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由Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治激素性骨质疏松症

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 49-54页

作者：樊佳煊张维崔瑞曹林忠甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

核转录因子-相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为胞内关键的抗氧化应激途径，保护多种骨形成相关细胞免受铁死亡的损害，是激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)发病的潜在机制。GIOP因瘀致痹的病... 详细信息

核转录因子-相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为胞内关键的抗氧化应激途径，保护多种骨形成相关细胞免受铁死亡的损害，是激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)发病的潜在机制。GIOP因瘀致痹的病机与该系统密切相关，从“瘀”论治的效应可通过该通路轴向调控的微观信息来表达；同时中医治疗GIOP时重视“瘀证”的辨证论治，且临床通常以活血化瘀类、益气活血类中药多见。因此，基于Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治GIOP的科学性，以“瘀证”为理论指导明确活血化瘀类中药参与Nrf2/GPX4通路调控BMSCs、ECs、OB铁死亡来治疗GIOP,以期为从“瘀”论治GIOP提供科学理论依据，为深入理解GIOP病理生理及临床防治提供新的视角。

关键词：激素性骨质疏松症核转录因子-相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡瘀证活血化瘀法中医中药

有氧运动调节转化生长因子β/Smad通路缓解db/db糖尿病小鼠的肝脏纤维化

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2951-2957页

作者：黄朝露黄毅吴昌燕李芳菲李海燕黔东南民族职业技术学院临床医学系贵州省凯里市556000 贵州医科大学基础医学院贵州省贵阳市550000 贵州中医药大学基础医学院贵州省贵阳市550000 温州医科大学附属第一医院康复科浙江省温州市325000

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组... 详细信息

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组,每组10只,运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖,进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试;摘取肝脏计算肝脏指数,摘眼球取血检测生化指标;苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化,免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论:①与m/m组和m/m+运动组小鼠相比,db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P<0.01);高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.01);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P<0.01);葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P<0.01);肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润,脂滴增多,明显纤维化;②与db/db组相比,db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P<0.05或P<0.01);高密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);此外,糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P<0.01,P<0.05),肝脏病理损伤得到明显改善;③结果表明,有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化,其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。

关键词：有氧运动转化生长因子β Smad 信号通路 db/db 肝纤维化

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪肝炎大鼠肝组织脂质过氧化与TNF-α表达的影响

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中国中药杂志 2010年第10期35卷 1292-1297页

作者：马燕花赵建雄杨少军贾云鹏兰州大学甘肃兰州730000 甘肃中医学院甘肃兰州730020 甘肃中医学院附属医院甘肃兰州730020 甘肃省中医院甘肃兰州730000

目的:研究中药慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=10)、慈菇消脂丸高剂量组(n=10)、慈菇消脂丸低剂量组(n=10)、东宝肝泰阳性药物对照组(n=... 详细信息

目的:研究中药慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=10)、慈菇消脂丸高剂量组(n=10)、慈菇消脂丸低剂量组(n=10)、东宝肝泰阳性药物对照组(n=10),正常对照组给予基础饲料,其余4组建立非酒精性脂肪肝炎大鼠模型,同时给予中药和阳性药物干预。实验结束后处死大鼠取出肝组织,观察肝组织病理形态学的变化,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、和肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光苷肽过氧化物酶(GPX)。分别用免疫组化技术和RT-PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝脏的表达。结果:模型组大鼠肝组织出现脂肪变性及不同程度的炎性细胞浸润,镜下可见肝细胞内大量脂滴。中药治疗组及阳性药物对照组大鼠脂肪性肝炎明显减轻。与模型组比较,中药治疗组和阳性药物对照组大鼠血清TG,TC,ALT,AST和肝脏MDA明显降低,而SOD,GPX活性明显增加。正常组大鼠肝组织内几乎无TNF-αmRNA和蛋白表达。与正常组相比,模型组TNF-αmRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型组比较,中药治疗组及阳性药组大鼠肝组织内TNF-αmRNA和蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);且中药高剂量治疗组作用较阳性药组显著(P<0.05)。结论:TNF-α在大鼠非酒精性脂肪肝炎中发挥着重要作用,慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎具有明显的防治作用,其作用机制可能与改善肝组织脂肪变性程度、抑制脂质过氧化、抗炎有关。

关键词：非酒精性脂肪肝慈菇消脂丸肿瘤坏死因子α

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舌骨骨巨细胞瘤1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第10期59卷 1085-1087页

作者：赵晶斌魏温涛王涛甘肃省肿瘤医院头颈一科兰州730050

本文报道1例发生于舌骨的骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)。患者男性,25岁,发现右颈上段颌下区肿物4 d就诊。颈部CT示肿物位于舌骨右侧,超声引导下粗针穿刺活检考虑为GCTB,给予地舒单抗治疗肿物未见明显缩小,故在全麻下行舌... 详细信息

本文报道1例发生于舌骨的骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)。患者男性,25岁,发现右颈上段颌下区肿物4 d就诊。颈部CT示肿物位于舌骨右侧,超声引导下粗针穿刺活检考虑为GCTB,给予地舒单抗治疗肿物未见明显缩小,故在全麻下行舌骨及肿物切除。术中见舌骨右侧肿物与喉上神经粘连,术后患者自诉饮水呛咳不适,术后1年仍偶有饮水呛咳,但不影响正常生活。出院至今规律随访1年,复查无局部复发及远处转移。

关键词：骨巨细胞瘤喉上神经单抗治疗颌下区舌骨饮水呛咳局部复发 GCT

热扩散处理对Al-24%Si合金中初晶硅形态的影响

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材料热处理学报 2010年第12期31卷 29-32页

作者：李庆林兰晔峰王富寿魏珉孔兰州理工大学材料科学与工程学院甘肃兰州730050 兰州理工大学甘肃省有色金属新材料省部共建国家重点实验室甘肃兰州730050

采用低于Al-Si合金共晶点温度(577℃)加热保温处理,研究过共晶Al-24%Si合金在不同的加热扩散温度和保温时间下初晶硅形态的演变。结果表明:加热扩散温度为550℃,保温时间分别为3、6、9和12 h时,随保温时间的延长,粗大块状或花瓣星状的... 详细信息

采用低于Al-Si合金共晶点温度(577℃)加热保温处理,研究过共晶Al-24%Si合金在不同的加热扩散温度和保温时间下初晶硅形态的演变。结果表明:加热扩散温度为550℃,保温时间分别为3、6、9和12 h时,随保温时间的延长,粗大块状或花瓣星状的初晶硅趋于向近球状转变,且尺寸随保温时间的延长而变得细小;当保温时间为9 h,加热扩散温度为450、510、530和550℃时,随加热扩散温度的升高,初晶硅的尺寸越细小,圆整度提高,通过选择合适的加热扩散温度和保温时间进行处理可以起到使初晶硅球化和细化的效果,从而提高合金的力学性能。

关键词： Al-24%Si过共晶合金加热扩散温度保温时间初晶硅形态

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强塑性循环变形中单晶铜和多晶铜的力学性能

中国有色金属学报 2010年第7期20卷 1375-1381页

作者：郭廷彪丁雨田许广济胡勇兰州理工大学甘肃省有色金属新材料重点实验室兰州730050

分别用小通道角模具(模具Ⅰ)和大通道角模具(模具Ⅱ)以及A路径和Bc路径对单晶铜和多晶铜进行等通道角挤压(ECAP)实验,对挤压后的组织进行光学显微镜(OM)和扫描电镜(SEM)观察,对挤压后的单晶铜组织进行XRD分析,研究单晶铜和多晶铜在挤压... 详细信息

分别用小通道角模具(模具Ⅰ)和大通道角模具(模具Ⅱ)以及A路径和Bc路径对单晶铜和多晶铜进行等通道角挤压(ECAP)实验,对挤压后的组织进行光学显微镜(OM)和扫描电镜(SEM)观察,对挤压后的单晶铜组织进行XRD分析,研究单晶铜和多晶铜在挤压中的变形行为。结果表明:单晶铜在两种路径挤压后的抗拉强度无明显差异,用模具Ⅰ挤压时其力学性能的变化幅度较大,经多道次挤压后,其显微组织沿压力轴方向具有明显的定向排列特征。多晶铜在A路径挤压时,其抗拉强度的上升幅度明显比在Bc路径挤压时大。随着挤压道次的增加,两种材料的组织均匀化程度和硬度增大,其断裂方式逐渐由韧性断裂向脆性断裂方向转变。

关键词：单晶铜多晶铜等通道角挤压大塑性变形力学性能

相场法模拟强各向异性作用下二元合金枝晶生长

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中国有色金属学报 2011年第9期21卷 2216-2222页

作者：袁训锋丁雨田兰州理工大学甘肃省有色金属新材料省部共建国家重点实验室兰州730050

基于Wheeler模型和Eggleston修正强界面能各向异性的方法,建立耦合溶质场和温度场的相场模型,模拟强界面能和界面动力学各向异性下Ni-Cu合金的枝晶生长过程。结果表明:两种各向异性均显著影响枝晶生长,在强界面动力学各向异性下,固相以... 详细信息

基于Wheeler模型和Eggleston修正强界面能各向异性的方法,建立耦合溶质场和温度场的相场模型,模拟强界面能和界面动力学各向异性下Ni-Cu合金的枝晶生长过程。结果表明:两种各向异性均显著影响枝晶生长,在强界面动力学各向异性下,固相以类矩形方式沿?110?方向生长;在强界面能各向异性及同时存在两种各向异性下,固相以枝晶方式沿?100?方向生长,界面方向不连续,枝晶臂主枝尖端出现棱角。在各向异性强度取值相同情况下,仅有界面能各向异性时,?100?方向枝晶尖端温度梯度大,生长迅速,稳态生长速度比同时存在两种各向异性的大32.26%;仅有界面动力学各向异性时,?100?方向枝晶尖端温度梯度小且溶质浓度高,生长缓慢,稳态生长速度比同时存在两种各向异性的小48.92%。

关键词：二元合金界面能各向异性界面动力学各向异性相场法枝晶生长

等通道角挤压中纯铜的晶粒取向演变及织构起伏效应

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中国有色金属学报 2011年第2期21卷 384-391页

作者：郭廷彪丁雨田袁训锋胡勇兰州理工大学甘肃省有色金属新材料重点实验室兰州730050

用XRD和EBSD对等通道角挤压(ECAP)过程中纯铜(99.9%)的晶粒取向变化进行研究,对挤压后的组织和晶粒取向变化机理进行分析。结果表明:纯铜经路径A挤压时,随着应变量的增大,晶粒在细化的同时原始〈101〉织构逐渐减弱,材料均匀性提高;从小... 详细信息

用XRD和EBSD对等通道角挤压(ECAP)过程中纯铜(99.9%)的晶粒取向变化进行研究,对挤压后的组织和晶粒取向变化机理进行分析。结果表明:纯铜经路径A挤压时,随着应变量的增大,晶粒在细化的同时原始〈101〉织构逐渐减弱,材料均匀性提高;从小角度向大角度晶界转变过程中,晶界取向差分布的峰值不断向大角度晶界的均值(40°)移动,逐渐呈现正态分布特征,取向差梯度逐渐减小;挤压过程中,织构的形成是动态过程,存在"织构起伏"效应,其强度和方向与材料的应变状态密切相关。认为"织构起伏"效应是材料晶体结构、晶界特征以及晶粒聚集状态在一定的温度和外力作用下的综合应变反映;材料内部新织构的产生与消失是晶群在受到外力作用后偏聚方向发生变化、内应力向相邻晶界传递的过程中,原来的聚集状态被破坏所致。

关键词：等通道角挤压电子背散射衍射晶粒取向晶界取向差分布织构起伏

强界面能各向异性下二元Ni-Cu合金枝晶生长过程的相场法模拟

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中国有色金属学报 2011年第7期21卷 1656-1663页

作者：袁训锋丁雨田兰州理工大学甘肃省有色金属新材料省部共建国家重点实验室兰州730050

基于Wheeler模型和Eggleston修正强界面能各向异性的方法,建立耦合溶质场和温度场的相场模型,模拟强界面能各向异性下Ni-Cu合金枝晶生长过程。结果表明:在强界面能各向异性作用下,界面方向枝晶生长不连续且枝晶出现棱角;由于枝晶尖端温... 详细信息

基于Wheeler模型和Eggleston修正强界面能各向异性的方法,建立耦合溶质场和温度场的相场模型,模拟强界面能各向异性下Ni-Cu合金枝晶生长过程。结果表明:在强界面能各向异性作用下,界面方向枝晶生长不连续且枝晶出现棱角;由于枝晶尖端温度梯度和溶质梯度较大,枝晶生长迅速。当界面能各向异性强度低于临界值时,枝晶尖端生长速度随界面能各向异性强度的增加而增大;当界面能各向异性强度等于临界值时,枝晶尖端生长速度下降4.34%;当界面能各向异性强度大于临界值时,枝晶尖端生长速度随界面能各向异性强度的增加先增大到极大值后逐渐减小。当无量纲热过冷度较小时,晶体平衡形貌为类矩形;随着无量纲热过冷度的增加,晶体平衡形貌向枝晶转变,枝晶尖端生长速度先呈幂指数增加,然后呈线性增加,枝晶生长由扩散控制转变为动力学控制。

关键词： Ni-Cu合金界面能各向异性强度过冷度相场法枝晶生长