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Peficitinib suppresses diffuse-type tenosynovial giant cell tumor by targeting TYK2 and JAK/STAT signaling

Science China Life Sciences 2025年

作者： Shan Lu Chenxi Cao Wenjia Zhang Jiayi Li Jingli Yang zisheng huang Zhijun Wu Baitao Liu Hongjie huang Haijun Wang Yongjian Wang Dingge Liu Zhihua Zhang Kaiping Liu Gang Yang Xi Gong Hui Dai Yingjia Li Erdan Dong Xin Zhang Yan Zhang Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Institute of Cardiovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University Institute of Cardiovascular Sciences School of Basic Medical Sciences Peking University Health Science Center Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine Peking University Third HospitalState Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling Peking University Department of Sports Medicine Peking University Third Hospital Institute of Sports Medicine of Peking University Beijing Key Laboratory of Sports Injuries Engineering Research Center of Sports Trauma Treatment Technology and Devices Ministry of Education State Key Laboratory of Membrane Biology Institute of Molecular Medicine College of Future Technology Peking University Peking University Health Science Centre Peking University Department of Immunology School of Basic Medical Sciences NHC Key Laboratory of Medical Immunology Peking University Research Center for Cardiopulmonary Rehabilitation University of Health and Rehabilitation Sciences Qingdao Hospital (Qingdao Municipal Hospital) School of Health and Life Sciences University of Health and Rehabilitation Sciences Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences

Diffuse-type tenosynovial giant cell tumor(dTGCT) is a destructive but rare benign proliferative synovial neoplasm. Although surgery is currently the main treatment modality for dTGCT, the recurrence risk is up to 50%. Therefore, there is a great need for effective drugs against dTGCT with minor side effects. The Janus kinase(JAK)/signal transducer and activator of transcription(STAT) signaling plays a central role in rheumatoid arthritis(RA), a disease with similar characteristics as dTGCT, but its function in dTGCT remains *** fibroblast-like synoviocytes(FLS) and macrophages were isolated from 10 synovial tissue samples from dTGCT patients for the screening and validation of the five clinically approved JAK inhibitors to treat RA against dTGCT. Cell viability, cell death, inflammation and the activity of the JAK family members of cultured dTGCT FLS(both 2-D and 3-D) and macrophages were investigated for the efficacy of the JAK inhibitors. Here, we found that similar to RA, JAK/STAT signaling was markedly activated in the dTGCT synovium. Of the 5 JAK inhibitors, peficitinib was shown to have the most potency in addressing some of the pathological responses of dTGCT FLS and *** potency of peficitinib was much higher than pexidartinib, which is the only FDA-approved drug for dTGCT. Mechanistically, peficitinib inhibited tyrosine kinase 2(TYK2), a JAK family member necessary for the pathological progression of dTGCT FLS and macrophages. In summary, we not only revealed JAK/STAT(especially TYK2) signaling as the major mechanism underlying dTGCT, but also identified peficitinib as a promising drug against dTGCT.

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探析景德镇在与西方交流互鉴中创作出享誉世界的纹章瓷

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陶瓷研究 2022年第6期37卷 21-23页

作者：黄梓晟澳门科技大学人文艺术学院中国澳门999078

陶瓷是我国重要的工艺美术之一,而被誉为世界瓷都的景德镇所创作的陶瓷更是享誉全球,早在陆路丝绸之路和海上丝绸之路的商品中陶瓷就占很大一部分。这些陶瓷经过漂洋过海,在世界各国进行销售,受到国外众多国家人们的青睐。这为纹章瓷的... 详细信息

陶瓷是我国重要的工艺美术之一,而被誉为世界瓷都的景德镇所创作的陶瓷更是享誉全球,早在陆路丝绸之路和海上丝绸之路的商品中陶瓷就占很大一部分。这些陶瓷经过漂洋过海,在世界各国进行销售,受到国外众多国家人们的青睐。这为纹章瓷的诞生创造了基础,纹章瓷则是景德镇外销瓷的重要代表。这种瓷器是中国和欧美等国家在贸易过程中所诞生,起初是以欧美达官贵人以及大资本家和富商们定制。因为在当时欧美各国都以拥有景德镇瓷来标榜自己的社会地位,纹章瓷主要用于奢靡生活的享用和装点贵族富商们华丽的城堡。纹章瓷是景德镇陶瓷匠人根据欧美商人的要求定制出来的优秀产品,这足可见世界各国在交流互鉴中能创造出享誉世界的陶瓷作品。

关键词：景德镇西方交流互鉴纹章瓷

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清朝外销瓷中采用古彩装饰纹章瓷的原因

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陶瓷研究 2022年第5期37卷 32-34页

作者：黄梓晟澳门科技大学中国澳门999078

清朝是我国封建社会的最后一个朝代,作为我国最后一个封建社会性质的国家也有过短暂的繁荣时期,比如康雍乾三朝时期,社会相对稳定且经济繁荣,对外贸易也有一定交往,这一时期的统治者在广州等部分地区开放海禁政策,逐步与欧洲等国开始有... 详细信息

清朝是我国封建社会的最后一个朝代,作为我国最后一个封建社会性质的国家也有过短暂的繁荣时期,比如康雍乾三朝时期,社会相对稳定且经济繁荣,对外贸易也有一定交往,这一时期的统治者在广州等部分地区开放海禁政策,逐步与欧洲等国开始有了经济上的来往和文化艺术上的交流。欧洲人喜欢景德镇陶瓷,并将拥有景德镇瓷作为身份地位的标志,欧洲贵族阶层喜欢华丽的装饰,对陶瓷装饰也是如此。恰好在清朝时期,景德镇古彩瓷已经相对成熟,因此欧洲人开始对青花纹章瓷的定制逐步开始减少。欧洲商人在定制景德镇瓷器时取而代之的是要求景德镇陶瓷艺人采用古彩瓷描绘纹章瓷,因为古彩具有丰富亮装饰丽的颜色,所以这种颜色更适合欧洲人的审美价值。古彩纹章瓷的装饰图案,既保留了中国传统的制瓷工艺,又融合了典雅的欧洲装饰风格,还满足了贵族阶层奢华的追求。古彩纹章瓷是中西文化碰撞原因的产物,因此,本文主要论述清朝外销瓷中采用古彩装饰纹章瓷的原因,进行简单论述。

关键词：纹章瓷古彩清朝外销瓷

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天然裂缝性油藏的离散裂缝网络数值模拟方法

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石油学报 2010年第2期31卷 284-288页

作者：姚军王子胜张允黄朝琴中国石油大学石油工程学院山东东营257061

针对裂缝性油藏中大裂缝、微细裂缝和孔隙等多种储渗介质共存的现象,将大裂缝作为控制流体流动的一维实体,组成离散裂缝网络,进行显式表示,将孔隙和微细裂缝组成的系统作为基岩介质,建立了天然裂缝性油藏两维两相数值模拟模型。采用加... 详细信息

针对裂缝性油藏中大裂缝、微细裂缝和孔隙等多种储渗介质共存的现象,将大裂缝作为控制流体流动的一维实体,组成离散裂缝网络,进行显式表示,将孔隙和微细裂缝组成的系统作为基岩介质,建立了天然裂缝性油藏两维两相数值模拟模型。采用加权余量法,建立有限元方程并进行了求解。对油藏有无裂缝及大裂缝的方位、长度和分布对水驱油的影响进行了研究。结果表明:大裂缝的存在会严重改变水驱油藏中注入水前缘的前进方向和速度,大裂缝与注采井间连线夹角越小及长度越大,都会导致注入水窜进越严重,从而使得油井见水早,含水率高;多条大裂缝的存在会造成剩余油分布的极度非均质及剩余油富集区的形成。

关键词：天然裂缝性油藏离散裂缝网络模型有限元法数值模拟注采参数敏感性分析

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胸段硬膜外阻滞复合全麻辅以术后自控硬膜外镇痛对食管癌手术患者应激反应的影响

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中国现代医生 2012年第6期50卷 84-86,89页

作者：黄自生黄洁黄长顺宁波市第一医院麻醉科浙江宁波315010

目的探讨胸段硬膜外阻滞复合全麻、术后辅以患者自控硬膜外镇痛对食管癌开胸手术患者应激反应的影响。方法 60例拟行食管癌开胸手术患者分为观察组和对照组各30例,对照组采用全凭静脉麻醉,术后给予患者自控硬膜外镇痛;观察组采用胸段硬... 详细信息

目的探讨胸段硬膜外阻滞复合全麻、术后辅以患者自控硬膜外镇痛对食管癌开胸手术患者应激反应的影响。方法 60例拟行食管癌开胸手术患者分为观察组和对照组各30例,对照组采用全凭静脉麻醉,术后给予患者自控硬膜外镇痛;观察组采用胸段硬膜外阻滞复合全麻、术后辅以患者自控硬膜外镇痛。分别于麻醉诱导前30 min(T0)、切皮后5 min(T1)、术后1 h(T2)、术后12 h(T3)、术后24 h(T4)测定患者血清皮质醇(Cor)、催乳素(PRL)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果观察组T2～T3时间点的Cor水平与T0比较差异有统计学意义(F=9.126,P0.05)。观察组T1～T4时间点PRL水平与T0比较差异有统计学意义(F=10.823,P0.05)。观察组在T1～T4的IL-6水平与T0、对照组比较差异均有统计学意义(F=9.882;t=9.842、11.321、13.095、15.494,P<0.05)。结论胸段硬膜外阻滞复合全麻、术后辅以患者自控硬膜外镇痛能有效降低食管癌开胸手术患者围手术期的应激反应。

关键词：胸段硬膜外阻滞复合全麻全凭静脉麻醉应激反应患者自控硬膜外镇痛食管癌开胸手术

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两种方法置入ProSeal喉罩和Supreme喉罩用于全身麻醉患者气道管理的对比研究

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上海医学 2015年第9期38卷 706-710,I0001页

作者：吴晋严敏应静黄自生陈益君黄长顺浙江大学医学院附属第二医院麻醉科浙江杭州310009 宁波市第一医院麻醉科

目的评估导芯塑形置入法用于全身麻醉患者ProSeal喉罩（LMAP）置入的有效性和安全性，并与传统徒手法置入和Supreme喉罩（LMAS）相比较。方法选择2013年12月--2014年3月在宁波市第一医院择期行腹腔镜胆囊切除术的患者180例，年龄20～78... 详细信息

目的评估导芯塑形置入法用于全身麻醉患者ProSeal喉罩（LMAP）置入的有效性和安全性，并与传统徒手法置入和Supreme喉罩（LMAS）相比较。方法选择2013年12月--2014年3月在宁波市第一医院择期行腹腔镜胆囊切除术的患者180例，年龄20～78岁，体重42～86kg，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ至Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分人LMAP组、LMAP新方法组和LMAS组，每组60例。行麻醉诱导后，LMAP组和LMAP新方法组使用LMAP，其中LMAP组采用传统的徒手置入法，LMAP新方法组采用导芯塑形置入法；LMAS组使用LMAS。记录3组患者尝试置入喉罩次数、置入时间、置入前1rain和置入成功后1min的心率和平均动脉压（MAP）。待喉罩成功置入后，记录胃管从喉罩引流管放置情况，监测口咽漏气压（OLP），应用纤维支气管镜（FOB）对声门和会厌的暴露程度进行评分，记录气腹前和气腹后的气道峰压（PIP）、术中喉罩漏气情况和反流误吸例数，术后观察患者有无喉罩沾血、咽喉疼痛、声音嘶哑等并发症。结果LMAP组喉罩首次置入成功45例（75．0％），LMAP新方法组56例（93．3％），LMAS组57例（95．0％），LMAP新方法组和LMAS组的喉罩首次置入成功率均显著高于LMAP组（P值均〈0．01）。LMAP组有3例患者最终喉罩置入失败改气管插管，喉罩置入总成功率为95．0％，LMAP新方法组和LMAS组的喉罩置入总成功率均为100．0％，3组间差异无统计学意义（P值均〉o．05）。LMAP新方法组和LMAS组的喉罩置入时间均显著短于LMAP组（P值均〈O．01），喉罩置入后1min的MAP均显著低于LMAP组（P值分别〈0．05、0．01）。3组间喉罩置入前、后1min的心率和喉罩置入前1min的MAP的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。3组间胃管顺利插入率、喉罩位置理想（FOB评分≥3分）率的差异均无统计学意义（P值均〉O．05）。LMAP组和LMAP新方法组的OLP均显著高于LMAS组（P值均〈o．01），3组间气腹前、后PIP的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。3组间术中气腹后喉罩漏气率的差异无统计学意义（P值均〉0．05），其中LMAP组和LMAP新方法组经调整喉罩位置后漏气改善，LMAS组有3例（5．0％）调整无效后改行气管插管，3组间差异无统计学意义（P值均〉0．05）。3组术中均未发生反流误吸。LMAP新方法组和LMAS组的喉罩沾血和术后咽痛发生率均显著低于LMAP组（P值均〈0．05）。结论LMAP和LMAS均能安全、有效地用于腹腔镜胆囊切除术患者全身麻醉气道管理。使用导芯塑形法置入LMAP比徒手置入法更加快速、有效，术后并发症少，在操作的简便性上与LMAS相当，且LMAP具有更高的气道密封性，术中气道管理更为安全。

关键词： ProSeal喉罩 Supreme喉罩置入方法

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Reversine对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖和凋亡的调控及相关作用机制的研究

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实用医学杂志 2018年第14期34卷 2324-2328页

作者：黄迪黄宇翁杰锋黄子圣麦振豪赵俐古维立广州医科大学附属广州市第一人民医院普通外科广州510180 广州消化疾病中心广州510180 华南理工大学第二附属医院普通外科广州510180

目的研究reversine对小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖和凋亡的影响,并探讨其相关作用机制。方法体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞株,分别用不同浓度的reversine干预4T1细胞24、48 h,应用CCK-8法检测reversine对4T1细胞株的增殖抑制情况,计算半数抑制... 详细信息

目的研究reversine对小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖和凋亡的影响,并探讨其相关作用机制。方法体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞株,分别用不同浓度的reversine干预4T1细胞24、48 h,应用CCK-8法检测reversine对4T1细胞株的增殖抑制情况,计算半数抑制浓度IC50值;流式细胞术检测reversine对4T1细胞凋亡情况的影响;Western blot法检测细胞中Caspase-3、bax、bcl-2、TGF-β1、TIMP1和MMP9蛋白的表达情况。结果 CCK-8结果显示reversine可以抑制小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖,并呈现时间剂量依赖关系。流式细胞检测结果显示低浓度组(10μg/m L)、中浓度组(25μg/m L)和高浓度组(50μg/m L)的细胞总凋亡率分别为(4.65±1.04)%,(11.68±0.69)%和(15.11±2.09)%;Western blot结果显示,应用reversine干预后,4T1细胞活化的Caspase-3表达增加(P0.05),TIMP1、MMP9和Aurora B蛋白表达下调(P<0.01)。结论 Re-versine可以抑制小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖,诱导细胞凋亡,reversine可以通过TIMP1/MMP9通路抑制4T1细胞的增殖。

关键词： reversine 乳腺癌 4T1细胞株增殖凋亡

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七氟醚与丙泊酚对沙滩椅位手术患者脑区域氧饱和度及术后认知功能的影响

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浙江医学 2018年第20期40卷 2253-2256页

作者：曹寅黄自生陈益君宁波市第九医院麻醉科 315000 宁波市第一医院麻醉科

目的比较七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对沙滩椅位肩关节镜手术患者脑区域氧饱和度(r SO_2)及术后认知功能(POCD)的影响。方法将44例沙滩椅位肩关节镜手术患者按随机数字表法分为七氟醚组和丙泊酚组,每组22例。七氟醚组患者采取七氟... 详细信息

目的比较七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对沙滩椅位肩关节镜手术患者脑区域氧饱和度(r SO_2)及术后认知功能(POCD)的影响。方法将44例沙滩椅位肩关节镜手术患者按随机数字表法分为七氟醚组和丙泊酚组,每组22例。七氟醚组患者采取七氟醚吸入麻醉,肺泡浓度0.7～1.3 MAC;丙泊酚组患者采取丙泊酚静脉麻醉,初始靶控输注浓度为5μg/ml。记录并比较两组患者全麻诱导前1min(T_0)、沙滩椅位后5min(T_1)、10min(T_2)、15min(T_3)、手术开始(T_4)、手术结束(T_5)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脑电双频谱指数(BIS)、呼气末二氧化碳分压(PET_CO_2)、r SO_2及手术时间、拔管时间;评估两组患者认知功能,比较POCD的发生率。结果 T_0时,两组患者的r SO2无统计学差异(P>0.05);相比于T_0,丙泊酚组患者在T_1、T_2、T_3、T_4、T_5时r SO_2均降低(均P0.05),且T_1～T_5均高于丙泊酚组(均P<0.05)。七氟醚组患者术后24、48h的认知功能评分更高(P<0.05),POCD发生率降低(P<0.05)。结论七氟醚与丙泊酚均会导致沙滩椅位r SO_2降低,但七氟醚吸入麻醉患者rSO_2高于丙泊酚静脉麻醉,POCD发生率较低。

关键词：七氟醚丙泊酚沙滩椅位脑区域氧饱和度术后认知功能障碍

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基于Java平台的超大发电装备运载线路数值测试方法

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三峡大学学报（自然科学版） 2024年第2期46卷 98-105页

作者：付俊峰魏博文黄佩兵李志伟黄子胜李玥康中国电建集团江西省水电工程局有限公司南昌330096 南昌大学工程建设学院南昌330031

针对超大发电装备车载运输前的避障预判难且缺乏相关工程措施指导依据等难题,提出了一种基于Java平台的超大发电装备运载线路数值测试方法.选取某山地超长风电装备运输情景为实验对象,在分析超长风电装备车辆行经复杂山地弯道可避障姿... 详细信息

针对超大发电装备车载运输前的避障预判难且缺乏相关工程措施指导依据等难题,提出了一种基于Java平台的超大发电装备运载线路数值测试方法.选取某山地超长风电装备运输情景为实验对象,在分析超长风电装备车辆行经复杂山地弯道可避障姿态的基础上,建立了运载车辆与风电装备联立式运动数学模型及参数范围,给出了基于机载LiDAR扫描技术获取山地点云数据的模型边界条件构建方法,并运用Java程序平台研发了超大发电装备运输线路数值测试方法.由其数值实验与工程现场测试结果对比分析表明,本文所提出的数值测试方法与工程现场测试结果高度吻合且能准确给出障碍路段的碰撞范围及体量,可为复杂地形下超大发电装备运输通行前避障预判与道路优化设计提供有效依据.

关键词：超大发电装备运载线路 Java平台数值测试

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腹横肌平面阻滞联合腹直肌鞘阻滞在老年腹股沟直疝修补术中的应用

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临床麻醉学杂志 2019年第11期35卷 1051-1054页

作者：曹寅胡亦玮李世锋黄自生杨杰余秀国宁波市第九医院麻醉科 315000 宁波市第九医院普外科 315000

目的探讨老年患者腹股沟直疝修补术中,超声引导下腹横肌平面阻滞(TAPB)联合腹直肌鞘阻滞(RSB)的应用效果。方法择期行腹股沟直疝修补术老年患者46例,均为男性,年龄65~82岁,BMI 20~27 kg/m^2,ASAⅡ或Ⅲ级,随机数字表法分为TAPB联合RSB组... 详细信息

目的探讨老年患者腹股沟直疝修补术中,超声引导下腹横肌平面阻滞(TAPB)联合腹直肌鞘阻滞(RSB)的应用效果。方法择期行腹股沟直疝修补术老年患者46例,均为男性,年龄65~82岁,BMI 20~27 kg/m^2,ASAⅡ或Ⅲ级,随机数字表法分为TAPB联合RSB组(TR组)和TAPB组(T组),每组23例。TR组患者接受TAPB联合RSB,T组患者接受单纯TAPB,所有神经阻滞采取的局麻药均为0.25%罗哌卡因复合右美托咪定0.7μg/kg。记录麻醉诱导前(T0)、手术开始时(T1)、手术开始后20 min(T2)、手术结束时(T3)、术后12 h(T4)、术后24 h(T5)两组HR、SBP、DBP,并计算心率收缩压乘积(RPP)。记录T1-T3时静息时VAS评分,T4-T5时活动时VAS评分。记录围术期补救镇痛情况和神经阻滞失败、恶心呕吐、血压升高或降低幅度>基础值30%、心脑血管意外、局麻药中毒等不良反应发生情况。结果与T0时比较,T1-T3时两组HR均明显增快(P基础值30%、心脑血管意外、局麻药中毒等不良反应。结论超声引导下腹横肌平面阻滞联合腹直肌鞘阻滞用于老年患者腹股沟直疝修补术,麻醉效果确切,术后镇痛完善,恶心呕吐发生率低。

关键词：超声引导腹横肌平面阻滞腹直肌鞘阻滞腹股沟直疝修补术

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