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Crystal structure of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein RNA binding domain reveals potential unique drug targeting sites

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第7期10卷 1228-1238页

作者： Sisi Kang Mei Yang Zhongsi Hong Liping Zhang Zhaoxia Huang Xiaoxue Chen Suhua He ziliang zhou Zhechong zhou Qiuyue Chen Yan Yan Changsheng Zhang Hong Shan Shoudeng Chen Molecular Imaging Center Guangdong Provincial Key Laboratory of Biomedical Imagingthe Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Department of Infectious Diseases the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology Guangdong Key Laboratory of Marine Materia MedicaInstitution of South China Sea Ecology and Environmental EngineeringSouth China Sea Institute of OceanologyChinese Academy of SciencesGuangzhou 510301China Guangdong Provincial Engineering Research Center of Molecular Imaging the Fifth Affiliated HospitalSun Yatsen UniversityZhuhai 519000China Department of Interventional Medicine the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Department of Experimental Medicine the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China

The outbreak of coronavirus disease(COVID-19)caused by SARS-CoV-2 virus continually lead to worldwide human infections and ***,there is no specific viral protein-targeted *** nucleocapsid protein is a potential antiviral drug target,serving multiple critical functions during the viral life ***,the structural information of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein remains ***,we have determined the 2.7 A crystal structure of the N-terminal RNA binding domain of SARS-CoV-2 nucleocapsid *** the overall structure is similar as other reported coronavirus nucleocapsid protein N-terminal domain,the surface electrostatic potential characteristics between them are *** comparison with mild virus type HCoV-OC43 equivalent domain demonstrates a unique potential RNA binding pocket alongside theβ-sheet *** by in vitro binding studies,our data provide several atomic resolution features of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein N-terminal domain,guiding the design of novel antiviral agents specific targeting to SARS-CoV-2.

关键词： COVID-19 Coronavirus SARS-CoV-2 Nucleocapsid protein RNA binding domain Crystal structure Antiviral targeting site

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车-车拉数控机床拖板有限元分析及优化设计

中国机械工程 2008年第2期19卷 208-213页

作者：丛明房波周资亮大连理工大学精密与特种加工教育部重点实验室大连116023 大连机床集团有限责任公司大连116620

针对TTB300-1500车-车拉数控机床拖板的结构特点,运用有限元优化设计方法,建立了机床拖板的有限元计算模型,进行了模态分析,给出了机床拖板的前4阶固有频率和相应振型,并对机床拖板的几何参数进行动态特性的灵敏度分析。在此基础上,确... 详细信息

针对TTB300-1500车-车拉数控机床拖板的结构特点,运用有限元优化设计方法,建立了机床拖板的有限元计算模型,进行了模态分析,给出了机床拖板的前4阶固有频率和相应振型,并对机床拖板的几何参数进行动态特性的灵敏度分析。在此基础上,确定了机床拖板主要设计参数的变化对低阶固有频率的影响规律,指出了机床拖板的薄弱环节。通过修改设计参数对机床拖板进行结构优化,提高了机床拖板的动态性能,为机床支承部件的优化设计提供了可借鉴的方法。

关键词：数控机床拖板有限元分析模态分析动态性能优化设计

Study on the hydrogen absorption properties of a YGdTbDyHo rare-earth high-entropy alloy

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International Journal of Minerals,Metallurgy and Materials 2025年第1期32卷 127-135页

作者： Tongyue Li ziliang Xie Wenjiao zhou Huan Tong Dawen Yang Anjia Zhang Yuan Wu Xiping Song State Key Laboratory for Advanced Metals and Materials University of Science and Technology BeijingBeijing 100083China Whole Win(Beijing)Materials Sci.&Tech.Co. Ltd.Beijing 100083China

This study investigated the microstructure and hydrogen absorption properties of a rare-earth high-entropy alloy(HEA),*** indicated that the YGdTbDyHo alloy had a microstructure of equiaxed grains,with the alloy elements distributed *** hydrogen absorption,the phase structure of the HEA changed from a solid solution with an hexagonal-close-packed(HCP)structure to a high-entropy hydride with an faced-centered-cubic(FCC)structure without any secondary phase *** alloy demonstrated a maximum hydrogen storage capacity of 2.33 H/M(hydrogen atom/metal atom)at 723 K,with an enthalpy change(ΔH)of-141.09 kJ·mol^(-1)and an entropy change(ΔS)of-119.14 J·mol^(-1)·K^(-1).The kinetic mechanism of hydrogen absorption was hydride nucleation and growth,with an apparent activation energy(E_(a))of 20.90 kJ·mol^(-1).Without any activation,the YGdTbDyHo alloy could absorb hydrogen quickly(180 s at 923 K)with nearly no incubation period *** reason for the obtained value of 2.33 H/M was that the hydrogen atoms occupied both tetrahedral and octahedral *** results demonstrate the potential application of HEAs as a high-capacity hydrogen storage material with a large H/M ratio,which can be used in the deuterium storage field.

关键词： rare-earth high-entropy alloy hydrogen absorption capacity pressure–composition–temperature curves kinetics

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鄂西清江的形成与演化探讨

地质科技情报 1999年第3期18卷 25-29页

作者：王增银姚长宏周梓良中国地质大学工程学院武汉430074 湖北省清江水电开发总公司宜昌443002

河流的形成与演化受地形地貌、水文气象及构造运动等诸因素控制，其中后者是决定因素。通过对鄂西清江地区构造运动发展演化研究，认为清江是在中更新世时期由江汉盆地水系袭夺恩施盆地水系形成的；其后一直处于下切侵蚀过程中，但不同... 详细信息

河流的形成与演化受地形地貌、水文气象及构造运动等诸因素控制，其中后者是决定因素。通过对鄂西清江地区构造运动发展演化研究，认为清江是在中更新世时期由江汉盆地水系袭夺恩施盆地水系形成的；其后一直处于下切侵蚀过程中，但不同河段表现为不同演变特点，既有峡谷型下切，也有曲流型侵蚀；并对清江下游表现为平原型河曲的形成条件提出了新的看法。

关键词：清江形成演化构造运动中更新世鄂西河流

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掺Eu2+蓝光长余辉材料发光性能影响因素

材料导报 2019年第15期33卷 2497-2504页

作者：张晓英周梓良杨伟光王锋重庆交通大学材料科学与工程学院重庆400074 中国工程物理研究院化工材料研究所四川省新材料研究中心成都610200

从20世纪80年代发展至今,蓝光长余辉材料依次经过硫化物、铝酸盐、硅酸盐、发光二极管转换荧光粉等基质材料掺杂稀土元素合成的四代长余辉材料,越来越优异的夜光性能使蓝光长余辉材料逐步满足使用要求并广泛应用于显示、检测及能源转换... 详细信息

从20世纪80年代发展至今,蓝光长余辉材料依次经过硫化物、铝酸盐、硅酸盐、发光二极管转换荧光粉等基质材料掺杂稀土元素合成的四代长余辉材料,越来越优异的夜光性能使蓝光长余辉材料逐步满足使用要求并广泛应用于显示、检测及能源转换等各个领域。目前,蓝光长余辉材料急需解决的问题是提高第四代材料的使用寿命和发光强度,结合本身的高发光效率和高稳定性优势,以期满足更多实际需求。寿命和发光强度是长期以来长余辉材料的研究热点,影响这两项发光性能的宏观因素包含碱土元素的种类与含量、稀土掺杂元素的种类与含量、助溶剂的种类与含量、制备方法与条件及其他影响因素等。碱土元素种类与含量会明显改变长余辉材料的发射波长及寿命,稀土掺杂元素在不同的基质材料中掺入的元素种类和含量是不同的,助溶剂中最常用且效果相对较好的是硼酸。长余辉材料最常用的制备方法是高温固相法,虽然产物晶粒较大,但其工艺简单、产物稳定、发光性能较好;湿化学法产物晶粒虽小但产物量少、易团聚且合成过程复杂,合成时间相对较长;燃烧法、微波合成法、激光合成法虽合成时间短,但合成参数不易掌握。未来,长余辉材料可能会以Eu^2+和其他稀土元素共掺的方式,并结合多种制备方法,合成寿命更长、强度更高的材料。除了发光性能外,蓝光长余辉材料的发光机制也是学术界关注的重要问题。长余辉材料的早期微观机制模型包含以空穴为主要电荷载体的Eu^2+单掺Abbruscato模型与Eu^2+、Dy^3+共掺Matsuzawa模型,以及以电子为主要电荷载体的Dorenbos模型与Clabau模型。Aitasalo模型综合了Dorenbos和Clabau等在陷阱来源方面的观点,Hls团队采用同步辐射测量技术得到了与Aitasalo模型相符的实验结果。但蓝光长余辉材料主要电荷载体的问题一直存在争议,且以上模型都未描述除主要的电荷载体外剩余空穴或电子的去向,直到2017年,Li等提出三掺杂铝酸锶材料发光机理模型,不仅同时考虑了电子与空穴这两种电荷载体,而且描述了本征载流子和掺杂离子这两种缺陷陷阱,但他们并未说明氧空穴和掺杂离子提供陷阱的比例,同时还缺乏电子或空穴被捕获的位置及相应是被哪种陷阱捕获等细节的实验证据,这些问题都需要电子顺磁共振和同步辐射等测量技术进一步提供数据支撑。此外,明确发光机制也有助于指导实验,提高蓝光长余辉材料的发光性能。本文归纳了具有代表性的掺Eu^2+蓝光长余辉材料,分析了影响其发光性能的宏观因素以及被普遍认可的发光机制,以期为蓝光长余辉材料的后续研究和应用提供参考。

关键词：长余辉材料掺Eu^2+ 蓝光发光性能

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何武、张咏断案的现代反思

法律适用 2017年第22期 107-110页

作者：周子良陈琬珠山西大学法学院中国法律史学会

汉代何武、北宋张咏审理的案件,谨持法理,深察人情。在遵循法律、法理的基础上,从"常识"出发,探寻其中的"常情"与"常理"。这种将"法情理"三者综合起来审断案件的方式,对于厘清案情,探求真意,依法判案有着重要的价值。

关键词：何武张咏法情理断案

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阎锡山法律思想初探

山西高等学校社会科学学报 2015年第12期27卷 49-52,65页

作者：周子良山西大学法学院太原山西030006

阎锡山是近代中国一位颇有影响的人物。在统治山西的38年间,特别是民国初期进行的山西村治实践,取得了明显效果,山西也由此成为全国的"模范省"。在山西的村治实践中,山西当局制定了大量的地方性法规,为实行村治进行了有效的规范,而这些... 详细信息

阎锡山是近代中国一位颇有影响的人物。在统治山西的38年间,特别是民国初期进行的山西村治实践,取得了明显效果,山西也由此成为全国的"模范省"。在山西的村治实践中,山西当局制定了大量的地方性法规,为实行村治进行了有效的规范,而这些法规的制定与实施离不开阎锡山法律思想的指导。其中"以村为本""情治为法治之本""无讼"等法律思想在民初山西村治的法律实践中起过重要的作用。

关键词：阎锡山村治法律思想

党建引领村庄治理有效:科学内涵、度量尺度与实践进路

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成都行政学院学报 2023年第2期 76-87,119页

作者：周子梁殷焕举四川农业大学马克思主义学院四川成都611130 四川农业大学法学院四川雅安625014

当代中国村庄治理有效是党领导农村工作的基础性工程。实现村庄经济社会内涵式发展是村庄治理有效的最终旨归,其中蕴含着将目标愿景有效制定、实施进程有效推进、治理成果有效体现高度统一的多层次需求。衡量村庄治理的有效性,需要将政... 详细信息

当代中国村庄治理有效是党领导农村工作的基础性工程。实现村庄经济社会内涵式发展是村庄治理有效的最终旨归,其中蕴含着将目标愿景有效制定、实施进程有效推进、治理成果有效体现高度统一的多层次需求。衡量村庄治理的有效性,需要将政治认同、持续增收、精神充盈和清新自然的预期目标摆在突出位置。新时代推进村庄治理有效必须一以贯之加强村级党组织建设,以增强村级党组织组织力、锻造经济发展本领、提振主体精神风貌、严把村庄生态关口为着力点,构成新时代提升村庄治理有效性的有力抓手。

关键词：基层党建村庄治理治理有效村级党组织

基于网络药理学和分子对接技术探究姜黄素治疗牙周炎的作用机制

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华西口腔医学杂志 2023年第2期41卷 157-164页

作者：杨靖梅周子亮吴亚菲聂敏口腔疾病研究国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙周病科成都610041 广州口腔疾病研究所口腔医学重点实验室广州医科大学附属口腔医院急诊综合科广州510140 广州口腔疾病研究所口腔医学重点实验室广州医科大学附属口腔医院牙周病科广州510140

目的联合使用网络药理学和分子对接技术探究姜黄素作用于牙周炎的治疗靶点。方法采用多种数据库预测姜黄素、牙周炎的作用靶点,利用String绘制姜黄素-牙周炎蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出的关键靶基因进行基因本体论(GO)和京都基因与... 详细信息

目的联合使用网络药理学和分子对接技术探究姜黄素作用于牙周炎的治疗靶点。方法采用多种数据库预测姜黄素、牙周炎的作用靶点,利用String绘制姜黄素-牙周炎蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出的关键靶基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;通过分子对接技术分析姜黄素治疗牙周炎的关键靶点。结果从数据库中获得672个牙周炎相关疾病靶点,107个姜黄素作用靶点,筛选获得20个关键靶点,对这20个靶点进行GO和KEGG通路富集分析发现,姜黄素可能通过调节低氧诱导因子(HIF)-1、甲状旁腺激素(PTH)等信号通路发挥治疗作用;分子对接分析结果表明,姜黄素和多个靶点均具有良好的结合潜能。结论本研究获得姜黄素治疗牙周炎的潜在靶点及分子机制,对促进药物的研发及临床应用提供理论基础。

关键词：姜黄素牙周炎网络药理学分子对接作用机制