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青藤碱抑制PDGF/PDGFR信号通路在NETs诱导RA-FLS迁移作用中的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1947-1955页

作者：张永强丁从珠孙玥南京中医药大学鼓楼临床医学院风湿免疫科江苏南京210008

探究青藤碱抑制血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor/platelet-derived growth factor receptor,PDGF/PDGFR)信号通路在中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)诱导类风湿关节炎-成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis-fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)迁移作用中的相关机制。从3例RA患者滑膜组织中分离培养RA-FLS;从4例RA患者和4名健康体检者(healthy control,HC)外周静脉血中提取NETs。RA-FLS分为对照组、HC-NETs组、RA-NETs组、RA-NETs+青藤碱组、RA-NETs+青藤碱+CP-673451组,通过RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)分析HC-NETs组、RA-NETs组细胞差异表达基因,使用在线工具Sangerbox数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,使用AutoDock Vina、PyMOL软件对青藤碱与PDGFβ、PDGFRβ作用靶点进行分子对接。通过cell counting kit-8(CCK-8)、划痕实验检测各组RA-FLS增殖和迁移能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PDGFRβ蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)相关基因表达。结果显示,RA患者中性粒细胞更易产生NETs。与HC-NETs组相比,RA-NETs组PDGFβ、PDGFRβ表达上调;与对照组相比,RA-NETs组细胞增殖能力,细胞迁移率,PDGFRβ蛋白,PDGFβ、PDGFRβ、MMP1、MMP3、MMP9 mRNA表达水平均升高(P<0.05);与RA-NETs组相比,RA-NETs+青藤碱组细胞增殖能力、细胞迁移率、PDGFRβ蛋白与mRNA表达水平,及MMP1、MMP3、MMP9 mRNA表达水平均降低(P<0.05)。与RA-NETs+青藤碱组相比,RA-NETs+青藤碱+CP-673451组细胞增殖能力减弱(P<0.05)。结果显示,青藤碱通过抑制PDGF/PDGFR信号通路降低RA-NETs诱导RA-FLS迁移能力,实现对RA的缓解效果。

关键词：类风湿关节炎青藤碱 PDGF/PDGFR信号通路中性粒细胞胞外诱捕网成纤维样滑膜细胞

新文科视域下农业院校经济管理类课程高质量建设的困境与出路

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黑龙江高教研究 2024年第6期42卷 73-78页

作者：张永强范金玉东北农业大学黑龙江哈尔滨150030

课程是人才培养核心的要素,农业院校打造高质量经济管理类课程是落实新文科建设、推进课程提质的重要实践。当前经济管理类课程建设面临一定挑战,即课程目标轻特色、课程内容缺挑战、课程实施少实践、课程评价不合理等。新文科建设所蕴... 详细信息

课程是人才培养核心的要素,农业院校打造高质量经济管理类课程是落实新文科建设、推进课程提质的重要实践。当前经济管理类课程建设面临一定挑战,即课程目标轻特色、课程内容缺挑战、课程实施少实践、课程评价不合理等。新文科建设所蕴含的守正创新、价值引领、育人导向之于“金课”有重要启发。打造高质量课程,要紧密贴合农业院校经济管理类课程的特殊性,从课程目标、课程内容、课程实施、课程评价等四个方面入手,培养具有扎实理论、高阶思维、丰富经验和“三农”情怀的服务于现代大农业的经济管理类人才。

关键词：新文科经济管理类课程高质量课程建设农业院校

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硬X射线成像仪量能器测试系统的设计与实现

天文学报 2024年第3期65卷 106-117页

作者：陈娇龙张永强张岩郭建华中国科学院紫金山天文台暗物质与空间天文重点实验室南京210023 中国科学技术大学天文与空间科学学院合肥230026

硬X射线成像仪(Hard X-ray Imager,HXI)是先进天基太阳天文台(Advanced Space-based Solar Observatory,ASO-S)的3大载荷之一,其中量能器作为其重要组成部分,承担着观测30–200 keV能段的太阳硬X射线的任务.在卫星发射之前,需要开展大... 详细信息

硬X射线成像仪(Hard X-ray Imager,HXI)是先进天基太阳天文台(Advanced Space-based Solar Observatory,ASO-S)的3大载荷之一,其中量能器作为其重要组成部分,承担着观测30–200 keV能段的太阳硬X射线的任务.在卫星发射之前,需要开展大量的测试工作,以确保HXI量能器的各项功能和性能满足设计需求.HXI量能器通道数众多,内含99个溴化镧探测器,分别由8块相同的前端电子学板控制.除了对各个通道的性能进行测试外,地检系统还需模拟量能器在轨面对不同太阳活动时的运行情况,对量能器进行全面完备的测试.此外,地检系统还需足够稳定,能满足量能器在单机测试、环境试验、热真空与振动等多个不同测试项目的长时间测试需求.为此,设计了地检板与上位机软件,结合放射源、直流电源、高压模块等组成一套HXI量能器的地检系统,对8块前端电子学板实现同步配置与管理,能高效完成指令发送与数据接收,满足量能器最大数据输出带宽400 Mbps的需求.利用该系统,在地面完成了HXI量能器的功能、性能验证,获得了量能器的线性、死时间、能量分辨率等各项性能指标,为HXI量能器的在轨高性能运行提供了保障.

关键词：望远镜:先进天基太阳天文台仪器:硬X射线成像仪仪器:量能器仪器:地检系统

干旱胁迫对伊犁绢蒿幼苗生长及叶片解剖结构的影响

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草地学报 2024年第1期32卷 105-112页

作者：韩喆张永强张浩浩罗文浩陈爱萍新疆农业大学草业学院新疆乌鲁木齐830052 西部干旱荒漠区草地资源与生态教育部重点实验室新疆乌鲁木齐830052 新疆草地资源与生态实验室新疆乌鲁木齐830052

为探究干旱胁迫对伊犁绢蒿(Seriphidium transiliense)幼苗生长及叶片解剖结构的影响,本研究采用控水实验,对培养45 d后的幼苗进行持续干旱胁迫处理,测定幼苗的株高、根长、地上、地下生物量以及叶片解剖结构。结果表明:随着干旱胁迫程... 详细信息

为探究干旱胁迫对伊犁绢蒿(Seriphidium transiliense)幼苗生长及叶片解剖结构的影响,本研究采用控水实验,对培养45 d后的幼苗进行持续干旱胁迫处理,测定幼苗的株高、根长、地上、地下生物量以及叶片解剖结构。结果表明:随着干旱胁迫程度的加剧,幼苗地上部分生长逐渐减缓,地下部分生长和根冠比则持续增加。当土壤相对含水量降至6.38%时,株高和地上生物量较对照分别降低了73.83%和73.05%(P<0.01),而根长、地下生物量和根冠比较对照分别增加了6.09%,67.92%和527.49%(P<0.01)。随着干旱胁迫程度的加剧,叶片厚度、上下表皮细胞厚度、维管束直径均呈先增后降趋势,而上下角质层厚度则表现出逐渐增加的趋势,栅栏组织呈逐渐下降趋势。综上所述,伊犁绢蒿幼苗通过调节地上部分和地下部分的生长以及叶片解剖结构的变化来应对干旱胁迫。

关键词：干旱胁迫伊犁绢蒿幼苗生长叶片解剖结构

锌基镀层热成形钢裂纹的产生、扩展机理及高温力学性能研究

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Journal of Central South University 2024年第2期31卷 399-415页

作者：李学涛朱国森马闻宇邵蓉张永强郑学斌 Research Institute of Technology of Shougang Group Co. Ltd.Beijing 100043China Beijing Key Laboratory of Green Recycling Process for Iron&Steel Production Technology Beijing 100043China Beijing Engineering Research Centre of Energy Steel Beijing 100043China

本文通过锌基镀层热成形钢的Gleeble试验和实际零件热冲压试验,在材料高温性能分析的基础上,建立了材料模型,用于高精度地拟合真应力和真应变之间的关系,进而研究成形温度、铁素体形成和弯曲变形对液态锌致基板脆裂(LMIE)的影响。结果表... 详细信息

本文通过锌基镀层热成形钢的Gleeble试验和实际零件热冲压试验,在材料高温性能分析的基础上,建立了材料模型,用于高精度地拟合真应力和真应变之间的关系,进而研究成形温度、铁素体形成和弯曲变形对液态锌致基板脆裂(LMIE)的影响。结果表明,真应力随着变形温度的下降而增加。当变形温度为820℃时,LMIE导致真应变较低,约为0.13。根据Gleeble热模拟测试和实际零件试验结果,建议成形温度为720℃,可以避免LMIE并保证材料的力学性能。在实际应用中,拉应力容易导致微裂纹的产生,而压应力可以抑制微裂纹的产生。随着成形温度的降低,镀层中微裂纹的数量和宽度降低,同时镀层厚度增加。镀层主要为固态α-Fe(Zn)相。通过减少在加热保温和成形过程中的液态相可以减少甚至避免LMIE裂纹的产生。

关键词：热成形钢锌基镀层断裂直接热冲压微观组织

大姚县秀水河铜金矿地质地球化学特征与控矿作用分析

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云南地质 2024年第3期43卷 356-364页

作者：罗文军张永强云南省有色地质局楚雄勘查院云南楚雄675000

研究区位于扬子准地台-川滇台背斜-滇中中台陷-元谋凸起的西南部,区内地质构造复杂,岩浆活动和变形变质作用广泛,矿化普遍,以往地质找矿工作研究程度较低,具有较大的找矿潜力。本文在总结大姚县秀水河铜金矿地质地球化学特征,分析研究... 详细信息

研究区位于扬子准地台-川滇台背斜-滇中中台陷-元谋凸起的西南部,区内地质构造复杂,岩浆活动和变形变质作用广泛,矿化普遍,以往地质找矿工作研究程度较低,具有较大的找矿潜力。本文在总结大姚县秀水河铜金矿地质地球化学特征,分析研究成矿作用的基础上,试图建立符合实际的成矿规律,以期为该区开展找矿工作提供参考。

关键词：地球化学特征矿化带特征、矿体特征、成矿作用秀水河金矿云南大姚

重楼总皂苷诱导乳腺癌MCF-7细胞铁死亡抗肿瘤机制研究

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2385-2392页

作者：张艺博张慧中阮意丹张永强张萍芝姚爱娜李诗曼徐晓涵倪健董晓旭北京中医药大学中药学院北京102488

探讨重楼总皂苷诱导乳腺癌MCF-7细胞的铁死亡作用及机制,为重楼总皂苷临床治疗乳腺癌提供理论依据。通过噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验检测不同浓度重楼总皂苷对MCF-7细胞增殖能力的影响;倒置显微镜观察MCF-7细胞形态改... 详细信息

探讨重楼总皂苷诱导乳腺癌MCF-7细胞的铁死亡作用及机制,为重楼总皂苷临床治疗乳腺癌提供理论依据。通过噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验检测不同浓度重楼总皂苷对MCF-7细胞增殖能力的影响;倒置显微镜观察MCF-7细胞形态改变;平板克隆实验检测MCF-7细胞克隆形成能力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测MCF-7细胞膜的完整性;划痕实验检测MCF-7细胞迁移能力;利用荧光倒置显微镜检测MCF-7细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平,利用试剂盒检测MCF-7细胞中Fe2+的含量;透射电镜观察MCF-7细胞线粒体超微结构;采用Western blot检测重楼总皂苷对MCF-7细胞中p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor protein 1,TFR1)表达的影响。结果显示,1.5、3、4.5、6、7.5、9μg·mL^(-1)重楼总皂苷均能显著抑制MCF-7细胞增殖,IC50为4.12μg·mL^(-1),对细胞形态有明显的损伤,导致细胞形成空泡,逐渐皱缩并脱落;抑制MCF-7细胞的克隆形成能力,破坏细胞膜促使细胞内LDH释放,缩短MCF-7细胞的迁移距离抑制迁移能力;显著提高MCF-7细胞中ROS的含量,诱导细胞氧化损伤,导致细胞内Fe^(2+)堆积,线粒体结构也发生明显的改变,线粒体膜密度增加,嵴减少甚至消失;促进p53蛋白表达,下调SLC7A11和GPX4表达并增强ACSL4和TFR1表达。因此,重楼总皂苷可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力、破坏细胞结构,其机制可能与诱导细胞铁死亡有关。

关键词：重楼总皂苷乳腺癌铁死亡机制

PPARγ激活和抑制状态下调控IFNβ表达的互作蛋白鉴定与分析

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农业生物技术学报 2024年第5期32卷 1081-1092页

作者：马卓媛杨玢陈云龙樊港吴晓龙王希音华进联王妍张永强张仕强西北农林科技大学动物医学院/陕西省干细胞工程技术研究中心西北农林科技大学家畜生物学重点实验室中国动物卫生与流行病学中心

过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)在肺泡巨噬细胞中特异性高表达，具有代谢和免疫调控作用。在先天免疫诱导产生Ⅰ型干扰素过程中，PPARγ究竟与哪些互作蛋白共同参与该过程的调... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)在肺泡巨噬细胞中特异性高表达，具有代谢和免疫调控作用。在先天免疫诱导产生Ⅰ型干扰素过程中，PPARγ究竟与哪些互作蛋白共同参与该过程的调控目前尚不清楚。本研究利用慢病毒载体系统构建了稳定过表达PPARγ-3×Flag的野猪(Sus scrofa)肺细胞系(wild boar lung cell line, WSL)。以该细胞为模型，通过荧光定量PCR检测发现，添加PPARγ激动剂罗格列酮能显著降低双链DNA模拟物Poly (dA:dT)刺激诱发的干扰素β (interferon β, IFNβ)表达水平；相反，添加PPARγ抑制剂T0070907能显著提高Poly (dA:dT)刺激引起的IFNβ表达水平。进一步利用抗Flag蛋白的免疫磁珠富集沉淀调控上述过程的PPARγ-3×Flag蛋白复合物，将细胞质蛋白和细胞核蛋白富集的PPARγ-3×Flag复合物分别消化成肽段，利用液相色谱-串联质谱联用(liquid chromatograph-tandem mass spectrometer, LC-MS/MS)进行检测分析。结果发现，在添加PPARγ激动剂的条件下，与PPARγ特异互作的胞质蛋白有101个，胞核蛋白有95个；在添加PPARγ抑制剂的条件下，与PPARγ特异互作的胞质蛋白有24个，胞核蛋白有14个。GO和KEGG分析表明，与PPARγ特异互作的胞质蛋白和核蛋白均与翻译调控相关。本研究为深入探究PPARγ调控IFNβ表达机制提供了新线索。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 干扰素β (IFNβ) 免疫沉淀-质谱联用先天免疫翻译调控

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公路项目环境影响评价中声屏障尺寸研究

环境科学导刊 2024年第2期43卷 81-84页

作者：韩龙芝熊丛博张永强刘建强青岛海洋工程勘察设计研究院有限公司山东青岛266061 自然资源部第一海洋研究所山东青岛266061

通过对线源设置声屏障后插入损失的计算方法的研究,明确了公路项目设计降噪目标值的确定方法,推导出了声屏障尺寸计算公式,并通过实例进行了验算,计算结果与现行规范具有较好的适用性,可以作为环境影响评价过程中确定声屏障尺寸的依据。

关键词：交通噪声环境影响评价声屏障插入损失