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GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 801-806页

作者：范晓迪张业昊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091

少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)... 详细信息

少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。

关键词： γ-氨基丁酸 GABA能网络少突胶质细胞中间神经元髓鞘再生神经发育与疾病

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基于潜阳活血治则的天芎颗粒治疗高血压病临床体会

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1974-1980页

作者：孟醒王朋倩熊兴江中国中医科学院广安门医院北京100053 北京市丰台区宛平社区卫生服务中心北京100165 中国中医科学院中药研究所北京100700

高血压病为临床最常见的慢性疾病,已成为心血管疾病最常见的危险因素,因其高发病率、致残率、病死率备受全球关注。尽管现代医学在新型降血压药物,如microRNA候选药物Zilebesiran、直接肾素抑制剂、肾交感神经阻断术等高血压病的治疗手... 详细信息

高血压病为临床最常见的慢性疾病,已成为心血管疾病最常见的危险因素,因其高发病率、致残率、病死率备受全球关注。尽管现代医学在新型降血压药物,如microRNA候选药物Zilebesiran、直接肾素抑制剂、肾交感神经阻断术等高血压病的治疗手段上取得进展,但其控制率仍不理想。如何有效防控高血压病,已成为当前亟待解决的临床难题之一。中医药治疗高血压病历史悠久,已积累丰富的经验,包括理论认识、有效单味药、复方、中成药与经典名方。中医学中,高血压病属于“眩晕”“头痛”等范畴。既往文献与临床研究发现,高血压病存在火证、饮证、虚证、瘀证等关键病机。其中,肝阳上亢与血压波动、血压变异、炎症、交感活性兴奋等密切相关;瘀血内阻与高血压病的心、脑、肾等靶器官损害密切相关。因此,肝阳上亢、瘀血内阻这两大关键病机贯穿高血压病的疾病始终。前期研究发现,基于潜阳活血治则治法而形成的有效经验方——天芎颗粒,源于经典名方《御药院方》芎䓖天麻丸,由天麻、川芎、葛根、牛膝、川牛膝组成,在高血压病的治疗中疗效显著。其临床运用指征包括头痛、头晕、头胀,项强,腰腿酸软。同时可伴有言语不利,口渴,大便或正常、或稀溏,腰酸腿软,下肢疼痛,筋脉挛急,行经腹痛,舌暗红,脉弦数有力、或脉过寸口,弦直而长。在合方规律上,可根据高血压病患者所处的不同病机阶段,合方而用,火证阶段常合天麻钩藤饮、柴胡加龙骨牡蛎汤;饮证阶段合半夏白术天麻汤;虚证阶段合六味地黄丸、肾气丸。在剂量加减上,应抓主症,根据血压值调关键药物的剂量,部分药物可足量运用。通过解析天芎颗粒组方配伍、临床运用指征、合方经验及剂量运用体会,为中医药治疗高血压病阳亢血瘀证提供有效治疗方法及更多选择。

关键词：高血压病天芎颗粒潜阳活血临床经验

基于神经影像学的常见神经系统疾病头针刺激靶点研究(上)

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针刺研究 2024年第6期49卷 650-660页

作者：张斌龙刘娇崔方圆曹瑾余思奕孔乔孔健中国中医科学院广安门医院北京100053 福建中医药大学福建省康复产业研究院福州350122 首都医科大学中医药学院北京100069 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学生命科学学院北京100029 成都中医药大学针灸推拿学院成都611137 哈佛医学院麻省总医院美国波士顿02129

目的:基于神经影像学研究,总结现代脑科学的研究成果,探索常见神经系统疾病的头针刺激靶点。方法:基于Neurosynth数据库平台(http://***/)进行神经影像学研究的Meta分析,识别神经系统疾病的头针与脑刺激靶点并投射至头皮表面,进一步结... 详细信息

目的:基于神经影像学研究,总结现代脑科学的研究成果,探索常见神经系统疾病的头针刺激靶点。方法:基于Neurosynth数据库平台(http://***/)进行神经影像学研究的Meta分析,识别神经系统疾病的头针与脑刺激靶点并投射至头皮表面,进一步结合传统头部腧穴和脑电10-20系统做出定位建议,结合靶区形态做出操作建议。文献检索于2022年7月30日进行。结果:研究结果分上下两篇阐述,本文为上篇,包括帕金森病、慢性疼痛、失语症、失读症。帕金森病识别出了7个潜在头针靶点,对应的布罗德曼区(BA)主要为BA6等;慢性疼痛识别出了10个潜在头针靶点,对应脑区主要为BA40等;失语症识别出了7个潜在头针靶点,对应脑区主要为BA22等;失读症识别出了10个潜在头针靶点,对应脑区主要为BA40等。本文提供了以上各潜在靶点的基于神经影像的定位与操作建议。结论:本研究为头针的临床应用及研究提供了一种基于现代影像学证据的常见神经系统疾病的刺激靶点。这些靶点也可用于神经(脑)刺激治疗相关疾病的探索中。

关键词：头针头针刺激靶点神经成像神经系统疾病脑刺激

基于DNA指纹图谱的水牛角真伪及掺杂鉴别方法研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1826-1833页

作者：熊辕陈天韵张恬田娜蒋超中国中医科学院、中药资源中心、道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700

是否存在掺杂是中药鉴定的难点问题。水牛角主要以水牛角丝或水牛角粉2种形态流通于药材市场,缺乏明显的鉴定特征,存在掺杂风险。然而目前水牛角的掺杂鉴定方法缺失。为解决中药水牛角的真伪及掺杂问题,控制药材水牛角的质量,保证临床... 详细信息

是否存在掺杂是中药鉴定的难点问题。水牛角主要以水牛角丝或水牛角粉2种形态流通于药材市场,缺乏明显的鉴定特征,存在掺杂风险。然而目前水牛角的掺杂鉴定方法缺失。为解决中药水牛角的真伪及掺杂问题,控制药材水牛角的质量,保证临床用药的真实性。使用DNA指纹图谱对来自药材企业和药材市场的43批样品进行鉴定,筛选出可鉴定水牛角和牦牛角的荧光DNA指纹图谱扩增引物,利用荧光毛细管分型技术获得水牛角的DNA指纹图谱。并检测了荧光毛细管分型技术对不同掺杂比例的鉴别效果。筛选出了2对可区分水牛角和牦牛角的荧光STR分型引物16Sa和CRc,建立DNA指纹图谱鉴别方法,牦牛角16Sa迁移峰为223.4~223.9 bp、水牛角为225.5~226.1 bp,牦牛角CRc迁移峰为518.8~524.8 bp、水牛角为535.9~542.5 bp。通过迁移峰的峰高可对掺伪比例在50%以下的掺杂品进行初步定量,定量结果与掺入比例相似。该研究建立了一种简单快捷,可用于中药水牛角及其掺杂品的通用DNA指纹图谱鉴别方法,能够实现对药材水牛角鉴定的同时对掺杂品进行半定量。

关键词：水牛角掺杂 DNA指纹图谱 STR分型分子鉴别动物药

基于肠道菌群探讨醋炙对乳香治疗溃疡性结肠炎的增效机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 182-191页

作者：鲁文洁彭诗涛宋志前刘振丽王淳宁张弛中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:基于肠道菌群角度探讨乳香醋炙前后对甘氨脱氧胆酸(GDCA)干预溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用及其醋炙增效机制。方法:30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、GDCA组、乳香组(1.5 g·kg^(-1))、醋乳香组(1.5 g·kg^(-1)),每... 详细信息

目的:基于肠道菌群角度探讨乳香醋炙前后对甘氨脱氧胆酸(GDCA)干预溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用及其醋炙增效机制。方法:30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、GDCA组、乳香组(1.5 g·kg^(-1))、醋乳香组(1.5 g·kg^(-1)),每组6只。正常组自由饮水,其余组按周期自由摄入2%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC小鼠模型,造模期间GDCA组、乳香组、醋乳香组腹腔注射GDCA(0.05 g·kg^(-1))进行干预;于造模后第13天起,乳香组、醋乳香组灌胃给予相应剂量药物,1次/d,连续给药36 d,期间记录小鼠体质量,评估疾病活动指数(DAI)。第48天,收集粪便进行16S r RNA和宏基因组测序分析肠道菌群变化。第49天取小鼠结肠,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠结肠组织病变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量。采用Spearman相关性分析探讨差异菌种和炎症因子水平的相关性。结果:与正常组比较,模型组体质量显著降低(P<0.01),DAI评分明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),结肠部分炎性细胞浸润;与模型组比较,GDCA组小鼠体质量显著降低、DAI显著升高,TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),结肠隐窝结构严重破坏,大量炎性细胞浸润且杯状细胞明显减少;与GDCA组比较,乳香组、醋乳香组体质量明显升高、DAI评分显著降低、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且醋乳香的调节作用明显优于乳香。Alpha多样性显示,GDCA干预后UC小鼠Chao1指数显著升高(P<0.01),Shannon指数明显降低(P<0.05);Beta多样性显示,5组菌群结构具有明显变化,乳香、醋乳香可一定程度回调GDCA干预后UC小鼠肠道菌群结构变化。菌群测序结果显示,与正常组比较,模型组厚壁菌门/拟杆菌门值明显升高(P<0.05),3个菌属和5个菌种相对丰度发生明显变化(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,GDCA组厚壁菌门/拟杆菌门值明显升高(P<0.05),7个致病菌属和4个菌种相对丰度明显增加(P<0.05,P<0.01),3个有益菌属和Bacteroides_intestinalis相对丰度明显降低(P<0.05,P<0.01),乳香组和醋乳香组可回调厚壁菌门/拟杆菌门值、致病菌和有益菌相对丰度,且醋乳香组对厚壁菌门/拟杆菌门值、3个菌属和5个菌种相对丰度的回调作用明显优于乳香(P<0.05,P<0.01)。相关性分析显示,Bacteroides_intestinalis相对丰度与TNF-α、IL-6、IL-1β水平呈负相关;Prevotella_sp_CAG873、Bacteroides_sp_CAG927、Bacteroidales_bacterium_52_46、Bacteroidales_bacterium相对丰度与TNF-α、IL-6、IL-1β水平呈正相关。结论:GDCA可加重UC结肠炎症,乳香与醋乳香对于GDCA介导的UC均具有改善作用,以醋乳香作用更强,其作用机制可能与调节肠道有益菌和致病菌的丰度和结构、降低炎症因子水平有关。

关键词：乳香醋炙溃疡性结肠炎结合型胆汁酸甘氨脱氧胆酸肠道菌群增效机制

中医药治疗功能性消化不良临床试验中的中药安慰剂效应Meta分析

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中医杂志 2024年第5期65卷 479-488页

作者：黄开月黄金科王凤云马祥雪唐旭东吕林中国中医科学院西苑医院消化病研究所北京市100091 中国中医科学院研究生院

目的分析中医药治疗功能性消化不良(FD)随机对照试验(RCTs)中的中药安慰剂实施现状并系统评价其安慰剂效应。方法利用医学主题词和自由词组合检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库收录的1994年1... 详细信息

目的分析中医药治疗功能性消化不良(FD)随机对照试验(RCTs)中的中药安慰剂实施现状并系统评价其安慰剂效应。方法利用医学主题词和自由词组合检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库收录的1994年1月31至2023年9月30日发表的设有中药安慰剂组治疗FD的RCTs,分析其剂型、成分及评价方法现状,通过Cochrane偏倚风险评估标准评价文献质量,对FD患者的中药安慰剂应答率进行单组率Meta分析,并根据诊断标准、疗效标准、治疗时间、安慰剂剂型、是否含有活性成分及是否行安慰剂评估进行亚组分析和Meta回归分析。结果纳入34篇文献,共5046例患者,其中2221例FD患者接受了中药安慰剂治疗。颗粒剂为最主要的安慰剂剂型,占71%(24/34),32.35%(11/34)研究的安慰剂添加了原药,只有12项(35%)研究对外观、气味、味道都进行了描述。安慰剂组FD患者安慰剂应答率为41%(95%CI:0.35~0.47;P0.05)。结论FD患者存在明显的中药安慰剂效应,颗粒剂为主要的安慰剂剂型,不同诊断标准、不同治疗时间可能会影响患者的应答率,中药安慰剂中加入低剂量原药未见对应答率具有影响。临床试验者对安慰剂的关注度还不够,中药安慰剂的制作和评价缺乏统一的标准和规范性。

关键词：功能性消化不良中药安慰剂 Meta分析应答率

补骨脂肝损伤实验研究及网络毒理学预测研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 179-189页

作者：唐璇韩佳寅潘辰张宇实梁爱华中国中医科学院中药研究所北京100700

补骨脂是传统的无毒中药,但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道,使得其用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前,仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝... 详细信息

补骨脂是传统的无毒中药,但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道,使得其用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前,仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝损伤实际情况存在一定的差距,这说明尚有一些补骨脂的潜在肝损伤成分及毒性靶点未被发现。随着系统生物学技术的不断发展,利用网络毒理学方法构建药物性肝损伤和肝损伤预测模型,能够大大降低实验成本,有效提高毒性预测效率,为挖掘潜在毒性成分及相关毒性靶点提供新的工具。为了更系统地阐释补骨脂应用过程中出现的肝损伤的特点,挖掘补骨脂潜在肝损伤成分及相关靶点,进而阐释其毒性机制,该文首先对1962—2021年中国知网、万方、维普、PubMed数据库收录的有关补骨脂肝损伤的文献报道进行整理和统计,分析临床上补骨脂肝损伤的特点和影响因素;进而对文献中报道的补骨脂的物质成分和入血成分进行总结;并对临床前体内、体外实验发现的补骨脂肝损伤机制、靶点、相关成分进行梳理,总结目前已知的补骨脂中可能具有肝损伤的化合物;最后对目前采用网络毒理学构建的补骨脂肝损伤预测模型获取的补骨脂肝损伤成分及靶点预测结果进行总结。从临床肝损伤特点、临床前肝损伤研究、计算机网络预测3方面阐释补骨脂肝损伤发生可能的相关因素,为补骨脂肝损伤研究和风险提示提供参考。

关键词：补骨脂肝损伤毒性机制毒性靶点网络毒理学

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 701-710页

作者：穆素贞宋玲高云航陈腾飞杨依霏张广平李晗中国中医科学院中药研究所北京100029

目的考察三七总皂苷(PNS)的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(−1))组和PNS低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(−1))组,采用气管内注入博来霉素(5 m... 详细信息

目的考察三七总皂苷(PNS)的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(−1))组和PNS低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(−1))组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(−1))建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1(PAR-1)蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组(凝血酶2 U·mL^(−1)建立体外肺纤维化模型)和PNS 5、10、20μg·mL^(−1)组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 siRNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低(P<0.001)、肺顺应性显著升高(P<0.05、0.01、0.001),100、200 mg·kg^(−1) PNS组大鼠气道阻力显著降低(P<0.05、0.01),同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^(−1) PNS组PAR-1蛋白表达显著下调(P<0.01、0.001)。体外实验中,与模型组相比,10、20μg·mL^(−1) PNS组细胞的迁移率显著降低(P<0.01、0.001),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调(P<0.05、0.01),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调(P<0.05),10、20μg·mL^(−1) PNS组Vim蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01),PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。

关键词：肺纤维化三七总皂苷博来霉素凝血酶蛋白酶激活受体-1

“圆运动理论”视域下四逆散治疗糖尿病并发抑郁症的内涵诠释

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 193-199页

作者：李佳欣晏育棚李改芬贾海骅李志更苗青吴朦卢征敏郝改梅李玉波中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

糖尿病并发抑郁症是糖尿病常见并发症之一,其发病率逐年增长。圆运动理论是彭子益从人与宇宙的整体观念出发提出的辩证思想,阐述了多种疾病的病机和治疗。该基于圆运动的角度阐述糖尿病并发抑郁症的病机,论证经方四逆散治疗本病的理论... 详细信息

糖尿病并发抑郁症是糖尿病常见并发症之一,其发病率逐年增长。圆运动理论是彭子益从人与宇宙的整体观念出发提出的辩证思想,阐述了多种疾病的病机和治疗。该基于圆运动的角度阐述糖尿病并发抑郁症的病机,论证经方四逆散治疗本病的理论与临床依据,提出“中轴有损、升降失调”是为糖尿病并发抑郁症的病机核心,取四逆散“斡旋中轴、升降四维”之方义论治。创新性地以“圆运动理论”为桥梁,将现代医学研究提出的生物节律失常、海马-下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失衡、氧化应激、炎症反应与糖尿病并发抑郁症的中医内核相链接,并从中医临证的角度总结医家运用四逆散经验,从现代基础研究角度补充论证四逆散治疗糖尿病并发抑郁症的证据,从传统医学与生物学的视角出发为完善圆运动理论、阐述糖尿病并发抑郁症机制、拓展四逆散方义内涵提供策略思路,并提示后续研究应着重基础研究,从而提供更完备清晰的证据诠释。

关键词：糖尿病抑郁症四逆散圆运动现代实验研究