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TIGIT与相关皮肤疾病的研究进展

中国麻风皮肤病杂志 2024年第5期40卷 377-382页

作者：王万丝沈嘉庆刘毅北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所江苏南京210042

共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根... 详细信息

共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根据目前国内外研究现状,就TIGIT与相关皮肤病的研究进展进行综述。

关键词： TIGIT 黑素瘤皮肤T细胞淋巴瘤红斑狼疮银屑病

三七茎叶总皂苷促血管新生抗缺血性脑卒中的作用机制

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中草药 2024年第14期55卷 4735-4746页

作者：余慧芳肖海燕谢皓辰刘树森刘金羽王敏孙桂波中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的探究三七茎叶总皂苷改善缺血性脑卒中、促进缺血性脑卒中损伤后血管新生作用及机制。方法采用网络药理学技术预测三七茎叶总皂苷促进缺血性脑卒中损伤后血管新生可能的机制,利用分子对接技术对筛选出的核心靶点与主要成分的结合进... 详细信息

目的探究三七茎叶总皂苷改善缺血性脑卒中、促进缺血性脑卒中损伤后血管新生作用及机制。方法采用网络药理学技术预测三七茎叶总皂苷促进缺血性脑卒中损伤后血管新生可能的机制,利用分子对接技术对筛选出的核心靶点与主要成分的结合进行初步验证。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及三七茎叶总皂苷低、中、高剂量(73、146、292mg/kg)组和3-正丁基苯酞(3-n-butylphthalide,NBP,60 mg/kg)组,每组20只。建立大鼠脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,给药7 d后取材。每隔1 d对大鼠进行神经功能评分;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠脑梗死体积及脑神经细胞形态状况;通过激光多普勒血流仪观察大鼠梗死脑侧血流恢复情况;通过光学相干断层扫描血管成像观察大鼠脑微血管新生状况;通过ELISA和Western blotting测定与血管新生相关蛋白表达。结果网络药理学分析显示,共收集到60个三七茎叶总皂苷活性成分和297个关键靶点,与血管新生和缺血性脑卒中取交集后得到64个交集靶点,并且三七茎叶总皂苷主要成分与这些核心靶点均有较好结合力。三七茎叶总皂苷促进血管新生改善缺血性脑卒中的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)等通路。动物实验结果显示,与模型组比较,三七茎叶总皂苷能够显著降低MCAO/R大鼠神经功能评分(P<0.01),改善大鼠神经功能,降低大脑梗死体积(P<0.01、0.001),减少脑组织损伤,恢复梗死脑侧脑血流(P<0.05、0.01、0.001),促进梗死脑侧皮层微血管密度(P<0.05、0.01、0.001),提高血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)水平和HIF-1α、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论三七茎叶总皂苷能够显著改善MCAO/R大鼠脑损伤,有效促进MCAO/R大鼠缺血脑区血管新生,促血管新生机制可能与提高MCAO/R大鼠大脑中VEGF、bFGF、HIF-1α表达和激活PI3K/Akt通路有关。

关键词：三七茎叶总皂苷缺血性脑卒中血管新生网络药理学缺氧诱导因子-1α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路人参皂苷Rb_(1) 人参皂苷Rd 人参皂苷Rg_(1) 人参皂苷Re 三七皂苷R_(1)

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胰腺癌相关疼痛的诊疗现状

协和医学杂志 2024年第4期15卷 884-890页

作者：陈思申乐中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

疼痛是胰腺癌患者最常见的症状之一。胰腺癌相关疼痛来源多样、机制复杂,严重影响患者生活质量,并对预后造成不良影响,有效的疼痛管理可延长胰腺癌患者的生存期。由于胰腺癌相关疼痛的发病机制尚未阐明,仅部分疼痛管理可基于机制,而大... 详细信息

疼痛是胰腺癌患者最常见的症状之一。胰腺癌相关疼痛来源多样、机制复杂,严重影响患者生活质量,并对预后造成不良影响,有效的疼痛管理可延长胰腺癌患者的生存期。由于胰腺癌相关疼痛的发病机制尚未阐明,仅部分疼痛管理可基于机制,而大部分疼痛的管理则需凭借医师经验。本文从胰腺癌相关疼痛的病理生理机制及治疗策略两方面进行论述,以期为胰腺癌临床镇痛实践提供参考。

关键词：胰腺癌疼痛镇痛

免疫应激介导的朝藿定B协同补骨脂甲素导致特异质肝损伤的拟靶向代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 443-452页

作者：林蒙蒙李蓥滢曹波徐静肖小河李国辉李春雨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 解放军总医院第五医学中心北京100039

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分... 详细信息

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分补骨脂甲素和朝藿定B为研究对象,通过检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和小鼠血浆中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理学变化情况,分别在细胞及动物水平评估补骨脂甲素联合朝藿定B引起肝损伤的程度。借助拟靶向代谢组学技术和多元统计分析方法,考察给药前后小鼠血浆中内源性代谢物的影响,筛选差异代谢标志物,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集通路分析。结果表明,在细胞水平,使用TNF-α刺激2 h后,相较于正常组及单独给药组,补骨脂甲素可以使HepG2细胞中LDH释放量显著增加;补骨脂甲素联合朝藿定B后,LDH释放量在原来基础上进一步显著增加。在动物水平,对于正常小鼠,单独或联合补骨脂甲素均不引起肝损伤;对于免疫应激模型小鼠,单独给药补骨脂甲素或者朝藿定B均可引起肝损伤,补骨脂甲素或者朝霍定B联合给药时肝损伤进一步增强,表现为小鼠血浆中ALT、AST含量显著升高,并伴随肝脏组织大量炎性免疫细胞浸润。基于拟靶向代谢组学技术,筛选得到7个共有差异代谢物,根据受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果,其中曲线下面积(area under curve,AUC)大于0.9的包括D-氨基葡萄糖6-磷酸、N1-甲基-2-吡咯-5-甲酰胺、17β-硝基-5a-雄甾烷、葛花苷元-7-O-葡萄糖醛酸苷、N-(1-脱氧-1-果糖基)缬氨酸。因此,这5个差异代谢物可能是潜在的生物标志物。此外,烟酸盐和烟酰胺代谢及亚油酸代谢通路可能是补骨脂甲素联合朝藿定B诱导特异质肝损伤的关键代谢通路。综上,在TNF-α介导免疫应激的条件下,朝藿定B联合补骨脂甲素导致机体代谢扰动可能是二者协同导致特异质性药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的重要机制。

关键词：中成药补骨脂甲素朝藿定B 特异质肝损伤肿瘤坏死因子-α 拟靶向代谢组学

生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展

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中国艾滋病性病 2024年第5期30卷 550-554页

作者：陈泽伟岳晓丽龚向东北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心性病流行病学室南京210042

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母... 详细信息

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母婴传播风险很高,新生儿疱疹的预防主要取决于妊娠后期HSV感染的预防。本文综述了生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展,为生殖器疱疹母婴传播的防控提供参考。

关键词：生殖器疱疹母婴传播新生儿疱疹疾病负担

壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌诱导的细胞炎症因子及TLR4蛋白表达的影响

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 296-303页

作者：宋莎莎王永芳陈毅李新宇中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏南京210042

目的探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上... 详细信息

目的探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-8、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,利用分子对接技术分析壬二酸、水杨酸与TLR4蛋白的分子间相互作用,并通过细胞免疫荧光和荧光强度分析验证其对Ha Ca T细胞表面TLR4蛋白表达的影响。结果经不同浓度的壬二酸或水杨酸处理48 h后,在Ha CaT细胞实验中,壬二酸的最大实验质量浓度为62.50μg/mL,水杨酸为31.25μg/mL;THP-1细胞实验中壬二酸的最大实验质量浓度为1000.00μg/m L,水杨酸为500.00μg/m L。壬二酸和水杨酸对***胞壁成分肽聚糖(PGN)+脂磷壁酸(LTA)或热灭活***诱导后HaCaT细胞产生IL-8以及对佛波酯(PMA)+细菌脂多糖(LPS)或热灭活***诱导后的THP-1细胞产生IL-1β和TNF-α均表现出一定的抑制作用,呈剂量相关性。分子对接结果表明,壬二酸、水杨酸均能与TLR4蛋白受体有效地结合。与对照组相比,PGN+LTA或热灭活***刺激后HaCaT细胞表面TLR4荧光强度明显增高(P<0.01),经62.50μg/mL壬二酸预处理后PGN+LTA刺激的HaCaT细胞表面TLR4蛋白表达明显降低(P<0.01),31.25μg/mL水杨酸预处理后能明显降低热灭活***诱导的细胞表面TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论壬二酸和水杨酸能抑制***引起的角质形成细胞和单核巨噬细胞中促炎因子的产生,同时还能减少角质形成细胞表面TLR4蛋白的表达,从而发挥治疗痤疮的作用。

关键词：壬二酸水杨酸痤疮丙酸杆菌炎症因子 Toll样受体4

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“异病同治”的生物学原理

药学学报 2024年第2期59卷 269-278页

作者：孔维佳李玉环蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物... 详细信息

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路异常等,是临床“异病同治”的基础;一些临床常用的慢病治疗药物如二甲双胍、小檗碱、阿司匹林、他汀类和雷帕霉素,通过抗炎、调控肠道菌群、抑制内质网应激、改善线粒体功能、抑制mTOR等机制同时对多种慢性疾病具有改善作用,发挥“异病同治”的效果。而对于病毒性感染的疾病,因为有些病毒需要一些共性的病毒复制酶,这类酶的抑制剂也就成了临床抗病毒“异病同治”的运用范例(如同时抗艾滋病和乙肝的替诺福韦);尤其是在针对突发的病毒传染病时,这些病毒酶抑制剂在抗疫过程中快速地发挥出“异病同治”的重要作用,如阿兹夫定和索非布韦等。本文对“异病同治”的生物基础以及这些药物的可能作用机制的研究进展进行综述,以期为新药研发提供科学依据和新的参考。

关键词：异病同治非可控性炎症肠道菌群紊乱内质网应激线粒体紊乱哺乳动物雷帕霉素靶蛋白病毒酶

天然多酚纳米微粒材料研究进展及在癌症治疗中的应用

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中草药 2024年第14期55卷 4953-4961页

作者：范广宇黎迎张倩倩陈星历董政起李鑫陆洋哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 扬州大学广陵学院江苏扬州225000 北京中医药大学中药学院北京100029

多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注。天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了... 详细信息

多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注。天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了各类多酚纳米微粒。多酚纳米微粒具有出色的癌细胞靶向性能,也是优秀的药物递送平台,在癌症治疗中展现出潜在的治疗能力。通过概述多酚纳米微粒在癌症治疗中的应用,并对天然多酚基水凝胶、纳米微粒和聚合物的功能特性进行综述。强调了多酚纳米微粒在癌细胞靶向、药物递送、光响应、磁响应和治疗中的多重作用,为天然多酚纳米微粒材料的研发及癌症领域治疗提供新思路。

关键词：多酚纳米微粒癌症治疗水凝胶药物递送光响应智能释药系统磁响应智能释药系统

石蒜碱类衍生物的合成与抗SARS-CoV-2的活性和作用机制研究

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药学学报 2024年第2期59卷 395-403页

作者：梅钰恒李佳玉宋丹青彭宗根李迎红中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计合成了5种不同结构类型共18个石蒜碱衍生物,在感染HCoV-OC43的H460细胞模型上考察了其抗病毒活性。构效关系结果表明在石蒜碱的6N原子上引入适当的取代基有利于活性的提高。其中,化合物6a表现出较好的活性,半数有效浓度(EC50... 详细信息

本研究设计合成了5种不同结构类型共18个石蒜碱衍生物,在感染HCoV-OC43的H460细胞模型上考察了其抗病毒活性。构效关系结果表明在石蒜碱的6N原子上引入适当的取代基有利于活性的提高。其中,化合物6a表现出较好的活性,半数有效浓度(EC50)和选择指数(SI)值分别为2.36μmol·L^(-1)和16.52。表面等离子共振实验显示6a可能靶向SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的非结构蛋白12(NSP12)亚基,解离常数(KD)值为1.36μmol·L^(-1)。分子对接结果提示6a可能作用于NSP12的类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶(NiRAN)催化中心,与瑞德西韦等拟核苷类药物的作用机制不同。该研究为将石蒜碱类衍生物发展成为一类全新的抗SARS-CoV-2小分子抑制剂提供了科学数据。

关键词：石蒜碱类衍生物新冠病毒 RNA依赖的RNA聚合酶类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶结构域抗病毒