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Endoplasmic reticulum-targeted delivery of celastrol and PD-L1 siRNA for reinforcing immunogenic cell death and potentiating cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3643-3660页

作者： Jie Wang Zilong Zhang Yan Zhuo Zhuan Zhang Rongrong Chen Li Liang Xiaohe Jiang Di Nie Chang Liu zhiwen zou Xiang Li Jiaxin Li Bingqi Wang Rui Wang Yong Gan Miaorong Yu School of Pharmacy Shanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Jiangxi Medical College Nanchang UniversityNanchang 330006China School of Pharmacy Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Pharmaceutical Excipients National Institutes for Food and Drug ControlBeijing 100050China

The prospect of employing chemoimmunotherapy targeted towards the endoplasmic reticulum(ER)presents an opportunity to amplify the synergistic effects of chemotherapy and *** this study,we initially validated celastrol(CEL)as an inducer of immunogenic cell death(ICD)by promoting ER stress and autophagy in colorectal cancer(CRC)***,an ER-targeted strategy was posited,involving the codelivery of CEL with PD-L1 small interfering RNAs(siRNA)using KDEL peptide-modified exosomes derived from milk(KME),to enhance chemoimmunotherapy *** findings demonstrate the efficient transportation of KME to the ER via the Golgi-to-ER *** to their non-targeting counterparts,KME exhibited a significant augmentation of the CEL-induced ICD ***,it facilitated the release of danger signaling molecules(DAMPs),thereby stimulating the antigen-presenting function of dendritic cells and promoting the infiltration of T cells into the ***,the ER-targeted delivery of PD-L1 siRNA resulted in the downregulation of both intracellular and membrane PD-L1 protein expression,consequently fostering the proliferation and activity of CD8^(+)T ***,the ER-targeted formulation exhibited enhanced anti-tumor efficacy and provoked anti-tumor immune responses against orthotopic colorectal tumors in ***,a robust ER-targeted delivery strategy provides an encouraging approach for achieving potent cancer chemoimmunotherapy.

关键词： Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA

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Metallothionein expression induced by nickel accumulation in the midgut of Spodoptera litura Fabricius larvae exposed to nickel

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Chinese Science Bulletin 2007年第23期52卷 3227-3232页

作者： SUN HongXia ZHOU Qiang TANG WenCheng SHU YingHua zou zhiwen ZHANG GuRent State key laboratory for Biological Control & Institute of Entomology Sun Yat-sen University Guangzhou 510275 China

Metallothionein expression induced by nickel accumulation in the midgut of Spodoptera litura Fabri- cius larvae was investigated by exposing S. litura larvae to the artificial diets amended with different doses of nickel for 3 generations. Nickel accumulations in the midgut of 6th instar larvae were detected by Inductively Coupled Plasma-Atomic Emission Spectrometer (ICP-AES), and the induced metal- lothionein expression in the midgut of 5th and 6th instar larvae in 120 h were quantified using cad- mium-hemoglobin total saturation methods. The accumulated nickel in the midgut of the 6th instar larvae within a generation increased with the increase of the nickel doses in the treated diets and showed significant dose-dependence with the nickel doses in diets. Metallothioneins induced by nickel accumulated in the larval midgut also increased with nickel doses in diets and with the increasing stressing time in a generation. Results also suggested that the metallothionein expression was differ- ent with the time of S. litura larvae stressed by nickel.

关键词：镍元素亲金属蛋白质中肠物质积累

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Stable carbon isotope evidence for tracing the diet of the host Hepialus larva of Cordyceps sinensis in the Tibetan Plateau

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Science China Earth Sciences 2009年第5期52卷 655-659页

作者： CHEN Di YUAN JianPing XU ShiPing ZHOU XiaoGang ZHANG Yan XU XiaoMing zou zhiwen ZHANG GuRen WANG JiangHai State Key Laboratory of Bio-control College of Life SciencesSun Yat-Sen UniversityGuangzhou 510275China School of Marine Sciences Sun Yat-Sen UniversityGuangzhou 510006China State Key Laboratory of Organic Geochemistry Guangzhou Institute of GeochemistryChinese Academy of SciencesGuangzhou 510640China R&D Center Guangzhou Enenta Electrical Equipment Co.LtdGuangzhou 510635China

Two types of Hepialus larvae with different diets were distinguished in the Sejila Mountain,Tibetan Plateau based on the stable carbon isotope data of the host Hepialus larva of Cordyceps sinensis and its closely adjacent tender plant roots and humus *** I is the larva chiefly fed by soil humus,and characterized by the δ 13C values of -22.6‰ to-23.4‰,and more than -23.4‰ in its *** II is the larva chiefly fed by tender plant roots,and characterized by the δ 13C values of-24.6‰ to -27.6‰,and less than -24.6‰ in its *** result has exceeded the traditional understanding that their food sources only come from the tender plant roots,and may provide evidence for choosing cheap and high-quality foods and further establishing artificial habitats in their large-scale reproduction.

关键词： stable carbon isotopes host Hepialus larva of Cordyceps sinensis humus substances Tibetan Plateau

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锶、钕对Mg-9Al-1Si-0.3Zn合金微观组织和力学性能的影响

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稀有金属材料与工程 2011年第8期40卷 1402-1406页

作者：邹志文熊守美清华大学汽车安全与节能国家重点实验室北京100084

当镁合金中添加含量较高的Si时,会形成大量粗大汉字状的Mg2Si,严重影响合金的力学性能。通过Sr和Nd及其复合添加细化Mg-9Al-1Si-0.3Zn合金中粗大的Mg2Si,研究添加元素对合金微观组织和室温力学性能的影响,分析了Sr和Nd对Mg2Si的细化机... 详细信息

当镁合金中添加含量较高的Si时,会形成大量粗大汉字状的Mg2Si,严重影响合金的力学性能。通过Sr和Nd及其复合添加细化Mg-9Al-1Si-0.3Zn合金中粗大的Mg2Si,研究添加元素对合金微观组织和室温力学性能的影响,分析了Sr和Nd对Mg2Si的细化机制。结果表明,随着Sr的加入,汉字状Mg2Si的形貌得到改善,形成了均匀的多边形块状;当Sr添加到0.16%(质量分数,下同)时,Mg2Si得到了完全的细化。当同时添加Nd和Sr元素时,合金中出现新的以Mg,Al,Nd和Si形成的物相;随着Nd的增加,这种新的物相增多,这种化合物提供了Mg2Si相细化的异质核心。在Sr和Nd的复合作用下,汉字状Mg2Si被细化,合金的力学性能得到改善。

关键词：镁合金微观组织力学性能

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基于参数化排序的不确定Top-k查询算法

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江苏大学学报（自然科学版） 2020年第6期41卷 694-698,717页

作者：邹志文张翅江苏大学计算机科学与通信工程学院江苏镇江212013

针对实际应用中不确定Top-k查询算法效率不够高等问题,在分析可能世界模型的基础上,提出了新的参数化Top-k查询算法(ETK算法).该算法对数据概率和分值进行约束,返回Top-k概率和分值乘积最大的前k条数据,综合考虑数据概率和分值两个属性... 详细信息

针对实际应用中不确定Top-k查询算法效率不够高等问题,在分析可能世界模型的基础上,提出了新的参数化Top-k查询算法(ETK算法).该算法对数据概率和分值进行约束,返回Top-k概率和分值乘积最大的前k条数据,综合考虑数据概率和分值两个属性.为了提高算法的效率,提出了基于数据分值约束、数据存在概率和数据支配关系的剪枝技术.将所提出的算法与以往算法进行对比,且在不同参数下进行了试验.结果表明:在处理不确定数据时,所提出的算法在时间性能上有较好的提升.

关键词：不确定数据 Top-k 可能世界 ETK 剪枝技术

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基于向量空间模型的主动推送系统设计与优化

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现代图书情报技术 2005年第7期 42-45页

作者：邹志文柯青江苏大学计算机科学与通信工程学院江苏212013 南京大学信息管理系南京210093

主动信息服务是信息检索的发展方向之一,传统向量空间模型用于设计主动推送系统具有一定的优点,但仍不能克服检索结果不相关的问题。本文提出了一系列优化措施,设计了一个基于向量空间模型的主动推送系统原型,更好的满足网上信息检索效... 详细信息

主动信息服务是信息检索的发展方向之一,传统向量空间模型用于设计主动推送系统具有一定的优点,但仍不能克服检索结果不相关的问题。本文提出了一系列优化措施,设计了一个基于向量空间模型的主动推送系统原型,更好的满足网上信息检索效率的提高。

关键词：向量空间模型主动信息服务推送检索

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基于k-means++的动态构建空间主题R树方法

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计算机应用 2021年第3期41卷 733-737页

作者：邹志文秦程江苏大学计算机科学与通信工程学院江苏镇江212013

现有的R-树空间聚类技术在通常通过随机指定或者计算空间数据间的欧氏距离来选取聚类中心,而未考虑空间数据间的主题相关度。这些导致聚类结果受初始k值影响,空间数据间的关联仅仅是基于地理位置的。针对此种情况,提出了一种基于k-mean... 详细信息

现有的R-树空间聚类技术在通常通过随机指定或者计算空间数据间的欧氏距离来选取聚类中心,而未考虑空间数据间的主题相关度。这些导致聚类结果受初始k值影响,空间数据间的关联仅仅是基于地理位置的。针对此种情况,提出了一种基于k-means++的动态构建空间主题R树(TR-tree)方法。首先,在传统的k-means++算法上,通过聚类测度函数动态地确定k个聚类簇,并在聚类测度函数中引入潜在狄利克雷分布(LDA)模型来计算每个空间数据文本的主题概率,从而加强空间数据间的主题关联度;其次,通过主题概率选取概率最大的聚类中心;最后,构建TR-tree,并且在构建时动态分配空间数据。实验结果表明:虽然构建R-树的时间略有增加,但该方法在索引效率及节点间关联度上较仅仅基于地理位置聚类构建R-树的算法有明显提升。

关键词： R-树 k-means++ 聚类索引效率潜在狄利克雷分布模型

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基于自动机的XML路由改进算法

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江苏大学学报（自然科学版） 2010年第6期31卷 705-709页

作者：陈继明邹志文潘金贵翟磊江苏大学计算机科学与通信工程学院江苏镇江212013 南京大学计算机软件新技术国家重点实验室江苏南京210093

为了有效提高XML路由技术在分布式虚拟环境中的实用性,基于自动机的XML算法研究,提出了一种高效的XML路由匹配算法——DXFilter.该算法根据分布式虚拟环境特点,在结构匹配时,采用"路径模式"的方法对自动机构建索引,降低了Xpath查询匹配... 详细信息

为了有效提高XML路由技术在分布式虚拟环境中的实用性,基于自动机的XML算法研究,提出了一种高效的XML路由匹配算法——DXFilter.该算法根据分布式虚拟环境特点,在结构匹配时,采用"路径模式"的方法对自动机构建索引,降低了Xpath查询匹配的复杂度;在谓词匹配时,利用不同查询之间公共谓词的相关性,构建路径模式与谓词集合间的映射关系,减少了匹配运算的比对范围.以自主开发的分布式虚拟系统AIMNET为仿真平台,对DXFilter算法进行了试验.结果表明,在虚拟对象发布信息量较大的情况下,DXFilter算法能有效地提高XML信息的路由匹配效率,加快XML路由器上数据包的转发速度,增强系统的实时性和实用性.

关键词：分布式虚拟环境 XML路由 DXFilter 路径模式自动机

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准噶尔盆地中拐—西北缘地区二叠系沸石胶结物分布与控制因素

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石油学报 2016年第6期37卷 695-705页

作者：郭沫贞寿建峰徐洋郭华军邹志文韩守华中国石油杭州地质研究院浙江杭州310023

准噶尔盆地中拐—西北缘地区深层二叠系碎屑岩中普遍发育沸石类胶结物,主要有浊沸石、片沸石及方沸石。成岩后期由于烃源岩热演化及大气淡水作用导致成岩介质环境由碱性环境部分转化为酸性环境,形成沸石次生孔隙发育带,这对在二叠系深... 详细信息

准噶尔盆地中拐—西北缘地区深层二叠系碎屑岩中普遍发育沸石类胶结物,主要有浊沸石、片沸石及方沸石。成岩后期由于烃源岩热演化及大气淡水作用导致成岩介质环境由碱性环境部分转化为酸性环境,形成沸石次生孔隙发育带,这对在二叠系深层碎屑岩中寻找有利储集体意义重大。通过对该区120余口井1400多片铸体薄片分析,结合岩心、扫描电镜、电子探针、黏土矿物及物源区母岩性质等综合研究,认为:13类沸石胶结物在时空上呈规律性发育。横向上从盆缘向盆内,沸石成带分布,依次发育片沸石、方沸石和浊沸石;纵向从下至上,浊沸石胶结程度减弱,方沸石胶结程度增强。2母岩成分的差异是形成不同沸石矿物的物质基础。在碱性成岩环境中,富中基性火山岩屑的碎屑岩,易形成以浊沸石为主的沸石胶结物;富中酸性、酸性火山岩屑的碎屑岩,易形成以方沸石为主的沸石胶结物。3在同一性质岩屑组成的情况下,成岩流体性质决定了沸石的纵横向分布特征。湖盆中心pH值高、盐度高及钙离子富集,易形成浊沸石胶结;湖盆边缘pH值降低、盐度降低及钙离子富集程度减少,易形成方沸石、片沸石胶结。通过对各类沸石胶结物分布特征及形成条件研究,提出了中拐—西北缘地区碎屑岩沸石胶结物的发育规律,这对认识中拐—西北缘地区碎屑岩岩矿特征、成岩环境及寻找沸石溶蚀孔型储层有重要指导意义。

关键词：沸石胶结物分布规律控制因素二叠系准噶尔盆地

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准噶尔盆地阜东斜坡区头屯河组二段沉积特征

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新疆地质 2014年第2期32卷 214-218页

作者：邹志文余朝丰陈洪中国石油杭州地质研究院浙江杭州310023 新疆油田勘探开发研究院新疆克拉玛依834000

通过对准噶尔盆地阜东斜坡区头屯河组沉积背景分析,认为研究区存在北东部卡拉麦里山和南部天山2个物源,区内NE向凸起及沟槽对水系具分隔控制作用。基于钻井岩心观察及单井相、地震资料综合分析,认为本区沉积相类型主要为三角洲相。运用... 详细信息

通过对准噶尔盆地阜东斜坡区头屯河组沉积背景分析,认为研究区存在北东部卡拉麦里山和南部天山2个物源,区内NE向凸起及沟槽对水系具分隔控制作用。基于钻井岩心观察及单井相、地震资料综合分析,认为本区沉积相类型主要为三角洲相。运用地质地震结合方法,确定本区头屯河组主力油层段的平面沉积特征,即阜北及白家海地区以三角洲平原沉积为主,阜东5井区以三角洲前缘沉积为主,湖泊相沉积主要位于凹陷中心。

关键词：准噶尔阜东沉积特征三角洲

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