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止消温肾宁颗粒对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制研究

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中华中医药杂志 2022年第4期37卷 2241-2245页

作者：王婷婷李嘉萌马贝贝梁润晨黄为钧倪博然吕仁和赵进喜王世东王志斌王晶北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学东直门医院北京101121 同仁堂研究院北京100071

目的:探讨止消温肾宁颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:将180只SD大鼠随机分为假手术组(剥除左肾脂肪薄膜),模型组(单侧肾切联合腹腔注射链脲佐菌素),止消温肾宁低、中、高剂量组,渴络欣组与厄贝沙坦组。造模... 详细信息

目的:探讨止消温肾宁颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:将180只SD大鼠随机分为假手术组(剥除左肾脂肪薄膜),模型组(单侧肾切联合腹腔注射链脲佐菌素),止消温肾宁低、中、高剂量组,渴络欣组与厄贝沙坦组。造模后第4周开始灌胃给药,连续给饲12周。取材后检测尿蛋白/尿肌酐的比值(ACR)、24 h尿蛋白、空腹血糖(FBg)、血清尿素氮(BUN)、糖化血清蛋白(gSP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(Tg)及晚期糖基化终末产物(AgEs)的含量,肾组织病理状况及肾皮质结缔组织生长因子(CTgF)蛋白表达。结果:与模型组比较,止消温肾宁颗粒可降低ACR、24 h尿蛋白、FBg、BUN、gSP、LDL-C、TC及AgEs,并可抑制CTgF的过高表达,有效缓解肾小球及肾小管病变。结论:止消温肾宁颗粒对DN大鼠有较好的治疗作用,其机制可能与调节血清与尿液生化指标、缓解肾脏组织病变有关。

关键词：止消温肾宁颗粒糖尿病肾病治疗作用作用机制晚期糖基化终末产物肾皮质结缔组织生长因子

参麻益智方对多发性脑梗塞致血管性认知障碍大鼠学习记忆和炎症因子及抗氧化作用的影响

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中药新药与临床药理 2020年第3期31卷 294-299页

作者：周丽娟李南南刘剑刚石丹丹刘美霞李浩中国中医科学院西苑医院中国中医科学院老年病研究所北京100091

目的观察参麻益智方(SMYZ)对多发性脑梗塞致血管性认知障碍(VCI)模型大鼠的学习记忆能力和血清炎症因子及氧化应激相关指标的影响。方法健康Wistar大鼠,采用微血栓栓塞法制备多发性脑梗塞模型,手术成功后筛选致认知障碍的大鼠随机分成5... 详细信息

目的观察参麻益智方(SMYZ)对多发性脑梗塞致血管性认知障碍(VCI)模型大鼠的学习记忆能力和血清炎症因子及氧化应激相关指标的影响。方法健康Wistar大鼠,采用微血栓栓塞法制备多发性脑梗塞模型,手术成功后筛选致认知障碍的大鼠随机分成5组:模型对照组,盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg^-1),参麻益智方低、中、高剂量组(2.97、5.94、11.88 g·kg^-1)。另设空白对照组、假手术组,每组各10只。灌胃给药,模型对照组、空白对照组和假手术组给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃8周后进行相关指标检测。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色法观察海马CA1区病理形态学改变;酶联免疫法测定大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测谷胱甘肽(gSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;非酶促免疫法检测谷胱甘肽过氧化物还原酶(gSH-PX)含量。结果与假手术组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期、总游泳路程、IL-1β、TNF-α含量、MDA含量均明显增加(PgSH、SOD、gSH-PX含量均明显减少(P病理形态学改变。与模型对照组比较,参麻益智方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期、IL-1β含量均明显减少(P病理形态;参麻益智方中、高剂量组大鼠总游泳路程、TNF-α、MDA含量均明显减少(PgSH、gSH-PX含量均明显增加(P病理形态,抑制炎症反应,改善氧化应激状态的作用。

关键词：参麻益智方多发性脑梗塞血管性认知障碍炎症因子氧化应激

茄科植物糖苷生物碱抗肿瘤活性及其构效关系研究进展

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天然产物研究与开发 2020年第12期32卷 2142-2147,2002页

作者：吴桐王建农中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

糖苷生物碱是一种广泛存在于茄科植物中的天然产物,因其具有重要的生物活性而受到人们的重视。糖苷生物碱中糖苷配基与糖部分的不同组合使其具有不的化学结构,而化学结构决定了其生物活性,目前研究最多的是其显著的抗肿瘤活性。然而迄... 详细信息

糖苷生物碱是一种广泛存在于茄科植物中的天然产物,因其具有重要的生物活性而受到人们的重视。糖苷生物碱中糖苷配基与糖部分的不同组合使其具有不的化学结构,而化学结构决定了其生物活性,目前研究最多的是其显著的抗肿瘤活性。然而迄今为止,该类化合物的确切抗肿瘤药理机制和其构效关系尚未得到阐明。因此,本文从化学结构、抗肿瘤活性和构效关系三个方面进行综述,为糖苷生物碱抗肿瘤临床应用提供科学依据。

关键词：糖苷生物碱茄科抗肿瘤构效关系作用机制

芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的治疗作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2018年第2期20卷 253-259页

作者：杨容芳余丰君李嘉萌冯淬灵张淑静王晶北京中医药大学中药学院北京100102 北京大学人民医院北京100044 北京中医药大学基础医学院北京100102

目的:本研究观察了芪蛭益肺颗粒(QZYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高剂量(2.912 g·kg^(-1))组、中剂量(1.456 g·kg^(-1))组、低剂... 详细信息

目的:本研究观察了芪蛭益肺颗粒(QZYF)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高剂量(2.912 g·kg^(-1))组、中剂量(1.456 g·kg^(-1))组、低剂量(0.728 g·kg^(-1))组,每组18只,雌雄各半。使用香烟烟雾暴露复合气道滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD大鼠模型。第61天测定各组大鼠肺功能指标。Elisa法检测大鼠血清及肺组织匀浆中白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)水平,生化法检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)水平,并对肺组织进行HE及Masson染色。结果:肺功能检测结果显示,与模型组相比较,QZYF高、中、低剂量组FEV0.3、FEV0.3/FVC%、MVV均显著升高,RL显著降低(P病变均出现明显改善。Masson染色结果显示,QZYF高、中、低剂量组肺组织胶原纤维百分比均显著下降(P<0.05)。结论:芪蛭益肺颗粒可能是通过调控IL-8、IL-13等炎性因子的表达来减轻COPD模型大鼠肺组织炎性细胞浸润,降低肺组织胶原纤维沉积,缓解COPD模型大鼠肺组织气道重构,进而改善了COPD模型大鼠的肺功能。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能治疗作用机制

不同工艺的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的药效学对比研究

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第11期21卷 2428-2435页

作者：李嘉萌杨容芳余丰君冯淬灵王晶北京中医药大学中药学院北京100029 北京大学人民医院北京100044

目的本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法复制大鼠COPD模型,通过对COPD模型大鼠肺组织形态学及肺功能的测定,比较全方水提(工艺1)和全方水提醇沉工艺(工艺2)的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的影响,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺,... 详细信息

目的本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法复制大鼠COPD模型,通过对COPD模型大鼠肺组织形态学及肺功能的测定,比较全方水提(工艺1)和全方水提醇沉工艺(工艺2)的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的影响,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺,为新药开发提供依据。方法 Wistar大鼠126只,其中空白组23只,造模大鼠103只。使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d;于第1、11、21 d气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21 d分别从空白组及造模组中各取7只雄性大鼠测定肺功能各指标:最大通气量(MVV)、用力呼气容积(FVC)、用力呼气流速(FEV25-75%)、第0.3 s用力呼气容积与用力呼气容积百分比(FEV0.3/FVC%),进行给药前模型复制成功鉴定。将剩余造模大鼠随机分为模型组、罗红霉素组(0.03 g·kg^-1)、工艺1大剂量组(临床等效剂量,9.10 g·kg^-1)、工艺1小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g·kg^-1)、工艺2大剂量组(临床等效剂量,9.10 g·kg^-1)、工艺2小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g·kg^-1),每组16只,雌雄各半。实验第21d起,各组大鼠每日灌胃给予相应药物1次,连续给药40 d。实验第61 d测定大鼠肺功能各指标:FVC、FEV0.3/FVC%、FEV25-75%、MVV、第0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)、用力最大呼气流速(PEF)、吸气总阻力(RL)、呼气总阻力(Re)、动态顺应性(Cdyn)、肺指数,通过HE及AB-PAS染色观察肺组织形态结构和气道纤毛上杯状细胞数目。结果给药前模型复制成功鉴定实验中肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组大鼠MVV、FVC、FEV25-75%、FEV0.3/FVC%均显著降低(P 药后(实验第61 d)肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组FEV0.3、FEV0.3/FVC%、FEF25-75%、PEF、MVV、Cdyn均显著降低(P 病理状态。与模型组相比较,工艺1和工艺2大、小剂量组大鼠气管周围炎性细胞减少,肺间隔变小,COPD病理过程得到有效缓解。AB-PAS染色结果显示,与空白组相比较,模型组杯状细胞数目显著升高(P 药物疗效更佳。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病工艺筛选

基于文献计量学分析中医药治疗股骨头坏死的研究现状

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中国中医骨伤科杂志 2017年第4期25卷 41-46页

作者：李泰贤陈志伟王荣田陈卫衡中国中医科学院望京医院北京100102

目的:采用文献计量学方法分析中医药治疗股骨头坏死的研究现状,揭示研究动态变化和发展态势,为中医治疗股骨头坏死的临床、教学、科研人员提供定性、定量的参考信息。方法:检索1989年4月2日至2015年12月31日期间在三大数据库(中国知识... 详细信息

目的:采用文献计量学方法分析中医药治疗股骨头坏死的研究现状,揭示研究动态变化和发展态势,为中医治疗股骨头坏死的临床、教学、科研人员提供定性、定量的参考信息。方法:检索1989年4月2日至2015年12月31日期间在三大数据库(中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台、PubMed)中公开发表的关于中医药治疗股骨头坏死的文献,分析分布年代、文献类型及语言、作者分布、核心机构、期刊分布、高频关键词、证型以及方剂等特点。结果:纳入文献共计1 297篇,2010至2015年6年共发表695篇论文,占全部论文量的53.58%,论文数量总体呈逐年上升趋势,是中医药治疗股骨头坏死热点时期,且文献以中文期刊类论文为主;何伟、陈卫衡论文发表构成比为5.78%和4.16%,明显高于其他作者;广州中医药大学、中国中医科学院发文量构成比为10.87%和5.39%,高于其他机构;《中国中医骨伤科杂志》、《中医正骨》、《光明中医》、《中国骨伤》杂志的载文量分别为3.54%,2.69%,1.54%,1.46%,高于其他期刊;中药、激素、疗效、中西医等为出现频率最高的关键词;气滞血瘀证、肝肾亏虚证、痰瘀阻络证、经脉痹阻证等为中药治疗股骨头坏死的常用证型;桃红四物汤、独活寄生汤、补阳还五汤、通络生骨胶囊等为中药治疗股骨头坏死的常用方剂及中成药。结论:近6年为中医药治疗股骨头坏死研究热点时期,且吸引了较多的研究者,但研究机构较为集中,多数研究以临床研究为主,基础研究较少。疗效评价缺乏统一的标准、证型使用欠规范仍是需要进一步研究与解决的难题。

关键词：股骨头坏死中医药文献计量学

芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠肺组织中气道重塑相关蛋白的影响

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现代中药研究与实践 2019年第3期33卷 36-40页

作者：余丰君李嘉萌杨容芳冯淬灵王晶北京中医药大学中药学院北京100029 北京大学人民医院北京100044

目的探究芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠气道重塑抑制作用的作用机制。方法使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d,于第1、11、21天气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天起,各组大鼠每日灌胃给与相应药物一次,连续给药40 d。免疫组化法... 详细信息

目的探究芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠气道重塑抑制作用的作用机制。方法使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28 d,于第1、11、21天气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天起,各组大鼠每日灌胃给与相应药物一次,连续给药40 d。免疫组化法测定肺组织中MMP-9、MMP-12及TIMP-1的蛋白表达水平。结果芪蛭益肺颗粒中、低剂量组MMP-9的表达显著下降(P <0.05);芪蛭益肺颗粒高、低剂量组MMP-12表达显著下降(P <0.05);罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高、低剂量组TIPM-1的表达显著下降(P <0.05)。结论芪蛭益肺颗粒可通过调节金属蛋白酶-抗金属蛋白酶体系的动态平衡,产生抑制COPD模型大鼠气道重塑的作用。

关键词：芪蛭益肺颗粒慢性阻塞性肺疾病 MMP-9 MMP-12 TIMP-1

治疗血管性痴呆的中药复方研究思路与方法——参麻益智方防治血管性痴呆的开发研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第1期24卷 217-233页

作者：周丽娟刘美霞刘剑刚孙成成李南南宋博策畅苏瑞韦云石丹丹李浩中国中医科学院北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091 中国中医科学院老年病研究所北京100091

血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是老年期常见的第二大痴呆类型,随着人口老龄化趋势日益严峻,其发病率逐年升高,但临床有效药物仍十分有限。中药复方是现代中医治疗疾病的主要方式,因其具有多成分、多效应、多靶点的优势,对VaD的治... 详细信息

血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是老年期常见的第二大痴呆类型,随着人口老龄化趋势日益严峻,其发病率逐年升高,但临床有效药物仍十分有限。中药复方是现代中医治疗疾病的主要方式,因其具有多成分、多效应、多靶点的优势,对VaD的治疗发挥着重要作用,但因中药复方存在所含化学成分复杂、药理机制不够明确、药物质量难以控制等不足,至今很难在国际上得到广泛认同。本研究团队根据中医药的特点,对多年临床治疗VaD有效的参麻益智方进行开发研究,形成了工艺稳定、质量可控、成分基本清楚且安全有效的的中药复方药物,本文分别从临床研究、药学研究、安全性评价、药效药理机制研究四个方面进行探讨,为治疗VaD的中药复方现代化研究提供一些思路与方法。

关键词：血管性痴呆中药复方研究思路研究方法

和降颗粒中挥发油的包合工艺研究及gC-MS成分分析

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中南药学 2020年第3期18卷 396-402页

作者：马宏瑞吴茜李聘蔡程科李红鑫北京中医药大学北京102488

目的优选和降颗粒中干姜、枳实混合挥发油的β-环糊精(β-CD)包合工艺,对包合前后混合挥发油的化学成分进行分析。方法采用饱和水溶液法制备包合物,以综合评分为指标通过正交试验优化挥发油包合工艺,通过扫描电镜对包合物进行表征,通过g... 详细信息

目的优选和降颗粒中干姜、枳实混合挥发油的β-环糊精(β-CD)包合工艺,对包合前后混合挥发油的化学成分进行分析。方法采用饱和水溶液法制备包合物,以综合评分为指标通过正交试验优化挥发油包合工艺,通过扫描电镜对包合物进行表征,通过gC-MS对包合前后挥发油成分进行分析。结果最佳包合工艺为挥发油(mL)与β-CD(g)的配比为1∶10,β-CD(g)与水(m L)的配比为1∶20,包合温度40℃,包合3.5 h;扫描电镜,X射线衍射及差示扫描量热分析结果表明混合挥发油包合物已形成;通过gC-MS鉴定出混合挥发油中46种化学成分。结论优选得到的挥发油包合工艺稳定可行,可用于和降颗粒生产,减少了颗粒制备中挥发油的损失,适用于含挥发油固体制剂的生产。

关键词：和降颗粒包合工艺扫描电镜 gC-MS