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Identification of LRRC46 as a novel candidate gene for high myopia

Science China Life Sciences 2024年

作者： Lingxi Jiang Chao Dai Yao Wei Bo Zhao Qi Li Zhengzheng Wu Liang Zou zimeng ye Zhenglin Yang Lulin Huang Yi Shi Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Gene Study and the Center for Medical Genetics Department of Laboratory Medicine Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital University of Electronic Science and Technology of China Department of Ophthalmology Sichuan Provincial People's Hospital University of Electronic Science and Technology of China School of Food and Bioengineering Chengdu University School of Medicine University of Sydney Research Unit for Blindness Prevention of Chinese Academy of Medical Sciences (2019RU026) Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital Jinfeng Laboratory

High myopia(HM) is the primary cause of blindness, with the microstructural organization and composition of collagenous fibers in the cornea and sclera playing a crucial role in the biomechanical behavior of these tissues. In a previously reported myopic linkage region,MYP5(17q21–22), a potential candidate gene, LRRC46(c.C235T, p.Q79X), was identified in a large Han Chinese pedigree. LRRC46 is expressed in various eye tissues in humans and mice, including the retina, cornea, and sclera. In subsequent cell experiments, the mutation(c.C235T) decreased the expression of LRRC46 protein in human corneal epithelial cells(HCE-T). Further investigation revealed that Lrrc46–/–mice(KO) exhibited a classical myopia phenotype. The thickness of the cornea and sclera in KO mice became thinner and more pronounced with age, the activity of limbal stem cells decreased, and microstructural changes were observed in the fibroblasts of the sclera and cornea. We performed RNA-seq on scleral and corneal tissues of KO and normal control wild-type(WT) mice, which indicated a significant downregulation of the collagen synthesis-related pathway(extracellular matrix, ECM) in KO mice. Subsequent in vitro studies further indicated that LRRC46, a member of the important LRR protein family, primarily affected the formation of collagens. This study suggested that LRRC46 is a novel candidate gene for HM, influencing collagen protein VIII(Col8a1) formation in the eye and gradually altering the biomechanical structure of the cornea and sclera, thereby promoting the occurrence and development of HM.

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Emerging MoS_(2)Wafer-Scale Technique for Integrated Circuits

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Nano-Micro Letters 2023年第3期15卷 129-170页

作者： zimeng ye Chao Tan Xiaolei Huang Yi Ouyang Lei Yang Zegao Wang Mingdong Dong College of Materials Science and Engineering Sichuan UniversityChengdu 610065People’s Republic of China State Key Laboratory of Solidification Processing Center of Advanced Lubrication and Seal MaterialsNorthwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072People’s Republic of China Interdisciplinary Nanoscience Center Aarhus University8000 Aarhus CDenmark

As an outstanding representative of layered materials,molybdenum disulfide(MoS_(2))has excellent physical properties,such as high carrier mobility,stability,and abundance on earth.Moreover,its reasonable band gap and microelectronic compatible fabrication characteristics makes it the most promising candidate in future advanced integrated circuits such as logical electronics,flexible electronics,and focal-plane photodetector.However,to realize the all-aspects application of MoS_(2),the research on obtaining high-quality and large-area films need to be continuously explored to promote its industrialization.Although the MoS_(2)grain size has already improved from several micrometers to sub-millimeters,the high-quality growth of wafer-scale MoS_(2)is still of great challenge.Herein,this review mainly focuses on the evolution of MoS_(2)by including chemical vapor deposition,metal–organic chemical vapor deposition,physical vapor deposition,and thermal conversion technology methods.The state-of-the-art research on the growth and optimization mechanism,including nucleation,orientation,grain,and defect engineering,is systematically summarized.Then,this review summarizes the wafer-scale application of MoS_(2)in a transistor,inverter,electronics,and photodetectors.Finally,the current challenges and future perspectives are outlined for the wafer-scale growth and application of MoS_(2).

关键词： Wafer-scale growth Molybdenum disulfide Gas deposition Integrated circuits

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中国式现代化与第四次工业革命:风险和应对

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山东大学学报（哲学社会科学版） 2023年第1期 11-19页

作者：马奔叶紫蒙杨悦兮山东大学政治学与公共管理学院青岛266237 山东大学山东省社科理论重点研究基地公共安全战略研究中心青岛266237

中国式现代化需要统筹发展与安全。实现高质量发展和高水平安全之间的动态平衡,需要主动防范化解各类风险隐患。在化解传统风险的同时,我们需要高度关注第四次工业革命带来的新兴风险挑战。在第四次工业革命发展过程中,“机器问题”带... 详细信息

中国式现代化需要统筹发展与安全。实现高质量发展和高水平安全之间的动态平衡,需要主动防范化解各类风险隐患。在化解传统风险的同时,我们需要高度关注第四次工业革命带来的新兴风险挑战。在第四次工业革命发展过程中,“机器问题”带来的社会失业风险、技术监管滞后带来的隐私风险、多智能体崛起带来的治理风险、技术异化带来的伦理风险、人类生存意义何在的终极风险等挑战,使社会发展面临很大的不确定性。面对第四次工业革命的新兴风险挑战,我们需要推动劳动力教育培训体系升级,进行负责任的研究与创新,实现数据使用与隐私保护的平衡,实行更加灵活高效的监管,从而对第四次工业革命的风险挑战进行有效治理,不断推进中国式现代化的实践与探索。

关键词：中国式现代化第四次工业革命新兴风险治理

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危机管理中政府官员避责的结构性差异——以新冠疫情防控期间的问责为例

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中国行政管理 2022年第2期 149-155页

作者：叶紫蒙马奔马永驰山东大学政治学与公共管理学院青岛266237

危机中的政府官员会采取各种方式规避责任。在公共危机中,问责压力、管理任务的不确定性和责任范围的扩大共同塑造了政府官员强烈的避责动机,而官僚运作模式又为其避责行为提供了一定的弹性空间。已有研究表明,官员在危机应对中会采取... 详细信息

危机中的政府官员会采取各种方式规避责任。在公共危机中,问责压力、管理任务的不确定性和责任范围的扩大共同塑造了政府官员强烈的避责动机,而官僚运作模式又为其避责行为提供了一定的弹性空间。已有研究表明,官员在危机应对中会采取多种方式规避责任,但对于官僚制如何提供消解责任的逻辑缺乏关注。本研究从实证研究的角度出发,通过对收集到的2020年新冠疫情防控期间的全国官员问责情况进行分析,发现官员问责在不同层级和部门间具有一定的结构性差异。这种差异在很大程度上可能是由于官员的避责策略不同而引起的,科层制下的中间层级官员避责策略更多,更容易规避责任;负责危机的专业职能部门由于责任更加确切,即使是中间层级的官员也难以规避责任。

关键词：危机问责政府官员责任规避结构性差异

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融合反向学习与Metropolis准则求解TSP的遗传算法

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软件导刊 2023年第8期22卷 104-110页

作者：叶梓萌张大斌广东白云学院大数据与计算机学院广东广州510450

针对传统遗传算法(GA)在求解巡回旅行商(TSP)问题时,因种群多样性、后期局部搜索寻优能力不足所导致全局搜索范围受限、易陷入早熟现象与收敛速度较慢的问题,基于种群逆转遗传算法(EROGA)融合反向学习(OBL)思想,模拟退火算法(SA)的Metro... 详细信息

针对传统遗传算法(GA)在求解巡回旅行商(TSP)问题时,因种群多样性、后期局部搜索寻优能力不足所导致全局搜索范围受限、易陷入早熟现象与收敛速度较慢的问题,基于种群逆转遗传算法(EROGA)融合反向学习(OBL)思想,模拟退火算法(SA)的Metropolis准则与现实精英学习理念,提出一种改进的遗传算法OBLGSAA。首先在生成初始种群环节采用反向学习方式,以提升最优解的精度与收敛速度;然后采用Metropolis准则改进交叉、变异算子,以提升算法的局部搜索能力;最后引入现实精英学习理念,通过贪心轮转学习机制进一步提升GA的局部搜索能力。在多种巡回旅行商数据集的仿真实验结果表明,OBLGSAA能有效改善GA种群的多样性,使算法不易陷入早熟收敛,并在收敛性能与求解精度上相较于原始EROGA更优,验证了算法的有效性与优越性。

关键词：反向学习 Metropolis准则遗传算法旅行商问题

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我国新时代协商民主研究的主要趋势

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中共中央党校学报 2018年第4期22卷 91-97页

作者：马奔叶紫蒙山东大学政治学与公共管理学院山东青岛266237

有事好商量,众人的事情由众人商量,是人民民主的真谛。协商民主将是新时代满足人民群众广泛、持续、深入参与权利的主要供给方式,这也对其研究提出了新要求。总结我国协商民主研究的发展历程和新时代的特点,我国新时代协商民主研究的主... 详细信息

有事好商量,众人的事情由众人商量,是人民民主的真谛。协商民主将是新时代满足人民群众广泛、持续、深入参与权利的主要供给方式,这也对其研究提出了新要求。总结我国协商民主研究的发展历程和新时代的特点,我国新时代协商民主研究的主要趋势体现为本土化、制度化、体系化和实证化。本土化是协商民主研究的内在要求,制度化是协商民主研究的现实需要,体系化是协商民主研究的新转向,实证化是协商民主研究的科学支撑。新时代协商民主研究的本土化、制度化、体系化和实证化的主要趋势,将有助于建构基于中国经验的学术知识,提升中国协商民主研究在国际学术界的话语权。

关键词：协商民主研究本土化体系化制度化实证化

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基于圈层理论的传统村镇民歌遗产传承与活化策略

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文化产业研究 2022年第1期 350-360页

作者：许立勇周从从叶子萌文化和旅游部海外文化设施建设管理中心中国区域科学协会文化发展委员会韩国大真大学

民歌遗产与传统村镇互生共融，形成不同民歌文化圈层、民歌文化结构，在城镇化进程中，其所附着的文化和生态环境正在受到冲击。基于圈层理论和文化圈等理论，以广西为样本，分析民歌遗产各圈层结构传承与活化模式等问题，针对不同圈层... 详细信息

民歌遗产与传统村镇互生共融，形成不同民歌文化圈层、民歌文化结构，在城镇化进程中，其所附着的文化和生态环境正在受到冲击。基于圈层理论和文化圈等理论，以广西为样本，分析民歌遗产各圈层结构传承与活化模式等问题，针对不同圈层提出优化路径，为民歌遗产传承与活化提供有效策略。

关键词：圈层理论广西样本传统村镇民歌遗产活化策略

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角膜曲率相关基因多态性与中国汉族人群高度近视的关系

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中华实验眼科杂志 2017年第8期35卷 716-720页

作者：邓振华叶子萌龚波鲁芳西南交通大学生命科学与工程学院成都611756 四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室成都610072

背景高度近视是患者视力障碍的主要因素之一，高度近视的防治是目前研究的热点，而角膜曲率异常是近视发病的重要因素。全基因组关联研究（GWAS）证实多个基因与角膜曲率改变有关，但角膜曲率相关基因与高度近视发生和发展的关系尚不十... 详细信息

背景高度近视是患者视力障碍的主要因素之一，高度近视的防治是目前研究的热点，而角膜曲率异常是近视发病的重要因素。全基因组关联研究（GWAS）证实多个基因与角膜曲率改变有关，但角膜曲率相关基因与高度近视发生和发展的关系尚不十分清楚。目的探讨角膜曲率相关基因雷帕霉素靶蛋白基因（MTOR）的rs74225573位点、胞嘧啶核苷磷酸激酶基因1（CMPK1）的rs60078183位点、血小板衍生生长因子受体α基因（PDGFRA）的rs1800813位点和视黄醇结合蛋白基因3（RBP3）的rs11204213位点与中国汉族人群高度近视发病的关联性。方法采用前瞻性队列研究方法，于2012年2月至2013年8月在四川省人民医院眼科纳入高度近视患者483例，屈光度右眼为（-10．84±4．69）D，左眼为（-10．35±4．67）D；眼轴长度右眼为（28．15±2．27）mm，左眼为（27．72±2．51）mm。同期纳入年龄和性别匹配的519名正常志愿者作为对照。所有受检者均为汉族且无亲缘关系。采集受检者外周静脉血4ml提取DNA，根据NCBI网站获取的rs74225573、rs60078183、rs1800813和rs11204213位点信息利用primer3．0在线设计引物，采用实时定量PCR法对4个SNPs位点进行扩增并用遗传分析仪进行基因分型，分析其与高度近视的关系。结果4个SNPs位点的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡（HWE），证实本研究的资料具有群体代表性。高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213最小等位基因频率（MAF）的差异均无统计学意义（rs74225573：P年龄矫正=0．935，OR=0．98；rs60078183：P年龄矫正=0．782，OR=1．04；rs11204213：P年龄矫正=0．058，OR=1．66），高度近视组rs1800813的MAF明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P年龄矫正=0．001，OR=0．64）。加性模型1（AB与BB比较）、加性模型2（AA与BB比较）、显性模型（AA＋AB与BB比较）、隐性模型（AA与AB＋BB比较）4种统计学模型分析显示，高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213基因型频率的差异均无统计学意义（均P〉0．05），加性模型1和显性模型分析显示高度近视组与正常对照组间rs1800813位点基因型频率的差异均有统计学意义（加性模型1：P=0．002，OR=0．59；显性模型：P=0．001，OR=0．58）。结论rs74225573（MTOR）、rs60078183（CMPK1）和rs11204213（RBP3）SNP与中国汉族人群高度近视无明显关联性，而rs1800813（PDGFRA）SNP与中国汉族人群高度近视显著相关。

关键词：高度近视角膜曲率单核苷酸多态性血小板衍生生长因子受体α基因

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依托高校资源开展物理科普活动的探索

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实验室研究与探索 2023年第8期42卷 140-144,152页

作者：王明娥刘升光赵盺禾叶子萌于杰秦颖大连理工大学基础物理国家级实验教学示范中心辽宁大连116024

结合近年来基础物理实验中心开展科普活动的情况,从科普历程、科普资源建设、科普形式、团队建设等4个方面进行了详细论述,提出应根据受众特点,开展不同形式和不同内容的科普工作。同时提出了团队今后科普工作的方向,细化科普内容。要... 详细信息

结合近年来基础物理实验中心开展科普活动的情况,从科普历程、科普资源建设、科普形式、团队建设等4个方面进行了详细论述,提出应根据受众特点,开展不同形式和不同内容的科普工作。同时提出了团队今后科普工作的方向,细化科普内容。要以物理学史发展为主线,构建科普体系,进一步挖掘科普工作的思政育人功效,为其他院校开展科普工作提供借鉴。

关键词：科普资源科普团队科普基地科普育人

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Evaluation of four genetic variants in fibroblast growth factor 10 in Han Chinese subjects with high myopia

Evaluation of four genetic variants in fibroblast growth fac...

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中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会...

作者： Jiang lingxi ye zimeng zhai yaru wu haiyan Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Gene Study Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital School of Medicine University of Electronic Science and Technology of China

Objective Fibroblast growth factor 10(FGF10) closely related to the growth and development of myopia eyes, thus, it was supposed to be a myopia susceptibility gene. Four single nucleotide pol ymorphisms(SNPs) in the FGF10, including major homozygote, rs1046270, rs1384449 and rs12517396, were reported to be associated with extreme myopia(refractive error ≤-10.0 diopters) in t he Taiwanese and Japanese populations. This case-control association study was conducted to e xplore whether these four SNPs were associated with high myopia(refractive error ≤-6.0 diopters) and extreme myopia in a Han Chinese population. Method A total of 869 high myopia patients(including 485 extreme myopia patients) and 899 hea lthy controls(≥-1.50 D) were recruited in this study. Genomic DNA was withdrawn from peripheral blood, and these four SNPs(rs339501, rs10462070, rs1384449 and rs12517396) were genotyped using the ABI SNa Pshot method. Five genetic models(allelic model, dominant model, recessive model, homo model, hetero model) were applied to further evaluate the association of these four SNPs with both high myopia and extreme myopia. Statistical analysis was conducted by Chi-Squ are test, while linkage disequilibrium(LD) block structure was tested by Haploview Software. Result In the present study, no significant association was observed between these four SNPs a nd high myopia under any of the five genetic models(p>0.05). Furthermore, as for the extreme myopia, still no statistically significant association was detected under these models(p>0.05). Pa irwise LD analysis demonstrated high LD between rs12517396 and rs339501(D‘=0.99, r2=0.97). However, the haplotypes generated by rs12517396 and rs339501 also displayed no significant as sociation. Conclusion Our findings indicated that none of four SNPs, which located in FGF10 gene, was as sociated with high myopia or extreme myopia in the Han Chinese population in the present study. Further replication studies are needed to validate our findings.

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