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人参皂苷通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：杨静付裕刚刁海彦胡盛李家诚李勇上海中医药大学附属第七人民医院肝胆外科上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科

目的:探究人参皂苷（Totalginsenosides，TG）通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响。方法：利用佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate ，PMA）诱导M0巨噬细胞的产生，鉴定并传代培养；人参皂苷处理M0巨噬细胞... 详细信息

目的:探究人参皂苷（Totalginsenosides，TG）通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响。方法：利用佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate ，PMA）诱导M0巨噬细胞的产生，鉴定并传代培养；人参皂苷处理M0巨噬细胞，检测并验证其对M0细胞的细胞毒性以及对巨噬细胞M2极化表型的影响；将M0巨噬细胞分为研究组和对照组，其中研究组加入TG处理，对照组不做处理，分析TG处理后M2巨噬细胞特征标记物CD163及相关因子的表达变化；分析TG处理后肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma， HCC）细胞的增殖、迁移及侵袭能力变化。结果：通过流式细胞术检测发现，M0细胞凋亡率的降低与TG浓度呈剂量依赖式，当TG浓度为73.17μmol/L时，细胞凋亡率降低到50%以下。研究组M2巨噬细胞的特征标记物CD163的表达明显低于对照组。研究组M2巨噬细胞相关基因的表达明显更低（P＜0.05）。通过细胞计数试剂（Cell Counting Kit-8，CCK-8）检测发现相较于对照组，研究组HepG2细胞的增殖受到明显抑制（P＜0.05）。Transwell实验表明，巨噬细胞与HepG2细胞共培养条件下，研究组HepG2细胞迁移和侵袭受到明显抑制（P＜0.05）。结论：TG可抑制巨噬细胞的M2表型极化，而这种作用也发生在肝细胞癌肿瘤微环境中，因此本研究推测TG可通过抑制巨噬细胞M2极化进而抑制HepG2细胞的增殖、迁移及侵袭。

关键词：人参皂苷肝细胞癌巨噬细胞细胞增殖迁移侵袭

艾司奥美拉唑在重症患者体内药代/药效学研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第10期 1152-1160页

作者：查娴孙鲁宁陈潮王永庆南京医科大学第一附属医院药学部东南大学附属中大医院药学部江苏省重症医学重点实验室东南大学附属中大医院重症医学科上海中医药大学附属龙华医院Ⅰ期临床试验研究室

目的：探讨注射用艾司奥美拉唑在危重症患者体内的药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）特征。方法：这是一项前瞻性、单中心、开放标签研究，所有患者接受艾司奥美拉唑预防应激性溃疡，给药方案为静脉输注40 ... 详细信息

目的：探讨注射用艾司奥美拉唑在危重症患者体内的药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）特征。方法：这是一项前瞻性、单中心、开放标签研究，所有患者接受艾司奥美拉唑预防应激性溃疡，给药方案为静脉输注40 mg q12h，给药天数由临床医生根据患者病情制定。共入组40名重症患者，根据采集血样的时机分为单剂组和多剂组。单剂组患者21名，在首次给药后1、3、6、8、12 h采集血样；多剂组患者34名，重复多次给药后于第5剂给药前（0 h）和开始给药后1、3、6、8、12 h采集血样，其中有15名患者同时采集首次给药和重复多次给药的血样。采用高效液相色谱-质谱联用HPLC-MS/MS测定艾司奥美拉唑血药浓度，采用非房室模型分析法计算药物PK参数。同时对禁食且保留胃管的患者在首次给药前（0 h），开始给药后1、2、4、8、12、14、16、20、24 h采集胃液测量pH值，计算pH≥4的时间百分比。记录用药期间发生的所有不良事件和严重不良事件。结果：单剂组患者平均年龄67.75岁（45～69岁），BMI（24.05±3.35）kg/m2，多剂组患者平均年龄63.35岁（24～87岁），BMI（24.08±3.29）kg/m2。首次给药后PK参数：AUC0-t（11.26±6.58）mg·h·L-1,Cmax（3.08±2.06）mg/L,CL（4.13±3.68）L/h,Vd（17.12±6.13）L,t1/2（4.80±3.06）h。多次重复给药后PK参数：AUC0-t（16.70±11.20）mg·h·L-1,Cmax（3.37±2.59）mg/L,CL（3.94±2.94）L/h,Vd（22.71±17.26）L,t1/2（5.23±3.34）h。给药后0～24 h内p H≥4的时间百分比为61.69%，给药后12～24 h内pH≥4的时间百分比可达100%。所有患者对艾司奥美拉唑的耐受性良好，无严重不良事件发生。结论：与健康志愿者相比，注射用艾司奥美拉唑在重症患者体内Vd增加、CL降低，药物暴露量有所增加，且重复给药后在体内存在一定蓄积。该药物在重症患者中安全性良好。

关键词：艾司奥美拉唑药代动力学药效学危重症

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防风中亥茅酚及亥茅酚苷的不对称合成

有机化学 2024年

作者：曾涛张曙盛付建国冯陈国上海中医药大学

色原酮类化合物作为防风中的主要成分具有广泛的生物活性，其中代表性化合物亥茅酚和亥茅酚苷分别具有抗过敏及抗炎活性.本文首次报道了一条关于亥茅酚及亥茅酚苷的不对称合成路线，该路线主要利用Ca(OH)2促进酚烯醇与异戊烯醛发生aldol... 详细信息

色原酮类化合物作为防风中的主要成分具有广泛的生物活性，其中代表性化合物亥茅酚和亥茅酚苷分别具有抗过敏及抗炎活性.本文首次报道了一条关于亥茅酚及亥茅酚苷的不对称合成路线，该路线主要利用Ca(OH)2促进酚烯醇与异戊烯醛发生aldol/环化串联反应，高区域选择性构建6/6/6三环核心骨架，利用Jacobsen不对称环氧化反应实现3’位手性中心的构建，以线性6步21%总收率实现亥茅酚的不对称合成，以线性8步15%总收率完成了亥茅酚苷的不对称合成.

关键词：防风色原酮亥茅酚亥茅酚苷不对称合成

23-乙酰泽泻醇B对千里光碱致急性肝损伤小鼠水液失衡的影响

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药学学报 2024年第7期59卷 1982-1992页

作者：唐莹莹贾夏丽王金圆董跨陈岩丁丽丽熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但... 详细信息

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但其利尿机制仍未完全明确,且尚未有从利尿角度阐释泽泻改善PA致HSOS的报道。基于课题组前期研究,本研究以泽泻三萜23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,AB23A)为代表性药物,评价其对毒性PA千里光碱致小鼠急性肝损伤的保护作用,并进一步考察AB23A对模型小鼠水液失衡的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号PZSHUTCM220808017),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃千里光碱(50 mg·kg^(-1))造模(SEN组),并设AB23A(40 mg·kg^(-1))干预组(AB23A+SEN组)、溶剂对照组(Ctrl组)和AB23A对照组(AB23A组)。结果表明,AB23A可明显降低千里光碱致急性肝损伤小鼠血清肝功能生化指标水平,缓解肝细胞凝固性坏死、肝窦淤血等病理状态;此外,AB23A还可改善小鼠血清肾功能指标,改善千里光碱造成的尿液排泄减少、机体电解质紊乱,并降低千里光碱及其代谢产物的含量。进一步测定小鼠水平衡通路相关蛋白和mRNA的表达,AB23A可明显下调千里光碱模型组小鼠水通路蛋白2(aquaporin-2,AQP2)、血管紧张素II 1型受体的蛋白和mRNA表达水平,抑制AQP2向顶端质膜运输,并降低血清血管紧张素II含量。体外研究进一步证实AB23A可调节肾脏内髓集合管细胞AQP2的表达。本研究表明,AB23A可调节千里光碱致急性肝损伤小鼠肾脏髓质AQP2,影响其对水的重吸收,改善水液平衡。研究结果进一步加深了对泽泻传统利尿活性的认识,为临床利用泽泻治疗PA致HSOS提供实验基础和理论依据。

关键词： 23-乙酰泽泻醇B 吡咯里西啶生物碱水通路蛋白2 利尿水液平衡

miR-135b在消化系统恶性肿瘤中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2747-2751页

作者：何钰洁陈佳夏琪陈文殷佩浩成都中医药大学医学与生命科学学院四川成都610075 上海中医药大学附属普陀医院中西医结合肿瘤介入研究所上海200062

微小RNA(microRNA、miRNA)是一类内源性、单链、短而高度保守的非编码RNA。miR-135b作为miRNA中的一员,在消化系统恶性肿瘤中异常表达。其作用机制涉及多种靶基因,通过调控细胞增殖、转移、耐药等参与肿瘤的发生和发展。miR-135b的高表... 详细信息

微小RNA(microRNA、miRNA)是一类内源性、单链、短而高度保守的非编码RNA。miR-135b作为miRNA中的一员,在消化系统恶性肿瘤中异常表达。其作用机制涉及多种靶基因,通过调控细胞增殖、转移、耐药等参与肿瘤的发生和发展。miR-135b的高表达与患者预后不良和生存率下降相关联。作为潜在的生物标志物,miR-135b可能有助于消化系统恶性肿瘤的诊断、预后评估和治疗监测。因此,miR-135b及其调控的通路可能成为未来治疗的靶点,为肿瘤患者的治疗和管理提供新的思路。

关键词：微小RNA miRNA-135b 消化系统肿瘤

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灸法补泻在前列腺癌分期辨治中应用的思考

中国针灸 2024年第8期44卷 955-960页

作者：徐新宇彭煜翟靖朱文静刘彦飞刘治李博洋盛东亚上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院泌尿外科上海200437

灸法的补泻作用由灸法类型、操作方法及腧穴特性等因素共同决定。依据前列腺癌发生发展过程中的邪正盛衰变化,可将其分为癌毒初结期、正虚毒蕴期、阳虚寒滞期三期。癌毒初结期脏腑失调,湿热瘀毒蕴积,艾灸治疗以泻为主、兼顾扶正,可采用... 详细信息

灸法的补泻作用由灸法类型、操作方法及腧穴特性等因素共同决定。依据前列腺癌发生发展过程中的邪正盛衰变化,可将其分为癌毒初结期、正虚毒蕴期、阳虚寒滞期三期。癌毒初结期脏腑失调,湿热瘀毒蕴积,艾灸治疗以泻为主、兼顾扶正,可采用麦粒灸、化脓灸、隔蒜灸等,艾灸壮数宜多、灸量宜大,强刺激腧穴以达到灸泻目的;正虚毒蕴期,气机渐弱,癌毒耗损阴分,重视攻补兼施,可采用温和灸、化脓灸等,壮数宜减、灸量适中,温和刺激腧穴以平调虚实;阳虚寒滞期,脾肾阳虚,寒湿阻塞经络,以补为主、兼顾祛邪,可采用隔附子饼灸、隔盐灸、麦粒灸等,艾灸壮数宜少、灸量宜小,治疗频次可适度增加,对腧穴产生和缓、持续的刺激,进而激发机体正气,促进气血化生。

关键词：前列腺癌灸法补泻麦粒灸癌毒分期辨治

华蟾素毒基通过JAK2/STAT3途径对人结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1764-1768页

作者：陈佳夏琪李祎楠何钰洁袁泽婷李悦殷佩浩成都中医药大学医学与生命科学学院四川成都610075 上海中医药大学附属普陀医院中西医结合肿瘤介入研究所上海200062 上海中医药大学附属普陀医院全科医学科上海200062

目的研究华蟾素毒基(CB)对人结肠细胞HCT116增殖、迁移和侵袭能力以及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法取对数生长期的HCT116细胞,随机分为空白组以及低、中、高剂量实验组,空白组不做任何处理(0 nmol·L^(-1)),低、中、高剂量实验组... 详细信息

目的研究华蟾素毒基(CB)对人结肠细胞HCT116增殖、迁移和侵袭能力以及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法取对数生长期的HCT116细胞,随机分为空白组以及低、中、高剂量实验组,空白组不做任何处理(0 nmol·L^(-1)),低、中、高剂量实验组分别用含17.5、35、70 nmol·L^(-1)华蟾素毒基的1640培养基培养48 h。用细胞计数-8(CCK-8)法检测华蟾素毒基对HCT116细胞存活率的影响;用克隆实验检测华蟾素毒基对HCT116细胞增殖的影响;用细胞划痕实验和Transwell实验检测华蟾素毒基对HCT116细胞迁移和侵袭能力的影响;用蛋白质印迹法检测HCT116细胞中酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT)途径以及EMT相关蛋白表达水平。结果空白组和低、中、高剂量实验组的克隆形成数分别为(122.67±24.42)、(73.67±15.82)、(44.33±4.51)和(21.67±1.53)个,划痕迁移率分别为(44.64±9.15)%、(26.91±2.94)%、(19.28±1.52)%和(6.33±2.30)%,侵袭细胞数分别为(120.33±1.15)、(58.33±9.07)、(33.33±1.53)和(18.33±3.21)个,磷酸化JAK-2(p-JAK-2)/JAK-2的蛋白相对表达水平分别为1.02±0.06、0.94±0.05、0.75±0.22和0.49±0.22,磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3的蛋白相对表达水平分别为0.89±0.10、0.72±0.04、0.65±0.06和0.52±0.18,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.30±0.14、0.41±0.13、0.49±0.14和0.69±0.17,N-cadherin的蛋白相对表达水平分别为0.96±0.11、0.78±0.04、0.69±0.12和0.40±0.15,Snail蛋白相对表达水平分别为0.89±0.08、0.62±0.15、0.44±0.15和0.27±0.09,Vimentin蛋白相对表达水平分别为0.92±0.09、0.76±0.13、0.63±0.01和0.43±0.09,高剂量实验组的上述指标与空白组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论华蟾素毒基可以通过JAK2/STAT3通路抑制上皮-间质转化从而抑制人结肠癌细胞HCT116的侵袭与转移。

关键词：华蟾素毒基人结肠癌细胞侵袭转移上皮-间质转化

基于“病因、病位、病性、病势”浅析子宫腺肌症的针灸治疗思路

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中国针灸 2024年第4期44卷 455-459页

作者：夏心瑀梁艳曹世杰姚栩靖上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院针灸一科上海200437 上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海200032 上海市黄浦区打浦桥街道社区卫生服务中心中医科

以辨证论治为核心,辨明子宫腺肌症的病因、病位、病性、病势,探讨针灸治疗子宫腺肌症的诊疗思路。将脏腑辨证和经络辨证相结合,顺应月经周期,遵循“急则治其标,缓则治其本”的原则,月经期以止痛、祛瘀为主,非月经期以调整脏腑虚实为主... 详细信息

以辨证论治为核心,辨明子宫腺肌症的病因、病位、病性、病势,探讨针灸治疗子宫腺肌症的诊疗思路。将脏腑辨证和经络辨证相结合,顺应月经周期,遵循“急则治其标,缓则治其本”的原则,月经期以止痛、祛瘀为主,非月经期以调整脏腑虚实为主。重视冲任二脉调理,并予健脾、调肾、疏肝之法。以足太阴脾经、足少阴肾经、任脉穴为主,经期可取次髎、十七椎、子宫、地机、四关穴;经后期主取足三里、三阴交、太溪;经间期以关元、卵巢、气海为主;经前期可取关元、气海、神阙,配伍公孙、内关、间使。根据病情动态演变,配合适宜的针灸补泻手法。

关键词：子宫腺肌症针灸辨证论治痛经月经不调

温振运气方对嗅球摘除大鼠认知功能及海马区神经递质的影响

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上海中医药杂志 2024年第3期58卷 72-78页

作者：封鑫宇张振贤史佳宁陈若宏李俊锋蒋天君上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中医内科上海200437 上海市嘉定区南翔医院中医科上海201802

目的研究温振运气方对嗅球摘除(OBX)大鼠认知功能及海马区神经递质的影响。方法50只雄性Wistar大鼠分为空白组、假手术组、OBX模型组、OBX中药组、OBX西药组,每组10只。OBX模型组、OBX中药组、OBX西药组大鼠采用嗅球摘除手术建立OBX模型... 详细信息

目的研究温振运气方对嗅球摘除(OBX)大鼠认知功能及海马区神经递质的影响。方法50只雄性Wistar大鼠分为空白组、假手术组、OBX模型组、OBX中药组、OBX西药组,每组10只。OBX模型组、OBX中药组、OBX西药组大鼠采用嗅球摘除手术建立OBX模型,假手术组不损伤嗅球,其余处理同OBX模型组。造模结束后,OBX中药组予温振运气方5.94 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,OBX西药组予盐酸多奈哌齐0.45 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,OBX模型组、假手术组及空白组予等量的质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃;各组均连续治疗4周。末次治疗后第1天,各组大鼠进行Morris水迷宫实验、跳台实验、旷场实验检测大鼠认知功能,结束后取各组大鼠海马组织经酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测多巴胺(DA)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)及γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果Morris水迷宫实验中,随着训练天数的逐渐增加,除OBX模型组外,其余各组大鼠逃避潜伏期时间呈缩短趋势。第4~6天,OBX中药组、OBX西药组逃避潜伏期显著短于OBX模型组(P<0.05);第6天,OBX中药组逃避潜伏期长于OBX西药组(P<0.05)。OBX中药组、OBX西药组穿越平台次数、目标象限停留时间均高于OBX模型组(P<0.05);且OBX西药组目标象限停留时间高于OBX中药组(P<0.05)。跳台实验中,OBX中药组、OBX西药组跳下平台错误次数均低于OBX模型组,且仅有OBX西药组跳台潜伏期高于OBX模型组(P<0.05)。旷场实验中,OBX中药组、OBX西药组中央格停留时间均低于OBX模型组(P<0.05);OBX中药组水平运动次数、垂直运动时间与垂直运动次数均高于OBX模型组(P<0.05);OBX西药组垂直运动时间高于OBX模型组(P<0.05)。ELISA法检测结果显示,与OBX模型组比较,OBX中药组、OBX西药组海马区DA、GABA、ChAT浓度升高(P<0.05)。结论温振运气方可通过改变OBX大鼠脑海马区GABA、ChAT、DA浓度达到改善认知功能的目的。

关键词：慢性疲劳综合征抑郁温振运气方认知功能神经递质大鼠模型中药研究