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针刺对创伤后应激障碍大鼠海马内质网应激相关分子的影响

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针刺研究 2022年第3期47卷 224-230页

作者：孙一萍李晓艳邵瑞洁卢峻图娅北京中医药大学针灸推拿学院北京100029

目的:观察针刺对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马内质网应激相关分子的影响,探讨针刺治疗PTSD的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、舍曲林组,每组7只。采用单次延长应激法制备PTSD大鼠模型。针刺组每日针刺“百会”... 详细信息

目的:观察针刺对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马内质网应激相关分子的影响,探讨针刺治疗PTSD的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、舍曲林组,每组7只。采用单次延长应激法制备PTSD大鼠模型。针刺组每日针刺“百会”“大椎”10 min,1次/d,连续7 d;舍曲林组连续7 d每日给予舍曲林(10 mg/kg)灌胃。采用旷场实验、新奇抑制摄食实验检测大鼠行为学。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠海马葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、核转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)基因表达,采用Western blot方法检测大鼠海马半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12、Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠爬行格数、站立次数明显减少(P<0.05),中央区停留时间及运动总距离明显减少(P<0.01,P<0.05),第一次进入中央区时间显著增加(P<0.01);新奇抑制摄食实验摄食潜伏期显著增加(P<0.05);海马GRP78、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);海马Caspase-12、Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,针刺组、舍曲林组大鼠爬行格数显著增多(P<0.05,P<0.01),第一次进入中央区时间明显减少(P<0.05,P<0.01),中央区停留时间和运动总距离显著延长(P<0.01);海马GRP78、CHOP mRNA表达均显著降低(P<0.05);海马Caspase-12蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,舍曲林组大鼠站立次数明显增加(P<0.05),摄食潜伏期明显缩短(P<0.05),海马Caspase-3蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:针刺可降低PTSD大鼠海马内质网应激相关分子GRP78、CHOP、Caspase-12的表达,可能是针刺治疗PTSD的作用机制之一。

关键词：创伤后应激障碍内质网应激针刺

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概念图在证据转化与应用项目中的研究进展

中华护理杂志 2022年第13期57卷 1649-1654页

作者：张小艳尹依依郑莉萍郝玉芳北京中医药大学中医学院北京市102448 北京中医药大学护理学院北京市102448 北京中医药大学东直门医院脑病科

如何识别利益相关者观点一直是证据转化与临床应用的重要议题,概念图为解决利益相关者相关研究问题提供了框架。该文介绍了概念图的概念、实施步骤及其在证据转化与应用项目中的应用方向,包括明确研究问题和需求,探索证据实施的障碍和... 详细信息

如何识别利益相关者观点一直是证据转化与临床应用的重要议题,概念图为解决利益相关者相关研究问题提供了框架。该文介绍了概念图的概念、实施步骤及其在证据转化与应用项目中的应用方向,包括明确研究问题和需求,探索证据实施的障碍和促进因素,选择和剪裁实施策略,开发概念框架和测量工具等方面,总结了概念图的应用前景,以期促进概念图在国内证据转化研究中的应用。

关键词：利益相关者概念图证据转化循证护理综述

基于“肺主行水”理论探究小青龙汤调节肺水转运蛋白的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第8期28卷 1-11页

作者：张迪张冬梅陆瑞敏吉静许宗颖王旭陈萌北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:观察小青龙汤及其方元对于肺水转运蛋白的调节作用,初步阐释"肺主行水"的生物学内涵,并从该角度探索其作用机制。方法:根据经方的组方规律,将小青龙汤(11.22 g·kg^(-1))拆分为桂枝甘草(2.70 g·kg^(-1))、芍药甘草(2.70 g·kg^(-... 详细信息

目的:观察小青龙汤及其方元对于肺水转运蛋白的调节作用,初步阐释"肺主行水"的生物学内涵,并从该角度探索其作用机制。方法:根据经方的组方规律,将小青龙汤(11.22 g·kg^(-1))拆分为桂枝甘草(2.70 g·kg^(-1))、芍药甘草(2.70 g·kg^(-1))、姜辛味(3.90 g·kg^(-1))、半夏麻黄(3.27 g·kg^(-1))4个方元。通过"形寒+饮冷+冷水浴"法建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型,给予小青龙汤及其方元进行干预。肺功能分析系统测定大鼠用力肺活量(FVC)、功能残气量(FRC)、平均呼气中期流量(MMEF)、吸气时间(tI)和呼气时间(tE)等参数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理形态学改变;免疫组化法(IHC)检测大鼠肺组织中水通道蛋白(AQP)1、AQP5、上皮细胞钠通道α亚单位(α-ENaC)和钠钾泵(Na^(+)-K^(+)-ATPase)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA分子表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中cAMP、PKA、CREB和磷酸化(p)-CREB蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FVC、FRC和MMEF功能显著下降(P<0.01),tI与tE时间明显延长(P<0.05,P<0.01);肺组织中TNF-α含量显著升高(P<0.01);肺组织中cAMP、PKA、CREB mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01);肺组织中AQP5及α-ENaC表达明显减少;大鼠肺泡腔内充满水肿液,周围组织充血,炎性细胞浸润,支气管黏膜上皮黏连。与模型组比较,小青龙汤及其方元组可以明显增强模型大鼠FVC、FRC与MMEF功能(P<0.05,P<0.01),部分方元组可缩短tI与tE时间(P<0.05,P<0.01);小青龙汤组、桂枝甘草组及半夏麻黄组肺组织TNF-α的含量显著下调(P<0.01);小青龙汤组cAMP、PKA和CREB的mRNA的表达显著上调(P<0.01),桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组显著上调cAMP和PKA的mRNA表达(P<0.01);小青龙汤组、桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组显著上调cAMP、PKA和CREB的蛋白表达(P<0.01),芍药甘草组明显上调CREB蛋白的表达(P<0.05);小青龙汤可以上调AQP5和α-ENaC的阳性表达,桂枝甘草组可以上调α-ENaC的阳性表达;小青龙汤及其方元各组可以减少模型大鼠肺组织水肿,炎性细胞浸润明显减少,支气管黏膜黏连程度减轻。结论:小青龙汤及其方元可以通过提高肺水转运相关蛋白AQP1、AQP5和α-ENaC的表达,减轻寒饮蕴肺证大鼠病理模型中肺水肿,抑制肺部炎症状态,改善大鼠肺功能,从而恢复肺脏的生理功能,cAMP/PKA信号通路可能参与了该过程,Na^(+)-K^(+)-ATPase在肺水转运调节中可能发挥了辅助作用,从肺水转运相关蛋白角度初步阐释"肺主行水"的内涵具有一定的客观依据。

关键词：小青龙汤肺主行水水通道蛋白上皮钠通道钠泵

基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制

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中国中药杂志 2022年第15期47卷 4110-4118页

作者：李倩楠尚津锋姜婷月毕磊焦家康路颖慧宋琪理扎·沙布尔江刘欣北京中医药大学中药学院北京102488

以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评... 详细信息

以Toll样受体(TLR)信号通路为切入点,探讨脑缺血状态下脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通组和阳性药组。模型组、脑心通组和阳性药组分别采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Bederson评分标准进行神经功能评分;氯化三苯四氮唑(TTC)法测定脑梗死率;干湿重法检测脑组织水肿情况;苏木素-伊红(HE)染色和dUTP原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察并统计心肌组织凋亡;测定血液中的心肌酶谱数据。利用系统药理学方法预测机制,并用Western blot法检测大鼠大脑皮层和心脏中的α-干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素调节因子7(IRF7)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)共8个Toll样受体信号通路相关蛋白的表达。与模型组相比,脑心通组大鼠脑梗死率、神经功能评分、脑组织含水量显著下降,同时大鼠心肌细胞凋亡率下降,血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(CK)、肌酸激酶(LDH)含量降低。系统药理学结果和前期研究表明,Toll样受体信号通路在免疫炎症反应中发挥重要作用,研究该通路及相关蛋白有助于阐明“脑心同治”机制。Western blot结果表明在脑缺血状态下,脑心通胶囊显著抑制大鼠大脑皮层以及心脏中IRF3、IRF7、TLR2、TLR7和TNF-α的表达。脑缺血对心脏的相关功能有一定影响,Toll样受体信号通路是脑心通胶囊“脑心同治”的作用途径之一。

关键词：脑心通胶囊脑心同治系统药理学体内实验机制 Toll样受体信号通路

针刺对创伤后应激障碍大鼠海马蛋白激酶R样内质网激酶/真核细胞起始因子2α信号通路相关蛋白的影响

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针刺研究 2023年第6期48卷 564-570页

作者：邵瑞洁孙一萍李晓艳马琴卢峻图娅北京中医药大学针灸推拿学院北京100029

目的:观察针刺对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞起始因子2α(eIF2α)信号通路的影响,探讨针刺治疗PTSD的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、舍曲林组,每组7只。采用单次延长应... 详细信息

目的:观察针刺对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞起始因子2α(eIF2α)信号通路的影响,探讨针刺治疗PTSD的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、舍曲林组,每组7只。采用单次延长应激法制备PTSD大鼠模型。针刺组针刺“百会”“大椎”,每次10min,每日1次,连续7d;舍曲林组给予盐酸舍曲林溶液(10mg/kg)灌胃,连续7d。采用高架十字迷宫实验、新物体识别实验检测大鼠行为学变化;Westernblot法检测大鼠海马PERK、磷酸化(p)-PERK、eIF2α、p-eIF2α、转录激活因子4(ATF4)蛋白表达;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠高架十字迷宫实验开臂次数百分比和开臂时间百分比、新物体识别指数显著降低(P<0.01);海马p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组、舍曲林组大鼠高架十字迷宫实验开臂次数百分比和开臂时间百分比、新物体识别指数显著升高(P<0.05,P<0.01),海马p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),舍曲林组eIF2α蛋白表达显著降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组海马神经元损伤,粗面内质网重度扩张,线粒体多呈嵴减少或少量空泡化;与模型组比较,针刺组、舍曲林组海马神经元结构损伤减轻,粗面内质网未见明显扩张,部分线粒体呈嵴减少。结论:针刺可以缓解PTSD大鼠焦虑行为和提高识别记忆能力,其机制可能与抑制海马PERK/eIF2α信号通路,改善内质网应激造成的海马神经元损伤有关。

关键词：创伤后应激障碍针刺内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶/真核细胞起始因子2α

头颈部鳞状细胞癌铁死亡相关lncRNA预后模型的建立与验证

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实用肿瘤杂志 2022年第6期37卷 530-542页

作者：裴珍珍王革生郑粲北京中医药大学东方医院脑病三科北京100078

目的研究头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)铁死亡相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)并构建相关的HNSCC预后模型。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取HNSCC的RNA高通量转录组数据,FerrDb数据库获取和铁死亡相关基因,并基于HNSCC中铁死亡相关差异表达的lncRNA构建HNSCC预后的多lncRNA模型。结果共获得246个HNSCC铁死亡相关基因和1328个铁死亡相关lncRNA;通过单因素Cox回归分析、LASSO回归及多因数Cox回归分析共筛选得到72个具有独立预后意义的lncRNA构建HNSCC预后模型(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险组和低风险组的总生存率比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。1、2和3年受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.741、0.739和0.738。结论通过生物信息学方法筛选出72个影响HNSCC预后的铁死亡相关lncRNA,并成功构建预后风险模型,这72个铁死亡相关的lncRNA可能是HNSCC预后的分子生物标志物和治疗靶点。

关键词：头颈部鳞状细胞癌铁死亡长链非编码RNA 预后生物信息学

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寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立与评价

中华中医药杂志 2022年第11期37卷 6441-6446页

作者：张迪陆瑞敏张冬梅吉静王旭陈萌北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:基于“形寒寒饮则伤肺”理论建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型,并从宏观功能学及微观分子学角度进行可靠性评价。方法:应用冷冻方法施加“形寒”、灌胃冰水方法施加“饮冷”及冷水浴施加“劳则气耗”等因素,复制寒饮蕴肺证大鼠病理模型... 详细信息

目的:基于“形寒寒饮则伤肺”理论建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型,并从宏观功能学及微观分子学角度进行可靠性评价。方法:应用冷冻方法施加“形寒”、灌胃冰水方法施加“饮冷”及冷水浴施加“劳则气耗”等因素,复制寒饮蕴肺证大鼠病理模型。通过观察大鼠体质量及一般行为学、肺组织病理形态学变化,肺功能分析系统检测肺功能参数,ELISA法检测肺组织环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,免疫组化法检测水通道蛋白5(AQP5)、黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达,以对模型进行可靠性评价。结果:与对照组比较,模型组大鼠在宏观功能表现上,出现明显的寒饮蕴肺证症状及体征,体质量差值显著下降(P<0.01),肺功能各指标显著改变(P<0.01);在微观分子表达上,cAMP/cGMP比值显著减低(P<0.01),TNF-α表达显著升高(P<0.01),AQP5表达显著降低(P<0.01)。结论:该模型的致病因素、病理改变、实验室指标及临床特征方面均与临床典型的寒饮蕴肺证相似,通过该方法建立的寒饮蕴肺证大鼠病理模型是一种贴近自然发生疾病的病理模型,具有可行性与可靠性。

关键词：寒饮蕴肺证形寒寒饮则伤肺环磷酸腺苷环磷酸鸟苷水通道蛋白5 黏蛋白5AC 动物模型评价

现实主义综述用于复杂护理干预评估的范围综述

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护理学杂志 2023年第16期38卷 119-124页

作者：孟美琪李学靖张小艳杨丹尹依依张静渊郝玉芳北京中医药大学护理学院北京102488

目的探讨现实主义综述评估复杂护理干预的现状,为引入该方法提供参考。方法采用范围综述方法,系统检索国内外数据库中护理领域的现实主义综述,检索时限为建库至2022年3月,由2名研究者独立筛选、提取资料,采用描述性分析及主题分析法对... 详细信息

目的探讨现实主义综述评估复杂护理干预的现状,为引入该方法提供参考。方法采用范围综述方法,系统检索国内外数据库中护理领域的现实主义综述,检索时限为建库至2022年3月,由2名研究者独立筛选、提取资料,采用描述性分析及主题分析法对提取结果进行整理。结果共纳入47篇文献,其中35篇发表于近5年。研究主题以社区/公共卫生护理和老年护理居多。构建初始项目理论、检索和筛选证据、评价证据、资料提取、综合与分析5个关键步骤中对核心过程项目理论构建与完善的报告不充分。结论现实主义综述可揭示复杂护理干预发挥作用的机制,国内需借鉴国外的应用经验并加以规范与完善,为发展我国护理理论和实践研究提供新思路。

关键词：现实主义综述现实主义整合复杂护理干预护理理论护理研究范围综述

互联网中医医院信息服务质量评价指标体系构建研究

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中国医院 2022年第5期26卷 23-27页

作者：丁雨薇翟兴王沁翔寇金萌佟金铎北京中医药大学管理学院北京市102401

在SERVQUAL模型和E-SERVQUAL评价模型的基础上,结合国内互联网中医医院信息服务质量的主要特点,构建互联网中医医院信息服务质量评价指标体系。采用问卷调查的方式进行调研,利用SPSS对评价指标假设模型图进行验证分析,最后计算评价指标... 详细信息

在SERVQUAL模型和E-SERVQUAL评价模型的基础上,结合国内互联网中医医院信息服务质量的主要特点,构建互联网中医医院信息服务质量评价指标体系。采用问卷调查的方式进行调研,利用SPSS对评价指标假设模型图进行验证分析,最后计算评价指标的权重。最终构建了包含有形性、保证性、移情性、隐私性、响应性、交互性、中医特色、全面性8项一级指标、40项二级指标的互联网中医医院信息服务质量评价指标体系。

关键词：互联网中医医院信息服务质量评价指标体系 SERVQUAL模型

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