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Treatment with a JAK1/2 inhibitor ameliorates murine autoimmune cholangitis induced by IFN overexpression

Cellular & Molecular Immunology 2022年第10期19卷 1130-1140页

作者： Tihong Shao Patrick S.C.Leung Weici Zhang Koichi Tsuneyama William M.Ridgway Howard A.Young zongwen shuai Aftab A.Ansari M.Eric Gershwi Department of Rheumatology and Immunology The First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefeiChina Division of Rheumatology Allergyand Clinical ImmunologySchool of MedicineUniversity of CaliforniaDavisCAUSA Department of Pathology and Laboratory Medicine Institute of Biomedical SciencesTokushima University Graduate SchoolTokushimaJapan Center for Cancer Research National Cancer Institute-FrederickFrederickMDUSA

The interferon(IFN)signaling pathways are major immunological checkpoints with clinical significance in the pathogenesis of *** have generated a unique murine model named ARE-Del,with chronic overexpression of IFNγ,by altering IFNγ***,these mice develop an immunologic and clinical profile similar to patients with primary biliary cholangitis,including high titers of autoantibodies and portal *** hypothesized that the downregulation of IFN signaling pathways with a JAK1/2 inhibitor would inhibit the development and progression of *** study this hypothesis,ARE-Del^(+/−)mice were treated with the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib and serially *** inhibition resulted in a significant reduction in portal inflammation and bile duct damage,associated with a significant reduction in splenic and hepatic CD4^(+)T cells and CD8^(+)T ***,ruxolitinib inhibited the secretion of the proinflammatory cytokines IFNγand TNF from splenic CD4^(+)T ***,ruxolitinib treatment also decreased the frequencies of germinal center B(GC B)cells and T follicular helper(Tfh)cells and led to lower serological AMA *** note,liver and peritoneal macrophages were sharply decreased and polarized from M1 to M2 with a higher level of IRF4 expression after ruxolitinib ***,ruxolitinib inhibited the secretion of IL-6,TNF and MCP1 and the expression of STAT1 but promoted the expression of STAT6 in macrophages in vitro,indicating that M1 macrophage polarization to M2 occurred through activation of the STAT6-IRF4 *** data highlight the significance,both immunologically and clinically,of the JAK/STAT signaling pathway in autoimmune cholangitis.

关键词： Primary biliary cholangitis Autoimmunity Interferons Janus Kinase Inhibitors Ruxolitinib

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Adaptive immunity in the liver

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Cellular & Molecular Immunology 2016年第3期13卷 354-368页

作者： zongwen shuai Miranda WY Leung Xiaosong He Weici Zhang Guoxiang Yang Patrick SC Leung M Eric Gershwin Division of Rheumatology Allergy and Clinical Immunology University of California Davis School of Medicine Davis CA 95616 USA Department of Rheumatology and Immunology The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Hefei 230022 China.

The anatomical architecture of the human liver and the diversity of its immune components endow the liver with its physiological function of immune competence. Adaptive immunity is a major arm of the immune system that is organized in a highly specialized and systematic manner, thus providing long-lasting protection with immunological memory. Adaptive immunity consists of humoral immunity and cellular immunity. Cellular immunity is known to have a crucial role in controlling infection, cancer and autoimmune disorders in the liver. In this article, we will focus on hepatic virus infections, hepatocellular carcinoma and autoimmune disorders as examples to illustrate the current understanding of the contribution of T cells to cellular immunity in these maladies. Cellular immune suppression is primarily responsible for chronic viral infections and cancer. However, an uncontrolled auto-reactive immune response accounts for autoimmunity. Consequently, these immune abnormalities are ascribed to the quantitative and functional changes in adaptive immune cells and their subsets, innate immunocytes, chemokines, cytokines and various surface receptors on immune cells. A greater understanding of the complex orchestration of the hepatic adaptive immune regulators during homeostasis and immune competence are much needed to identify relevant targets for clinical intervention to treat immunological disorders in the liver.

关键词： adaptive immunity T cells immunopathogenesis antiviral immunity

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朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第4期29卷 483-487页

作者：陈登环帅宗文安徽医科大学第一附属医院(安徽省儿童医院)风湿免疫科安徽合肥230000

目的探讨朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响。方法75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1 mL生理盐水肌肉注射,其余... 详细信息

目的探讨朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响。方法75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1 mL生理盐水肌肉注射,其余4组以0.1 mL地塞米松肌肉注射,2次/周,连续干预8周,以骨密度值确定造模成功。造模成功后7 d分别进行骨髓间充质干细胞移植和朝藿定C灌胃治疗,连续8周。测定骨密度和骨结构参数、血清骨代谢指标水平以及AKT蛋白磷酸化(p-AKT)水平。结果与空白对照组比较,模型组体质量、骨矿物质含量(BMC)、骨矿物质密度(BMD)、组织矿物质含量(TMC)、组织矿物质密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(***)以及骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PINP)、AKT蛋白磷酸化水平显著降低,骨小梁分离度(***)显著增加,血清骨钙素(OCN)和抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap)水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,朝藿定C组、干细胞移植组和联合组小鼠体质量、BMC、BMD、TMC、TMD、BV/TV、Tb.N、***显著增加,BALP、PINP、AKT蛋白磷酸化水平显著升高,***、血清OCN和Trap水平显著降低,且联合组上述指标改善优于其余2组(P<0.05)。结论朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植可促进糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨形成,增加骨密度,改善骨微结构,其机制可能与提高骨代谢水平和活化PI3K/AKT通路有关。

关键词：骨质疏松糖皮质激素朝藿定C 骨髓间充质干细胞骨密度骨代谢 PI3K/AKT通路

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Proteomic analysis reveals distinctive protein profiles involved in CD8^(+) T cell-mediated murine autoimmune cholangitis

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Cellular & Molecular Immunology 2018年第8期15卷 756-767页

作者： Weici Zhang Ren Zhang Jun Zhang Ying Sun Patrick SC Leung Guo-Xiang Yang zongwen shuai William M Ridgway M Eric Gershwin Division of Rheumatology Allergy and Clinical ImmunologyUniversity of CaliforniaDavisCaliforniaUSA Department of Pathogenic Biology and Immunology Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510006China Center for non-infectious liver diseases Beijing 302 HospitalBeijing 100039China Department of Rheumatology and Immunology The First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefei 230022China Division of Immunology Allergy and RheumatologyUniversity of CincinnatiCincinnatiOH 45267

Autoimmune cholangitis arises from abnormal innate and adaptive immune responses in the liver,and T cells are critical drivers in this ***,little is known about the regulation of their functional behavior during disease *** previously reported that mice with T cell-restricted expression of a dominant negative form of transforming growth factor beta receptor type Ⅱ(dnTGFβ RII)spontaneously develop an autoimmune cholangitis that resembles human primary biliary cholangitis(PBC).Adoptive transfer of CD8^(+) but not CD4^(+) T cells into Rag1^(−/−)mice reproduced the disease,demonstrating a critical role for CD8^(+) T cells in PBC ***,we used SOMAscan technology to perform proteomic analysis of serum samples from dnTGFβRII and B6 control mice at different *** addition,we analyzed CD8 protein profiles after adoptive transfer of splenic CD8^(+) cells into Rag1^(−/−)*** use of the unique SOMAscan aptamer technology revealed critical and distinct profiles of CD8 cells,which are key to biliary *** total,254 proteins were significantly increased while 216 proteins were significantly decreased in recipient hepatic CD8^(+) cells compared to donor splenic CD8^(+) *** contrast to donor splenic CD8^(+) cells,recipient hepatic CD8^(+) cells expressed distinct profiles for proteins involved in chemokine signaling,focal adhesion,T cell receptor and natural killer cell-mediated cytotoxicity pathways.

关键词： autoimmune cholangitis CD8 dnTGFβRII mice proteomic analysis

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中华内科杂志 2022年第9期61卷 1016-1022页

作者：刘悦彭新晨徐俊楠郑美娟帅宗文安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院检验科合肥230022

目的初步探讨髓过氧化物酶(MPO)抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血中性粒细胞胞内MPO表达及其临床意义。方法选2018年7月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院住院的初诊未治的MPO-AAV患者36例(MPO-AAV组), 另选年龄、性别与MPO-AAV组匹... 详细信息

目的初步探讨髓过氧化物酶(MPO)抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血中性粒细胞胞内MPO表达及其临床意义。方法选2018年7月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院住院的初诊未治的MPO-AAV患者36例(MPO-AAV组), 另选年龄、性别与MPO-AAV组匹配的健康志愿者36例(健康对照组)。流式细胞术(FCM)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)分别检测所有受试者中性粒细胞胞内MPO水平和MPO mRNA表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有受试者外周血MPO、补体C5活化片段a(C5a)水平及MPO-AAV组患者MPO-ANCA。采用修订的伯明翰血管炎活动度评分(BVAS-V3)对MPO-AAV组患者的疾病活动度进行评估。结果与健康对照组比, MPO-AAV组中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平、血清MPO和血清补体C5a水平显著升高[MPO mRNA:30.2±11.5 比 1.9±0.6, P<0.001;MPO:(112.0±68.7)IU/L比(87.4±22.9)IU/L, P=0.01;补体C5a:(187.3±90.3)ng/ml比(107.3±31.1)ng/ml, P<0.001], 而中性粒细胞胞内MPO水平显著降低(平均荧光强度1 343.3±723.4比2 868.0±1 136.5, P<0.001)。相关分析结果显示, 中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平与MPO-ANCA阳性、血清MPO水平呈正相关(r=0.537, P=0.001;r=0.358, P=0.032), 多元线性回归分析显示, 中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平与MPO-ANCA阳性呈正相关(β=0.695, P=0.006);中性粒细胞胞内MPO水平与MPO-ANCA阳性、血清MPO、血清补体C5a水平呈负相关(r=-0.335, P=0.046;r=-0.372, P=0.026;r=-0.577, P<0.001), 多元线性回归分析显示, 中性粒细胞胞内MPO水平与血清补体C5a水平呈负相关(β=-0.374, P=0.043);BVAS-V3与中性粒细胞胞内MPO mRNA、MPO-ANCA阳性、血清MPO、血清补体C5a呈正相关(r=0.598, P<0.001;r=0.599, P<0.001;r=0.537, P=0.001;r=0.415, P=0.012), 与中性粒细胞胞内MPO水平呈负相关(r=-0.342, P=0.041), 多元线性回归分析显示, BVAS-V3与中性粒细胞胞内MPO mRNA表达水平呈正相关(β=0.511, P=0.002)。结论 MPO-AAV中性粒细胞胞内MPO的合成和释放活性均显著增强, MPO-ANCA阳性和补体C5a可能分别干预中性粒细胞胞内MPO的合成与释放, 中性粒细胞胞内MPO的合成活性是影响血管炎病情活动度的独立因素。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体抗髓过氧化物酶抗体髓过氧化物酶血管炎补体C5活化片段a

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系统性红斑狼疮患者外周血羟氯喹及其代谢产物血浓度检测及临床意义的初步探讨

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中华风湿病学杂志 2022年第2期26卷 79-86页

作者：彭新晨潘梦璐徐俊楠刘悦帅宗文安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230032

目的探讨长期口服羟氯喹治疗SLE患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度的影响因素。方法研究对象为服用羟氯喹至少3个月以上的SLE患者,记录其基本信息、用药情况、实验室指标和SLEDAI评分。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方... 详细信息

目的探讨长期口服羟氯喹治疗SLE患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度的影响因素。方法研究对象为服用羟氯喹至少3个月以上的SLE患者,记录其基本信息、用药情况、实验室指标和SLEDAI评分。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方法检测患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度。计量资料比较采用t检验和非参数检验,分类资料比较采用χ2检验和Fisher精确检验,用相关系数评估结果间的相关性,单因素分析中P<0.05的变量进入Logistic回归模型。结果共191例患者被纳入分析,羟氯喹血药浓度([HCQ])、去乙基羟氯喹(DHCQ)血药浓度([DHCQ])、去乙基氯喹(DCQ)血药浓度([DCQ])、双去乙基氯喹(BDCQ)血药浓度([BDCQ])的中位数分别为523.19(402.63,677.83)ng/ml、291.79(212.30,432.51)ng/ml、49.37(35.00,73.05)ng/ml和21.78(14.37,52.46)ng/ml。多因素分析显示,体质量依赖剂量[OR值(95%CI)=1.366(1.053,1.772),P=0.019],羟氯喹疗程[OR值(95%CI)=0.991(0.984,0.999),P=0.036],估算的肾小球滤过率[OR值(95%CI)=0.984(0.971,0.997),P=0.014],血小板计数[OR值(95%CI)=1.010(1.005,1.015),P<0.001]与[HCQ]有关。在调整了年龄、病程、羟氯喹疗程、体质量依赖剂量后,[HCQ](r=-0.20,P=0.006)、[DCQ](r=-0.19,P=0.010)、[BDCQ](r=-0.26,P<0.001)、[BDCQ]/[HCQ](r=-0.15,P=0.044)与估算的肾小球滤过率呈负相关,在控制激素用量后,[DHCQ]/[HCQ]与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.16,P=0.027),不同肾功能分期间的[BDCQ]/[HCQ](H=12.46,P=0.014)差异具有统计学意义。结论在长期服用羟氯喹的SLE患者,体质量依赖剂量、羟氯喹疗程、肾功能是[HCQ]的影响因素,且[BDCQ]与肾功能密切相关,[DHCQ]与SLE病情活动度相关。

关键词：羟氯喹红斑狼疮,系统性代谢产物血药浓度影响因素

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血浆羟氯喹浓度监测及在系统性红斑狼疮患者中的应用

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医药导报 2022年第8期41卷 1199-1206页

作者：刘婷婷高贝贝宋帅金超帅宗文潘梦璐杨春兰孙璇君安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230022 安徽医科大学第二附属医院药剂科合肥230601 安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022 安徽中医药大学第一附属医院肾病科合肥230031

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血浆中羟氯喹(HCQ)浓度,并分析系统性红斑狼疮(SLE)患者稳态血药浓度与给药剂量、疾病活动度(SLEDAI)、眼部等不良反应及临床指标的相关性。方法血浆样本加入内标物(奎宁,QN)后乙腈... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血浆中羟氯喹(HCQ)浓度,并分析系统性红斑狼疮(SLE)患者稳态血药浓度与给药剂量、疾病活动度(SLEDAI)、眼部等不良反应及临床指标的相关性。方法血浆样本加入内标物(奎宁,QN)后乙腈沉淀蛋白,离心取上清液于氮气流下吹干,再用0.1%甲酸-甲醇(75:25,V/V)复溶。以Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×100 mm,2.7μm)为固定相,0.1%甲酸溶液(A)、0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱,检测波长254 nm,流速0.25 mL·min^(-1),柱温35℃。采用电喷雾离子化,正离子-多反应监测模式扫描检测HCQ(m/z 336.4→247.2)和QN(m/z 320.2→247.2)浓度。运用该法检测53例SLE患者血浆HCQ浓度,并收集患者基本信息、给药剂量、SLEDAI、炎症、血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖血脂等临床指标及不良反应发生情况,分析血浆HCQ浓度与上述指标的相关性。结果血浆HCQ浓度在5~4000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL^(-1)。各浓度水平的批内、批间精密度相对标准偏差均小于10%,准确度为90%~110%,提取回收率为(89.42±2.27)%,稳定性良好。53例SLE患者HCQ平均血浆谷浓度为(591.10±288.05)ng·mL^(-1);高血药浓度患者SLEDAI较低,眼部不良反应出现较多。疾病缓解组(SLEDAI≤4)患者HCQ平均血药浓度高于疾病活动组(SLEDAI>4)(P500 ng·mL^(-1))患者,天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平较亚治疗组(HCQ:10~500 ng·mL^(-1))低(P<0.05),血小板计数(PLT)高(P<0.01),其他临床指标没有显著差异。结论该方法灵敏、快速、简便、可靠、重现性好,适用于血浆HCQ浓度监测,为其个体化用药提供参考。维持高水平血浆HCQ浓度,可有效降低SLE患者疾病活动度及AST、ALP,升高PLT;可能增加眼部不良反应发生风险。

关键词：羟氯喹血药浓度超高效液相色谱-串联质谱法系统性红斑狼疮

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轻链自身抗体在髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肺损害中的意义

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中华内科杂志 2015年第6期54卷 511-516页

作者：张蕾帅宗文胡子盈张铭明陈珊宇安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022

目的初步探讨髓过氧化物酶（MPO）-抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）合并肺损害的临床特点及其与抗MPO轻链ANCA的关系.方法收集195例核周型-ANCA（p-ANCA）及MPO-ANCA均阳性的初诊原发性MPO-AAV患者的临床资料,第3版... 详细信息

目的初步探讨髓过氧化物酶（MPO）-抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）合并肺损害的临床特点及其与抗MPO轻链ANCA的关系.方法收集195例核周型-ANCA（p-ANCA）及MPO-ANCA均阳性的初诊原发性MPO-AAV患者的临床资料,第3版修订的伯明翰血管炎活动度评分（BVAS-V3）评估病情活动性,使用重组MPO轻链检测MPO轻链ANCA,分析肺损害的特点及其与外周血p-ANCA、MPO-ANCA及MPO轻链ANCA的关系.结果 195例患者中显微镜下多血管炎191例（98.0％）,肉芽肿性多血管炎3例（1.5％）,嗜酸性肉芽肿性多血管炎1例（0.5％）,男64例,女131例,年龄（63.2±13.5）岁.全部患者MPO-ANCA与总BVAS-V3呈正相关（r =0.193,P=0.007）,MPO轻链ANCA与肺BVAS-V3呈正相关（r=0.228;P=0.001）.多系统损害中,肺损害118例（60.51％）,仅次于肾损害（140例,71.80％）.常见肺损害主要为肺浸润80.51％（95/118）、胸腔积液/胸膜炎41.53％（49/118）、肺结节或空洞22.03％（26/118）.有肺损害者较无肺损害者年龄高[（66.39±10.70）岁比（58.30±15.72）岁;t=4.277,P＜0.001]、病程短[2.00（1.00,10.50）个月比3.00（1.00,3.50）个月;Z=-1.604,P=0.109]、总BVAS-V3更高[（18.21±6.08）分比（15.18±5.64）分;t=3.501,P=0.001]、MPO轻链ANCA阳性率明显升高（35.59％比6.49％;x2 =21.569,P＜0.001）、ELISA检测MPO轻链ANCA的吸光度值显著升高（0.377 ±0.229比0.285±0.079;t=3.399,P=0.001）.MPO轻链ANCA阳性者较阴性者肺BVAS-V3明显升高[（4.34±2.10）分比（2.59±2.52）分;=4.301,P＜0.001].结论 MPO-AAV中肺损害常见且多隐匿,ANCA检查及随访对AAV患者肺损害诊断具有重要价值,其中MPO轻链ANCA在AAV肺损害的发病中可能发挥重要作用.

关键词：抗体,抗中性粒细胞胞质抗髓过氧化物酶抗体抗髓过氧化物酶轻链抗体血管炎肺损害

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SSA/Ro抗原及其自身抗体与心律失常的研究进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2014年第12期8卷 130-134页

作者：黄媛帅宗文安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022

抗SSA/Ro抗体的靶抗原SSA/Ro核蛋白由Ro蛋白和hYRNA两部分组成,其中Ro蛋白包括Ro60和Ro52两种类型,Ro60蛋白是由Heat重复区域和vWFA区域两结构域组成,Ro52蛋白则具有三结构域蛋白家族成员的结构特征。Ro60抗原与Ro52抗原均包含一系列抗... 详细信息

抗SSA/Ro抗体的靶抗原SSA/Ro核蛋白由Ro蛋白和hYRNA两部分组成,其中Ro蛋白包括Ro60和Ro52两种类型,Ro60蛋白是由Heat重复区域和vWFA区域两结构域组成,Ro52蛋白则具有三结构域蛋白家族成员的结构特征。Ro60抗原与Ro52抗原均包含一系列抗原表位,并且可分别诱导产生针对这些抗原表位的抗体,这些表位抗体与不同的疾病及临床表现相关。抗SSA/Ro抗体可经胎盘由母亲传递至胎儿,导致胎儿心肌细胞炎症损伤或干扰钙离子通道功能从而产生胎儿或新生儿房室传导阻滞,此外QTc间期延长、窦性心动过缓等心律失常也有报道。曾经认为抗SSA/Ro抗体不会对成人心脏有影响,但最新的研究发现抗SSA/Ro抗体可通过抑制KCNH2离子通道功能干扰心肌细胞复极从而导致成人QTc间期延长,并不断有报道显示抗SSA/Ro抗体与成人房室传导阻滞相关。抗SSA/Ro抗体导致心律失常的确切机制目前仍未完全阐明,抗SSA/Ro表位抗体在心律失常中的分布仍不清楚,对抗SSA/Ro表位抗体与心律失常间关系的研究将具有重要的理论和临床实际意义。

关键词：自身抗体心律失常,心性 SSA Ro抗原表位抗体发病机制

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抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2014年第11期8卷 110-116页

作者：胡子盈帅宗文安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230000

随着大量针对抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)临床试验的开展,对其治疗逐渐达成共识:目前AAV的治疗主要分为诱导缓解,维持缓解和复发治疗,环磷酰胺和糖皮质激素仍然是主要的治疗手段,甲氨蝶呤、霉酚酸酯、美罗华、硫唑嘌... 详细信息

随着大量针对抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)临床试验的开展,对其治疗逐渐达成共识:目前AAV的治疗主要分为诱导缓解,维持缓解和复发治疗,环磷酰胺和糖皮质激素仍然是主要的治疗手段,甲氨蝶呤、霉酚酸酯、美罗华、硫唑嘌呤、血浆置换等的治疗价值也得到了进一步的肯定和定位,AAV治疗更趋于个体化。最近,基于对AAV发病机制研究的不断深入,以淋巴细胞和细胞因子为靶向的新的治疗手段,有望进一步改善患者愈后。

关键词：抗体,抗中性白细胞胞质血管炎免疫抑制剂生物制品临床治疗

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