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Celastrol enhances transcription factor EB (TFEB)-mediated autophagy and mitigates Tau pathology:Implications for Alzheimer's disease therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 1707-1722页

作者： Chuanbin Yang Chengfu Su Ashok Iyaswamy Senthil Kumar Krishnamoorthi Zhou Zhu Sichang Yang Benjamin Chunkit Tong Jia Liu Sravan G.Sreenivasmurthy Xinjie Guan yuxuan kan Aston Jiaxi Wu Alexis Shiying Huang Jieqiong Tan Kingho Cheung Juxian Song Min Li Mr.&Mrs.Ko Chi-Ming Centre for Parkinson’s Disease Research School of Chinese MedicineHong Kong Baptist UniversityHong Kong SARChina Department of Geriatrics Shenzhen People’s Hospital(the Second Clinical Medical CollegeJinan Universitythe First Affiliated HospitalSouthern University of Science and Technology)Shenzhen 518020China Institute for Research and Continuing Education Hong Kong Baptist UniversityShenzhen 518057China College of Pharmacy Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450000China Center for Medical Genetics and Hunan Key Laboratory of Animal Model for Human Diseases School of Life SciencesCentral South UniversityChangsha 410078China Medical College of Acupuncture-Moxibustion and Rehabilitation Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510632China

Alzheimer's disease(AD),characterized by the accumulation of protein aggregates including phosphorylated Tau aggregates,is the most common neurodegenerative disorder with limited therapeutic *** plays a critical role in the degradation of phosphorylated Tau aggregates,and transcription factor EB(TFEB)is a master regulator of autophagy and lysosomal ***,small-molecule autophagy enhancers targeting TFEB hold promise for AD ***,we found that celastrol,an active ingredient isolated from the root extracts of Tripterygium wilfordii(Lei Gong Teng in Chinese)enhanced TFEB-mediated autophagy and lysosomal biogenesis in vitro and in mouse ***,celastrol reduced phosphorylated Tau aggregates and attenuated memory dysfunction and cognitive deficits in P301S Tau and 3xTg mice,two commonly used AD animal *** studies suggest that TFEB-mediated autophagy-lysosomal pathway is responsible for phosphorylated Tau degradation in response to ***,our findings indicate that Celastrol is a novel TFEB activator that promotes the degradation of phosphorylated Tau aggregates and improves memory in AD animal ***,Celastrol shows potential as a novel agent for the treatment and/or prevention of AD and other tauopathies.

关键词： TFEB Autophagy Lysosome biogenesis Alzheimer’s disease(AD) Tau Celastrol mTOR Therapeutic target

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杜仲补天素胶囊对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖障碍干预作用的实验研究

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中药药理与临床 2019年第6期35卷 100-105页

作者：李本科曾梦楠张贝贝阚玉璇刘莉冯卫生郑晓珂河南中医药大学郑州450046 呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心郑州450046 贵州汉方药业有限公司贵阳550014

目的:研究杜仲补天素胶囊对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖障碍的干预作用并初步探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、模型组、生精胶囊560 mg/kg组、杜仲补天素485 mg/kg、970 mg/kg组。以雷公藤多苷(40 mg/... 详细信息

目的:研究杜仲补天素胶囊对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖障碍的干预作用并初步探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、模型组、生精胶囊560 mg/kg组、杜仲补天素485 mg/kg、970 mg/kg组。以雷公藤多苷(40 mg/kg)造模成功后,持续给药干预四周,雌雄合笼后,观察雌鼠受孕情况与产仔数,计算雄鼠脏器系数、测定各组性激素水平和氧化应激指标、观察睾丸组织形态变化、检测睾丸凋亡相关蛋白与雌激素受体蛋白表达的变化。结果:与正常组相比,模型组睾丸曲细精管空泡化,曲细精管内各级精细胞不同程度减少;睾丸系数、精子数量和精子活力均显著下降;受孕率与产仔数显著下降;雌二醇(E2)、睾酮(T)、卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量或活力显著下降,丙二醛(MDA)的含量显著上升;睾丸组织中B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)表达显著下调,Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达显著上调;睾丸中雌激素受体α和雌激素受体β(ERα、ERβ)蛋白的表达量显著上调。给药干预后与模型组相比,杜仲补天素胶囊组剂量依赖地使睾丸中曲细精管空泡化情况改善,各级精细胞再生;睾丸系数、精子数量和精子活力显著上升;受孕率与产仔数显著上升;E2、FSH、GSH-Px、SOD的含量或活力显著上升,MDA的含量显著下降;睾丸组织中Bax蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著上调;睾丸中ERα、ERβ蛋白的表达量显著下调。结论:杜仲补天素胶囊对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖障碍有一定的改善作用,可能是通过调控ERα、ERβ来调节氧化应激与凋亡水平实现的。

关键词：杜仲补天素胶囊生殖障碍雷公藤多苷凋亡蛋白雌激素受体

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U75V钢轨钢耦合损伤循环塑性本构模型研究

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四川轻化工大学学报（自然科学版） 2024年第2期37卷 31-38页

作者：张金刘宇轩李建阚前华西南交通大学力学与航空航天学院成都611756 工程材料与结构冲击振动四川省重点实验室四川绵阳621999

针对我国重载铁路和地铁用钢在实际服役过程中的全寿命棘轮行为,开展U75V钢轨钢耦合损伤循环塑性本构模型研究。首先通过不同平均应力和不同应力幅值的循环实验,研究U75V钢轨钢在室温下的全寿命棘轮行为;然后基于损伤力学和循环塑性框架... 详细信息

针对我国重载铁路和地铁用钢在实际服役过程中的全寿命棘轮行为,开展U75V钢轨钢耦合损伤循环塑性本构模型研究。首先通过不同平均应力和不同应力幅值的循环实验,研究U75V钢轨钢在室温下的全寿命棘轮行为;然后基于损伤力学和循环塑性框架,采用损伤修正的Chaboche随动硬化模型,引入指数型损伤演化律,建立耦合损伤的循环塑性本构模型;最后针对材料的失效模式,建立基于损伤临界值的疲劳失效判据,预测失效寿命。研究结果表明,模拟循环稳定时的棘轮应变率误差小于22.0%,失效时的棘轮应变误差小于38.0%;预测U75V钢轨钢的低周疲劳寿命均在1.5倍误差带内。总的来说,该耦合损伤循环塑性本构模型能描述U75V钢轨钢在非对称单轴应力循环下的全寿命棘轮行为。

关键词： U75V钢轨钢棘轮行为低周疲劳本构模型耦合损伤

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食源性致病菌大肠杆菌O157:H7乳酸亚致死性损伤与复活研究

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中国食品学报 2018年第10期18卷 9-15页

作者：石慧陈卓逐庞宇轩阚建全西南大学食品科学学院重庆400715

亚致死性损伤菌(SI菌)难以彻底消除,造成极大的食品安全隐患,已引起高度重视,成为近年来的研究热点。乳酸存在于很多酸性食品或者发酵食品中,可能导致SI菌的产生。本研究以具有强耐酸性的食源性致病菌大肠杆菌O157:H7为研究对象,通过TSA... 详细信息

亚致死性损伤菌(SI菌)难以彻底消除,造成极大的食品安全隐患,已引起高度重视,成为近年来的研究热点。乳酸存在于很多酸性食品或者发酵食品中,可能导致SI菌的产生。本研究以具有强耐酸性的食源性致病菌大肠杆菌O157:H7为研究对象,通过TSA/VRBA双培养基计数方法得到亚致死性损伤率及复活率,结果显示:乳酸会导致SI菌产生,损伤率随时间延长而增大,37℃下pH 4.0乳酸处理90 min时损伤率达到100%。损伤菌在37℃下minA培养基(加入酪蛋白水解物)中孵育80 min可完全复活。minA培养基中去除PO43-或酪蛋白水解物均使复活时间延长到120 min,去除葡萄糖复活时间延长到100 min。Mg2+缺失在复活中无显著作用。通过荧光素二乙酸酯/碘化丙啶双染色法以及A260和A280检测,观察到损伤菌的细胞膜通透性增强,代谢活性降低,外渗核酸及蛋白质增多,复活后恢复到正常菌状态。这些结果说明在复活过程中,细胞膜修复,代谢活性增强,氨基酸摄取或氨基酸依赖型耐酸系统的激活,ATP合成可能是复活的关键因素。

关键词：大肠杆菌亚致死性损伤复活乳酸代谢

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可变视角下大范围视觉高分辨率快速测量

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机械工程学报 2022年第14期58卷 85-92,103页

作者：钟雨君陈宇璇范鑫阚艳金一竺长安中国科学技术大学工程科学学院合肥230026 中国科学技术大学国营芜湖机械厂航空新装备智能检测及维护创新实验室合肥230026

现有大范围视觉装置往往存在图像畸变严重、成像系统结构复杂、成本高、体积庞大等问题,给大范围视觉装置的实际应用造成不可忽视的困难。针对这一问题,提出一种面向大视场的高分辨率轻量化测量系统,该系统利用二维振镜扫描方式实现对... 详细信息

现有大范围视觉装置往往存在图像畸变严重、成像系统结构复杂、成本高、体积庞大等问题,给大范围视觉装置的实际应用造成不可忽视的困难。针对这一问题,提出一种面向大视场的高分辨率轻量化测量系统,该系统利用二维振镜扫描方式实现对相机视角的控制,无需改变相机数量和姿态即可实现小型系统下大范围视觉的高分辨率成像,具有低成本、快速性等优点。同时利用拓扑结构约束构造代价函数,有效提高了图像匹配的快速性、稳健性及精度。试验结果表明,基于上述方法,系统能够实现原相机视场5倍以上的大范围成像,同时,在测量距离100cm和70cm处分别达到131.12μm/像素和93.31μm/像素的成像分辨率,该系统的鲁棒性和优化算法在特征点对匹配上的有效性、快速性均得到验证,为大型构件的高精度视觉测量提供新思路。

关键词：大视场高分辨率二维振镜快速测量

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储能系统用三元锂离子电池热失控火灾特性

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电源技术 2023年第3期47卷 328-331页

作者：李毓烜阚强崔海浩南方电网调峰调频发电有限公司广东广州510630 应急管理部天津消防研究所天津300381

锂离子电池是储能系统的重要组成部分,但储能系统用三元锂离子电池的热失控火灾特性尚未厘清,严重制约了此类储能设施消防控灭火手段的应用和储能行业的安全发展。通过储能系统用三元锂离子电池的热失控实验、量热实验和热扩展实验,研... 详细信息

锂离子电池是储能系统的重要组成部分,但储能系统用三元锂离子电池的热失控火灾特性尚未厘清,严重制约了此类储能设施消防控灭火手段的应用和储能行业的安全发展。通过储能系统用三元锂离子电池的热失控实验、量热实验和热扩展实验,研究了电池单体热失控和电池模组热扩展的发展规律。实验结果表明,储能系统用三元锂离子电池在热失控后会直接起火燃烧,释放出大量可燃气体,燃爆剧烈,会形成持续的喷射火,电池单体热失控容易触发相邻电池单体发生热失控,形成链式反应。

关键词：三元锂离子电池热失控量热实验热扩展

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基于惯性椭圆拟合的小目标姿态测量方法

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计算机工程 2021年第4期47卷 211-217,225页

作者：金国强陈宇璇阚艳金一竺长安中国科学技术大学工程科学学院合肥230026 国营芜湖机械厂安徽芜湖241000

视觉测量方法在飞行器姿态测量中被广泛应用,然而远距离飞行目标成像纹理缺失会使传统光测手段应用受限。对测量中采用的追踪手段、图像分割技术以及测量方法进行研究,提出一种改进的小目标姿态测量方法。利用高速相机拍摄目标,通过跟... 详细信息

视觉测量方法在飞行器姿态测量中被广泛应用,然而远距离飞行目标成像纹理缺失会使传统光测手段应用受限。对测量中采用的追踪手段、图像分割技术以及测量方法进行研究,提出一种改进的小目标姿态测量方法。利用高速相机拍摄目标,通过跟踪算法对运动目标进行框选,使用非面积极大区域抑制法分割目标,计算目标图像的惯性椭圆从而实现目标姿态测量。实验结果表明,在仿真情况、低复杂度及高复杂度的真实拍摄场景下,该方法的误差分别低于0.233°、0.307°及0.325°,基本满足导弹等小目标的姿态测量精度需求,测量结果稳定可靠,能够有效降低人工判读的工作量。

关键词：目标姿态测量小目标惯性椭圆光学测量高速摄像

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0Cr18Ni10Ti不锈钢高温蠕变-棘轮交互作用试验研究

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四川轻化工大学学报（自然科学版） 2023年第6期36卷 1-7页

作者：陈佳刘宇轩李建阚前华西南交通大学力学与航空航天学院成都611756 中国工程物理研究院总体工程研究所四川绵阳621999

工程结构件在实际服役过程中往往会承受恒定载荷和循环载荷的双重作用,严重影响相关设备的安全运行。因此,有必要对0Cr18Ni10Ti不锈钢在350℃下进行应变和应力控制的无保持时间交变载荷试验以及具有保持时间的蠕变-棘轮交互作用试验,研... 详细信息

工程结构件在实际服役过程中往往会承受恒定载荷和循环载荷的双重作用,严重影响相关设备的安全运行。因此,有必要对0Cr18Ni10Ti不锈钢在350℃下进行应变和应力控制的无保持时间交变载荷试验以及具有保持时间的蠕变-棘轮交互作用试验,研究不同保持类型和保持时间对其蠕变-棘轮交互作用的影响。结果表明:应变控制下,峰谷值保持的应力响应低于谷值保持和峰值保持情形,与无保持相比下降幅度为11.4%;应力幅值在峰值保持时间为30、120和300 s的下降幅度依次为5.3%、11.4%和12.7%,下降速率随着保持时间的增加逐渐减缓。在应力控制下,峰值保持的棘轮应变演化速率相较于谷值保持和峰谷值保持更快,与无保持相比棘轮应变增幅为40.2%;棘轮应变的演化与峰值保持时间呈正相关,棘轮应变在峰值保持时间为30、120和300 s的增幅依次为40.2%、50.9%和54.0%。

关键词： 0Cr18Ni10Ti不锈钢蠕变棘轮循环变形加载波形保持时间高温

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20世纪二三十年代日本“文部省检定试验中国文学史”刍议

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国际汉学 2022年第1期 85-90,202,203页

作者：张雨轩北京师范大学文学院

日本“文部省检定试验”(1885—1948)以资格考试的形式,补充师范教育体系,完善教师许可证制度。它催生出的众多考试参考书成为了一种特殊的历史文化现象,反映了日本近代化进程中学术、教育与政治的互动关系。《教育敕语》体系下的“文... 详细信息

日本“文部省检定试验”(1885—1948)以资格考试的形式,补充师范教育体系,完善教师许可证制度。它催生出的众多考试参考书成为了一种特殊的历史文化现象,反映了日本近代化进程中学术、教育与政治的互动关系。《教育敕语》体系下的“文检国语及汉文科”,某种程度上延续了自6世纪孝德天皇以来的汉文教育传统,但把中国文学史这种新型的学术范式作为教师资格考试的参考,在知识体系和理论框架上对国语及汉文科教师提出了新的要求。致力于构建符合日本意识形态以及近代化需求的知识体系的“文检中国文学史”,在文学观念、撰史方法、思想意图等方面所体现出的特征,与汉文教育功能的变动、汉学学术范式的沿革、国家主义意识形态的浸染密切相关。

关键词： “文部省检定试验” “文检中国文学史” 汉文教育中国学

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