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《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》解读

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药学研究 2024年第6期43卷 564-567页

作者：杨柳何艳胡玉玺许真玉国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

近年来,药物的晶型研究已成为国际药学领域的研究热点,为鼓励和促进国内制药企业的化学仿制药发展,明确化学仿制药研发过程中晶型研究的关注点,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年1月4日正式发布了《化学仿制药晶型研究技术指导原... 详细信息

近年来,药物的晶型研究已成为国际药学领域的研究热点,为鼓励和促进国内制药企业的化学仿制药发展,明确化学仿制药研发过程中晶型研究的关注点,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年1月4日正式发布了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》。本文结合该指导原则的起草背景,充分考虑仿制药开发的特点,对指导原则内容和重点问题进行详细解读,以供业界更好的理解和运用。

关键词：化学仿制药晶型研究技术指南解读

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不同层数石墨烯的光热显微成像

物理化学学报 2024年第5期40卷 55-59页

作者：都安邦王源璠魏志弘张东旭李理杨炜青孙千璐赵丽丽徐伟高田玉玺南京大学化学化工学院介观化学教育部重点实验室江苏省机动车排放控制重点实验室南京210023

二维层状材料(石墨烯、二维过渡金属硫族化合物等)因具有独特的物理性质,引起了研究学者们的广泛关注,极大促进了化学、材料科学和凝聚态物理学的发展。开发能够探究层状材料中层数依赖的光学、电学、力学和热学特性的新技术一直是二维... 详细信息

二维层状材料(石墨烯、二维过渡金属硫族化合物等)因具有独特的物理性质,引起了研究学者们的广泛关注,极大促进了化学、材料科学和凝聚态物理学的发展。开发能够探究层状材料中层数依赖的光学、电学、力学和热学特性的新技术一直是二维材料领域最活跃的研究方向之一。光热显微镜利用光激发后非辐射跃迁产生的热效应,可实现在单个颗粒或单分子水平上成像与检测,并实时捕捉微观尺度热弛豫和热传输过程。本文对比研究了石墨烯薄片在不同光热介质(空气、甘油)中随厚度变化的光热特性,发现了在两种介质中光热信号强度与样品厚度之间均存在非线性依赖关系。相比于空气介质,甘油介质中光热信号强度具有更高的对比度,且随着厚度增加表现出非单调变化。该研究提供了不同介质环境中不同层数石墨烯光吸收和热弛豫特征的细节信息,相关研究结论将为层状材料及其异质结的热学性质研究提供依据。

关键词：石墨烯光热显微成像层数依赖光吸收非辐射弛豫

Comprehensive analysis identifies as a critical prognostic prediction gene in breast cancer

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Chinese Medical Journal 2022年第18期135卷 2218-2231页

作者： Ting Hu xu Wang Yun Xia Lu Wu yuxi Ma Rui Zhou Yanxia Zhao Cancer Center Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei 430022China

Background:Aurora kinases(AURKs)family plays a vital role not only in cell division but also in ***,there are still rare systematic analyses of the diverse expression patterns and prognostic value of the AURKs family in breast cancer(BC).Systematic bioinformatics analysis was conducted to explore the biological role,prognostic value,and immunologic function of AURKs family in ***:The expression,prognostic value,and clinical functions of AURKs family in BC were evaluated with several bioinformatics web portals:ONCOMINE Gene Expression Profiling Interactive Analysis,Kaplan-Meier plotter,cBioPortal,Metascape,GeneMANIA,and LinkedOmics;and the result was verified using human ***:The expression of AURKA and AURKB were upregulated in BC in subgroup analyses based on tumor stage(all P<0.05).BC patients with high AURKA and AURKB expression had a worse overall survival,relapse-free survival,and distant metastasisfree survival(all P<0.05).Verification experiment revealed that AURKA and AURKB were upregulated in BC(P<0.05).AURKA and AURKB were specifically associated with several tumor-associated kinases(polo-like kinase 1 and cyclin-dependent kinase 1),miRNAs(miR-507 and miR-381),and E2F transcription factor ***,AURKA and AURKB were correlated with immune cell *** enrichment analysis revealed that AURKA and AURKB were involved in the cell cycle signaling pathway,platinum drug resistance signaling pathway,ErbB signaling pathway,Hippo signaling pathway,and nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor signaling ***:Aurora kinases AURKA and AURKB could be employed as novel prognostic biomarkers or promising therapeutic targets for BC.

关键词： Aurora kinases AURKs Breast cancer Prognosis Bioinformatics analysis

钙盐和蛋白质配比对1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯乳液体外消化的影响

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食品科学 2019年第16期40卷 17-24页

作者：伍文彬徐雨茜熊华胡蒋宁朱雪梅南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047 大连工业大学国家海洋食品工程技术研究中心辽宁大连116034

利用体外模拟胃肠消化系统,考察酪蛋白和乳清蛋白的不同比例和矿物质含量及两者相互作用对1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯(1,3-dioleoyl-2-palmitoylglycerol,OPO)消化的影响,并对体外消化后的脂肪酸释放率、粒度分布和脂肪酸组成进行测定... 详细信息

利用体外模拟胃肠消化系统,考察酪蛋白和乳清蛋白的不同比例和矿物质含量及两者相互作用对1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯(1,3-dioleoyl-2-palmitoylglycerol,OPO)消化的影响,并对体外消化后的脂肪酸释放率、粒度分布和脂肪酸组成进行测定。结果表明,胃消化阶段,相同乳化剂配比,OPO型乳液脂质生物利用率随CaCl2浓度增加而增加;且在20 mmol/L CaCl2浓度下,不同蛋白质配比(乳清蛋白-酪蛋白),乳液体外消化过程中游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)释放率大小顺序为:10∶0>6∶4>0∶10。体外模拟脂质消化前后平均粒径分析结果显示,在不同CaCl2浓度影响下,胃肠消化后乳液平均粒径大于新鲜乳液;随Ca2+浓度增加,新鲜乳液d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)值均增加,且在加胃肠消化液后,平均粒径显著增大。在肠消化阶段,3组乳液在不同CaCl2浓度下,FFA释放速率及程度均随CaCl2浓度增加而增加。胃肠消化后的产物FFA和单甘酯组成分析表明:乳液消化后,FFA和单甘酯主要由棕榈酸和油酸组成。除此之外,本实验还考察了不同钙盐对OPO乳液脂质消化的影响,结果表明溶解度高的钙盐加速脂质水解,有利于脂肪酸的释放即在肠消化阶段FFA释放速率和程度次序为:柠檬酸钙>氯化钙>乳酸钙>碳酸钙。

关键词： 1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯乳液体外消化 CaCl2

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新型高纵横比通孔镀铜整平剂研究

印制电路信息 2024年第S1期32卷 160-167页

作者：徐国兴张基兴许梓浩孙宇曦曾庆明广东硕成科技股份有限公司广东韶关512600

印制电路板是电子工业的重要部件之一,广泛地应用在社会生活的方方面面。随着电子信息技术的发展,电子产品与设备不断轻薄化、小型化、集成化。作为电子元器件的载体,电路板设计和制造也朝着高密度互连、小孔化技术的方向快速发展。通... 详细信息

印制电路板是电子工业的重要部件之一,广泛地应用在社会生活的方方面面。随着电子信息技术的发展,电子产品与设备不断轻薄化、小型化、集成化。作为电子元器件的载体,电路板设计和制造也朝着高密度互连、小孔化技术的方向快速发展。通孔作为连接层与层之间的导通孔,逐渐成为实现层间互连的核心技术。但是高厚径比通孔的电镀工艺往往存在电流密度分布不均、孔内镀液传质不佳等现象,导致镀层均匀性及铜层结晶质量变差现象产生,无法满足客户端的需求。如何解决高厚径比的微通孔镀铜是电镀领域的一个技术难题,具有重要研究意义及实际应用价值。整平剂是镀铜整平剂体系中很重要的物质,其含量较低,对孔内的低电流密度区域影响不大。目前针对高厚径比通孔电镀整平剂研究较少,且市面上使用较为广泛的镀铜整平剂被国外大公司垄断。因此,急需研发一种高厚径比通孔电镀方法,有效改善线路板表面与孔内镀层均匀性,提升通孔深镀能力,从而打破技术垄断,突破“卡脖子”难题,促进我国印制电路板产业的发展。

关键词：电子信息新材料电镀铜技术高厚径比通孔整平剂

紧凑城市理论下的停车场分时复用规划设计策略研究

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景观设计学（中英文） 2024年第2期12卷 30-44页

作者：卓康夫邱倩张禹锡李复许立言清华大学建筑学院北京100084 北京大学建筑与景观设计学院北京100080 美国克莱姆森大学行为、社会和健康科学学院公园、休闲和旅游管理系克莱姆森29634

紧凑城市面临的一大主要问题是人与机动车对有限城市土地资源的争夺,而停车基础设施空间的共享使用有望调和这一矛盾。本研究在既有文献的基础上,提出了交通基础设施分时复用的技术框架,并以某地一处老旧城区为例展开应用探索。该系统... 详细信息

紧凑城市面临的一大主要问题是人与机动车对有限城市土地资源的争夺,而停车基础设施空间的共享使用有望调和这一矛盾。本研究在既有文献的基础上,提出了交通基础设施分时复用的技术框架,并以某地一处老旧城区为例展开应用探索。该系统性规划技术策略主要包括“供需识别-规划设计-社区动员”三大步骤:1)从宏观尺度到微观尺度,结合手机信令数据与实地调研数据,对停车场使用率和居民活动需求特征进行识别;2)基于上述特征制定分时复用规则,进行具体的空间规划设计;3)基于分时复用策略,设计具有实时反馈功能的互动模型,通过引导公众行为保证规划结果的有效实施。综上,本研究回应了土地在空间维度混合利用的局限性,从时间维度出发,结合大数据、实地调研与访谈等途径,融合规划设计和公共参与方法,为减缓城市中的人车矛盾提供了有效的解决思路。

关键词：分时复用停车场数字赋能手机信令规划设计公共参与

乳头柱状球囊扩张术时间的选择及其对胆总管结石疗效的影响

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成都医学院学报 2024年第3期19卷 480-484页

作者：单玉玺刘艳丽张立一徐春晓青岛市胶州中心医院急诊内科青岛266300 青岛市胶州中心医院消化内科青岛266300

目的探讨乳头柱状球囊扩张术(EPBD)治疗时间的选择及其对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)治疗胆总管结石疗效的影响。方法选取2017年1月至2022年12月于青岛市胶州中心医院住院治疗的108例胆总管结石患者作为研究对象,将EPBD持续时间为30 s... 详细信息

目的探讨乳头柱状球囊扩张术(EPBD)治疗时间的选择及其对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)治疗胆总管结石疗效的影响。方法选取2017年1月至2022年12月于青岛市胶州中心医院住院治疗的108例胆总管结石患者作为研究对象,将EPBD持续时间为30 s的患者列入30 s组,将EPBD持续时间为60 s的患者列入60 s组,两组各54例。两组均行ERCP取石,记录两组性别、年龄、憩室旁乳头比率、结石直径、胆管直径等一般资料,一次净石率、机械碎石率、术中活动性出血率、手术时间、住院时间等取石情况,穿孔、术后出血、急性胰腺炎、高淀粉酶血症等术后并发症发生情况。比较两组患者的临床资料,建立不同EPBD持续时间ERCP治疗胆总管结石的多准则决策模型。结果 60 s组患者的一次净石率高于30 s组(P<0.05),机械碎石率、住院时间、住院费用、术后并发症的发生率均低于30 s组(P<0.05)。应用Meta分析方法分别合并两组患者的风险-效益值发现,60 s组的效益平均值、风险平均值均高于30 s组,且效益-风险总值68高于30 s组的58;60 s组优于30 s组的概率为100%。结论选择EPBD时间维持在60 s可有效提高一次净石率,降低机械碎石率、住院时间及住院费用,减少急性胰腺炎和高淀粉酶血症的发生。

关键词：乳头柱状球囊扩张时间内镜逆行胰胆管造影胆总管结石疗效

溶剂和水分活度对OPO结构脂合成中酰基迁移的影响

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中国油脂 2020年第3期45卷 62-67页

作者：肖乾煌徐雨茜熊华胡蒋宁朱雪梅张钰岩南昌大学食品学院南昌330047

以三棕榈酸甘油酯(PPP)和油茶籽油游离脂肪酸(FFA)为底物制备1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯(OPO)结构脂为反应模型,以专一性脂酶Lipozyme RM IM为催化剂,研究不同有机溶剂(正己烷、丙酮、叔丁醇)、不同反应时间(0、2、4、6、8 h)、不同水... 详细信息

以三棕榈酸甘油酯(PPP)和油茶籽油游离脂肪酸(FFA)为底物制备1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油酯(OPO)结构脂为反应模型,以专一性脂酶Lipozyme RM IM为催化剂,研究不同有机溶剂(正己烷、丙酮、叔丁醇)、不同反应时间(0、2、4、6、8 h)、不同水分活度(aw)(0.11、0.53、0.97)对酰基迁移的影响。结果表明:在3种溶剂中,丙酮的反应环境下酰基迁移发生率最低且油酸的键入率最高;在不同溶剂、不同水分活度的条件下,均在aw为0.53时sn-2位棕榈酸和sn-1,3位油酸的含量较高,说明aw影响脂肪酶的1,3位置选择性强弱决定于aw的高低。鉴于结构脂制备过程中的绿色环保安全角度,可以采用无溶剂体系但是应较好地控制反应体系的aw以抑制酰基迁移。

关键词： OPO结构脂油茶籽油游离脂肪酸酰基迁移 Lipozyme RM IM 水分活度

Soxllb regulates the migration and fate determination of Müller glia-derived progenitors during retina regeneration in zebrafish

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Neural Regeneration Research 2023年第2期18卷 445-450页

作者： Kaida Song Zihao Lin Lining Cao Bowen Lu yuxi Chen Shuqiang Zhang Jianfeng Lu Hui xu Key Lab of Neuroregeneration of Jiangsu and Ministry of Education Co-innovation Center of NeuroregenerationNMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Tissue Engineering Technology ProductsNantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina Shanghai YangZhi Rehabilitation Hospital(Shanghai Sunshine Rehabilitation Center) Frontier Science Center for Stem Cell ResearchSchool of Life Sciences and TechnologyTongji UniversityShanghaiChina

The transcription factor Sox11 plays important roles in retinal neurogenesis during vertebrate eye ***,its function in retina regeneration remains *** we report that Sox11 b,a zebrafish Sox11 homolog,regulates the migration and fate determination of Müller glia-derived progenitors(MGPCs)in an adult zebrafish model of mechanical retinal *** a stab injury,the expression of Sox11 b was induced in proliferating MGPCs in the ***11 b knockdown did not affect MGPC formation at 4 days post-injury,although the nuclear morphology and subsequent radial migration of MGPCs were alte *** 7 days post-injury,Sox11 b knockdown res ulted in an increased proportion of MGPCs in the inner retina and a decreased propo rtion of MGPCs in the outer nuclear layer,compared with ***,Sox11 b knockdown led to reduced photoreceptor regeneration,while it increased the numbe rs of newborn amacrines and retinal ganglion ***,quantitative polymerase chain reaction analysis revealed that Sox11 b regulated the expression of Notch signaling components in the retina,and Notch inhibition partially recapitulated the Sox11 b knockdown phenotype,indicating that Notch signaling functions downstream of Sox11 *** findings imply that Sox11 b plays key roles in MGPC migration and fate determination during retina regeneration in zebrafish,which may have critical im plications for future explorations of retinal repair in mammals.

关键词： cell migration fate determination Müllerglia Müller glia-derived progenitor Notch signaling photoreceptor retina regeneration Sox11 transcription factor zebrafish