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血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

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中国肺癌杂志 2017年第9期20卷 589-597页

作者：陈含笑杨雪刘慧君马琨仲佳董智卓明磊王玉艳李俭杰安彤同吴梅娜王子平赵军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内一科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 西山煤电职工总医院肿瘤科太原030000 承德市承钢医院肿瘤科(二内科) 承德067000

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR... 详细信息

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益。本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导。方法回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型IIIb期-IV期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系。结果总体人群客观有效率(objective response rate,ORR)52.8%,疾病控制率(disease control rate,DCR)89.3%。基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3%vs35.9%,DCR 95.2%vs 74.4%,P<0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5%vs 25%,P=0.002;58.5%vs 37.5%,P=0.004;61.8%vs 20%,P=0.027)。生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS 5.9个月vs 9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023)。多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长。总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P<0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046)。结论治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短。

关键词：外周血肿瘤标志物肺肿瘤 EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效生存

黑绛丹对大鼠放射性皮炎创面细胞凋亡相关蛋白表达的影响

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中医杂志 2017年第13期58卷 1145-1149页

作者：于明薇杨霖罗晓琴张怡张甘霖杨国旺王笑民首都医科大学附属北京中医医院

目的观察黑绛丹治疗放射性皮炎的可能作用机制。方法 55只大鼠采用60Co源局部照射建立大鼠Ⅳ度放射性皮炎动物模型,将48只造模成功的大鼠随机分为黑绛丹组、对照1组、对照2组、模型组,每组12只,各组分别外敷黑绛丹溶液、重组人表皮生长... 详细信息

目的观察黑绛丹治疗放射性皮炎的可能作用机制。方法 55只大鼠采用60Co源局部照射建立大鼠Ⅳ度放射性皮炎动物模型,将48只造模成功的大鼠随机分为黑绛丹组、对照1组、对照2组、模型组,每组12只,各组分别外敷黑绛丹溶液、重组人表皮生长因子外用溶液、水溶维生素E、生理盐水1 ml,每日1次,连续给药10天。另设空白组12只,予生理盐水外敷模型组大鼠同样部位。透射电镜观察各组创面组织细胞超微结构,并检测各组创面组织细胞凋亡相关因子,即死亡相关因子(Fas)、死亡相关因子配体(Fas L)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bax)、抗癌基因p53(p53)、细胞色素C(Cyto-C)、凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达。结果模型组细胞核染色质浓聚,线粒体肿胀,粗面内质网扩张,呈凋亡细胞改变;黑绛丹组和对照1组细胞线粒体结构正常,见胶原纤维,桥粒丰富;对照2组细胞核染色质浓缩,粗面内质网扩张。与模型组比较,黑绛丹组创面组织Fas、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Cyto-C及AIF表达显著降低,Bcl-2表达显著升高(P<0.01)。与对照1组比较,黑绛丹组Fas、Caspase-8 p53、Caspase-3、Bcl-2、Cyto-C、Bax表达显著升高(P<0.05或(P<0.01);与对照2组比较,黑绛丹组Caspase-8、Bax、Caspase-9、Cyto-C、AIF表达降低,Bcl-2、Fas L表达升高(P<0.05或(P<0.01)。结论黑绛丹可通过抑制局部创面组织细胞凋亡、调节凋亡相关蛋白表达从而减轻大鼠放射性皮炎损伤程度。

关键词：放射性皮炎黑绛丹细胞凋亡凋亡蛋白

精神科护士第二受害者负性体验及持续时间的调查分析

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军事护理 2022年第10期39卷 61-64,68页

作者：刘丽华宋晓邵静王冲刘晓乐北京回龙观医院临床二科北京100096 北京回龙观医院临床一科北京回龙观医院护理部

目的调查患者安全事件中精神科护士作为第二受害者的负性体验及持续时间,以期为后续干预支持提供参考和借鉴。方法2020年9月,采用便利抽样方法选取北京市某三级甲等精神专科医院的280名精神科护士为研究对象,采用一般情况调查表、经历PS... 详细信息

目的调查患者安全事件中精神科护士作为第二受害者的负性体验及持续时间,以期为后续干预支持提供参考和借鉴。方法2020年9月,采用便利抽样方法选取北京市某三级甲等精神专科医院的280名精神科护士为研究对象,采用一般情况调查表、经历PSI后的负性体验调查表对其进行调查,统计各种负性体验的发生情况,并将各种负性情绪按照护士报告与否分为两组,比较护士在患者伤害后果及经历方式上的差异。结果273名(97.5%)的护士报告1种及以上负性体验。持续时间超过6个月的负性体验报告率由高到低排序前三位的为“会在工作中规避风险”“感到压力”和“过度警惕”。在所有负性体验中,未报告与报告组患者伤害后果的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在部分负性体验上,报告与否与经历方式呈线性趋势。结论精神科护士负性体验的报告率较高且持续时间较长,亟需针对相关人员开展干预以保证护理质量稳步提高。

关键词：患者安全事件负性体验精神科护士第二受害者

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血管性轻度认知功能障碍的临床特征分析

医学研究生学报 2017年第5期30卷 486-490页

作者：郝咏刚邢秀颖袁俊亮首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科北京医学博士100020 中国传媒大学门诊部北京100024

目的血管性轻度认知功能障碍(Va MCI)是指由血管性原因引起或相关的轻度认知损害综合征。文中探讨Va MCI患者认知功能损害的临床特征。方法收集2016年1月至同年6月期间于首都医科大学附属朝阳医院神经内科病房住院的75例Va MCI患者(Va ... 详细信息

目的血管性轻度认知功能障碍(Va MCI)是指由血管性原因引起或相关的轻度认知损害综合征。文中探讨Va MCI患者认知功能损害的临床特征。方法收集2016年1月至同年6月期间于首都医科大学附属朝阳医院神经内科病房住院的75例Va MCI患者(Va MCI组)和38名年龄、性别、受教育程度相匹配的健康老年人(对照组)。采用神经心理学测验评价认知损害的严重程度,具体包括简易智力状态评定量表(MMSE)、蒙特利尔认知量表(Mo CA)、临床痴呆评定量表(CDR)、日常生活能力评定量表(ADL)、Hachinski缺血记分表、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以及听觉词语学习测试(AVLT)。采用Fazekas量表评价脑白质病变的严重程度,内侧颞叶萎缩评定量表(MTA)评价颞叶萎缩的严重程度。结果 Va MCI患者在总体认知功能评分[MMSE(25.7±2.3)分、Mo CA(22.8±3.9)分]显著低于对照组[MMSE(28.4±2.0)分、Mo CA(26.3±3.7)分],差异有统计学意义(P<0.05);AVLT-即刻回忆(5.1±1.0)、AVLT-延迟回忆(3.7±1.0)、AVLT-再认(7.6±1.9)评分显著低于对照组(P<0.05),提示Va MCI患者存在总体认知功能障碍,尤其是记忆损害;而Fazekas和MTA评分评分方面,Va MCI患者高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。线性相关分析发现,Va MCI患者的MOCA评分与MTA评分负相关(r=-0.434,P=0.002)。结论 Va MCI患者存在明显的认知功能障碍,尤其是记忆功能损害,推测与脑白质病变和内侧颞叶萎缩的严重程度有关。

关键词：血管性轻度认知功能障碍认知功能脑小血管病

细胞色素P450酶2D6和细胞色素P450酶2C9基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的关系

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中华围产医学杂志 2017年第5期20卷 375-381页

作者：孙成娟杨怡珂张为远刘晓巍首都医科大学附属北京妇产医院围产医学部 100026

目的探讨细胞色素P450酶2D6（cytochrome P450 proteins 2 D6，CYP2D6）和细胞色素P450酶2C9 （cytochrome P450 proteins 2 C9，CYP2C9）基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性。方法2013年8月至2016年7月在首都... 详细信息

目的探讨细胞色素P450酶2D6（cytochrome P450 proteins 2 D6，CYP2D6）和细胞色素P450酶2C9 （cytochrome P450 proteins 2 C9，CYP2C9）基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性。方法2013年8月至2016年7月在首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩的105例早发型重度子痫前期患者（研究组）和103例正常孕妇（对照组）纳入研究。早发型重度子痫前期患者使用拉贝洛尔控制血压，拉贝洛尔达到平均剂量（100 mg，8 h 1次）后若血压控制可，则认为拉贝洛尔有效（n=75）；若血压控制不佳，需加用其他药物则认为治疗无效。应用TaqMan探针技术检测2组孕妇CYP2C9基因rs1057910、rs4918758位点和CYP2D6基因rs1065852、rs28371725、rs35742686、rs3892097位点基因型分布及等位基因频率。比较2组以及拉贝洛尔是否有效者间基因型及等位基因频率。采用χ2检验、方差分析及LSD检验进行统计学分析。结果2组CYP2C9基因rs1057910位点均为AA基因型，CYP2D6基因rs35742686位点均为TT基因型、rs3892097位点均为CC基因型，未检测到变异。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC及CT基因型频率[18.1%（19/105）与14.6%（15/103）；56.2%（59/105）与42.7%（44/103）；χ2=6.707]及C等位基因频率均高于对照组[46.2%（97/210）与35.9%（74/206），χ2=4.529]，差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC、CT、TT基因型孕妇的年龄、舒张压、孕前体重指数、血清甘油三酯、肌酐及新生儿出生体重比较，差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。CC基因型孕妇的分娩孕周和血浆白蛋白分别为（32.5±2.1）周和（27.2±9.3）g/L，明显高于CT[（29.5±1.8）周和（20.3±10.4） g/L]及TT基因型者[（29.8±2.2）周和（22.5±7.4）g/L]，收缩压和24 h尿蛋白定量明显低于CT及TT基因型者，差异均有统计学意义（LSD检验，P值均〈0.05）。拉贝洛尔治疗无效者CYP2D6基因rs1065852位点的G等位基因频率高于治疗有效者[93.3%（56/60）与76.0%（114/150），χ2=8.351，P=0.004]。结论CYP2D6基因rs28371725位点基因多态性可能与早发型重度子痫前期有关，而rs1065852位点G等位基因可能与拉贝洛尔治疗效果有关。

关键词：先兆子痫拉贝洛尔细胞色素P450 CYP2D6 细胞色素P450 CYP2C9 多态性单核苷酸

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腹腔镜手术诊治卵睾型性发育异常13例分析

中国微创外科杂志 2019年第6期19卷 518-522页

作者：邱颖白东升叶辉郝春生李龙牛志尚宋晋秋张晨捷王宏扬刘晓萌首都儿科研究所附属儿童医院泌尿外科

目的总结卵睾型性发育异常的腹腔镜手术诊疗经验。方法回顾性分析2015年1月~2018年10月我院收治并确诊卵睾型性发育异常13例资料,年龄6个月~3岁9个月(中位年龄1岁8个月)。社会性别7例为男性,6例为女性。完善检查后行腹腔镜性腺探查,对... 详细信息

目的总结卵睾型性发育异常的腹腔镜手术诊疗经验。方法回顾性分析2015年1月~2018年10月我院收治并确诊卵睾型性发育异常13例资料,年龄6个月~3岁9个月(中位年龄1岁8个月)。社会性别7例为男性,6例为女性。完善检查后行腹腔镜性腺探查,对双侧性腺包括盆腔、腹股沟、阴囊内性腺均予活检。结果13例腹腔镜性腺探查活检病理结果:双侧卵睾2例,一侧卵巢、一侧睾丸6例,一侧卵睾、一侧睾丸2例,一侧卵巢、一侧卵睾3例。再次手术行性腺切除及外生殖器整形手术。13例随访3~24个月,平均14.5月。外生殖器发育基本正常,排尿良好,无社会性别与生长发育不协调。结论卵睾型性发育异常患儿的腹腔镜手术诊疗包括性腺探查活检,性腺切除与固定等,手术方案应依据外生殖器表型、性腺优势、社会性别等综合评估,谨慎决定。

关键词：卵睾性发育异常腹腔镜性腺活检

固相萃取结合UHPLC-LTQ-Orbitrap MS分析黄精发酵前后的化学成分

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中草药 2019年第13期50卷 3029-3036,3043页

作者：李洁王喻淇梅晓丹刘子菡宋帅马涛林峰张加余北京中医药大学中药学院北京102400 江苏朸健生命科技发展有限公司北京100176 滨州医学院药学院山东烟台264003

目的应用固相萃取结合超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术对黄精发酵前后的化学成分进行分析鉴定。方法采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液和的乙腈为流动相梯度洗脱,... 详细信息

目的应用固相萃取结合超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术对黄精发酵前后的化学成分进行分析鉴定。方法采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液和的乙腈为流动相梯度洗脱,体积流量0.3mL/min,在电喷雾正离子模式下进行检测,四级杆飞行时间串联质谱法对各主要色谱峰进行归属。结果根据所获得的精确相对分子质量,同时结合色谱保留行为、质谱裂解规律、特征碎片离子、对照品比对以及相关文献报道,共鉴定发酵前后黄精中的69个化学成分,包括57个甾体皂苷类成分、5个黄酮类成分、4个三萜皂苷类成分、2个生物碱类及1个有机酸类成分。其中,从发酵前黄精提取液中鉴定了62个化学成分,从发酵后黄精提取液中鉴定了18个化学成分。结论发酵对黄精中的化学成分影响很大,如成分异构化、原生苷种类以及含量减少、次生苷或苷元含量的增多等,可为黄精的进一步开发利用提供科学依据。

关键词：黄精 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS 发酵固相萃取法甾体皂苷类黄酮类三萜皂苷类

我国27家社区卫生服务中心儿童诊疗服务投入产出效率分析

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中华医院管理杂志 2021年第2期37卷 167-171页

作者：王晰殷涛杨慧敏政晓果李瑞莉王利红尹德卢首都儿科研究所卫生发展研究室北京100010

目的通过分析样本社区卫生服务中心儿童诊疗服务的总体效率、了解儿童诊疗资源投入与产出现状,为一进步优化社区儿童诊疗服务提供策略建议。方法于2020年4月,采用随机抽样,共抽取全国14个城市的27家社区卫生服务中心,通过自行填写调查... 详细信息

目的通过分析样本社区卫生服务中心儿童诊疗服务的总体效率、了解儿童诊疗资源投入与产出现状,为一进步优化社区儿童诊疗服务提供策略建议。方法于2020年4月,采用随机抽样,共抽取全国14个城市的27家社区卫生服务中心,通过自行填写调查表进行2019年样本中心0~18岁儿童诊疗量、儿科诊疗相关科室面积等相关数据收集,采用Excel进行数据整理,采用数据包络分析法(data envelopment analysis,DEA)进行数据处理,数据处理工具为DEAP 2.1。结果27个样本社区卫生服务中心的平均综合效率为0.445,平均技术效率0.865,平均规模效率0.494;DEA有效中心5家、弱有效4家,无效18家。18家DEA无效中心中有6家在能看儿科的卫生技术人员的投入上存在冗余;12家中心存在儿童诊疗量不足,15家机构存在0~6岁儿童签约人数不足的情况。DEA无效的中心主要集中在中部地区、郊区和"独立儿科门诊但无儿科病房的中心"。结论样本社区卫生服务中心儿童诊疗服务综合效率较低,当前面临诸如社区儿童诊疗资源投入规模较小且利用不充分、儿童诊疗服务区域发展不均衡等问题。建议在充分利用现有资源使其创造最大的产出价值基础上,再考虑适当扩大资源投入规模,以提高基层儿童诊疗服务效率,进一步发挥基层"守门人"在儿童诊疗方面的价值。

关键词：儿童诊疗服务社区卫生服务中心数据包络分析

肿瘤相关巨噬细胞极化在肝癌射频消融后残留癌转移中的作用

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中华实验外科杂志 2020年第10期37卷 1793-1796页

作者：武世伦孔健董姝英姚常玉薛伟孙文兵首都医科大学附属北京朝阳医院西院肝胆外科 100043

目的:观察肝细胞癌(HCC)不完全射频消融(RFA)后残留癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化改变及其在残留癌转移中的作用。方法:实验裸鼠均购自北京大学医学部实验动物科技部。将12只雄性裸鼠随机分为假手术组和不完全RFA组,每组6只,建立肝... 详细信息

目的:观察肝细胞癌(HCC)不完全射频消融(RFA)后残留癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化改变及其在残留癌转移中的作用。方法:实验裸鼠均购自北京大学医学部实验动物科技部。将12只雄性裸鼠随机分为假手术组和不完全RFA组,每组6只,建立肝原位瘤模型。通过小鼠超声监测肿瘤的形成与生长,待肿瘤直径约0.5 cm时行假手术和不完全RFA处理,术后3周处死裸鼠。评估两组中HCC的肺转移情况。免疫荧光试验观察两组肿瘤组织中M2样TAMs的比例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-10、精氨酸酶1(Arg-1)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。组间比较采用独立样本t检验。结果:假手术组和不完全RFA组肿瘤肺转移率分别为33.3%(2/6)和83.3%(5/6)。不完全RFA组肺转移灶数目较假手术组明显增加[(17.0±3.9)个比(7.0±2.0)个,t=2.916,P<0.05]。免疫荧光试验发现不完全RFA组肿瘤组织中M2样TAMs比例较假手术组增加。与假手术组比较,不完全RFA组肿瘤组织中IL-12和TNF-α的表达明显降低[(17.21±2.04)μg/L比(31.06±8.48)μg/L和(23.18±3.73)μg/L比(89.24±26.28)μg/L],差异均有统计学意义(t=2.807,P<0.05;t=4.214,P<0.01)。而IL-10和Arg-1的表达明显增加[(41.90±17.95)μg/L比(37.75±12.70)μg/L和(19.82±4.70)μg/L比(14.65±4.61)μg/L],差异均有统计学意义(t=2.380,P<0.05;t=2.976,P<0.05)。结论:HCC不完全RFA可促进TAMs中M1样向M2样转化,可能在残留癌转移中发挥重要作用。

关键词：肝细胞癌射频消融肿瘤相关巨噬细胞极化转移