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TSPAN32 suppresses chronic myeloid leukemia pathogenesis and progression by stabilizing PTEN

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第4期8卷 1814-1827页

作者： Qiang Qiu Yuanyuan Sun Linyu Yang Qingqing Li Yunyu Feng Mengyuan Li Yuexia Yin Li Zheng Ning Li Huandi Qiu xue Cui Wei He Bochuan Wang Cong Pan Zi Wang Juan Huang Klarke MSample zhihui Li Yiguo Hu Department of Thyroid Surgery National Clinical Research Center for GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengduSichuanChina Department of Oncology Guizhou Provincial People’s HospitalGuiyangGuizhouChina Sichuan Provincial People’s Hospital ChengduSichuanChina Institute of Life Science eBond Pharmaceutical Technology Ltd.ChengduChina Laboratory of thyroid and parathyroid disease Frontiers Science Center for Disease-related Molecular NetworkWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina Department of Thyroid Surgery West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina

We report herein that TSPAN32 is a key node factor for Philadelphia (Ph+) leukemia pathogenesis. We found that TSPAN32expression was repressed by BCR-ABL and ectopic TSPAN32 expression upon Imatinib treatment inhibited the proliferation of Ph+cell lines. Tspan32 overexpression significantly prevented BCR-ABL induced leukemia progression in a murine model and impairedleukemia stem cell (LSC) proliferation. LSCs represent an obstacle for chronic myeloid leukemia (CML) elimination, which continuallyreplenish leukemia cells and are associated with disease relapse. Therefore, the identification of essential targets that contribute tothe survival and self-renewal of LSCs is important for novel curative CML. Mechanistically, TSPAN32 was shown to interact withPTEN, increased its protein level and caused a reduction in PI3K-AKT signaling activity. We also found that TSPAN32 was repressedby BCR-ABL via the suppression of an important transcription factor, TAL1. Ectopic expression of TAL1 significantly increasedTSPAN32 mRNA and protein level, which indicated that BCR-ABL repressed TSPAN32 transcription by decreasing TAL1 ***, we identified a new signaling axis composed of “BCR-ABL-TAL1-TSPAN32-PTEN-PI3K-AKT”. Our findings furthercomplement the known mechanisms underlying the transformation potential of BCR-ABL in CML pathogenesis. This new signalingaxis also provides a potential means to target PI3K-AKT for CML treatment.

关键词： pathogenesis impaired inhibited

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HDAC I/IIb selective inhibitor Purinostat Mesylate combined with GLS1 inhibition effectively eliminates CML stem cells

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Bioactive Materials 2023年第3期21卷 483-498页

作者： Qiang Qiu Linyu yang Yunyu Feng Zejiang Zhu Ning Li Li Zheng Yuanyuan Sun Cong Pan Huandi Qiu xue Cui Wei He Fang Wang Yuyao Yi Minghai Tang Zhuang Yang Yunfan Yang zhihui Li Lijuan Chen Yiguo Hu State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengduPR China Thyroid and Parathyroid Surgery Center State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Department of Hematology and Research Laboratory of Hematology West China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Center of Infectious Diseases West China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Guizhou Normal College GuiyangPR China

Purinostat Mesylate(PM)is a novel highly selective and active HDAC I/IIb inhibitor,and the injectable formulation of PM(PMF)based on the compound prescription containing cyclodextrin completely can overcome PM’s poor solubility and improves its stability and pharmacokinetic ***,we showed that PM effectively repressed the survival of Ph+leukemia cells and CD34+leukemia cells from CML patients in *** vivo studies demonstrated that PMF significantly prevented BCR-ABL(T315I)induced CML progression by restraining leukemia stem cells(LSCs),which are insensitive to chemotherapy and responsible for CML *** studies revealed that targeting HDAC I/IIb repressed several important factors for LSCs survival including c-Myc,β-Catenin,E2f,Ezh2,Alox5,and mTOR,as well as interrupted some critical biologic ***,PMF increased glutamate metabolism in LSCs by increasing *** combination of PMF and glutaminase inhibitor BPTES synergistically eradicated LSCs by altering multiple key proteins and signaling pathways which are critical for LSC survival and ***,our findings represent a new therapeutic strategy for eliminating LSCs by targeting HDAC I/IIb and glutaminolysis,which potentially provides a guidance for PMF clinical trials in the future for TKI resistance CML patients.

关键词： Chronic myelogenous leukemia Leukemia stem cell Selective HDAC I/IIb inhibitor GLS1 Mouse model

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运用三甲散加减治疗高龄人群“长新冠”后心肺疾患

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实用中医内科杂志 2024年第8期38卷 124-126页

作者：徐忠德陈智慧张会永武跃华辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁沈阳110034

“主客浑受”的理论最先由薛生白在《湿热病篇》中提出,来源于吴又可“主客交”理论。其本义乃湿毒之邪热陷入厥阴之中,难以剔除,最终导致人体气结血滞、虚实错杂、阴阳两衰的一种病理状态。临床可应用薛氏三甲散化瘀活络,搜邪扶正。高... 详细信息

“主客浑受”的理论最先由薛生白在《湿热病篇》中提出,来源于吴又可“主客交”理论。其本义乃湿毒之邪热陷入厥阴之中,难以剔除,最终导致人体气结血滞、虚实错杂、阴阳两衰的一种病理状态。临床可应用薛氏三甲散化瘀活络,搜邪扶正。高龄新冠后遗症患者基础疾病多,大多正气不充,邪蕴肺络,虚实夹杂,变证峰起,邪气易深陷肺络,耗伤心阳,治疗难度大。辽宁省中医药研究院干诊科武跃华主任,在疫情放开后对全科(平均年龄90岁)的患者,应用薛氏三甲散加减治疗长新冠后心肺疾患,无一例白肺,无一例转重,无一例死亡。

关键词：高龄人群长新冠主客浑受薛氏三甲散

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Relationship of plasma homocysteine, soluble intercellular adhesion molecule-1, high mobility group box 1 protein with carotid intima-media thickness in elderly patients with type 2 diabetes mellitus

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Discussion of Clinical Cases 2022年第1期9卷 9-12页

作者： Zhijie Cai Jun xue Xiaohui Ma Peifeng Chen Biao Ge Yuying Zhang zhihui Dong Department of Geriatrics Baogang HospitalBaotouInner MongoliaChina Department of Endocrinology Baotou Central HospitalBaotouInner MongoliaChina

Objective:To explore the relationship of plasma homocysteine(Hcy),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1)and high mobility group box 1 protein(HMGB1)with carotid intima-media thickness(c-IMT)in elderly patients with type 2 diabetes ***:A total of 100 elderly patients who were diagnosed as type 2 diabetes mellitus in Baogang Hospital of Inner Mongolia from June 2017 to May 2020 were chosen as research *** to c-IMT,they were divided into the normal group(n=35),the mild to moderate group(n=41)and the severe group(n=24).The expression levels of plasma Hcy,sICAM-1 and HMGB1 were compared between groups ***’s correlation coefficient was used to analyze the relationship of plasma Hcy,sICAM-1,HMGB1 with ***:The comparison in plasma Hcy,sICAM-1,HMGB1 and c-IMT among the three groups of patients was of statistical significance(p<.05).The results of correlation analysis showed that the expression levels of plasma Hcy,sICAM-1 and HMGB1 were positively correlated with c-IMT in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(r=.627,.598,.614;p<.05).Conclusions:The expression levels of plasma Hcy,sICAM-1 and HMGB1 are abnormally increased in elderly patients with type 2 diabetes mellitus,and related to c-IMT,which can provide a strong evidence for clinical diagnosis and treatment by detecting their levels in clinical practice.

关键词： Type 2 diabetes mellitus Carotid intima-media thickness Homocysteine Soluble intercellular adhesion molecule-1 High mobility group box 1 protein

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超高压对扇贝界面闭壳肌结构的影响

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食品科学 2021年第13期42卷 87-93页

作者：巩雪常江李丹婷孙智慧哈尔滨商业大学轻工学院黑龙江哈尔滨150028 哈尔滨商业大学教务处黑龙江哈尔滨150028

为研究超高压技术的脱壳效果及其对扇贝界面闭壳肌(贝壳与闭壳肌接触面以上2 mm厚度的闭壳肌段)结构的影响,首先测定经超高压处理后扇贝的脱壳率,再利用拉曼光谱和扫描电子显微镜分析超高压作用下扇贝界面闭壳肌结构变化的规律。结果发... 详细信息

为研究超高压技术的脱壳效果及其对扇贝界面闭壳肌(贝壳与闭壳肌接触面以上2 mm厚度的闭壳肌段)结构的影响,首先测定经超高压处理后扇贝的脱壳率,再利用拉曼光谱和扫描电子显微镜分析超高压作用下扇贝界面闭壳肌结构变化的规律。结果发现,超高压作用对扇贝界面闭壳肌蛋白质的主链结构和侧链结构产生了较大的影响,尤其在200、300 MPa的压力下,扇贝界面闭壳肌拉曼光谱各位置的特征峰强度有所增大,但蛋白质变性程度并不非常明显;当压力大于200 MPa时,酪氨酸残基苯环上—OH的氧原子由氢键的供体逐渐转变为受体,I850 cm-1/I830 cm-1减小,色氨酸残基逐渐由包埋状态向极性环境中暴露,二硫键的构象被还原。综上,超高压技术对扇贝界面闭壳肌的结构产生了一定影响,实验结果能为扇贝乃至贝类产品的工业化生产提供参考。

关键词：扇贝超高压界面闭壳肌蛋白质结构

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Striatal indirect pathway controls the maintenance and retrieval but not encoding of spatial working memory via striatopallidal output projections

Striatal indirect pathway controls the maintenance and retri...

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： zhihui Li Xingjun Chen Fei Li Long Chen Jin xue Jiang-Fan Chen School of Optometry and Ophthalmology Wenzhou Medical University

Spatial working memory（SWM） is fundamental to cognition by caching behaviorally relevant cues on a timescale of seconds and by tapping into several executive processes including encoding, maintenance and retrieval of information for adaptive behavioral response. The striatum plays a critical role in gating WM representations, but the specific contribution of the striatal indirect pathway to WM is undefined. Specifically, the specific temporal phases（the encoding, maintenance and retrieval） of spatial WM that are controlled by the striatal indirect pathway is not known mainly due to the lack of the methods to control SWM with required spatiotemporal resolution. In this study, we employed bidirectional optogenetic manipulation（Channelrhodopsin or archaerhodopsin） of striatal indirect pathway coupled with a rodent delayed non-match-to-place（DNMTP） WM task to define the causal role of the striatal indirect pathway control of specific temporal phase of SWM. We demonstrated that optogenetic silencing of striatal indirect pathway in the dorsomedial striatum selectively at the sample phase did not affect SWM performance. By contrast, optogenetic silencing and activation of the striatal indirect pathway selectively at the delay or choice phases improved and inhibited, respectively, SWM performance. Furthermore, optogenetic activation of the striatal indirect pathway output projection terminals into the external globus pallidus（Gpe） during the delay period also improved SWM performance. Thus, the striatal indirect pathway in the dorsomedial striatum selectively control the maintenance and retrieval（but not encoding） of SWM via the striatopallidal output projection, suggesting a plausible mechanism for the striatum to achieve updating of SWM.

关键词： Striatopallidal pathway spatial working memory maintenance retrieval dorsalmedial striatum external globus pallidus

来源： cnki会议评论

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内蒙古贺根山蛇绿岩地幔属性:来自方辉橄榄岩元素地球化学和Re-Os同位素的制约

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岩石学报 2023年第5期39卷 1322-1338页

作者：王智慧杨振宁王志伟韩雪河北省战略性关键矿产资源重点实验室河北地质大学石家庄050031 河北省战略性关键矿产研究协同创新中心河北地质大学地球科学学院石家庄050031 中国冶金地质总局第一地质勘查院三河065201

贺根山蛇绿岩带是中亚造山带东部出露面积最大的晚古生代蛇绿岩带,然而研究者对它是大洋岩石圈的残余还是陆内岩石圈地幔伸展的产物仍存在较大争议,主要归因于一直缺少橄榄岩Re-Os同位素的有效制约。基于此,本文对贺根山蛇绿岩中方辉橄... 详细信息

贺根山蛇绿岩带是中亚造山带东部出露面积最大的晚古生代蛇绿岩带,然而研究者对它是大洋岩石圈的残余还是陆内岩石圈地幔伸展的产物仍存在较大争议,主要归因于一直缺少橄榄岩Re-Os同位素的有效制约。基于此,本文对贺根山蛇绿岩中方辉橄榄岩进行了系统的岩石学、地球化学和Re-Os同位素研究。方辉橄榄岩主要由橄榄石、斜方辉石、粗粒的铬尖晶石和少量单斜辉石组成。贺根山方辉橄榄岩具有难熔地球化学特征,显示出高的MgO(45.1%~48.1%)含量,低的CaO(0.09%~0.26%)和Al 2O 3(0.58%~0.90%)含量及Tb/Yb比值,低于原始上地幔的^(187)Os/^(188)Os(0.1236~0.1263)同位素组成;橄榄石具有较高的Fo值(91.0~91.7)和NiO含量(0.26%~0.48%),而且单斜辉石具有低的重稀土含量,暗示了贺根山方辉橄榄岩是尖晶石相陆下岩石圈地幔高程度(20%~30%)部分熔融的难熔残余。另外,方辉橄榄岩相对富集LREE和大离子亲石元素,亏损高场强元素(例如Nb、Ta),且单斜辉石具有高Ti/Eu值和低的La/Yb,揭示了地幔源区受到硅酸盐熔体交代作用的改造。另一方面,方辉橄榄岩显示出相对年轻的Re亏损模式年龄,t RD为454~825Ma,表明贺根山地区岩石圈地幔形成的时代应该在0.8Ga之前,而后经历过多期熔体抽离和交代,与区域上大规模地壳增生时代吻合,可能是罗迪尼亚超大陆裂解的响应。结合蛇绿岩中大量深源矿物(金刚石等)和捕获锆石的存在、南北两侧一致的地质记录,本文认为贺根山方辉橄榄岩可能是陆内伸展环境下深部地幔物质上涌减压熔融的产物。

关键词：贺根山蛇绿岩方辉橄榄岩 Re-Os同位素陆下岩石圈地幔

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循环扩-挤变形AZ80镁合金组织与性能

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稀有金属材料与工程 2017年第7期46卷 1983-1988页

作者：薛勇杨治辉张治民吴耀金李宏中北大学山西太原030051

通过循环扩挤(CEEOP)变形方法对100 mm×50 mm×170 mm的AZ80镁合金块状材料进行挤压加工,借助计算机模拟仿真、组织观察、拉伸试验、硬度测试等手段研究了1~4道次CEEOP变形对AZ80镁合金等效应变、显微组织和力学性能的影响。结果表明:... 详细信息

通过循环扩挤(CEEOP)变形方法对100 mm×50 mm×170 mm的AZ80镁合金块状材料进行挤压加工,借助计算机模拟仿真、组织观察、拉伸试验、硬度测试等手段研究了1~4道次CEEOP变形对AZ80镁合金等效应变、显微组织和力学性能的影响。结果表明:随着CEEOP挤压道次的增加,晶粒的尺寸越来越小且分布均匀,1道次后晶粒尺寸可以从200μm左右细化到6μm,4道次后晶粒尺寸细化到1.5μm左右,整体分布均匀呈等轴晶晶粒,晶粒细化的机制是晶粒的机械破碎和动态再结晶,2道次以后晶粒细化效果不太明显。力学性能较均匀化退火态有了大幅度的提升,1道次硬度HB从均匀化退火态的615 MPa提升到了830.7 MPa,4道次达到862.7 MPa,抗拉强度与屈服强度分别从均匀化退火态的230.9和115 MPa提升到了262.7和155 MPa,4道次可以达到294和170 MPa,通过对比ECAP变形试样的组织与力学性能数据,在相同的变形温度与累积应变下,CEEOP变形方法比ECAP变形能够更好地细化晶粒和提高材料的抗拉强度和屈服强度。

关键词：循环扩挤镁合金动态再结晶

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论我国乡村教育的潜藏性危机及其消解——基于在地化教育视角

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教育研究与实验 2019年第6期 19-23页

作者：丁学森邬志辉薛春燕东北师范大学心理学院 110034 沈阳师范大学教育经济管理研究所 130000 东北师范大学中国农村教育发展研究院 110034

乡村教育可持续发展是推动城乡义务教育一体化、实现城乡基本公共服务均等化的关键因素。当前,乡村教育存在教育质量低下、学生身份认同感淡漠、教师身份迷失以及学校社区失联等危机,在地化教育理论与实践的引入对该问题的破解具有借鉴... 详细信息

乡村教育可持续发展是推动城乡义务教育一体化、实现城乡基本公共服务均等化的关键因素。当前,乡村教育存在教育质量低下、学生身份认同感淡漠、教师身份迷失以及学校社区失联等危机,在地化教育理论与实践的引入对该问题的破解具有借鉴意义。基于此,加强乡村教育改造的在地化教育理论研究,以生态素养教育提升乡村学生身份认同感,依靠在地化教学归正乡村教师身份迷失,以及基于在地化教育理念与行动消解乡村学校社区失联,将成为有效消解乡村教育危机、促进乡村教育可持续发展的有效路径。

关键词：在地化教育乡村教育教育质量乡村学生乡村学校

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循环扩挤变形AZ80镁合金的组织、织构与力学性能

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材料导报 2017年第16期31卷 55-59页

作者：薛勇吴耀金杨治辉张治民中北大学材料科学与工程学院太原030051 中北大学机电工程学院太原030051

采用循环扩挤(Cyclic expansion-extrusion,CEE)变形工艺对AZ80镁合金的块状材料进行热挤压加工,观察试样的微观组织与织构,并测试了力学性能。结果表明:AZ80镁合金经过CEE变形后,晶粒的尺寸明显细化,第4道次CEE变形之后,晶粒尺寸从150~... 详细信息

采用循环扩挤(Cyclic expansion-extrusion,CEE)变形工艺对AZ80镁合金的块状材料进行热挤压加工,观察试样的微观组织与织构,并测试了力学性能。结果表明:AZ80镁合金经过CEE变形后,晶粒的尺寸明显细化,第4道次CEE变形之后,晶粒尺寸从150~230 μm细化至2 μm,整体分布均匀且呈等轴晶;2道次变形后,随着挤压道次的增加,晶粒的细化程度减慢;同时经过CEE变形的AZ80镁合金织构包括了(0001)基面平行于挤压方向与(1120)棱柱面垂直于挤压方向的两种不同纤维织构,随着挤压道次的增加,织构总体强度出现先减后增再减的变化;力学性能相对于均匀化态有着明显的变化,第1道次CEE变形之后,抗拉强度与屈服强度分别达到各自的最大值,为290 MPa和180 MPa,第2道次CEE变形之后,强度出现不随晶粒细化而增强的现象(反Hall-Petch理论),这是因为织构的软化作用强于晶粒的细化作用,而伸长率随着挤压道次的增加而提高。

关键词：循环扩挤 AZ80镁合金织构

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