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骨髓可溶性B细胞成熟抗原表达在多发性骨髓瘤患者中作为BCMA CAR-T细胞疗效预测指标的研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 378-382页

作者：高舒荃穆娟李新王嘉崔蕊李静怡隋涛邓琦南开大学第一中心医院血液科天津300192

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治... 详细信息

目的探索多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)表达对靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗疗效及安全性的影响。方法以2018年1月至2021年12月接受人源化抗BCMA CAR-T细胞临床试验的29例复发/难治MM(RRMM)患者为研究对象。流式细胞术检测抗BCMA CAR-T细胞治疗前后骨髓sBCMA的表达并进行差异比较。结果①BCMA CAR-T细胞治疗2个月,20例(68.97%)患者获得总体反应(OR),9例患者仅为病情稳定(SD)或微小缓解(MR)。②20例OR组患者骨髓sBCMA表达治疗前高于治疗后[26926(18215,32488)ng/L对9968(6634,11459)ng/L,P<0.001];而MR+SD组患者骨髓sBCMA表达治疗前后差异无统计学意义[41187(33816,47046)ng/L对33954(31569,36256)ng/L,P=0.145];CAR-T细胞治疗前骨髓sBCMA表达OR组低于MR+SD组患者(P=0.005)。③全部29例RRMM患者CAR-T细胞峰值与骨髓sBCMA表达无明显线性相关性(R2=0.035,P=0.330)。④sBCMA表达水平与CAR-T细胞治疗不良事件严重程度的相关性:0~1级细胞因子释放综合征(CRS)组(13例)与2~4级CRS组(16例)比较骨髓sBCMA表达差异无统计学意义[32045(18742,40801)ng/L对29102(24679,38776)ng/L,P=0.879];0级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)组(22例)与1~3级ICANS组(7例)比较骨髓sBCMA表达差异无统计学意义[30073(19375,40065)ng/L对33816(22933,43459)ng/L,P=0.763]。结论骨髓sBCMA表达与RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效有关,但与不良事件严重程度无显著相关性。或可作为RRMM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗的疗效预测标志物。

关键词：多发性骨髓瘤可溶性B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞

微小残留病灶在非转移性结直肠癌中的应用研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 749-755页

作者：曹玓王芳张荣欣魏冰何明彦彭俊杰陈功中山大学肿瘤防治中心结直肠科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 中山大学肿瘤防治中心分子诊断科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003 中山大学附属肿瘤医院甘肃医院甘肃省肿瘤医院结直肠外科兰州730050 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物... 详细信息

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物,其在非转移性(Ⅰ~Ⅲ期)结直肠癌中的应用尤为重要,作为一种实时、准确和便捷的生物标志物,能够有效预警肿瘤复发,指导术后辅助化疗决策,并为复发监测提供重要信息。ctDNA检测技术的应用前景广阔,有望为结直肠癌患者带来更为精准的个体化治疗方案。本文综合分析了ctDNA在检测非转移性结直肠癌患者MRD中的应用进展,详细探讨并梳理了其在临床治疗决策中的指导作用,同时展望了该领域的未来发展方向。

关键词：结直肠肿瘤,非转移性循环肿瘤DNA 微小残留病灶精准医疗

近红外光协同免疫疗法增强抗肿瘤效果研究进展

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中南民族大学学报（自然科学版） 2024年第1期43卷 37-44页

作者：祝红达杨朝波刘阅张子林马凯关业能湖北工业大学生物工程与食品学院武汉430068 湖北工业大学发酵工程教育部重点实验室武汉430068 湖北工业大学工业微生物湖北省重点实验室武汉430068

肿瘤免疫疗法虽然在一定程度上克服了传统疗法存在的复发可能性大的问题,但也存在应答率低、部分患者不良反应大的局限性.近红外光可以直接或间接激活免疫系统,且可实时成像进而监测治疗效果及评估在治疗过程中产生的不良反应,因此近红... 详细信息

肿瘤免疫疗法虽然在一定程度上克服了传统疗法存在的复发可能性大的问题,但也存在应答率低、部分患者不良反应大的局限性.近红外光可以直接或间接激活免疫系统,且可实时成像进而监测治疗效果及评估在治疗过程中产生的不良反应,因此近红外光协同下的免疫疗法可增强抗肿瘤效果、降低各自单独使用时所引起的不良反应,是一种非常有前景的治疗方法.故对近年来近红外光协同的免疫激活治疗肿瘤的设计策略、应用、问题及对策方面进行了综述.

关键词：近红外光免疫疗法协同效应肿瘤治疗

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FGFR1对头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡影响机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2022年第9期29卷 635-643页

作者：周昕牛恺文邓泽义南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510220 广东省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510310

目的探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中F... 详细信息

目的探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中FGFR1 mRNA和蛋白的表达;慢病毒感染UM-SCC-47和Fadu细胞,构建稳定下调FGFR1的细胞系并检测敲低效率;细胞计数盒8(CCK8)实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。裸鼠体内实验验证FGFR1对头颈部鳞状细胞癌增殖的影响,蛋白质印迹法检测FGFR1下游重要信号通路PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-AKT)的表达水平。结果细胞株HaCaT、UM-SCC-47、Fadu和SCC4中FGFR1 mRNA的表达量分别为1.027±0.026、18.290±2.003、16.430±1.188和10.670±0.890,FGFR1蛋白相对表达量分别为0.304±0.026、3.439±0.166、3.757±0.091和1.583±0.092。与HaCaT相比,3株头颈肿瘤细胞中FGFR1 mRNA及蛋白表达水平均上调,差异有统计学意义,均P<0.001。CCK8实验表明,下调FGFR1的UM-SCC-47和Fadu细胞在96 h测定的光密度值分别为1.475±0.038和1.089±0.051,低于阴性对照组(2.106±0.063和1.719±0.132),差异有统计学意义,P值分别为0.001和0.011。相较于对照组,下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞周期主要阻滞在G_(0)/G_(1)期,差异有统计学意义,P值分别为<0.001和0.005。下调FGFR1组UM-SCC-47和Fadu细胞凋亡率分别为(5.063±1.289)%和(5.063±0.958)%,高于对照组的(0.673±0.037)%和(1.603±0.414)%,差异有统计学意义,P值分别为0.027和0.030。体内实验显示,实验组裸鼠荷瘤体积为(240±40.070) mm^(3),低于对照组的(554±70.930) mm^(3),差异有统计学意义,P=0.018;下调FGFR1的移植瘤组织中Ki-67的阳性表达更低。下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞中p-AKT蛋白相对表达量分别为0.871±0.046和0.753±0.025,低于阴性对照组(1.116±0.043和1.054±0.043),差异有统计学意义,P值分别为0.018和0.004。结论 FGFR1在头颈部鳞状细胞癌细胞中高表达,通过激活PI3K/AKT信号通路促进头颈部鳞状细胞癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。

关键词：成纤维生长因子受体1 头颈部鳞状细胞癌 PI3K/AKT信号通路增殖凋亡

应用颜色迁移算法对褪色乳腺癌HE切片的保护性修复

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中华病理学杂志 2023年第5期52卷 507-511页

作者：王慧哲孙国欣严雄苏天慧徐静李飞刘鑫王炳东辛立明邹晓青岛大学附属青岛市中心医院乳腺外科青岛266042 青岛大学医学部临床医学系青岛266042 青岛大学附属青岛市中心医院病理科青岛266042 青岛大学附属青岛市中心医院病案室青岛266042 上海大学计算机工程与科学学院上海200444

目的探讨基于数字病理图像的颜色迁移算法对褪色乳腺癌HE切片的保护性修复。方法筛选2014—2016年青岛大学附属青岛市中心医院病理科褪色乳腺癌HE染色切片20张作为形状图像,选用2022年乳腺癌HE染色石蜡切片5张作为颜色图像。数字化扫描... 详细信息

目的探讨基于数字病理图像的颜色迁移算法对褪色乳腺癌HE切片的保护性修复。方法筛选2014—2016年青岛大学附属青岛市中心医院病理科褪色乳腺癌HE染色切片20张作为形状图像,选用2022年乳腺癌HE染色石蜡切片5张作为颜色图像。数字化扫描后,应用颜色迁移算法修复褪色图像的颜色。依据HE制片质量基本标准对恢复后图像进行颜色评价,应用图像质量评估指标自然图像质量评价器(natural image quality evaluator,NIQE)、信息熵(entropy)、平均梯度(average gradient,AG)对恢复后图像进行质量评价。结果修复后图像符合HE制片质量基本标准,评分较修复前升高(P<0.01),差异有统计学意义;应用颜色迁移算法修复后,图像的NIQE值下降(P<0.01),Entropy值上升(P<0.01),AG值上升(P<0.01),差异有统计学意义。结论应用分区域颜色迁移算法对褪色乳腺癌HE染色切片进行颜色修复,明显恢复了细胞核与细胞质染色对比,有效保留了细胞核等重要结构的颜色,提高图像的质量,恢复其诊断及教学价值。

关键词：医院病理科 HE切片青岛大学图像质量评价乳腺癌保护性修复石蜡切片教学价值

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妇科肿瘤药物临床研究前沿

中华肿瘤防治杂志 2022年第14期29卷 1023-1032页

作者：袁华佐晶李宁吴令英国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021

2021年妇科肿瘤临床研究进展主要体现在聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂、免疫治疗和抗体药物偶联物(ADC)类药物等在临床治疗中的应用。在卵巢癌治疗方面,PRIME、FZOCUS-2、NORA等研究进一步证实PARP抑制剂(PARPi)在中国卵巢癌维持治疗的意... 详细信息

2021年妇科肿瘤临床研究进展主要体现在聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂、免疫治疗和抗体药物偶联物(ADC)类药物等在临床治疗中的应用。在卵巢癌治疗方面,PRIME、FZOCUS-2、NORA等研究进一步证实PARP抑制剂(PARPi)在中国卵巢癌维持治疗的意义,OReO研究提示,“PARPi after PARPi”在既往PARPi维持治疗效果较好者,在出现肿瘤进展并化疗后再使用PARPi维持治疗,较安慰剂对照组无进展生存期(PFS)有所延长,NeoPembrOv、IMagyn050和JAVELIN Ovarian 200等研究表明,卵巢癌患者整体从免疫治疗中获益有限,但获益的患者获益持续时间较长,耐受性好,FORWARDⅡ研究进一步证实了ADC类药物在卵巢癌中的疗效:Mirvetuximab Soravtansine(MIRV)联合贝伐珠单抗在叶酸受体α(FRα)高表达的复发卵巢癌中具有较强的抗肿瘤活性。在宫颈癌治疗方面,KEYNOTE-826研究表明,帕博利珠单抗联合化疗用于PD-L1阳性的晚期或复发宫颈癌一线治疗,可延长PFS和总生存期(OS),OUTBACK研究结果不支持局部晚期宫颈癌根治性同步放化疗后再行辅助化疗。在子宫内膜癌治疗方面,KEYNOTE-775研究结果显示,在既往接受过系统性治疗的复发子宫内膜癌中,无论是错配修复缺陷(dMMR)或错配修复正常(pMMR)亚组,帕博利珠单抗+仑伐替尼对比单药化疗均显著改善了OS、PFS和客观缓解率(ORR),GARNETⅡB期研究提示无论前线治疗线数,Dostarlimab在dMMR或pMMR型子宫内膜癌患者中均有效,dMMR/高度微卫星不稳定型(MSI-H)患者ORR优于pMMR/微卫星稳定(MSS)患者。综上,随着一系列重要研究结果的公布,妇科肿瘤患者的药物治疗选择更加丰富,有望进一步改善预后。

关键词：卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌临床研究

术前全血炎症标志物预测喉鳞状细胞癌患者预后的价值

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中国眼耳鼻喉科杂志 2022年第2期22卷 131-136页

作者：张鑫婷汪迪曹萍邓泽义南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广州510282 南方医科大学珠江医院医疗质量管理科广州510282

目的探讨全血炎症标志物与喉鳞状细胞癌(LSCC)临床特征和预后的相关性。方法纳入116例LSCC患者,以受试者操作特征曲线(ROC曲线)上临界值定义血小板淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞单核细胞比值(LMR)的高值组... 详细信息

目的探讨全血炎症标志物与喉鳞状细胞癌(LSCC)临床特征和预后的相关性。方法纳入116例LSCC患者,以受试者操作特征曲线(ROC曲线)上临界值定义血小板淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞单核细胞比值(LMR)的高值组和低值组,并将PLR、NLR、LMR组合成PLR+LMR、PLR+NLR、LMR+NLR、PLR+NLR+LMR后绘制ROC曲线。采用Kaplan-Meier生存分析比较不同组间生存率的差异,通过多因素Cox回归模型分析炎症标志物与LSCC术后无复发生存率的相关性。结果炎症指标的诊断效能由高到低依次为PLR+LMR、PLR+NLR、PLR+NLR+LMR、PLR、NLR、LMR、LMR+NLR。前3个组合指标曲线下面积(AUC)值均>0.8(P<0.001)。T分期较晚(T3和T4)的LSCC患者,术前NLR较高(P<0.05)而LMR较低(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线显示PLR(P<0.01)、NLR(P<0.05)高值组与低值组间差异显著,高PLR组和高NLR组的LSCC患者术后5年无复发生存率相对较低。Cox多因素回归分析显示,LSCC患者在术前的PLR(P<0.05)、NLR(P<0.05)均与术后5年无复发生存率有关。结论PLR和NLR可能是评估LSCC预后的生物标志物。联合指标对于预后的评估意义优于单独指标,术前高PLR和高NLR提示预后不良。

关键词：喉鳞状细胞癌血小板淋巴细胞比值中性粒细胞淋巴细胞比值预后

6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶对肺癌细胞增殖及铁死亡的影响

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中华肿瘤防治杂志 2023年第11期30卷 647-653页

作者：邓婉君熊慧华晁腾飞华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科湖北武汉430000

目的探讨6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)对肺癌细胞增殖及铁死亡影响,分析6PGD在肺癌中的生物学功能。方法蛋白质印迹法检测6PGD在人肺癌细胞(PC9、H1975、A549、H1299、H460)和人正常肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)中的表达。选取肺癌A549和H... 详细信息

目的探讨6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)对肺癌细胞增殖及铁死亡影响,分析6PGD在肺癌中的生物学功能。方法蛋白质印迹法检测6PGD在人肺癌细胞(PC9、H1975、A549、H1299、H460)和人正常肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)中的表达。选取肺癌A549和H460细胞进行慢病毒转染以敲低6PGD的表达,分别获得A549 sh-NC、A549 sh-6PGD、H460 sh-NC和H460 sh-6PGD组。采用不同浓度(0、20、40和60μmol/L)6PGD活性抑制剂大黄素甲醚分别处理肺癌细胞。采用铁死亡抑制剂ferrostatin-1处理A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD细胞,分别获得A549 sh-6PGD-ferrostatin-1和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组。CCK8法检测细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞内脂质过氧化物及活性氧水平,蛋白质印迹法检测细胞内GPX4及SLC7A11水平,组间比较采用t检验。结果6PGD在肺癌细胞PC9、H1975、A549、H1299和H460的表达量均高于正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B,t值分别为33.2、16.7、33.5、9.2和34.9,均P<0.05。慢病毒转染后,A549 sh-6PGD(0.45±0.06)和H460 sh-6PGD组(0.46±0.02)的细胞活力较A549 sh-NC(1.00±0.00)和H460 sh-NC组(1.00±0.00)均降低,t值分别为20.5和56.1,均P<0.001。采用不同浓度(0、20、40和60μmol/L)大黄素甲醚抑制6PGD的功能,结果显示,A549和H460的细胞活力均降低。A549 sh-6PGD-ferrostatin-1(0.74±0.05)和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组(0.78±0.03)的细胞活力较A549 sh-6PGD(0.45±0.06)和H460 sh-6PGD组(0.46±0.02)均增加,t值分别为31.6和14.3,均P<0.05。铁死亡抑制剂可降低大黄素甲醚对A549和H460的细胞毒性。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的脂质过氧化物水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加,t值分别为14.1和63.0,均P<0.001。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的活性氧水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加。蛋白质印迹法结果显示,A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的SLC7A11及GPX4蛋白表达水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均降低。结论6PGD促进肺癌细胞增殖,且通过减少活性氧水平以及促进GPX4和SLC7A11的表达负调控肺癌细胞铁死亡。

关键词：肺癌 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶铁死亡谷胱甘肽过氧化物酶4 脂质过氧化

头颈鳞状细胞癌乏氧微环境与放疗抵抗相关性的研究进展

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中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2022年第1期28卷 123-127页

作者：牛恺文周昕张鑫婷曾子融方洁莹邓泽义曹萍南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科中心南方医科大学珠江医院质量管理科广东广州510282

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗方式有手术和放化疗。治疗后HSNCC的高复发率及其显著的转移能力是影响HNSCC患者预后的主要因素,且放化疗存在各种并发症,包括放射性口腔黏膜炎、局部软组织损伤等,严重影响患者生活质量。而肿瘤局部组织内... 详细信息

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗方式有手术和放化疗。治疗后HSNCC的高复发率及其显著的转移能力是影响HNSCC患者预后的主要因素,且放化疗存在各种并发症,包括放射性口腔黏膜炎、局部软组织损伤等,严重影响患者生活质量。而肿瘤局部组织内乏氧造成的乏氧微环境与肿瘤治疗抵抗和复发的关系密切相关,如果能采取措施改善肿瘤微环境乏氧状况,就有可能提高HNSCC的治疗效果。本文对HNSCC治疗的现状、与HNSCC乏氧微环境相关的放疗抵抗机制、检测肿瘤乏氧程度和实现放疗增敏的方法及相关研究进展进行了综述。

关键词：头颈鳞状细胞癌乏氧微环境放疗抵抗上皮间质转化