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LncRNA调控肝脏疾病中信号转导通路的研究进展

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中国药科大学学报 2020年第3期51卷 277-286页

作者：刘丽张倩文农程张曦徐小婷 Mohammed Ismail 肖莉江振洲张陆勇孙丽新中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 湖州师范学院生命科学学院湖州313000 中国药科大学江苏省药物动力学研究与评价中心南京210009 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广州510006

肝脏疾病的发病率逐年上升,由于肝脏疾病发病诱因复杂和发病机制尚未阐明,治愈率不够理想,迫切需要明确其作用机制以找到更有效的治疗靶点与药物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一种长度超过200 nt的非编码RNA,是近年... 详细信息

肝脏疾病的发病率逐年上升,由于肝脏疾病发病诱因复杂和发病机制尚未阐明,治愈率不够理想,迫切需要明确其作用机制以找到更有效的治疗靶点与药物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一种长度超过200 nt的非编码RNA,是近年来肝脏疾病的研究热点。本文以肝脏疾病中主要的信号转导通路为主线,对近年来lncRNA调控肝脏疾病相关信号通路的最新研究进展进行归纳总结,详细阐述lncRNA通过调节肝脏疾病中关键的信号通路,参与细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移等多种生理过程,从而促进肝脏疾病的发生发展,为肝脏疾病的机制研究提供新的思路,为寻找治疗肝脏疾病的新靶点及生物标志物提供新的研究方向。

关键词：长链非编码RNA 肝脏疾病信号转导通路进展

中药注射剂大分子杂质与类过敏反应:线索与原理

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云南中医学院学报 2020年第1期43卷 93-97页

作者：段为钢张陆勇云南中医药大学云南省中医药学分子生物学重点实验室云南昆明650500 中国药科大学新药筛选中心江苏南京210038 广东药科大学广东广州510006

从技术上寻找中药注射剂安全性问题的解决方案一直是中医药界的热点问题。本文基于口服药物吸收规律较系统地分析了不能直接吸收的大分子杂质是导致其安全性问题的重要因素,可能通过病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)激... 详细信息

从技术上寻找中药注射剂安全性问题的解决方案一直是中医药界的热点问题。本文基于口服药物吸收规律较系统地分析了不能直接吸收的大分子杂质是导致其安全性问题的重要因素,可能通过病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)激发机体的固有免疫反应而引发(类)过敏反应,最后提出去除大分子杂质是提高中药注射剂安全性的重要策略。

关键词：中药注射剂大分子杂质类过敏反应病原相关分子模式损伤相关分子模式

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两种增加骨密度功能保健食品的功效研究

海军医学杂志 2016年第6期37卷 526-531页

作者：张露勇刘婷刘师卜中国食品药品检定研究院北京100050

目的对2种以碳酸钙、氨基酸葡萄糖、硫酸软骨素为主要组分但不同配比的增加骨密度类保健食品的功效进行验证,从配方角度进行分析评价。方法采用相当于人体推荐剂量的5、10、30倍浓度分别将氨糖软骨素片(0.33、0.67、2.00 g/kg)及骨密度... 详细信息

目的对2种以碳酸钙、氨基酸葡萄糖、硫酸软骨素为主要组分但不同配比的增加骨密度类保健食品的功效进行验证,从配方角度进行分析评价。方法采用相当于人体推荐剂量的5、10、30倍浓度分别将氨糖软骨素片(0.33、0.67、2.00 g/kg)及骨密度强化胶囊(0.25、0.5、1.5 g/kg)掺入饲料给予大鼠90 d,同时分别设置与30倍剂量组钙含量相同的碳酸钙对照组。测定大鼠体质量、股骨质量、股骨密度及股骨钙含量等指标,对比配方及结果进行分析和讨论。结果股骨质量,增加骨密度胶囊10、30倍剂量组与碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氨糖软骨素片30倍剂量组与碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05);股骨中点骨密度,增加骨密度胶囊30倍剂量组与碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氨糖软骨素片30倍剂量组与碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05);股骨远心端骨密度,增加骨密度胶囊10、30倍剂量组与相应碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氨糖软骨素片10、30倍剂量组与相应碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05);股骨钙含量,增加骨密度胶囊30倍剂量组与相应碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氨糖软骨素片10倍、30倍剂量组与30倍碳酸钙组比较差异无统计学意义(P>0.05);饲料钙含量,低钙饲料实测钙含量为1.2 mg/g。结论2种配方的保健食品均具有增加骨密度功效,氨糖软骨素片较增加骨密度胶囊配方更合理。

关键词：保健食品骨密度氨基葡萄糖硫酸软骨素

七种中药单体对大鼠肝细胞Oct1和Oatp1b2转运体的影响

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医药导报 2020年第4期39卷 562-567页

作者：程睿杜娟吴伟江振洲张陆勇黄鑫中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广州510006

目的通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响。方法测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达。应用两种转运体的探针底物雷尼替丁... 详细信息

目的通过建立大鼠原代肝细胞模型,明确7种具有肝毒性的中药单体对大鼠肝细胞摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的影响。方法测定4,8,16,24 h贴壁培养原代大鼠肝细胞上摄取型转运体Oct1和Oatp1b2的mRNA表达。应用两种转运体的探针底物雷尼替丁和瑞舒伐他汀评价转运体的功能,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肝细胞中底物摄取量,考察底物浓度和孵育时间对转运体摄取功能的影响。在原代肝细胞模型上,雷公藤红素等7种中药单体(以大、小两个剂量)及两种转运体的抑制剂(维拉帕米及利福平)分别与原代肝细胞共孵育,观察受试中药单体对转运体底物摄取的影响。结果两种转运体的mRNA表达水平在24 h内随培养时间的延长下调,其对雷尼替丁和瑞舒伐他汀的摄取能力随底物浓度的增高而降低,且摄取量随时间的延长达到饱和。在经验证的原代肝细胞模型上,雷公藤红素,甘草次酸和柴胡皂苷D大、小剂量均能显著抑制Oct1和Oatp1b2的摄取功能;大剂量大黄酸轻微抑制Oatp1b2对底物的摄取;小剂量雷公藤内酯酮诱导Oct1对底物的摄取。结论建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,雷公藤红素、甘草次酸、柴胡皂苷D、大黄酸和雷公藤内酯酮5种肝毒性中药单体能抑制或诱导肝脏转运体中两个重要的成员Oct1和Oatp1b2的摄取功能,为其肝毒性机制研究提供新思路。

关键词：中药单体肝毒性原代肝细胞 Oct1 Oatp1b2

马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I对大鼠肾小管损伤机制及其对肾脏水通道蛋白1表达的影响

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中药新药与临床药理 2011年第4期22卷 359-364页

作者：张良李霁江振洲卞勇袁冬平龙军张陆勇南京中医药大学药理教研室南京210046 中国药科大学新药筛选中心南京210009

目的研究马兜铃酸I(AA-I)和马兜铃内酰胺I(AL-I)在亚急性毒性条件下对大鼠肾小管损伤的毒性机制及其对肾脏水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法 AA-I及AL-I以高、中、低剂量(9.0,4.5,2.25 mg/kg)连续腹腔注射给药7 d,在给药第5天后,收集2... 详细信息

目的研究马兜铃酸I(AA-I)和马兜铃内酰胺I(AL-I)在亚急性毒性条件下对大鼠肾小管损伤的毒性机制及其对肾脏水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法 AA-I及AL-I以高、中、低剂量(9.0,4.5,2.25 mg/kg)连续腹腔注射给药7 d,在给药第5天后,收集24 h尿液,对各组总尿量进行比较,并用ELISA方法检测尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)含量。给药7 d后,取全血检测血生化,并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用ELISA和免疫组织化学方法分析AA-I及AL-I在高、中、低剂量时肾脏组织AQP1的表达变化。结果 AA-I及AL-I在给药第5天即出现β2-MG排泄量增加,血生化中血浆离子浓度出现异常。AA-I及AL-I在9.0、4.5、2.25 mg/kg的剂量下均能明显抑制AQP1的表达,且存在一定的剂量依赖关系。结论 AA-I及AL-I均能导致肾脏毒性,且AL-I的肾毒性作用强于AA-I。AA-I及AL-I在肾小管损伤早期均可抑制AQP1表达,这与其早期导致大鼠尿量增加的利尿作用有关。

关键词：马兜铃酸I 马兜铃内酰胺I β2-微球蛋白肾小管损伤水通道蛋白1

沉默CC型趋化因子受体5对人乳腺癌细胞黏附及迁移的影响

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中国药科大学学报 2013年第4期44卷 362-367页

作者：林森森王从品万淑颍孙立袁胜涛张陆勇中国药科大学新药筛选中心南京210009 南京同仁医院药剂科南京211100 中国药科大学江苏省药效学研究与评价服务中心南京210009

构建CC型趋化因子受体5(CCR5)基因shRNA的真核表达载体,探讨沉默CCR5对乳腺癌细胞黏附与迁移能力的影响。在多种人乳腺癌细胞中检测CCR5的基因表达,选择CCR5表达较高的MDA-MB-231细胞做为基因沉默的研究对象;设计并合成2对靶向人CCR5基... 详细信息

构建CC型趋化因子受体5(CCR5)基因shRNA的真核表达载体,探讨沉默CCR5对乳腺癌细胞黏附与迁移能力的影响。在多种人乳腺癌细胞中检测CCR5的基因表达,选择CCR5表达较高的MDA-MB-231细胞做为基因沉默的研究对象;设计并合成2对靶向人CCR5基因的RNA沉默序列,连入基因沉默载体pSilencer 2.1-U6中,构建沉默质粒shCCR5-1和shCCR5-2,定量PCR和蛋白印迹法检测CCR5基因沉默的效率;以细胞黏附实验和Transwell趋化小室实验分别检测沉默CCR5对MDA-MB-231细胞黏附和迁移能力的影响。结果表明,沉默CCR5可以抑制MDA-MB-231细胞的黏附能力,同时显著降低MDA-MB-231细胞的迁移和趋化。

关键词： CC型趋化因子受体5 CCR5 基因沉默载体pSilencer 2 1-U6 乳腺癌黏附与迁移

补骨脂对肝脏的双重作用:肝保护还是肝毒性?

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Acupuncture and Herbal Medicine 2024年第2期4卷 176-183,I0005页

作者：唐千茴俞沁纬 Bin Ni 江振洲张陆勇中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选与药效评价中心南京 Alliance Pharma MalvernPA USA 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京广东药科大学新药研发中心广州

中药补骨脂(Psoraleae Fructus)为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实,主要包含黄酮、香豆素、单萜酚和苯并呋喃类化合物,具有免疫调节、抗氧化、雌激素样等多种药理作用,临床广泛应用于治疗骨质疏松、白癜风、银屑... 详细信息

中药补骨脂(Psoraleae Fructus)为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实,主要包含黄酮、香豆素、单萜酚和苯并呋喃类化合物,具有免疫调节、抗氧化、雌激素样等多种药理作用,临床广泛应用于治疗骨质疏松、白癜风、银屑病等。目前,越来越多的药理研究表明,补骨脂及其活性成分在肝脏疾病以及动物模型中具有保护肝细胞、改善肝功能的作用;但随着补骨脂及其相关制剂的临床广泛应用,以及药物不良反应监测体系的完善,补骨脂及其相关制剂引发肝脏损伤的不良反应案例报道越来越多,提示补骨脂及其相关制剂对肝脏可能具有双重作用,即既具有肝脏保护作用又具有肝毒性作用。本文总结了近年来有关补骨脂中单体成分、提取物及其相关制剂的肝保护以及肝毒性作用的研究,归纳了其直接肝毒性及其在不同病理条件下对肝脏的毒/效作用及机制,以期为补骨脂及其相关制剂临床适应症的开发以及安全应用提供理论依据。

关键词：药物性肝损伤肝保护肝毒性补骨脂

一种芦荟成分为主保健食品通便功效的动物试验研究

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海军医学杂志 2016年第4期37卷 335-338,384页

作者：张露勇刘婷刘师卜中国食品药品检定研究院北京100050

目的评价以芦荟全叶冻干粉、小麦膳食纤维、苹果醋粉等为主要成分的保健食品通便功能。方法按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中润肠通便功能检验方法开展实验。经口给予小鼠3.0、1.0、0.5 g/kg体质量(相当人体推荐量... 详细信息

目的评价以芦荟全叶冻干粉、小麦膳食纤维、苹果醋粉等为主要成分的保健食品通便功能。方法按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中润肠通便功能检验方法开展实验。经口给予小鼠3.0、1.0、0.5 g/kg体质量(相当人体推荐量的30、10、5倍)剂量的受试物15 d,采用不同剂量的复方地芬诺酯制备肠蠕动抑制模型和便秘模型。测定肠蠕动抑制模型小鼠小肠墨汁推进率、便秘小鼠排便时间、排粪便粒数和粪便重量。结果各剂量组小鼠各周体质量、体质量增加值未见明显变化;受试物低、中剂量组的小肠推进速度、第一粒黑便排出时间、6 h排黑便粒数和黑便总重量与模型对照组比较变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);受试物高剂量组的小肠墨汁推进率和墨汁推进转换值则有明显增加,第一粒黑便排出时间提前,6 h排黑便粒数和黑便总重量有明显增加,与模型对照组比较,统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。结论根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),该受试物具有通便功能。

关键词：保健食品通便功能芦荟

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耕作方式对旱地红壤物理特性的影响

水土保持研究 2018年第3期25卷 46-50页

作者：张丽娜 Asenso Evans 张陆勇田凯杨丹彤李就好华南农业大学水利与土木工程学院广州510642 华南农业大学工程学院广州510642

通过田间试验研究了旋耕(RT)、深松(SS)、免耕(NT)3种耕作方式对南方旱地红壤物理特性的影响。试验采用随机区组设计,每处理重复三次,旋耕深度为20cm,深松深度为40cm。结果表明:与免耕相比,旋耕和深松降低了土壤密度和硬度,增加了土壤... 详细信息

通过田间试验研究了旋耕(RT)、深松(SS)、免耕(NT)3种耕作方式对南方旱地红壤物理特性的影响。试验采用随机区组设计,每处理重复三次,旋耕深度为20cm,深松深度为40cm。结果表明:与免耕相比,旋耕和深松降低了土壤密度和硬度,增加了土壤孔隙度。旋耕主要减少了5~10mm风干土的团聚体数量,从而降低了大团聚体的稳定性,对土壤扰动较大。深松处理在0.25~5mm粒径范围内团聚体含量最大,土壤团聚性好。不同耕作方式下土壤含水量由高到低的顺序为:免耕>深松>旋耕。深松处理可显著改善深层土壤结构,进而提高耕层土壤贮水潜力。随着土层加深,各处理土壤密度和硬度增大,孔隙度减小。收获后各处理土壤密度较播种前有不同程度的增加,孔隙度有所减小,经过一个生育期,各处理间差异呈减小趋势。结合该地区的土壤和生产条件,建议采用深松处理。

关键词：土壤物理耕作方式保护性耕作红壤