检索结果-南通市图书馆

PROTAC分子的药代动力学特征及其在疾病治疗中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第9期59卷 2484-2490页

作者：吴瑾瑾扈金萍中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一... 详细信息

蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一些传统小分子难以靶向的目标蛋白,并且其有望解决使用小分子药物常出现的耐药性问题。然而, PROTAC分子由于分子量较大、溶解度及膜渗透性差,口服吸收低,使其成药性研究面临诸多挑战。目前,应以药代动力学特征为着力点,不断优化设计,以期加快PROTAC药物从实验室到临床应用的转化步伐。本综述介绍了PROTAC分子的基本结构及作用机制,分析了其药代动力学特性及如何设计高效稳定的PROTAC分子,并总结了其目前在各类疾病治疗中的研究进展,评估了PROTAC药物的发展前景及面临的局限性,为PROTAC药物的进一步研究应用提供参考。

关键词：蛋白靶向裂解嵌合体药代动力学疾病靶向治疗

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

右半结肠癌手术中国专家共识(2024版)

中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 879-890页

作者：中华医学会外科学分会结直肠外科学组中国结直肠临床研究协作组肖毅臧潞张忠涛池畔徐徕陆君阳赵轩不详中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院基本外科结直肠专业组北京100730 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海200025 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 福建医科大学附属协和医院结直肠外科福州350001 北京协和医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

近20年来,随着腹腔镜技术的发展和应用以及完整结肠系膜理念的推广,右半结肠癌手术的技术和理念已经发生了较大的变化。近年来,世界范围内关于右半结肠手术的高质量临床研究开展和循证医学证据,为右半结肠癌手术的争议问题达成共识提供... 详细信息

近20年来,随着腹腔镜技术的发展和应用以及完整结肠系膜理念的推广,右半结肠癌手术的技术和理念已经发生了较大的变化。近年来,世界范围内关于右半结肠手术的高质量临床研究开展和循证医学证据,为右半结肠癌手术的争议问题达成共识提供理论支撑。鉴于此,中华医学会外科学分会结直肠外科学组和中国结直肠临床研究协作组牵头,组织全国结直肠外科专家,就右半结肠癌手术的14项关键临床问题,结合我国医生及患者的偏好和干预措施的利弊,形成中国专家共识,以期规范右半结肠癌手术。共识主要包含以下三方面内容:(1)手术解剖:概括右半结肠癌手术系膜、筋膜、间隙、血管分支的结构和定义;并推荐肠系膜上动脉的左侧界作为CME手术的内侧界。(2)手术方式:推荐腹腔镜作为初始可切除右半结肠癌手术的首选手术方式。(3)手术原则:标准D2手术可作为右半结肠癌的常规手术方式。但术前影像评估和术中探查可疑区域淋巴结转移患者可考虑行完整结肠系膜切除术(CME)。除非考虑存在幽门下淋巴结转移,否则不建议常规行幽门下淋巴结清扫。此外,共识还对血管离断部位、肠管切除范围和消化道重建方式进行了推荐。

关键词：结肠肿瘤,右半结肠手术全结肠系膜切除

参与外科临床试验对右半结肠癌患者手术安全性及预后的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 928-937页

作者：张华清王国强吴斌林国乐邱辉忠牛备战陆君阳徐徕孙曦羽张冠南肖毅中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院基本外科结直肠专业组北京100730 河北省张家口市第一医院胃肠外科张家口075000

目的探索参与外科临床研究对右半结肠癌患者术后安全性及预后的影响。方法采用回顾性队列研究的方法。以北京协和医院结直肠专业组腹腔镜完整结肠系膜切除术(CME)对比D2根治切除术治疗右半结肠癌的随机对照研究(RELARC研究)为例,选择201... 详细信息

目的探索参与外科临床研究对右半结肠癌患者术后安全性及预后的影响。方法采用回顾性队列研究的方法。以北京协和医院结直肠专业组腹腔镜完整结肠系膜切除术(CME)对比D2根治切除术治疗右半结肠癌的随机对照研究(RELARC研究)为例,选择2016年1月至2019年12月期间年龄18~75岁、活检病理提示结肠腺癌、肿瘤位于盲肠和横结肠右侧1/3之间、胸腹盆增强CT提示肿瘤分期为T2~4N0M0或TanyN+M0而接受根治性手术治疗患者的临床资料,排除合并多原发结直肠癌、术前评估肿瘤分期为T1N0期或中央淋巴结肿大、肿瘤累及周围器官需行联合器官切除术、明确远处转移或无法行R0切除术、近5年内有任何其他恶性肿瘤病史、合并肠梗阻或肠穿孔及消化道出血等需要急诊手术者以及术前评估不适合腹腔镜手术者。将其中参与RELARC研究者作为RELARC组,对满足入组条件、但拒绝参加RELAEC研究的患者纳入对照组。主要观察指标为患者的基线资料、手术和围手术期情况、肿瘤病理特征及辅助治疗情况以及术后随访(包括术后3年内平均复查频率)和生存情况[包括术后3年无病生存率(DFS)和3年总生存率(OS)]并比较RELARC组与对照组间的差异。结果共计290例患者纳入研究,其中RELARC组173例,82例接受CME手术(RELARC⁃CME组),91例接受D2手术(RELARC⁃D2组);对照组117例,72例接受CME手术(CME对照组),45例接受D2手术(D2对照组)。除RELARC⁃CME组超重(体质指数≥24 kg/m^(2))患者比例显著高于CME对照组[67.1%(55/82)比33.3%(24/72),χ^(2)=17.469,P0.05)。CME两组及D2两组患者在手术时间、术中出血量、中转开腹比例、联合脏器切除、术中输血和术中并发症发生率的比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后发生Claiven⁃DindoⅡ级以上并发症的比例,RELARC⁃CME组[24.4%(20/82)]高于CME对照组[18.1%(13/72)],但差异无统计学意义(χ^(2)=0.914,P=0.339);RELARC⁃D2组[25.3%(23/91)]与D2对照组[24.4%(11/45)]比较,差异也无统计学意义(χ^(2)=0.011,P=0.916)。RELARC组术后中位随访复查间隔时间明显短于对照组,差异均有统计学意义[RELARC⁃CME组4.5(4.5,4.5)个月比CME对照组7.2(6.0,9.0)个月(Z=−10.608,P0.05);病理分期的亚组分析中,RELARC⁃D2组中pN0期患者3年OS显著优于D2对照组(100%比88.9%,P=0.008),其余亚组间生存率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论参与具有规范的质量控制及严密随访的外科临床研究,能保障患者围手术期的安全,并且可能有助于改善患者的预后。

关键词：结肠肿瘤,右半结肠外科临床试验围手术期安全性预后

48所医院血液科中心静脉血管通路使用及管理现状的调查研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华护理杂志 2024年第11期59卷 1310-1318页

作者：杨苗苗张建甄佳静王梦川陈毓雯徐丽解文君张慧敏中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院儿童血液病诊疗中心天津市300020 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院重症医学科天津市300020 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院护理部天津市300020

目的调查血液科中心静脉血管通路的使用与管理现状,并分析存在问题,为制订针对性的管理措施、完善相关标准提供依据。方法自行设计调查问卷,采用便利抽样法,于2023年10月对19个省(自治区、直辖市)48所医院93个血液科的护理管理者或静脉... 详细信息

目的调查血液科中心静脉血管通路的使用与管理现状,并分析存在问题,为制订针对性的管理措施、完善相关标准提供依据。方法自行设计调查问卷,采用便利抽样法,于2023年10月对19个省(自治区、直辖市)48所医院93个血液科的护理管理者或静脉治疗负责人进行调查。结果共回收91份有效问卷,有效问卷回收率为97.85%。91个血液科中,开展PICC、中心静脉导管、完全植入式静脉输液港置入技术的分别有91个(100%)、73个(80.22%)和68个(74.73%)。在中心静脉血管通路置入前血液检验指标评估中,评估比例较高的项目为血小板计数(100%)和D-二聚体浓度(87.91%),其余项目的评估比例均<85%;在置入PICC时,97.80%的血液科首选贵要静脉,83.52%使用区域置入法,95.60%皮肤消毒范围直径≥20 cm,98.90%采用超声引导下穿刺置管,67.03%、96.70%分别采用术中心腔内电图或超声辅助定位、术后X线定位,开展隧道式置管和钝性分离扩皮技术的血液科分别占12.09%和53.85%;在中心静脉血管通路维护方面,82.42%的血液科使用一次性专用维护包,61.54%使用透明敷贴固定PICC,45.21%使用缝线固定中心静脉导管,24.18%使用棉签消毒输液接头,60.44%未使用一次性输液接头消毒帽,74.73%使用纱布敷料加压固定的方式预防穿刺点渗血,仅6.59%的血液科使用含氯己定的抗菌敷料预防穿刺点感染;在中心静脉血管通路质量管理方面,94.51%和86.81%的血液科定期进行质量检查和相关数据的收集、统计与分析,50.55%进行并发症风险评估,10.99%建立了静脉治疗信息化管理系统。结论血液科PICC置入技术的开展比例较高,置入操作基本符合规范要求,中心静脉血管通路置入前评估内容较完善,维护和管理较规范。然而,中心静脉血管通路置入前血液检验指标评估内容亟待规范、统一,置入PICC时应重视新技术的应用,静脉治疗信息化管理有待加强。

关键词：血液病导管插入术中心静脉横断面研究护理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

法布雷病心血管受累的诊治进展

中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 91-95页

作者：田庄张抒扬中国医学科学院、北京协和医院心内科北京100730

法布雷病是一种X染色体连锁遗传溶酶体贮积症。由于编辑α半乳糖苷酶A的基因GLA发生致病突变,导致α半乳糖苷酶A活性下降或完全缺失,造成其分解底物无法被代谢并沉积于多个器官和组织而产生多系统功能损害。心血管受累是法布雷病患者最... 详细信息

法布雷病是一种X染色体连锁遗传溶酶体贮积症。由于编辑α半乳糖苷酶A的基因GLA发生致病突变,导致α半乳糖苷酶A活性下降或完全缺失,造成其分解底物无法被代谢并沉积于多个器官和组织而产生多系统功能损害。心血管受累是法布雷病患者最主要的死因,主要表现为进展性左心室肥厚、心律失常、心肌缺血,最终导致心力衰竭和心原性猝死。酶替代疗法是法布雷病的主要特异性治疗,可有效改善心肌肥厚,降低心血管事件发生率。早期诊断、特异性治疗是减少法布雷病心血管并发症和降低相关死亡率的关键。

关键词： α半乳糖苷酶法布雷病酶替代治疗心脏

2018-2023年中国生殖道沙眼衣原体感染流行趋势及时空分布特征

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 450-454页

作者：简慧陈泽伟岳晓丽李婧张家晖龚向东北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院中国疾病预防控制中心性病控制中心流行病学室南京210042

目的分析我国近年生殖道沙眼衣原体感染的流行趋势和时空分布特征,为精准防控提供参考。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统收集2018-2023年全国(不含港澳台地区)生殖道沙眼衣原体感染疫情报告数据,应用Joinpoint4.9.1软... 详细信息

目的分析我国近年生殖道沙眼衣原体感染的流行趋势和时空分布特征,为精准防控提供参考。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统收集2018-2023年全国(不含港澳台地区)生殖道沙眼衣原体感染疫情报告数据,应用Joinpoint4.9.1软件进行时间趋势分析,使用ArcGIS10.5软件以县区为地理单位进行全局和局部空间自相关分析,应用SaTScan10.1.2软件进行时空扫描分析。结果2018—2023年全国生殖道沙眼衣原体感染报告发病率从12.66/10万轻度下降至12.45/10万,年均变化比例为-1.42%,下降趋势无统计学意义(t=-1.14,P=0.318)。全国县区级生殖道沙眼衣原体感染报告发病率呈显著的全局空间正自相关,全局Moran指数为0.68~0.74(均P1.96,聚集模式为高值聚集。局部空间自相关分析显示,华南和华东部分地区是生殖道沙眼衣原体感染发生的热点地区。时空扫描分析共探测到38个有统计学意义的时空聚集区,主要分布在华南及华东地区,与热点地区一致。结论2018-2023年我国生殖道沙眼衣原体感染报告发病率轻度下降,疫情存在时空聚集特征,需要针对热点地区和时空聚集区开展精准防控工作。

关键词：沙眼衣原体发病率生殖道流行趋势时空分析

同方期刊数据库

先天性外中耳畸形患者骨传导助听器应用专家共识

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 197-203页

作者：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会高志强陈晓巍樊悦平陆范欣淼杨腾裕张天宇任柳杰李辰龙赵守琴王丹妮不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 北京协和医院耳鼻咽喉科北京协和医学院复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼耳鼻整形外科首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科

先天性外中耳畸形(亦称小耳畸形)主要表现为耳廓缩小或缺如,常伴外耳道狭窄或闭锁及听骨链畸形[1]。新生儿中发病率为0.83~4.34/10 000[2,3],我国约为3.06/10 000,且有上升趋势[4]。大部分先天性外中耳畸形为单侧受累,7%~23%为双侧[2]。... 详细信息

先天性外中耳畸形(亦称小耳畸形)主要表现为耳廓缩小或缺如,常伴外耳道狭窄或闭锁及听骨链畸形[1]。新生儿中发病率为0.83~4.34/10 000[2,3],我国约为3.06/10 000,且有上升趋势[4]。大部分先天性外中耳畸形为单侧受累,7%~23%为双侧[2]。90%以上的患耳存在气骨导差为50~60 dB的传导性听力损失[2]。外中耳畸形可以多种发育综合征的表型出现,被称为综合征型耳畸形[5]。外观异常和听力障碍严重影响患者的生活质量,造成其心理及经济负担。

关键词：骨传导传导性听力损失小耳畸形气骨导差专家共识助听器外中耳畸形外耳道

CT评价急性肺动脉血栓栓塞及右心功能不全研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实用内科杂志 2024年第4期44卷 332-337页

作者：张红霞刘敏中国康复研究中心北京博爱医院影像科、首都医科大学康复医学院北京100068 中日友好医院放射诊断科北京100029

急性肺动脉血栓栓塞简称急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE),是一种常见的心血管急症,在心血管病死亡原因中位列第3,仅次于冠状动脉粥样硬化性心脏病和卒中[1-2]。APE在我国已经成为一种常见病、多发病,是住院患者的主要病种之一... 详细信息

急性肺动脉血栓栓塞简称急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE),是一种常见的心血管急症,在心血管病死亡原因中位列第3,仅次于冠状动脉粥样硬化性心脏病和卒中[1-2]。APE在我国已经成为一种常见病、多发病,是住院患者的主要病种之一[3]。APE患者中,约45%合并右心功能不全[4-5]。当出现肺动脉广泛、多部位栓塞时,可致肺动脉高压,进一步发展可导致右心功能不全。右心功能不全是APE患者高病死率及预后不良的指标[6]。因此,早期识别与诊断、及时抢救与治疗、规范随访与管理至关重要[7]。

关键词：急性肺动脉血栓栓塞计算机断层扫描肺血管成像右心功能不全

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

粉液双室袋创新剂型的临床应用优势及前景

中国新药杂志 2024年第3期33卷 255-260页

作者：李鹤白秋菊张秀立张宇佳杨国红郑稳生北京协和医学院/中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 北京锐业制药有限公司北京100176

注射剂是风险程度最高的给药途径之一,也是临床治疗中最重要的剂型之一。自20世纪90年代以来,粉液双室袋包装在注射剂中的应用日益广泛。使用时在密闭环境下混合,与传统的包装相比,即配型粉-液双室袋具有更多的优势,有利于加强药品的质... 详细信息

注射剂是风险程度最高的给药途径之一,也是临床治疗中最重要的剂型之一。自20世纪90年代以来,粉液双室袋包装在注射剂中的应用日益广泛。使用时在密闭环境下混合,与传统的包装相比,即配型粉-液双室袋具有更多的优势,有利于加强药品的质量管理、保障患者的用药安全,代表着输液包装发展方向,有可能成为未来药品输液包装的主流。本文讨论了传统输液方式存在的问题,介绍了粉液双室袋产品的发展历程、现状、临床应用价值以及粉液双室袋的产业化关键技术。

关键词：粉液双室袋输液无菌注射安全性输液包装应用价值