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Current status and trends in small nucleic acid drug development:Leading the future

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第9期14卷 3802-3817页

作者： yuxi Miao Chen Fu zhaojin yu Lifeng yu yu Tang Minjie Wei Department of Pharmacology School of PharmacyChina Medical UniversityShenyang 110122China Liaoning Key Laboratory of Molecular Targeted Anti-Tumor Drug Development and Evaluation China Medical UniversityShenyang 110122China Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Center Shenyang 110000China Department of Oncology Cancer Hospital of China Medical UniversityLiaoning Cancer Hospital and InstituteShenyang 110042China

Small nucleic acid drugs,composed of nucleotides,represent a novel class of pharmaceuticals that differ significantly from conventional small molecule and antibody-based *** agents function by selectively targeting specific genes or their corresponding messenger RNAs(mRNAs),further modulating gene expression and regulating translation-related *** examples within this category include antisense oligonucleotides(ASO),small interfering RNAs(siRNAs),micro-RNAs(miRNAs),and *** emergence of small nucleic acid drugs as a focal point in contemporary biopharmaceutical research is attributed to their remarkable specificity,facile design,abbreviated development cycles,expansive target spectrum,and prolonged *** challenges such as poor stability,immunogenicity,and permeability issues have been addressed through the integration of chemical modifications and the development of drug delivery *** review provides an overview of the current status and prospective trends in small nucleic acid drug *** with a historical context,we introduce the primary classifications and mechanisms of small nucleic acid ***,we delve into the advantages of the *** and Drug Administration(FDA)approved drugs and mainly discuss the challenges encountered during their *** from researching chemical modification and delivery system that efficiently deliver and enrich small nucleic acid drugs to target tissues,promoting endosomal escape is a critical scientific question and important research direction in siRNA drug *** directions in this field will prioritize addressing these challenges to facilitate the clinical transformation of small nucleic acid drugs.

关键词： Small nucleic acid drugs Oligonucleotide drugs siRNA ASO miRNA Aptamer RNAi Drug development

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Peptide-drug conjugates(PDCs):a novel trend of research and development on targeted therapy,hype or hope?

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 498-516页

作者： Chen Fu Lifeng yu yuxi Miao Xinli Liu zhaojin yu Minjie Wei Department of Pharmacology School of PharmacyChina Medical UniversityShenyang 110122China Liaoning Key Laboratory of Molecular Targeted Anti-Tumor Drug Development and Evaluation China Medical UniversityShenyang 110122China Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Center Shenyang 110000China Department of Digestive Oncology Cancer Hospital of China Medical UniversityLiaoning Cancer Hospital&InstituteShenyang 110042China

Peptide-drug conjugates(PDCs)are the next generation of targeted therapeutics drug after antibody-drug conjugates(ADCs),with the core benefits of enhanced cellular permeability and improved drug *** drugs are now approved for market by US Food and Drug Administration(FDA),and in the last two years,the pharmaceutical companies have been developing PDCs as targeted therapeutic candidates for cancer,coronavirus disease 2019(COVID-19),metabolic diseases,and so *** therapeutic benefits of PDCs are significant,but poor stability,low bioactivity,long research and development time,and slow clinical development process as therapeutic agents of PDC,how can we design PDCs more effectively and what is the future direction of PDCs?This review summarises the components and functions of PDCs for therapeutic,from drug target screening and PDC design improvement strategies to clinical applications to improve the permeability,targeting,and stability of the various components of *** holds great promise for the future of PDCs,such as bicyclic peptide-toxin coupling or supramolecular nanostructures for peptide-conjugated *** mode of drug delivery is determined according to the PDC design and current clinical trials are *** way is shown for future PDC development.

关键词： Peptide Drug Linker Targeted therapy Stability Permeability

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长链非编码RNA MALAT1对缺血性视网膜病变新生血管形成的调控作用研究进展

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中华实验眼科杂志 2025年第1期43卷 92-96页

作者：李兆金(综述) 底煜(审校) 中国医科大学附属盛京医院眼科沈阳110000

缺血性视网膜病变(IRs)伴新生血管形成常严重损伤视力甚至导致失明。研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1与调控视网膜细胞发育过程中的蛋白编码基因共表达。近年来的研究也证实了MALAT1在IRs中表达上调,具有诱导氧化应激和炎症反应,... 详细信息

缺血性视网膜病变(IRs)伴新生血管形成常严重损伤视力甚至导致失明。研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1与调控视网膜细胞发育过程中的蛋白编码基因共表达。近年来的研究也证实了MALAT1在IRs中表达上调,具有诱导氧化应激和炎症反应,促进血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成,改变表观遗传修饰等作用,在视网膜新生血管形成的发病机制和调控中起着重要作用。本文从IRs的发病机制,MALAT1在视网膜中的表达和功能及其在血管生成、氧化应激、炎症、血管内皮损伤、表观遗传调控、细胞周期等方面的作用总结MALAT1在IRs中的研究现状,探讨其在视网膜新生血管形成发生和发展中的作用,更深入地了解MALAT1在IRs新生血管形成中的作用机制将有助于开发其靶向治疗策略。

关键词：长链非编码RNA 表观遗传氧化应激肺腺癌转移相关转录本1 缺血性视网膜病变

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驱动蛋白18B免疫激活表位鉴定及其抗乳腺癌效应验证

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中华实验外科杂志 2022年第1期39卷 53-56页

作者：刘雯思汤海潮于兆进中国医科大学药学院药理系沈阳110122 胃肠肿瘤精准诊疗教育部重点实验室(中国医科大学) 沈阳110001 辽宁医学诊疗科技研发中心有限公司沈阳110170

目的从驱动蛋白18B(KIF18B)中寻找具有抗肿瘤免疫效应的细胞毒性T淋巴细胞表位。方法通过癌症基因图谱数据库和免疫组织化学确认KIF18B的表达。利用免疫表位数据库、超基序法、分子操作环境鉴定表位。酶联免疫斑点法、流式细胞术、钙黄... 详细信息

目的从驱动蛋白18B(KIF18B)中寻找具有抗肿瘤免疫效应的细胞毒性T淋巴细胞表位。方法通过癌症基因图谱数据库和免疫组织化学确认KIF18B的表达。利用免疫表位数据库、超基序法、分子操作环境鉴定表位。酶联免疫斑点法、流式细胞术、钙黄绿素释放试验、人源性肿瘤动物模型用于评价表位体内外抗肿瘤免疫活性。秩和检验分析非正态分布变量的组间差异,独立样本t检验比较多次检测结果的组间差异。结果确证KIF18B为乳腺癌抗原,并筛选获得组织相容性抗原A2.1限制性KIF18B表位——KIF18B-P1。KIF18B-P1组CD8+T细胞比例、干扰素-γ分泌水平、靶细胞杀伤率均显著高于阴性肽组[(23.98±1.07)%比(8.81±0.34)%,t=-23.446,P<0.01],其移植瘤体积明显小于阴性肽组[(0.54±0.11)cm3比(0.71±0.09)cm3,t=5.279,P<0.01],差异有统计学意义。结论KIF18B优势表位KIF18B-P1具有体内外抗肿瘤免疫效应。

关键词：抗肿瘤免疫治疗性肿瘤疫苗

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BCRP过表达对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

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山东医药 2016年第25期56卷 20-23页

作者：于兆进余涧坤于丽凤魏敏杰赵琳中国医科大学药学院沈阳110001

目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因过表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖和凋亡的影响。方法取对数生长期的MDA-MB-435S细胞,将其随机分为三组,阳性转染组将真核表达质粒pc DNA3.1/BCRP经双酶切和测序鉴定后转染MDA-MB-435S细胞,阴性对... 详细信息

目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因过表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖和凋亡的影响。方法取对数生长期的MDA-MB-435S细胞,将其随机分为三组,阳性转染组将真核表达质粒pc DNA3.1/BCRP经双酶切和测序鉴定后转染MDA-MB-435S细胞,阴性对照组同步转染2μg pc DNA3.1的空质粒,空白对照组用2 m L原培养液正常培养。采用RT-PCR法和Western blotting法检测BCRP mRNA和蛋白表达。转染后48 h,每组再分设7个丝裂霉素(MMC)浓度(0.01、0.10、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00μmol/L)组,每个浓度组3个复孔,加入相应浓度的MMC 10μL,采用CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞术分析细胞凋亡情况。结果重组真核表达质粒pc DNA3.1/BCRP经双酶切和测序证实该质粒构建正确;阳性转染组转染24、48、72 h后,MDA-MB-435S细胞中BCRP mRNA和蛋白表达均明显增加(P均0.05);CCK-8结果显示,化疗药物MMC作用24 h后,与阴性对照组比较,阳性转染组转染pc DNA3.1/BCRP 48h后细胞存活率显著增加(P<0.05)。结论 BCRP过表达可促进人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖,但对细胞凋亡无明显影响。

关键词：乳腺癌乳腺癌耐药蛋白细胞增殖细胞凋亡

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80t转炉煤气回收一次除尘技术

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黑龙江冶金 2012年第1期32卷 46-47页

作者：于兆锦裴富斌北满特殊钢集团有限责任公司黑龙江齐齐哈尔161041

北满基地北兴公司80t转炉煤气回收及一次除尘采用PLC控制技术,实现了风机系统与PLC的信号交换,从而实现风机自动调速、煤气回收、CRT集中监控等功能。系统自运行以来,性能稳定,满足了工艺设备的要求,煤气回收更加安全有效。

关键词：煤气回收一次除尘自动调速

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北满特钢炼铁厂1#高炉灌浆生产实践

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黑龙江冶金 2012年第4期32卷 13-14页

作者：郑东帅于兆锦东北特钢集团北满特钢有限责任公司黑龙江省齐齐哈尔161041

北满特钢因加大高炉冶炼强度,炉体严重侵蚀。系用灌浆修复技术,将高炉炉体彻底修复,生产得以顺利进行。

关键词：高炉炉体冶炼灌浆

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小径管γ源透照椭圆成像工装的应用

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石化技术 2015年第11期22卷 134-135页

作者：史文选俞兆金中石油第二建设公司试验检测中心甘肃兰州730060

通过对小径管探伤方法的研究,发现只有准确固定源头的位置,才能降低废片率,而探伤人员在现场无法准确固定源头的位置,只能通过工装来实现。而本论文据此改进,制作了既能准确固定源头的位置,并能严格控制透照焦距和椭圆成像位移距离的装置。

关键词：小径管探伤 γ源椭圆成像工装

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散发性乳腺癌中Ezrin和β-catenin蛋白表达的相关性和临床意义

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中国医科大学学报 2016年第8期45卷 673-677页

作者：赵琳于兆进何苗孙明立魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室沈阳110122

目的埃兹蛋白(Ezrin)和β-连环蛋白(β-catenin)的作用与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关,本研究旨在探讨二者在乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学染色法检测145例乳腺癌病理组织中Ezrin和β-catenin蛋白的表达水平,并分析二者相关... 详细信息

目的埃兹蛋白(Ezrin)和β-连环蛋白(β-catenin)的作用与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关,本研究旨在探讨二者在乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学染色法检测145例乳腺癌病理组织中Ezrin和β-catenin蛋白的表达水平,并分析二者相关性及其与乳腺癌临床资料和预后资料的相关性。结果 145例散发性乳腺癌组织中Ezrin阳性表达70例(48.3%),β-catenin阳性表达82例(56.6%),二者呈显著负相关(r=-0.267,P=0.001)。乳腺癌组织学分级增高,Ezrin表达水平显著升高(P=0.007),β-catenin表达水平显著降低(P<0.001)。发生淋巴结转移的乳腺癌组织Ezrin表达水平显著升高(P=0.027),β-catenin表达水平显著降低(P=0.011)。Ezrin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期(P=0.004)及无病生存期(P=0.017)缩短显著相关,β-catenin阳性表达则可显著延长患者总体生存期(P<0.001)及无病生存期(P=0.001)。但多变量Cox回归发现,Ezrin与β-catenin并非影响乳腺癌患者生存期的独立风险因素。结论乳腺癌中Ezrin和β-catenin显著负相关,且在乳腺癌转移、恶化等病程进展及不良预后过程中发挥一定作用,可作为乳腺癌治疗靶点。

关键词：乳腺癌埃兹蛋白 β-连环蛋白转移预后

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乙基麦芽酚丁二酸双酯的合成、热解及抗氧化研究

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有机化学 2024年第5期44卷 1526-1534页

作者：于兆锦张展王海洋王波付光明张瑛杨晓朋董爱君姬小明河南农业大学烟草学院河南省香精香料与调香工程技术研究中心郑州450046 河南中烟工业有限责任公司技术中心郑州450000 湖北中烟工业有限责任公司技术中心武汉430030

为了开发具有稳定性的焦甜香韵化合物,以丁二酸酐、香味醇和乙基麦芽酚为原料,两步法得到9种乙基麦芽酚丁二酸双酯类化合物2-乙基-4-氧代-4H-吡喃-3-基苯乙基丁二酸酯(5a)~2-乙基-4-氧代-4H-吡喃-3-基(2-甲基烯丙基)丁二酸酯(5i),并对... 详细信息

为了开发具有稳定性的焦甜香韵化合物,以丁二酸酐、香味醇和乙基麦芽酚为原料,两步法得到9种乙基麦芽酚丁二酸双酯类化合物2-乙基-4-氧代-4H-吡喃-3-基苯乙基丁二酸酯(5a)~2-乙基-4-氧代-4H-吡喃-3-基(2-甲基烯丙基)丁二酸酯(5i),并对其进行结构鉴定、热稳定性和体外抗氧化性研究.结果表明,化合物5a~5i具有焦甜香韵,同时还兼具其它香韵.化合物5a和2-乙基-4-氧代-4H-吡喃-3-基丁二酸肉桂酯(5b)最大失重率的温度高于原料的温度,热解时能产生大量乙基麦芽酚和香味醇等物质.化合物5a的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和·OH清除能力高于化合物5b~5i和乙基麦芽酚.综上所述,化合物5a具有焦甜香韵,且表现出较高的热稳定性和体外抗氧化能力,为提高香料的稳定性和拓展其多功能应用开辟了新的途径.

关键词：乙基麦芽酚酯化热裂解抗氧化香料香精

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