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Targeting STING oligomerization with licochalcone D ameliorates STING-driven inflammatory diseases

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Science China Life Sciences 2024年

作者： Yinghui Zhang Yadan Liu Bing Jiang Lifan Chen Jie Hu Buying Niu Jie Chang Zisheng Fan Jingyi Zhou Yajie Wang Dan Teng Ning ma Xiaofeng Wang Ruirui Yang Mingyue Zheng Sulin Zhang Drug Discovery and Design Center State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences School of Chinese materia Medica Nanjing University of Chinese Medicine Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology Shanghai Tech University School of Physical Science and Technology ShanghaiTech University School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced Study University of Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Nanjing University

The development of STING inhibitors for the treatment of STING-related inflammatory diseases continues to encounter significant challenges. The activation of STING is a multi-step process that includes binding with cGAMP, self-oligomerization, and translocation from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus, ultimately inducing the expression of IRF3 and NF-κB-mediated interferons and inflammatory cytokines. It has been demonstrated that disruption of any of these steps can effectively inhibit STING activation. Traditional structure-based drug screening methodologies generally focus on specific binding sites. In this study, a TransformerCPI model based on protein primary sequences and independent of binding sites is employed to identify compounds capable of binding to the STING protein. The natural product Licochalcone D（LicoD） is identified as a potent and selective STING inhibitor. LicoD does not bind to the classical ligandbinding pocket; instead, it covalently modifies the Cys148 residue of STING. This modification inhibits STING oligomerization, consequently suppressing the recruitment of TBK1 and the nuclear translocation of IRF3 and NF-κB. LicoD treatment ameliorates the inflammatory phenotype in Trex1-/-mice and inhibits the progression of DSS-induced colitis and AOM/DSS-induced colitis-associated colon cancer（CAC）.In summary, this study reveals the potential of LicoD in treating STING-driven inflammatory diseases. It also demonstrates the utility of the TransformerCPI model in discovering allosteric compounds beyond the conventional binding pockets.

关键词：

基于DoDAF的低慢小飞行器综合处置体系架构设计

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系统工程与电子技术 2024年第1期46卷 162-172页

作者：卫继承张娟杨文雅马岚岭张航西北工业大学力学与土木建筑学院陕西西安710129 上海烜翊科技有限公司上海200233

针对低慢小飞行器在综合处置中威胁环境复杂、多学科关键技术交互密切等现状,引入美国国防部体系架构框架(Department of Defense Architecture Framework,DoDAF)对低慢小飞行器综合处置体系进行顶层设计。对其视角视图进行“补充、裁... 详细信息

针对低慢小飞行器在综合处置中威胁环境复杂、多学科关键技术交互密切等现状,引入美国国防部体系架构框架(Department of Defense Architecture Framework,DoDAF)对低慢小飞行器综合处置体系进行顶层设计。对其视角视图进行“补充、裁剪、融合”,定义了各视角的建模顺序及各视角下视图的建模方法,形成一套面向各类复杂体系分析与设计问题完备的构建方法及一套体系架构快速设计方法。并以一种新型多元载荷协同作战的低慢小飞行器综合处置体系进行建模与仿真,验证了该方法能为低慢小飞行器的综合处置作战提供系统全面的描述和可靠的概念模型支撑、该模型可为作战体系架构设计与装备技术发展提供牵引。

关键词：低慢小飞行器美国国防部体系架构框架基于模型的体系工程架构设计

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蒸汽热网辅助热电联产机组调频性能研究

工程热物理学报 2024年第1期45卷 40-45页

作者：王娜马国锋王宇刘明严俊杰西安交通大学动力工程多相流国家重点实验室西安710049

提高火电机组调峰调频能力是我国构建新型电力系统的迫切需求,利用工业蒸汽热网蓄能有望提升热电联产机组的调频性能。本文采用GSE软件建立了蒸汽热网动态模型,研究了蒸汽热网辅助调频过程中热网蒸汽压力、蓄能及机组输出功率的动态变... 详细信息

提高火电机组调峰调频能力是我国构建新型电力系统的迫切需求,利用工业蒸汽热网蓄能有望提升热电联产机组的调频性能。本文采用GSE软件建立了蒸汽热网动态模型,研究了蒸汽热网辅助调频过程中热网蒸汽压力、蓄能及机组输出功率的动态变化规律。结果表明,研究对象蒸汽热网的最大调频持续时间为400 s,供汽阀门关闭,机组最大功率增量为33 MW,连续五次关闭阀门可获得1111 MWh额外累计发电量。

关键词：工业蒸汽热网蓄能调峰调频

乳提技术提高干姜提取物生物利用度及其抗炎活性研究

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食品工业科技 2024年第3期45卷 310-319页

作者：马真徐军邬娟王彩云何剑敬璞上海交通大学农业与生物学院上海200240 上海交通大学四川研究院四川成都610000 内蒙古乳业技术研究院有限责任公司内蒙古呼和浩特010080 伊利伊诺科技(上海)有限责任公司上海201111 国家乳业技术创新中心内蒙古呼和浩特010080

本研究通过细胞和动物实验,以市售的干姜水提物为对照,研究干姜乳提物的生物利用度及抗炎功效优势。采用高效液相色谱法分析干姜提取物中姜酚类物质的含量,通过构建Caco-2细胞吸收模型及结肠炎大鼠模型,研究干姜乳提物的生物利用度及对... 详细信息

本研究通过细胞和动物实验,以市售的干姜水提物为对照,研究干姜乳提物的生物利用度及抗炎功效优势。采用高效液相色谱法分析干姜提取物中姜酚类物质的含量,通过构建Caco-2细胞吸收模型及结肠炎大鼠模型,研究干姜乳提物的生物利用度及对结肠炎大鼠的改善作用。结果显示:干姜乳提物中特征性活性成分6-姜酚的含量较干姜水提物提高了13.1%;Caco-2细胞对干姜乳提物中总姜酚吸收量高于干姜水提物,在培养24 h后,细胞中干姜乳提物中总姜酚吸收量较干姜水提物提高了34.9%;相比于干姜水提物,干姜乳提物能显著改善结肠炎引起的大鼠体重的下降,降低其疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠萎缩和脾脏指数,结肠组织中炎症因子(肿瘤坏死因子-α,tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达水平显著降低(Pmalondialdehyde,MDA)含量显著降低(P<0.05)。结果表明干姜乳提物具有较好的生物利用度,可有效减缓葡聚糖硫酸钠盐诱导的大鼠溃疡性结肠炎症状。本实验结果可为干姜功效成分的高效提取利用及含姜类功能食品的开发研究提供理论参考。

关键词：干姜乳提物乳提技术 Caco-2细胞吸收溃疡性结肠炎

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基于HY-2卫星数据的热带气旋风速和气压反演

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遥感学报 2024年第6期28卷 1588-1601页

作者：张有广贾永君林明森马小峰国家卫星海洋应用中心北京100081 自然资源部空间海洋遥感与应用重点实验室北京100081

基于HY-2卫星数据提出了主被动微波遥感联合观测热带气旋海面高风速和海面气压的方法。在海面风速观测方法中,利用与雷达高度计同步观测的校正辐射计获取的亮度温度信息来修正雷达高度计观测中受到的降雨影响,以此提升高风速观测能力。... 详细信息

基于HY-2卫星数据提出了主被动微波遥感联合观测热带气旋海面高风速和海面气压的方法。在海面风速观测方法中,利用与雷达高度计同步观测的校正辐射计获取的亮度温度信息来修正雷达高度计观测中受到的降雨影响,以此提升高风速观测能力。校正辐射计观测的降雨和海面粗糙度信息能够真实的反映在亮度温度中,结合雷达高度计观测的海面粗糙度信息,把校正辐射计观测亮温中的海面粗糙度信息剥离,将剩余的降雨信息等效为风速补偿到雷达高度计的原有海面风速观测中,进而得到海面高风速。在上述研究基础上,依据热带气旋期间气压差与风速差的比例关系,计算出中心气压。通过与预报和机载观测数据比对的结果表明:该方法能够实现热带气旋期间高风速的观测,HY-2卫星与预报数据和机载观测数据的均方根误差分别为1.3 m/s和1.0 m/s;海面气压均方根误差分别为5.5 hPa和4.6 hPa。同时,文中方法对于中低风速和中低风速条件下的海面气压也具备观测能力。

关键词：遥感 HY-2卫星热带气旋海面风速海面气压反演方法

基于铝基含能配合物及CL-20含能微芯片的制备及表征

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火炸药学报 2024年第5期47卷 438-444,I0004页

作者：孟珂娟马小霞李宇翔张开黎香港城市大学工学院机械工程系中国香港999077 北京理工大学机电学院北京100081

为提高含能微芯片的能量特性和燃烧特性,推进其在微推进器、微驱动器、微毁伤器等装置中的应用,通过在铜箔上原位生长含能配位聚合物(ECP)、电子束沉积n-Al及重结晶CL-20的方法制备了ECP@Al@CL-20的含能阵列,采用SEM、XRD、TG/DSC及高... 详细信息

为提高含能微芯片的能量特性和燃烧特性,推进其在微推进器、微驱动器、微毁伤器等装置中的应用,通过在铜箔上原位生长含能配位聚合物(ECP)、电子束沉积n-Al及重结晶CL-20的方法制备了ECP@Al@CL-20的含能阵列,采用SEM、XRD、TG/DSC及高速摄影等表征方法对其微观形貌、物相组成、热分解特性、燃烧性能及贮存寿命进行了测试与分析。在此基础上,将其与微机电系统(MEMS)集成制得了功能性的ECP@Al@CL-20含能微芯片,并对含能微芯片进行了电容点火测试。结果表明,由于ECP的导热系数低,使ECP@Al@CL-20含能阵列从外到内的传热效率降低,导致放热峰温相比纯CL-20提高了8.5℃,从而提高了ECP@Al@CL-20的热稳定性;ECP@Al@CL-20含能阵列具有优异的燃烧性能,自持燃烧时间(340 ms)远大于ECP@Al的自持燃烧时间(120 ms),含能微芯片可在15 mJ的输入能量下激发。

关键词：含能配位聚合物微机电系统纳米铝 CL-20 微加热器含能微芯片 ECP MEMS

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百瓦级中红外光纤随机激光放大

中国激光 2024年第5期51卷 12-18页

作者：高旺城马瑞全欣陈宇范滇元刘军深圳大学微纳光电子学研究院二维材料光电科技国际合作联合实验室广东深圳518060 中国科学院高功率激光物理重点实验室上海201800

中红外波段高功率激光光源在工业加工和生物医疗等领域中有着广泛的应用。报道了基于主振荡器功率放大器(MOPA)结构的百瓦级中红外连续波光纤随机激光器,获得了最高输出功率为100.40 W、斜率效率为47.8%、波长为1980 nm的连续波激光输... 详细信息

中红外波段高功率激光光源在工业加工和生物医疗等领域中有着广泛的应用。报道了基于主振荡器功率放大器(MOPA)结构的百瓦级中红外连续波光纤随机激光器,获得了最高输出功率为100.40 W、斜率效率为47.8%、波长为1980 nm的连续波激光输出。得益于MOPA结构中光纤随机激光种子源在激光放大过程中的光谱带宽保持特性,100.40 W激光输出时的3 dB光谱带宽仅为~0.2 nm。激光器的短时时域强度波动和长时功率波动均表现出优良的稳定性。所提实验技术方案和实验结果有望进一步拓宽中红外高功率光纤随机激光器的应用范围。

关键词：激光器光纤随机激光器高功率激光器瑞利散射中红外激光器高稳定性

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自动化码头单悬臂场桥调度与AGV路径规划

计算机集成制造系统 2024年第4期30卷 1472-1486页

作者：范厚明李茂荣马梦知岳丽君大连海事大学交通运输工程学院辽宁大连116026

为提高单悬臂场桥与自动导引车(AGV)协同作业效率,针对双单悬臂场桥调度和AGV路径规划问题,构建两阶段优化模型。第一阶段以最大完工时间最少为优化目标建立模型,优化AGV停车位和双单悬臂场桥调度,设计遗传模拟退火算法求解;第二阶段根... 详细信息

为提高单悬臂场桥与自动导引车(AGV)协同作业效率,针对双单悬臂场桥调度和AGV路径规划问题,构建两阶段优化模型。第一阶段以最大完工时间最少为优化目标建立模型,优化AGV停车位和双单悬臂场桥调度,设计遗传模拟退火算法求解;第二阶段根据第一阶段得到的AGV停车位置及时间信息,首先在不考虑AGV冲突的情况下采用改进的Dijkstra算法求解AGV初始路径,然后采用混合冲突解决策略解决箱区内AGV冲突问题。以上海洋山四期自动化码头为背景设计算例,用CPLEX验证模型准确性,通过与其他算法的比较验证了算法的有效性。结果表明,所建模型和提出的策略能有效提高单悬臂场桥和AGV的工作效率。

关键词：单悬臂场桥场桥调度路径规划启发式算法

道地药材天麻DNA真伪鉴定试剂盒的研制与评价

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1198-1203页

作者：马秋贺马玉贺刘悦李涛高丽君夏薇李明成曲永梅北华大学医学技术学院吉林132013 吉林省中药DNA指纹检测技术科技创新中心吉林132013 吉林国安药业有限公司吉林132013

目的建立一种将DNA提取技术与PCR技术相结合的天麻DNA真伪鉴定试剂盒,并对试剂盒性能进行方法学评价。方法通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)查找天麻及其常见伪品紫茉莉根、大丽菊块茎、马铃薯的ITS2序列,应用DNAmaN进行多序列比对,N... 详细信息

目的建立一种将DNA提取技术与PCR技术相结合的天麻DNA真伪鉴定试剂盒,并对试剂盒性能进行方法学评价。方法通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)查找天麻及其常见伪品紫茉莉根、大丽菊块茎、马铃薯的ITS2序列,应用DNAmaN进行多序列比对,NCBI-Primer-Blast设计天麻特异性引物。改良植物常用DNA提取的CTAB法,确保提取出高效的正品天麻及其常见伪品的基因组DNA,应用紫外分光光度法测其浓度及纯度。优化PCR反应体系,确定试剂盒的组成与反应条件,随机抽样检测市售天麻样品。结果应用所研制的试剂盒提取样品DNA,纯度OD260/OD280值为(1.87±0.13),灵敏度为10 ng·μL^(-1),3次重复性检测结果相同,反复冻融5、10、15、20次对检测效果无影响,于-20℃可保存1年,检测10个市售天麻样品,其中7个是正品,3个是伪品。结论道地药材天麻DNA真伪鉴定试剂盒特异性强,灵敏度高,重复性和稳定性均良好,检测结果准确,适用于天麻及其常见伪品的快速鉴别。

关键词：天麻 ITS2 DNA提取真伪鉴定试剂盒聚合酶链式反应