检索结果-南通市图书馆

密集型经颅磁刺激对难治性抑郁症患者认知功能与系统免疫炎性指数的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2025年第1期34卷 30-35页

作者：王奇成文文董晓梅耿忠丽崔刚范琳徐天朝北部战区总医院精神心理科沈阳110016 辽宁师范高等专科学校沈阳110032 沈阳市精神卫生中心精防科沈阳110168

目的探讨密集型经颅磁刺激(irTMS)治疗难治性抑郁症(TRD)的效果及其对认知功能与系统免疫炎性指数(SII)的影响。方法用随机数字表法将48例TRD患者分为观察组和对照组,每组24例。观察组采用irTMS治疗,刺激部位为左背外侧前额叶,刺激强度... 详细信息

目的探讨密集型经颅磁刺激(irTMS)治疗难治性抑郁症(TRD)的效果及其对认知功能与系统免疫炎性指数(SII)的影响。方法用随机数字表法将48例TRD患者分为观察组和对照组,每组24例。观察组采用irTMS治疗,刺激部位为左背外侧前额叶,刺激强度为110%运动阈值,刺激频率为15 Hz,刺激间隔26 s,每次刺激3000个脉冲;每日刺激5次,每次间隔50 min,连续治疗5 d;5 d的总刺激量为75000个脉冲。对照组进行伪刺激。治疗前(T0)、治疗5 d后(T1)、治疗后1个月(T2)时采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抑郁情绪;用威斯康辛卡片分类测验评估认知功能;用全自动血细胞分析仪检测血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NC)、淋巴细胞计数(LC),计算系统免疫炎性指数(SII),SII=PLT×NC/LC。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。两组重复测量数据之间的比较用重复测量方差分析,若交互效应显著则进行简单效应分析;相关性检验用Pearson相关分析。结果HAMD-17评分的时间和组别的交互效应显著(F=121.784,P0.05),观察组T1、T2时的SII均低于对照组(P<0.05)。在观察组中,T2至T0的SII变化值与HAMD-17评分变化值呈正相关(r=0.527,P<0.05),分别与威斯康辛卡片分类测验正确应答百分比(r=-0.412,P<0.001)和概念化水平百分数(r=-0.411,P<0.001)呈负相关。结论irTMS治疗TRD有效,并且可以改善患者认知功能和免疫炎性损伤。

关键词：密集型经颅磁刺激难治性抑郁症认知功能系统免疫炎性指数

血液净化对重度中暑小型猪肠道组织闭锁小带蛋白-1和闭合蛋白表达的影响和意义

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中国血液净化 2025年第1期24卷 40-43页

作者：常林遇范文文张静倪军新乡医学院研究生学院新乡453000 中国人民解放军陆军第八十三集团军医院血液内分泌科新乡453000

目的观察血液净化对重度中暑小型猪肠道组织闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)表达的影响。方法构建小型猪重度中暑(heatstroke,HS)模型,血液净化干预治疗前后进行肠道组织功能评价。按照随机数字表法分3组... 详细信息

目的观察血液净化对重度中暑小型猪肠道组织闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)表达的影响。方法构建小型猪重度中暑(heatstroke,HS)模型,血液净化干预治疗前后进行肠道组织功能评价。按照随机数字表法分3组:对照组(空白对照)、模型组(重度中暑模型)、干预组(血液净化治疗),每组各6只。HE染色观察肠道组织的病理形态变化;Chiu’s评分法评估肠道组织的损伤程度;免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察肠道组织ZO-1和Occludin的表达。结果相对于模型组,干预组小型猪肠道组织细胞充血、水肿程度减轻,肠道黏膜结构较为完整。对照组、模型组和干预组的肠道Chiu’s评分比较差异有统计学意义(F=44.245,P<0.001);对照组、模型组和干预组的肠道组织ZO-1(F=152.477,P<0.001)和Occludin(F=40.360,P<0.001)比较差异有统计学意义。结论血液净化对重度中暑小型猪肠道损伤具有保护作用,可能与上调ZO-1和Occludin的表达有关。

关键词：重度中暑肠道组织紧密连接蛋白血液净化

诃子提高耐缺氧能力的网络药理学和分子对接研究

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中药新药与临床药理 2025年第1期36卷 81-89页

作者：王维刚冯斌李晓琳刘水冰薛晓娟高亚胡丽宁空军军医大学(第四军医大学)第三附属医院(口腔医院)药剂科口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔生物工程工程技术研究中心陕西西安710032 联勤保障部队第九四○医院临床药学科甘肃省高原药学行业技术中心甘肃兰州730000

目的基于网络药理学与分子对接技术,探究诃子提高耐缺氧能力的相关靶点及通路,并探讨其潜在作用机制。方法收集诃子活性成分,通过SwissTarget Prediction平台预测诃子活性成分的潜在靶点。通过Genecards、OMIM数据库收集缺氧相关疾病基... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术,探究诃子提高耐缺氧能力的相关靶点及通路,并探讨其潜在作用机制。方法收集诃子活性成分,通过SwissTarget Prediction平台预测诃子活性成分的潜在靶点。通过Genecards、OMIM数据库收集缺氧相关疾病基因。两者取交集后,用STRING、Cytoscape程序建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络系统,检索相关性强的关键基因,并完成基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析研究。进一步构建“中药-活性成分-关键基因-通路”网络,选取网络中度值排前5位的核心基因及排前5位的核心成分,用AutoDockTools、Pymol程序对有对应关系的蛋白和分子进行对接验证。结果收集得到诃子潜在活性成分30个,提高耐缺氧能力潜在靶点312个。筛选得到关键基因为TNF、IL-6、ESR1、Bcl-2、Caspase-3、ALB、HIF-1α、JUN、STAT3和NF-κB1。KEGG富集分析得到Prostate cancer(前列腺癌),AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications(糖尿病AGE-RAGE信号通路),HIF-1 signaling pathway(HIF-1信号通路),Lipid and atherosclerosis(脂质和动脉粥样硬化),PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt信号通路)和Pathwaysincancer(癌症通路)等信号通路。分子对接结果显示,诃子核心活性成分与核心基因之间的结合性良好。结论诃子可通过多靶点、多通路发挥提高耐缺氧能力活性,该机制可为诃子提高耐缺氧能力方面的应用及药物研发提供理论依据。

关键词：诃子缺氧网络药理学分子对接

6-羟基染料木素治疗高原缺氧小鼠肺损伤的作用机制

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 222-229页

作者：马川王小娟杨陈煜张书瑜杨宝乐景临林马慧萍甘肃中医药大学药学院兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 西安交通大学第一附属医院药学部西安7100612

目的探讨6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)治疗高原缺氧诱导肺损伤的作用机制。方法从Swiss Target Prediction、SuperPred、GeneCards和OMIM等数据库中筛选获得6-OHG和高原缺氧肺损伤的交集靶点。运用STRING数据库和Cytoscape软件对药物与疾病的交集靶点构建蛋白互作网络,并将度值大于中位数的作为关键靶点;使用DAVID数据库对关键靶点进行GO富集和KEGG富集分析获得相关信号通路;用Maestro 13.7软件进行分子对接验证。采用大型低压低氧舱建立小鼠高原肺损伤模型,将42只雄性Balb/c小鼠随机分为3组,每组14只:正常对照组(当地海拔1400 m,一次性腹腔注射生理盐水)、模型组(一次性腹腔注射生理盐水)、6-OHG组(一次性腹腔注射100 mg/kg 6-OHG)。给药1 h后,模型组和6-OHG组小鼠置于大型低压低氧模拟动物实验舱中,然后以10 m/s上升至海拔8000 m,并维持24 h,再降至海拔3500 m。处死3组小鼠,取肺组织,测定肺含水量,HE染色观察病理学变化,测定MDA(malondialdehyde)、H_(2)O_(2)、TSOD(total superoxide dismutase)和GSH(glutathione)的水平,Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和VEGF(vascular endothelial growth factor)蛋白表达。结果筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、HIF-1α、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、过氧化物酶增殖物激活受体A(PPARA)等关键靶点,GO富集和KEGG富集分析显示6-OHG治疗高原缺氧肺损伤的靶点主要参与PI3K/AKT、HIF-1α/VEGF、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路。动物实验结果显示,与模型组相比,6-OHG可以显著改善高原缺氧诱导的肺组织病理损伤,且MDA、H_(2)O_(2)、GSH和T-SOD水平与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot实验结果显示,6-OHG组肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α和VEGF较模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。分子对接结果表明6-OHG可与PI3K、AKT、HIF-1α和VEGF形成稳定的结合。结论6-OHG可能通过激活PI3K/AKT信号通路和抑制HIF/VEGF信号通路改善高原缺氧所致的小鼠肺组织损伤。

关键词： 6-羟基染料木素高原缺氧网络药理学 HIF/VEGF信号通路 PI3K/AKT信号通路

人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5281-5288页

作者：魏璐晓黄冰雪杜静石拴霞王纪田王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃省兰州市730000

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全... 详细信息

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×10^(6)个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P<0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P<0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.001)。(2)与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P<0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P<0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P<0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬 PI3K AKT mTOR

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

米格列醇激活UCP1介导棕色脂肪改善冷暴露小鼠损伤的研究

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药学实践与服务 2025年第1期43卷 1-5,16页

作者：李想陆鸿远张明玉高欢姚东许子华中国人民解放军北部战区总医院辽宁沈阳110016 中国医科大学药学院辽宁沈阳110122

目的探讨米格列醇调控棕色脂肪细胞能量代谢、改善冷暴露后小鼠寒冷损伤的作用及机制。方法将原代棕色脂肪细胞诱导成为成熟的脂肪细胞,通过MTT法考察米格列醇对棕色脂肪细胞活力的影响,采用油红O染色技术考察细胞给药后的脂滴消耗水平... 详细信息

目的探讨米格列醇调控棕色脂肪细胞能量代谢、改善冷暴露后小鼠寒冷损伤的作用及机制。方法将原代棕色脂肪细胞诱导成为成熟的脂肪细胞,通过MTT法考察米格列醇对棕色脂肪细胞活力的影响,采用油红O染色技术考察细胞给药后的脂滴消耗水平。在4℃、−20℃冷暴露过程中考察改善寒冷损伤的活性。将昆明小鼠随机分为空白对照组、冷暴露对照组、米格列醇组、全反式维甲酸组,重复给药7 d后,应用红外热成像系统检测小鼠体表温度变化、肛温测定仪检测核心体温变化,通过足趾肿胀度考察寒冷损伤水平,蛋白印迹法检测棕色脂肪中的产热关键蛋白解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)和过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC1α)的水平。结果与空白对照组比较,米格列醇给药组的棕色脂肪细胞脂滴消耗水平显著增加。米格列醇给药组小鼠冷暴露后体表温度和核心温度水平显著增加,且小鼠棕色脂肪组织内的UCP1和PGC1α水平显著增高,表明米格列醇能够激活产热通路关键蛋白UCP1和PGC1α,增加小鼠在冷暴露后的产热能力,改善足趾肿胀的损伤作用。结论米格列醇可通过激活产热通路的关键靶点UCP1、PGC1α促进棕色脂肪产热而发挥改善冷暴露小鼠冷损伤的作用。

关键词：米格列醇棕色脂肪产热寒冷损伤解偶联蛋白1

患者来源类器官及异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展

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中国普外基础与临床杂志 2025年第1期32卷 114-120页

作者：许鑫鑫戴建莉王倩倩许威陈鹏李洪涛范瑞芳联勤保障部队第九四〇医院普通外科兰州730050 北京市科学技术研究院新材料与先进制造研究所北京100089

目的总结患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展,旨在为精准筛选药物提供新的视角并促进个体化医疗和精准治疗在胃癌领域的应用。方法检索患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌基础研究及临床前药... 详细信息

目的总结患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展,旨在为精准筛选药物提供新的视角并促进个体化医疗和精准治疗在胃癌领域的应用。方法检索患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌基础研究及临床前药物筛选中研究的相关文献并作一综述。结果患者来源的胃癌类器官与肿瘤异种移植模型均展现出高度的肿瘤生物学模拟能力,具有较高的临床前药物响应准确度,但二者均存在一定局限性。结合二者的优势兴起的基于肿瘤异种移植的类器官模型,有望弥补各自的缺陷,能够较好地反映患者肿瘤的异质性,且在针对胃癌中特定分子靶点(如表皮生长因子受体等)的新型靶向药物评估方面具有独特的优势,表现出与患者实际临床反应一定的相关性,为新药开发、药物作用及耐药机制研究、个体化治疗等开辟新路径。结论患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型,作为一种极具潜力的研究平台,在抗肿瘤药物的筛选和个体化医疗策略的研发方面表现出较好的应用前景。

关键词：胃癌类器官患者来源的肿瘤异种移植模型药物筛选个体化治疗

Wiltse肌间隙入路手术治疗胸腰椎骨折的临床效果

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中国当代医药 2025年第3期32卷 65-68页

作者：吴刚杨俊江西省鹰潭一八四医院骨科江西鹰潭335000

目的分析Wiltse肌间隙入路手术治疗胸腰椎骨折的临床效果。方法选取2022年1月至2024年1月的鹰潭市一八四医院的90例胸腰椎骨折患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为传统组和研究组,每组各45例。传统组采用传统经皮入路手术治疗,... 详细信息

目的分析Wiltse肌间隙入路手术治疗胸腰椎骨折的临床效果。方法选取2022年1月至2024年1月的鹰潭市一八四医院的90例胸腰椎骨折患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为传统组和研究组,每组各45例。传统组采用传统经皮入路手术治疗,研究组采用Wiltse肌间隙入路手术治疗。比较两组患者手术时间、术中出血量、术后切口疼痛评分、术后引流管放置时间、术后下地时间、住院时间、围手术期并发症发生率、术前及术后1个月伤椎前缘高度、腰椎功能。结果研究组手术时间长于传统组,研究组术中出血量、术后切口疼痛评分低于传统组,研究组术后引流管放置时间、术后下地时间、住院时间短于传统组,研究组围手术期并发症总发生率低于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月,研究组伤椎前缘高度高于传统组,腰椎功能评分低于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Wiltse肌间隙入路手术治疗胸腰椎骨折的临床效果显著,其出血少、疼痛轻、恢复快,可有效提高椎体前缘高度,改善腰椎功能,且并发症少。

关键词： Wiltse肌间隙入路经皮入路手术胸腰椎骨折恢复