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基于表面修饰的活体细菌药物及递送策略

生命科学 2023年第3期35卷 315-328页

作者：张一帆林思思吴冯刘尽尧上海师范大学化学与材料科学学院上海200234 上海交通大学医学院仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室分子医学研究院上海市核酸化学与纳米医学重点实验室上海200127

活体细菌在多种疾病防治领域显示出巨大的应用前景。然而,以细菌为基础的“活体材料”在生物医药应用中普遍面临生物利用度低、作用缺乏靶向性、治疗效果不佳和安全性等问题。表面工程技术为克服上述问题,发展新型活体细菌药物及其先进... 详细信息

活体细菌在多种疾病防治领域显示出巨大的应用前景。然而,以细菌为基础的“活体材料”在生物医药应用中普遍面临生物利用度低、作用缺乏靶向性、治疗效果不佳和安全性等问题。表面工程技术为克服上述问题,发展新型活体细菌药物及其先进递送平台提供了重要的手段。该文首先介绍了活体细菌表面修饰的物理和化学手段;进一步讨论了表面修饰后的活体细菌药物所具有的不良环境耐受性、特定作用位点靶向性和定向运动等优良特性;最后总结了表面修饰改造的活体细菌在肿瘤和肠炎等不同疾病的诊断、成像和治疗中的应用。这项工作将有助于推进细菌疗法和活体细菌药物的进一步发展与应用。

关键词：活体细菌药物表面工程技术益生菌药物递送系统

儿童初发1型糖尿病伴不同程度糖尿病酮症酸中毒与甲状腺功能相关性研究

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临床儿科杂志 2022年第5期40卷 339-344页

作者：蒋明玉尹小琴李嫔上海交通大学医学院附属儿童医院内分泌遗传代谢科上海200062

目的分析初发1型糖尿病(T1DM)患儿伴发糖尿病酮症酸中毒(DKA)的严重程度与甲状腺功能状态的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月内分泌遗传代谢科收治的167例初发T1DM患儿临床资料,比较T1DM患儿中非DKA,轻度、中度、重度DKA四... 详细信息

目的分析初发1型糖尿病(T1DM)患儿伴发糖尿病酮症酸中毒(DKA)的严重程度与甲状腺功能状态的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月内分泌遗传代谢科收治的167例初发T1DM患儿临床资料,比较T1DM患儿中非DKA,轻度、中度、重度DKA四组临床特点、实验室指标、甲状腺功能状态差异,分析血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平的影响因素。结果167例初发T1DM患儿中,男81例、女86例,中位年龄6.5(4.0~9.9)岁,中位病程14.0(7.0~28.0)d,非DKA组104例、轻度DKA组20例、中度DKA组16例、重度DKA组27例。各DKA组(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、pH值及HCO-3显著低于非DKA组,而阴离子间隙(AG)、血糖水平显著高于非DKA组;重度DKA组的白细胞计数、中性粒细胞百分比显著高于其他三组,差异均有统计学意义(P<0.05)。167例初发T1DM儿童中,甲状腺功能正常92例,非甲状腺疾病综合征(NTIS)52例,亚临床甲状腺功能减退症10例,亚临床甲状腺功能亢进症6例,甲状腺功能减退症3例,甲状腺功能亢进症4例。不同严重程度DKA组之间的甲状腺功能状态分布差异有统计学意义(P<0.01),非DKA组甲状腺功能正常患儿比例较高,NTIS比例较低。多元线性逐步回归分析结果显示,AG、血糖与FT3水平存在显著负相关性(P<0.01)。结论初发T1DM伴DKA患儿的FT3、TT3及TT4明显降低,有较高的NTIS发生率,测定甲状腺激素水平对排除甲状腺疾病及评估糖尿病病情有十分重要的临床意义。

关键词： 1型糖尿病酮症酸中毒甲状腺激素甲状腺功能儿童

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0-3岁婴幼儿肾脏疾病谱分析

中华肾脏病杂志 2023年第7期39卷 499-505页

作者：张晓娥孙蕾王平郝胜康郁林朱光华黄文彦吴滢上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院肾脏风湿科上海200062 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院病理科上海200062

目的探讨0~3岁婴幼儿肾脏疾病谱特点,评估肾活检在婴幼儿肾脏病诊断中的应用价值。方法该研究为回顾性分析研究。纳入2009年1月1日至2020年12月31日在上海市儿童医院接受肾活检且临床资料完整的0~3岁肾脏病患儿,收集其临床和病理资料,... 详细信息

目的探讨0~3岁婴幼儿肾脏疾病谱特点,评估肾活检在婴幼儿肾脏病诊断中的应用价值。方法该研究为回顾性分析研究。纳入2009年1月1日至2020年12月31日在上海市儿童医院接受肾活检且临床资料完整的0~3岁肾脏病患儿,收集其临床和病理资料,分析其肾脏疾病谱、临床表现、肾脏病理以及肾脏病理/基因型与临床表现的关系。结果该研究纳入117例0~3岁肾脏病患儿,其中男性77例,女性40例,年龄(2.20±0.51)岁(范围5~35个月)。接受肾活检的0~3岁婴幼儿占同期肾活检患儿(0~18岁)的6.5%(117/1790)。117例婴幼儿肾活检均获成功且无严重并发症发生。肾病综合征是婴幼儿肾脏病中最常见的临床类型(59.0%,69/117),其次为血尿和蛋白尿(29.1%,34/117)。原发性肾小球病(69.2%,81/117)为最主要的肾脏病;其次为遗传性肾脏病(29.1%,34/117),以奥尔波特综合征(Alport syndrome)为主(79.4%,27/34)。肾脏病理类型以微小病变为主(30.8%,36/117);其次分别为轻微病变(26.5%,31/117)、系膜增生性肾小球肾炎(15.4%,18/117)及局灶节段性肾小球硬化(10.3%,12/117)。40例临床表现为血尿伴/不伴蛋白尿的婴幼儿经肾组织Ⅳ型胶原免疫荧光检查,25例被确诊为奥尔波特综合征。28例接受基因检测的肾脏病患儿中23例存在基因突变,以COL4A5基因突变为主(60.9%,14/23),其中8例难治性肾病综合征患儿中4例检测出基因突变。临床表现为血尿的婴幼儿中,确诊为奥尔波特综合征的婴幼儿出现肉眼血尿的比例(59.3%,16/27)明显高于非奥尔波特综合征婴幼儿(20.0%,3/15,χ^(2)=5.999,P=0.014)。结论0~3岁婴幼儿肾脏病的主要类型是原发性肾小球病,其次是遗传性肾脏病,需重视有肉眼血尿的婴幼儿。肾活检在0~3岁婴幼儿中安全可靠,是诊断肾脏病的重要手段,肾活检联合目标基因检测能更好地了解婴幼儿肾脏病的病因并指导治疗。

关键词：活组织检查肾疾病病理学婴幼儿全外显子组测序

口内光学扫描评价数字化导板种植精度的临床研究

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上海口腔医学 2023年第5期32卷 491-496页

作者：叶盛佳杨晓燕章家铭忻贤贞魏斌曾丽宫耀上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科上海200011 口腔第一门诊上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011 口腔正畸科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的:利用口内光学扫描技术评价导板种植精度并探讨其影响因素。方法:选择符合纳入标准的牙列缺损患者27例,进行回顾性研究。利用3Shape Implant Studio软件设计种植方案并生成相应的数字化导板,临床进行引导种植手术。使用3Shape TRIO... 详细信息

目的:利用口内光学扫描技术评价导板种植精度并探讨其影响因素。方法:选择符合纳入标准的牙列缺损患者27例,进行回顾性研究。利用3Shape Implant Studio软件设计种植方案并生成相应的数字化导板,临床进行引导种植手术。使用3Shape TRIOS口内扫描仪获取术后牙列数字化模型,在Geomagic软件中逆向构建植体位置,结合术前方案中设计位点,评价种植体偏移情况。采用SAS 9.4软件包进行数据分析。结果:以光学扫描方法得到数字化导板精度为植入点偏差(1.182±0.609)mm,根尖点偏差(1.658±0.741)mm,角度偏差(5.712±3.347)°。种植导板的距离偏移可能受工作象限、缺牙位点、引导程度、黏膜辅助支持、种植体尺寸等临床因素影响,而角度偏移主要受引导程度和缺牙数量影响。结论:数字化导板的临床效果受到诸多因素影响,提高数字化导板种植精度需要更多研究数据支持。

关键词：种植精度口内扫描数字化导板种植导板计算机引导种植

Ⅲ期老年胃癌患者根治术后单药与多药辅助化疗的疗效分析

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中华消化外科杂志 2023年第10期22卷 1212-1218页

作者：王子辰王扬扬王书昌王超杰赵恩昊曹晖上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科上海200127

目的比较Ⅲ期老年胃癌患者根治术后单药与多药辅助化疗的疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的456例行D2根治术Ⅲ期老年胃癌患者的临床病理资料;男343例,女... 详细信息

目的比较Ⅲ期老年胃癌患者根治术后单药与多药辅助化疗的疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的456例行D2根治术Ⅲ期老年胃癌患者的临床病理资料;男343例,女113例;年龄为71(65~89)岁。456例患者中,274例术后行单药辅助化疗设为单药化疗组;182例术后行两药或三药辅助化疗设为多药化疗组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)化疗期间不良事件。(3)随访情况。倾向评分匹配按1∶1匹配,卡钳值设置为0.05。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料组间比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-Rank检验进行生存分析。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。456例患者中,306例配对成功,单药化疗组和多药化疗组各153例。倾向评分匹配后,消除年龄、年龄校正查尔森合并症指数、病理学TNM分期因素混杂偏倚,具有可比性。(2)化疗期间不良事件。单药化疗组和多药化疗组患者血液学不良事件中性粒细胞减少症分别为6例和16例,两组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.90,P0.05)。进一步研究结果显示:单药化疗组97例患者与多药化疗组中97例两药化疗患者5年总生存率分别为32.41%和39.40%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=1.20,95%可信区间为0.82~1.70,P>0.05)。单药化疗组56例患者与多药化疗组中56例三药化疗患者5年总生存率分别为43.15%和37.11%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=0.81,95%可信区间为0.65~1.00,P>0.05)。结论与单药口服化疗比较,Ⅲ期老年胃癌患者根治术后行两药或三药辅助化疗的预后无明显优势,且中性粒细胞减少症、食欲减退和恶心发生比例更高。

关键词：胃肿瘤进展期辅助化疗替吉奥预后

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强迫症患者大脑形态学特征研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2023年第4期43卷 480-486页

作者：张晨郭其辉范青上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海200030

强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是一种致残率高的常见精神障碍,以反复出现的闯入性想法或重复行为为主要临床特征,其病因与发病机制目前仍未被完全阐明。探索OCD患者大脑形态学特征对于了解OCD的病理机制具有重要的作用。... 详细信息

强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是一种致残率高的常见精神障碍,以反复出现的闯入性想法或重复行为为主要临床特征,其病因与发病机制目前仍未被完全阐明。探索OCD患者大脑形态学特征对于了解OCD的病理机制具有重要的作用。作为一种潜在的生物标志物,大脑形态学特征在辅助临床诊断与治疗上具有良好的应用前景。近年来,重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)等神经调控技术在治疗OCD中得到了广泛的应用,探索OCD患者大脑形态学特征的异常可为神经调控靶点的选择提供依据。目前关于OCD患者大脑形态学特征的研究主要关注皮质—纹状体—丘脑—皮质(cortico-striato-thalamo-cortical,CSTC)环路,该环路的异常与OCD的病理机制存在密切的关系。受限于不同研究之间入排标准、用药情况和数据分析方法的差异,目前的研究存在很多不一致的结果,如何推进临床上的应用还需要进一步的探索。该文梳理了OCD患者大脑形态学特征的相关研究成果,并讨论了临床上的应用前景,指出了未来的发展方向,以期推动OCD病因学和临床治疗的进展。

关键词：强迫症大脑形态学特征结构性磁共振成像弥散张量成像

回旋加速器固体靶生产^(68)Ga及其标记药物的自动化合成

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第8期43卷 492-495页

作者：赵海涛吕春王成杜富强胡周密刘建军上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200127

目的基于低能医用回旋加速器固体靶系统进行^(68)Ga的生产及其标记药物的自动化合成。方法通过电沉积将68Zn电镀于靶片表面。依据68Zn(p,n)^(68)Ga核反应原理,采用10 MeV医用回旋加速器固体靶系统轰击68Zn(30μA,30 min)以生产^(68)Ga,... 详细信息

目的基于低能医用回旋加速器固体靶系统进行^(68)Ga的生产及其标记药物的自动化合成。方法通过电沉积将68Zn电镀于靶片表面。依据68Zn(p,n)^(68)Ga核反应原理,采用10 MeV医用回旋加速器固体靶系统轰击68Zn(30μA,30 min)以生产^(68)Ga,测定其活度、核纯度、半衰期及纯化后金属杂质含量等。利用^(68)Ga分别进行^(68)Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11和^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)的自动化合成,并对药物的性状、浓度、pH值、放化纯、无菌和细菌内毒素等进行质量控制分析。结果68Zn电镀质量为(43.71±0.87)mg(n=35),照射后^(68)Ga产量为(10.96±0.67)GBq(n=35),测定的半衰期为(67.64±0.06)min(n=7),γ能谱仪只检测到511 keV能量峰。经纯化获得^(68)Ga纯品(6.85±0.12)GBq(n=35),未衰减校正纯化效率为(62.46±0.96)%(n=35),Zn和Fe金属杂质含量分别为(0.18±0.06)和(1.25±0.43)μg/GBq(n=5),符合欧洲药典规定。自动化合成^(68)Ga-PSMA-11和^(68)Ga-DOTATATE各3批,其产量、放射性浓度与放化纯分别为(3.54±0.14)和(2.74±0.20)GBq、(294.97±11.58)和(228.17±16.32)GBq/L、(99.73±0.11)%和(99.45±0.25)%,无菌与细菌内毒素检测均合格。结论通过低能医用回旋加速器固体靶系统及自动化纯化与合成模块成功制备了高产量、质量合格的^(68)Ga核素及其标记药物,可为临床提供有力保障。

关键词：回旋加速器固体靶镓放射性同位素同位素标记质量控制

双颌同期颏成形与单纯颏成形术后稳定性的三维测量分析

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上海口腔医学 2023年第4期32卷 380-384页

作者：张晨王宏伟李彪曹健王兴王旭东山西医科大学口腔医学院·口腔医院山西太原030001 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的:通过建立三维测量分析方法,探讨双颌同期颏成形与单纯颏成形术后稳定性是否存在差异。方法:选择接受水平截骨颏成形前移治疗的患者60例,其中单纯颏成形术30例,双颌同期颏成形术30例。收集患者术前2个月(T0)、术后7天(T1)及术后12个... 详细信息

目的:通过建立三维测量分析方法,探讨双颌同期颏成形与单纯颏成形术后稳定性是否存在差异。方法:选择接受水平截骨颏成形前移治疗的患者60例,其中单纯颏成形术30例,双颌同期颏成形术30例。收集患者术前2个月(T0)、术后7天(T1)及术后12个月(T2)的全头颅螺旋CT数据,并重建及分离,得到上、下颌骨三维模型。使用3D模型体配准法建立颏部稳定性三维分析方法,分析2组患者颏部骨块术后12个月在三维空间内的复发情况。采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果:单纯颏成形组颏部骨块最大平移复发量为矢状向向后复发(0.54±0.38)mm,矢状向复发率为12.27%;双颌同期颏成形组为(0.60±0.31)mm,矢状向复发率为12.96%。术后12个月,2组患者均出现以左右向为轴的旋转,单纯颏成形组为1.98°±2.70°,双颌同期颏成形组为1.01°±1.61°(P0.05)。结论:本研究建立的评价方法能在三维空间对颏部骨块的复发情况进行直观、全面的测量分析。颏成形术后复发主要出现在矢状向,双颌同期接受颏成形术不会增加颏部复发风险。

关键词：颏成形术颏部畸形稳定性正颌手术

内镜下泡沫硬化剂注射联合橡皮圈套扎治疗Ⅱ~Ⅲ度内痔的前瞻性临床研究(含视频)

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中华消化内镜杂志 2021年第9期38卷 696-701页

作者：沈峰张飞宇瞿春莹张毅李鸣鸣臧蕾沈飞段言明张瑶洁徐雷鸣上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜诊治部 200092

目的评价内镜下泡沫硬化剂注射(foam sclerotherapy,FS)联合内镜下橡皮圈套扎(endoscopic rubber band ligation,ERBL)治疗Ⅱ~Ⅲ度内痔的安全性及长期有效性。方法前瞻性纳入2020年1—12月在上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜中... 详细信息

目的评价内镜下泡沫硬化剂注射(foam sclerotherapy,FS)联合内镜下橡皮圈套扎(endoscopic rubber band ligation,ERBL)治疗Ⅱ~Ⅲ度内痔的安全性及长期有效性。方法前瞻性纳入2020年1—12月在上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜中心连续就诊的Ⅱ~Ⅲ度内痔患者,按随机数字法分为ERBL组和FS联合ERBL组。术后24 h行疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),术后1周评估出血程度。随访6个月,评价治疗有效性。结果共纳入84例患者,年龄(54.4±7.9)岁,男性占57.1%(48/84),Ⅱ度内痔占73.8%(62/84)。其中ERBL组43例,FS联合ERBL组41例,2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。FS联合ERBL组泡沫硬化剂用量为(13.8±2.5)mL,注射(4.7±1.2)位点;术后24 h VAS为0(0,3)分,低于ERBL组的2(0,4)分(Z=-2.116,P=0.034)。术后1周出血率ERBL组为20.9%(9/43),FS联合ERBL组为29.3%(12/41),均以轻度出血为主,出血程度构成差异无统计学意义(U=807.0,P=0.378)。随访6个月,ERBL组和FS联合ERBL组的总有效率分别为81.4%(35/43)和90.2%(37/41),疗效构成差异有统计学意义(U=684.5,P=0.044)。结论相比ERBL,FS联合ERBL治疗Ⅱ~Ⅲ度内痔可有效缓解术后肛周疼痛不适,提高长期有效率。

关键词：痔脱垂内痔内镜治疗泡沫硬化剂注射橡皮圈套扎