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Lipopolysaccharide Modified Liposomes for Amyotropic Lateral Sclerosis Therapy: Efficacy in SOD1 Mouse Model

Advances in Nanoparticles 2012年第3期1卷 44-53页

作者： Nicholas J. Wiley A. B. Madhankumar Ryan M. Mitchell Elizabeth B. Neely Elias Rizk Gregory L. Douds zachary simmons James R. Connor Department of Neurology Pennsylvania State University College of Medicine/Milton S. Hershey Medical Center Hershey USA George M. Leader Family Laboratory Department of Neurosurgery Pennsylvania State University College of Medicine/Milton S. Hershey Medical Center Hershey USA

Activation of microglia is a histological feature observed in neurodegenerative diseases like ALS. The oral administration of minocycline has been demonstrated to have minimal neuroprotection ability in the animal models and is also associated with inadvertent toxicity due to non-specific oral absorption of the drug. Nonetheless, the drug itself shows promise in a number of disease models suggesting it could be effective if delivered optimally. Thus, we utilized LPS modified liposomes to target TLR4 receptor on the microglia in SOD1G93A mice and compared its efficacy with non- targeted nanoliposomes. The in vitro results indicate that targeting the TLR4 receptor on microglia significantly increases (p G93A mouse model of ALS, targeted and non-targeted minocycline treatment significantly increased (p G93A mice, the non- targeted nanovesicles significantly increased the latency to rotarod failure and both targeted and non-targeted nanovesicles significantly delayed disease endpoints.

关键词： Amyotrophic Lateral Sclerosis Minocycline Liposomes Microglia TLR4 Lipopolysaccharides

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