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药用植物绶草(兰科)的菌根真菌群落组成分析

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菌物学报 2021年第6期40卷 1317-1327页

作者：李佳瑶赵泽宇高越邢晓科中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

兰科菌根真菌(OMF)被认为是影响兰科植物物种丰度和分布的一个重要因素。对广域分布兰科植物的菌根区系进行研究有助于人们更深入地了解兰科植物分布格局的形成机制。本研究以我国广域分布的兰科药用植物绶草Spiranthes sinensis为材料... 详细信息

兰科菌根真菌(OMF)被认为是影响兰科植物物种丰度和分布的一个重要因素。对广域分布兰科植物的菌根区系进行研究有助于人们更深入地了解兰科植物分布格局的形成机制。本研究以我国广域分布的兰科药用植物绶草Spiranthes sinensis为材料,采用Illumina Miseq高通量测序技术对北京、上海、江西、广西、云南、甘肃6个样地的绶草菌根区系进行了研究。一共检测到51个OMF分类单元,其中角担菌科Ceratobasidiaceae真菌是绶草菌根的主要类群,约有1/3的角担菌科种类存在于所有的样本中,说明该类真菌亦广域分布;胶膜菌科Tulasnellaceae、肉丝耳科Serendipitaceae、红菇科Russulaceae、革菌科Thelephoraceae、口蘑科Tricholomataceae等真菌亦有发现,只是其相对多度较低,且较多种类表现出明显的地域特异性;6个样地的绶草菌根区系组成存在显著性差异,且这种差异与地理距离之间并未表现出明显的相关性,暗示菌根区系组成更多受生境因素的影响。本研究结果可为进一步采用菌根技术实现该类兰科药用植物的种质保育及栽培生产提供理论参考。

关键词：绶草兰科菌根真菌区系菌根特异性

菌根真菌提高植物抗旱性机制的研究回顾与展望

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菌物学报 2021年第4期40卷 851-872页

作者：刘娜赵泽宇姜喜铃邢晓科中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

菌根真菌与全世界约97%的维管植物具有广泛的共生关系。大量研究结果显示菌根植物相比于非菌根植物对于干旱胁迫具有更高的耐受性,说明菌根真菌在植物抗旱过程中发挥着重要作用。本文对近年来国内外在菌根真菌协助植物抵御干旱作用机制... 详细信息

菌根真菌与全世界约97%的维管植物具有广泛的共生关系。大量研究结果显示菌根植物相比于非菌根植物对于干旱胁迫具有更高的耐受性,说明菌根真菌在植物抗旱过程中发挥着重要作用。本文对近年来国内外在菌根真菌协助植物抵御干旱作用机制方面的研究进行了归纳和总结,主要包括在干旱胁迫下菌根真菌对植物生理学特性的影响机制、菌根真菌提高植物抗旱性的分子机制以及菌根真菌对植物次生代谢途径的影响机制等3个方面。当前菌根真菌增强植物抗旱性的生理机制方面的研究较为深入,而其他两个方面的研究则相对薄弱。随着分子生物学技术的发展,菌根真菌增强植物抗旱性的分子机制和涉及的相关代谢通路将被进一步揭示。本文旨在呈现菌根真菌提高植物抗旱性机制的研究前沿,为菌根互作更深层次的理论研究以及功能菌剂的研发提供一定的理论参考。

关键词：丛枝菌根外生菌根杜鹃类菌根兰科菌根干旱机制

STAT3靶点抑制剂Bt354抗前列腺癌作用及其分子机制研究

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药学学报 2019年第10期54卷 1851-1857页

作者：王雨辰陈越季鸣薛妮娜陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室

在某些肿瘤组织中,信号传导与活化转录因子3 (STAT3)信号通路处于异常激活状态。在这种情况下,抑制STAT3信号通路被认为是一种潜在的肿瘤治疗方法。在体外, STAT3靶点抑制剂Bt354可以抑制癌细胞的增殖;在体内, Bt354还抑制了DU145异种... 详细信息

在某些肿瘤组织中,信号传导与活化转录因子3 (STAT3)信号通路处于异常激活状态。在这种情况下,抑制STAT3信号通路被认为是一种潜在的肿瘤治疗方法。在体外, STAT3靶点抑制剂Bt354可以抑制癌细胞的增殖;在体内, Bt354还抑制了DU145异种移植小鼠的肿瘤生长,而不影响体重。在Bt354给药组中, 10、20和40 mg·kg-1组的瘤重抑制率分别为58.8%、62.7%和73.5%。另外, Bt354给药组均可见DU145移植瘤组织中Ki 67阳性细胞的数量显著降低。这些研究结果表明, Bt354可能是一种对STAT3激活的前列腺癌细胞有效的抗癌剂。此外, Bt354抑制了STAT3的核转位,从而诱导了DU145细胞的生长抑制和凋亡。动物实验中对动物的处理均遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

关键词： Bt354 前列腺癌信号传导与活化转录因子3 凋亡抑制剂

异鼠李素与索拉非尼联合对肾癌的抑制作用及作用机制

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药学学报 2019年第8期54卷 1424-1430页

作者：杜倩倩黄璐璐刘春霞唐梅闫辰李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与... 详细信息

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与索拉非尼联合后抗肾癌作用机制。淋巴细胞增殖实验检测体内异鼠李素及与索拉非尼联合后对小鼠脾淋巴细胞增殖影响。结果显示,异鼠李素对不同肾癌细胞增殖有较弱的抑制作用,其作用于A498细胞、786-O细胞和Renca细胞120 h后的半数抑制浓度(IC50)分别是31.7、28.8和106.0μmol·L^-1,异鼠李素联合索拉非尼可增加索拉非尼对Renca细胞的生长抑制作用,索拉非尼的IC50由26.1μmol·L^-1降至12.0μmol·L^-1;单独使用50.0 mg·kg^-1异鼠李素能较弱地抑制小鼠Renca肾癌的生长,抑制率仅为26.9%,而此剂量的异鼠李素和20.0 mg·kg-1索拉非尼联合使用时抑制率可达60.7%,提示异鼠李素可增加索拉非尼的抗肾癌活性。Western blot结果表明,异鼠李素可通过抑制c-Raf/MEK/ERK、AKT/mTOR等信号通路发挥抑制肾癌生长的作用。与对照组相比,异鼠李素与索拉非尼体内联合后能促进未活化的脾淋巴细胞增殖及刀豆蛋白A和脂多糖刺激后的淋巴细胞增殖。综上所述,异鼠李素与索拉非尼联合可增强索拉非尼的抗肾癌活性,其作用机制可能与抑制c-Raf/MEK/ERK和AKT/mTOR信号通路有关。动物实验中对动物的处理均遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

关键词：异鼠李素索拉非尼联合用药肾癌 c-Raf/MEK/ERK AKT/mTOR

GLI1抑制剂FL18对胶质母细胞瘤的抑制作用及其机制

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药学学报 2018年第7期53卷 1113-1121页

作者：刘春霞黄璐璐闫辰杜倩倩李铁钢冯志强李燕李学记中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家癌症中心北京100021

Hedgehog(HH)信号通路的异常激活在胶质母细胞瘤的发生发展中起着重要作用。胶质瘤相关的致癌基因同族体-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,GLI1)蛋白作为HH通路末端的转录因子,是该通路最终的功能执行者,被认为是胶质母细胞瘤... 详细信息

Hedgehog(HH)信号通路的异常激活在胶质母细胞瘤的发生发展中起着重要作用。胶质瘤相关的致癌基因同族体-1(glioma-associated oncogene homoglog-1,GLI1)蛋白作为HH通路末端的转录因子,是该通路最终的功能执行者,被认为是胶质母细胞瘤的重要治疗靶点。本研究旨在探究新型GLI1抑制剂FL18的抗胶质母细胞瘤活性及其作用机制。MTT实验和集落形成实验研究FL18对脑瘤细胞的生长抑制作用;运用流式细胞术分析FL18对细胞凋亡的影响;Transwell实验探究FL18对细胞侵袭能力的抑制作用;通过体内移植瘤实验研究FL18对胶质母细胞瘤的生长抑制作用;建立及优化双荧光素酶报告基因的检测体系,并检测FL18对GLI1转录活性的影响;采用Western blot方法对FL18的作用机制进行初步探讨。FL18对体外培养的胶质母细胞瘤的半数抑制浓度(IC_(50))在纳摩尔水平。体内实验结果显示,22.5和45 mg·kg^(-1) FL18对裸鼠原位移植瘤的抑制率分别为55.4%和89.8%。FL18能够抑制GLI1的转录活性,IC_(50)为3.32×10^(-11) mol·L^(-1)。Western blot实验显示,在FL18作用后的胶质母细胞瘤细胞和肿瘤组织中,其GLI1表达明显降低,而SMO表达无明显变化,调控GLI1上游的ERK和AKT等蛋白的磷酸化水平变化均不显著;FL18还可升高凋亡相关蛋白切割型的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(c-caspase 3)和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(c-PARP)以及Bax的表达,降低Bcl-2的表达;降低侵袭相关蛋白金属基质蛋白酶(MMP2和MMP9)的水平。以上研究结果表明,FL18通过抑制GLI1而对胶质母细胞瘤的生长起到一定的抑制作用,其抗肿瘤活性可能与抑制GLI1的表达水平有关。

关键词：胶质瘤相关的致癌基因同族体-1 胶质母细胞瘤抗肿瘤侵袭

新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤作用

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药学学报 2018年第6期53卷 938-943页

作者：季鸣姚海平周洁金晶王丽嫄来芳芳薛妮娜徐柏玲陈晓光中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2是参与DNA损伤修复的重要蛋白修饰酶,在多种肿瘤中处于高表达,目前已经成为肿瘤治疗的一个新靶点。本文从体外酶学、细胞及其体内动物水平评价了新型PARP1/2抑制剂YHP-... 详细信息

多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2是参与DNA损伤修复的重要蛋白修饰酶,在多种肿瘤中处于高表达,目前已经成为肿瘤治疗的一个新靶点。本文从体外酶学、细胞及其体内动物水平评价了新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤活性。结果表明,YHP-743可显著抑制PARP1和PARP2酶学活性,降低细胞内反映PARP1/2酶活性的PAR水平。在细胞水平,YHP-743可有效抑制存在同源重组基因缺陷的乳腺癌细胞的增殖,也可以与替莫唑胺、拓扑替康、顺铂、多柔比星等化疗药物联用增强其杀伤肿瘤细胞的作用。在人三阴乳腺癌细胞MX-1裸鼠异体移植瘤模型中,YHP-743与替莫唑胺联用可显著抑制肿瘤的生长。

关键词：多聚(ADP-核糖)聚合酶1 多聚(ADP-核糖)聚合酶2 DNA损伤修复抗肿瘤作用抑制剂

薄层CT导航联合径向超声在肺外周病变诊断中的价值

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中华结核和呼吸杂志 2019年第12期42卷 888-894页

作者：高亭贺舜朱继庆王贵齐张蕾国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腔镜科 100021 陕西省咸阳市中心医院呼吸与危重症医学科 712000

目的探讨薄层CT导航联合径向超声在肺外周病变诊断中的价值.方法回顾性分析2015年11月至2018年8月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行薄层CT导航联合径向超声诊断的肺外周病变患者的临床资料.统计薄层CT导航引导径向超声显示... 详细信息

目的探讨薄层CT导航联合径向超声在肺外周病变诊断中的价值.方法回顾性分析2015年11月至2018年8月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行薄层CT导航联合径向超声诊断的肺外周病变患者的临床资料.统计薄层CT导航引导径向超声显示病变的成功率,分析薄层CT联合径向超声对肺外周病变的诊断率、诊断敏感度及特异度;分析在诊断过程中对薄层CT联合径向超声诊断率的影响因素,总结并发症发生情况.结果共纳入140例患者145个病变,136例139个病变经薄层CT导航引导发现病变,引导成功率为95.86%;135例患者137个病变进行了病理和(或)细胞学取样,诊断敏感度为88.45%,特异度为99.96%,诊断率为77.37%.其中经活检病理诊断敏感度为70.58%,特异度为100%,诊断率为72.18%;细胞学诊断敏感度为66.85%,特异度为88.23%,诊断率为63.50%;影响薄层CT导航联合径向超声诊断率的因素包括病变与目标支气管的关系、探头与病变的位置关系、病变大小以及病变所在支气管级数与支气管镜进镜最远级数差.取样的135例患者中5例患者出现少量出血,1支超声探头发生损坏.结论薄层CT对径向超声在肺外周病变诊断中的引导成功率高,该方法对肺外周病变具有较高的诊断价值.

关键词：体层摄影术,X线计算机外科手术,计算机辅助超声,介入性诊断肺肿瘤

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菌根真菌与兰科植物互作的组学研究进展

菌物学报 2021年第3期40卷 423-435页

作者：赵泽宇刘娜邢晓科中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

兰科植物因其具有丰富的物种多样性和重要的社会经济价值,多年来一直是植物学及生态学界的重点研究对象。菌根真菌对兰科植物的种子萌发、营养吸收和种群动态等多个方面都具有十分重要的作用,因而近年来受到越来越多的关注。探究菌根真... 详细信息

兰科植物因其具有丰富的物种多样性和重要的社会经济价值,多年来一直是植物学及生态学界的重点研究对象。菌根真菌对兰科植物的种子萌发、营养吸收和种群动态等多个方面都具有十分重要的作用,因而近年来受到越来越多的关注。探究菌根真菌与兰科植物互作的内在机制是目前兰科菌根研究的一大热点领域,同时也为兰科植物野生资源保护和种群恢复提供了许多新方法与新思路。随着新一代测序技术以及多种组学数据库的发展与建立,菌根真菌与兰科植物互作机制研究已然进入了一个全新的时代。纵观近年来的研究,通过基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等相关技术,人们对兰科菌根共生过程中的种子萌发、营养物质转运、信号转导、宿主免疫和逆境抗性等方面的内在机制有了一定的了解。本文对近十年来国内外采用组学技术研究菌根真菌与兰科植物互作机制方面的研究成果进行了总结和梳理,并对未来该领域的研究进行了展望。

关键词：兰科菌根互作机制基因组学转录组学蛋白质组学代谢组学

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抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识

中华肿瘤杂志 2022年第7期44卷 693-702页

作者：抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会马飞代华平任雁宏陈闪闪李逸群不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院肿瘤医院内科北京100021 国家呼吸医学中心国家呼吸临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸与危重症学科北京100029

药物引起的间质性肺病(DILD)是抗肿瘤药物临床应用中常见的肺部不良反应之一。近年来,随着临床肿瘤学的快速发展,大量新型抗肿瘤药物获得批准上市并广泛应用于临床,抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率也随之呈现逐年升高的趋势。DILD临... 详细信息

药物引起的间质性肺病(DILD)是抗肿瘤药物临床应用中常见的肺部不良反应之一。近年来,随着临床肿瘤学的快速发展,大量新型抗肿瘤药物获得批准上市并广泛应用于临床,抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率也随之呈现逐年升高的趋势。DILD临床表现多样且缺乏特异性诊断标准,如果处理不当可导致治疗暂停或中断,甚至可危及患者生命。由中国临床肿瘤学、呼吸病学、影像学、药学、病理学和放疗领域的多位专家共同组成的抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会对抗肿瘤药物相关间质性肺病的诊治与管理进行多次研讨,最终达成抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识。共识内容涵盖抗肿瘤药物相关间质性肺病的流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及多学科协作等多个方面,旨在提高临床医师对抗肿瘤药物相关间质性肺病的认识水平,规范临床诊治,倡导对肿瘤患者全方位、全周期的全程健康管理,从而改善患者预后及生活质量。

关键词：恶性肿瘤药物引起的间质性肺病抗肿瘤药物诊断治疗