,为36.9%;其次为12型(32.5%)、4型(30.6%)。单独一种血清型抗体阳性者占54.1%(85/157);≥2种血清型抗体阳性者占45.9%(72/157)。在157例抗Lp抗体阳性患者中,抗EBV抗体阳性103例(65.6%),抗肺炎支原体(Mp)抗体阳性89例(56.7%),抗TB抗体阳性31例(19.7%)。结论目前使用的诊断Lp感染的IFA试剂,检测结果不能排除高假阳性率可能。诊断Lp感染必须遵循恢复期抗体效价较急性期升高≥4倍的原则。

关键词：嗜肺军团菌感染血清型间接免疫荧光