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Pharmacological targeting cGAS/STING/NF-κB axis by tryptanthrin induces microglia polarization toward M2 phenotype and promotes functional recovery in a mouse model of spinal cord injury

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Neural Regeneration Research 2025年第11期20卷 3287-3301页

作者： Ziwei Fan Mengxian Jia Jian Zhou zhoule zhu Yumin Wu Xiaowu Lin Yiming Qian Jiashu Lian Xin Hua Jianhong Dong Zheyu Fang Yuqing Liu Sibing Chen Xiumin Xue Juanqing Yue Minyu zhu Ying Wang Zhihui Huang Honglin Teng Department of Orthopedics(Spine Surgery) the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang ProvinceChina School of Pharmacy Hangzhou Normal UniversityHangzhouZhejiang ProvinceChina Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang ProvinceChina Department of Pathology Affiliated Hangzhou First People’s HospitalSchool of MedicineWestlake UniversityHangzhouZhejiang ProvinceChina Department of Clinical Research Center Affiliated Hangzhou First People’s HospitalSchool of MedicineWestlake UniversityHangzhouZhejiang ProvinceChina

The M1/M2 phenotypic shift of microglia after spinal cord injury plays an important role in the regulation of neuroinflammation during the secondary injury phase of spinal cord *** of shifting microglia polarization from M1(neurotoxic and proinflammatory type)to M2(neuroprotective and anti-inflammatory type)after spinal cord injury appears to be *** possesses an anti-inflammatory biological ***,its roles and the underlying molecular mechanisms in spinal cord injury remain *** this study,we found that tryptanthrin inhibited microglia-derived inflammation by promoting polarization to the M2 phenotype in *** promoted M2 polarization through inactivating the cGAS/STING/NF-κB ***,we found that targeting the cGAS/STING/NF-κB pathway with tryptanthrin shifted microglia from the M1 to M2 phenotype after spinal cord injury,inhibited neuronal loss,and promoted tissue repair and functional recovery in a mouse model of spinal cord ***,using a conditional co-culture system,we found that microglia treated with tryptanthrin suppressed endoplasmic reticulum stress-related neuronal *** together,these results suggest that by targeting the cGAS/STING/NF-κB axis,tryptanthrin attenuates microglia-derived neuroinflammation and promotes functional recovery after spinal cord injury through shifting microglia polarization to the M2 phenotype.

关键词： cGAS/STING functional recovery microglia neuroinflammation neuroprotection nuclear factor-κB polarization spinal cord injury tryptanthrin

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帕金森病脑深部电刺激术后颅内积气对电极位置的影响

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 702-707页

作者：郑喆蒋鸿杰吴承瀚朱周乐罗巍田均朱君明浙江大学医学院附属第二医院神经外科杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术后颅内积气对电极位置的影响规律。方法回顾性研究2021年5月至2022年10月于浙江大学医学院附属第二医院神经外科行双侧丘脑底核DBS的帕金森病患者的临床资料,共78例。患者均于术后早期(24 h内)和晚... 详细信息

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术后颅内积气对电极位置的影响规律。方法回顾性研究2021年5月至2022年10月于浙江大学医学院附属第二医院神经外科行双侧丘脑底核DBS的帕金森病患者的临床资料,共78例。患者均于术后早期(24 h内)和晚期(1个月)行头颅螺旋CT薄层扫描,通过图像的融合分析,计算颅内积气的体积、电极偏差(电极实际位置与计划靶点间的偏差值);并于前、后连合(AC-PC)下4 mm的轴位层面上计算术后早期与晚期的坐标差[X代表AC-PC旁开距离(外侧为正,内侧为负);Y代表AC-PC方向(前方为正,后方为负)],评估术后1个月内因颅内积气的吸收导致电极位置的偏移量,并分析颅内积气与坐标差间的相关性。结果78例患者术后早期整体颅内积气体积[M(Q1,Q3)]为1.08(0.22,3.02)cm^(3),其中左、右侧分别为0.24(0.00,0.94)cm^(3)、0.48(0.06,1.62)cm^(3);至术后晚期所有患者的颅内积气均完全吸收。术后早期左、右侧的电极偏差分别为(1.40±0.61)mm、(1.08±0.52)mm,术后晚期分别为(1.30±0.55)mm、(1.19±0.57)mm;术后早期与晚期同侧别比较,电极偏差的差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后早期与晚期比较,电极位置的偏移量,左侧:ΔX=(0.41±0.52)mm,ΔY=1.00(0.70,1.50)mm;右侧:ΔX=(0.43±0.50)mm,ΔY=1.00(0.70,1.30)mm。相关性分析显示,左侧颅内积气与左侧X轴向(r=0.17,P=0.039)和Y轴向电极偏移量(r=0.24,P=0.003)均相关;右侧颅内积气与右侧X轴向电极偏移量(r=0.10,P=0.388)无关,但与Y轴向电极偏移量(r=0.44,P<0.001)相关。结论帕金森病患者DBS术后的颅内积气可能对电极位置产生影响,随着颅内积气的吸收和脑组织的回位,电极位置会向前和向外移位。

关键词：帕金森病深部脑刺激法颅内积气电极偏差

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国产闭环自响应神经刺激系统治疗药物难治性癫痫的初步观察

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 143-147页

作者：蒋鸿杰张啸涛郑喆吴承瀚朱周乐张建民朱君明浙江大学医学院附属第二医院神经外科浙江省神经外科疾病临床研究中心杭州310009

目的探讨国产闭环自响应神经刺激系统在药物难治性癫痫治疗中的初期疗效.方法前瞻性纳入2022年3-11月浙江大学医学院附属第二医院神经外科收治的6例药物难治性癫痫患者,给予闭环自响应神经刺激系统治疗.开机后4、7、10、13个月于门诊... 详细信息

目的探讨国产闭环自响应神经刺激系统在药物难治性癫痫治疗中的初期疗效.方法前瞻性纳入2022年3-11月浙江大学医学院附属第二医院神经外科收治的6例药物难治性癫痫患者,给予闭环自响应神经刺激系统治疗.开机后4、7、10、13个月于门诊随访评估治疗的有效性和安全性,包括癫痫控制效果、生活质量改善情况及不良反应发生情况,其中癫痫控制效果根据发作频率、时长、每月发作日数量的减少率等指标进行评价.结果 6例患者的手术均顺利完成.4例患者于双侧海马植入深部电极(2根/例),1例于左侧中央区植入2根皮质电极,1例于左侧海马+左侧颞叶植入深部电极、皮质电极各1根.刺激参数的中位数:电流强度为4.0 mA,频率为200 Hz,脉宽为160μs,持续时间为100 ms.开机后5例完成13个月的随访,1例仅完成11个月随访.开机后10个月和13个月随访时,患者的癫痫发作频率分别较术前基线下降[M(Q1,Q3)]39%(10%,46%)和44%(21%,49%).至末次随访,4例患者的癫痫发作时长减少≤10%,2例减少>30%;4例每月发作日数量减少≤10%,2例减少>30%.与术前基线比较,开机7个月后患者的汉密尔顿抑郁量表、生活质量量表31、汉密尔顿焦虑量表以及蒙特利尔认知评估量表评分的差异均无统计学意义(均P>0.05).至末次随访,所有患者均未发生手术或器械相关不良事件.结论初步观察发现,采用国产闭环自响应神经刺激系统治疗可在一定程度上减少药物难治性癫痫患者的癫痫发作频率,且未观察到相关不良事件.

关键词：耐药性癫痫电刺激疗法治疗结果闭环神经刺激

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脑室-腹腔分流术治疗特发性正常压力脑积水的长期疗效观察

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中华神经外科杂志 2019年第2期35卷 140-143页

作者：朱周乐蔡成伟郑喆蒋鸿杰傅伟明俞群朱君明浙江大学医学院附属第二医院功能神经外科杭州310000

目的观察脑室-腹腔(V-P)分流术治疗特发性正常压力脑积水(iNPH)的长期有效性及安全性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第二医院功能神经外科2014年4月至2016年4月收治的27例确诊为iNPH患者的临床资料。所有患者均采用V-P分流术治... 详细信息

目的观察脑室-腹腔(V-P)分流术治疗特发性正常压力脑积水(iNPH)的长期有效性及安全性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第二医院功能神经外科2014年4月至2016年4月收治的27例确诊为iNPH患者的临床资料。所有患者均采用V-P分流术治疗,术后根据随访问卷、Krauss量表评分(Krauss提高指数≥0.5分为效果明显)及改良Rankin量表评分(mRS)评估临床疗效。结果术后27例患者首次随访2~22个月,中位数为9.6个月,步态、认知或控尿任意一项改善者22例(81.5%),Krauss提高指数≥0.5分者17例(63.0%);末次随访失访2例,25例患者随访26~46个月,平均(36.0±8.3)个月,步态、认知或控尿任意一项改善者17例(68.0%),Krauss提高指数≥0.5分者15例(60.0%)。术后首次随访、末次随访的mRS中位数分别为1(0~4)分、1(0~5)分,差异无统计学意义(P=0.486);与术前的2(1~5)分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后首次随访、末次随访的Krauss提高指数中位数分别为0.7(0~1)分及0.5(0~1)分,差异无统计学意义(P=0.301)。术后6例(22.2%,6/27)发生并发症,其中慢性硬膜下血肿1例、头痛1例、分流管堵塞1例、癫痫1例、腹部切口疼痛2例。结论 V-P分流术治疗iNPH安全,术后长期疗效与近期疗效近似。

关键词：脑积水,正常压力治疗结果特发性脑室腹膜分流术长期

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脑出血去骨瓣减压术后患者短期内血肿扩大或再出血的危险因素分析

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中国医师进修杂志 2022年第9期45卷 818-823页

作者：王迪朱周乐陈荣单钢明马伟军浙江中医药大学研究生院绍兴310053 浙江大学附属第二医院神经外科杭州310003 绍兴市柯桥区中医医院神经外科绍兴312030

目的探讨脑出血去骨瓣减压术后患者短期内血肿扩大或再出血的危险因素。方法回顾性分析2019年1月至2021年10月浙江大学附属第二医院和绍兴市柯桥区中医医院行去骨瓣减压术治疗的209例脑出血患者的临床资料。根据患者就诊时和短期(发病24... 详细信息

目的探讨脑出血去骨瓣减压术后患者短期内血肿扩大或再出血的危险因素。方法回顾性分析2019年1月至2021年10月浙江大学附属第二医院和绍兴市柯桥区中医医院行去骨瓣减压术治疗的209例脑出血患者的临床资料。根据患者就诊时和短期(发病24 h)头颅CT结果进行分组,其中短期内血肿扩大和再出血28例(A组),短期内单纯血肿扩大47例(B组),短期内单纯再出血13例(C组),短期内无血肿扩大和再出血121例(D组)。收集四组患者的性别、年龄、体质量指数、首次CT检查时间、首次出血量、入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)、入院收缩压、入院舒张压、入院活化部分凝血活酶时间(APTT)、入院丙氨酸氨基转移酶(ALT)、入院白细胞计数、血肿部位、破入脑室、不规则血肿、手术时机、入院24 h最高体温、术中止血困难、术后血压控制不理想等临床资料。采用多因素Logistic回归分析影响脑出血去骨瓣减压术后患者短期内血肿扩大或再出血的独立危险因素。结果四组性别构成、年龄和体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组入院收缩压≥140 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)、入院舒张压≥90 mmHg、入院APTT≥37 s、入院ALT≥40 U/L、入院白细胞计数≥10×109/L、入院GCS、入院24 h最高体温≥37 ℃、首次出血量≥60 ml、首次CT检查时间≥3 h、发病至手术时间≥12 h、血肿形态不规则、丘脑部位出血、破入脑室、术中止血困难、术后血压控制不理想发生率均明显高于B组、C组和D组[92.86%(26/28)比55.32%(26/47)、7/13和23.97%(29/121),89.29%(25/28)比51.06%(24/47)、6/13和17.36%(21/121),92.86%(26/28)比48.94%(23/47)、6/13和14.88%(18/121),78.57%(22/28)比42.55%(20/47)、5/13和16.53%(20/121),89.29%(25/28)比53.19%(25/47)、7/13和18.18% (22/121),89.29%(25/28)比57.45%(27/47)、7/13和23.14%(28/121),92.86%(26/28)比55.32% (26/47)、7/13和23.97%(29/121),85.71%(24/28)比48.94%(23/47)、6/13和16.53%(20/121),89.29%(25/28)比53.19%(25/47)、7/13和23.14%(28/121),89.29%(25/28)比44.68%(21/47)、6/13和17.36%(21/121),96.43%(27/28)比51.06%(24/47)、7/13和22.31%(27/121),67.86%(19/28)比46.81%(22/47)、6/13和20.66%(25/121),89.29%(25/28)比42.55%(20/47)、6/13和18.18% (22/121),92.86%(26/28)比53.19%(25/47)、7/13和20.66%(25/121),89.29%(25/28)比48.94% (23/47)、6/13和16.53%(20/121)],B组和C组各发生率明显高于D组,差异有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院24 h最高体温、发病至手术时间≥12 h、丘脑部位出血、术中止血困难和术后血压控制不理想为脑出血去骨瓣减压术后患者短期内血肿扩大或再出血的独立危险因素(OR = 3.271、25.739、4.255、3.995和13.749,95%CI 1.072~9.977、7.711~85.919、1.297~13.954、1.252~12.747和3.961~47.732,P<0.05或<0.01)。结论脑出血去骨瓣减压术后部分患者可短期内出现血肿扩大或再出血,入院体温、出血部位、术中止血情况、术后血压控制情况、手术时机均为其影响因素,相应干预可能有助于预防短期内出现血肿扩大或再出血。

关键词：脑出血减压术,外科危险因素血肿扩大再出血

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2012—2018年扬州市禽流感职业暴露人群抗体及外环境监测结果分析

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国际病毒学杂志 2019年第6期26卷 361-364页

作者：刘文俊吴倩周乐黄瑶张秀玲周敬东崔仑标徐勤朱道建吴学飞扬州市疾病预防控制中心检验科 225001 江苏省苏北人民医院分子诊断中心扬州225009 江苏省疾病预防控制中心病原微生物研究所南京210009 扬州市医学检验中心 225001

目的了解扬州市职业暴露人群H5N1禽流感病毒抗体水平和外环境中禽流感病毒的污染状况.方法在2012—2018年采集扬州市禽流感职业暴露人群血清标本采用血凝抑制试验检测H5N1抗体,采集活禽市场等外环境标本采用实时荧光PCR法检测甲型禽流... 详细信息

目的了解扬州市职业暴露人群H5N1禽流感病毒抗体水平和外环境中禽流感病毒的污染状况.方法在2012—2018年采集扬州市禽流感职业暴露人群血清标本采用血凝抑制试验检测H5N1抗体,采集活禽市场等外环境标本采用实时荧光PCR法检测甲型禽流感病毒(FluA)、H5亚型、H7亚型、H9亚型核酸.结果964份职业暴露人群血清中,H5N1抗体均为阴性.2493份外环境标本中,共检出FluA阳性标本209份,总阳性率为8.38%,其中H5、H7、H9亚型阳性构成比分别为3.83%、0.96%、54.55%,混合感染占40.19%,且不同年度、不同地区、不同类型监测场所、不同类型标本及不同月份阳性检出率差异均有统计学意义(P<0.05).结论扬州市职业暴露人群血清标本中未检出H5N1抗体阳性标本,但外环境中常年存在H5、H7、H9亚型禽流感病毒的污染,发生风险主要集中在冬春季节和城乡活禽市场.

关键词：禽流感职业暴露人群外环境监测

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